取（50mLX3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残留物经 硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得50mg(5% )目标物，为淡黄色油状 物。[C6]|3 =-4.72 (c = 0.36, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :621.6. IR(KBr) 3240,3172,3089， 3062,3035,2945,2885,1712,1647,1566,1500,1456,1379,1348,1307,1247,1211，1155， 1134,1105,999,912,786,745,696cm1· iNMROOOMHz，CDC13) δ /ppm :12. 06(s，1H)，8· 70(s， 1H),8. 11 (d, J = 9. 0Hz, 1H) ,7. 77-7. 20(m, 13H) ,5. 34(s,2H) ,5. 16 (m, 2H), 4. 63 (m, 1H), 4. 45 (m, 1H), 3. 87 (m, 1H), 3. 78 (m, 1H), 3. 51 (m, 2H), 3. 24 (s, 1H), 3. 06 (m, 1H), 2. 78 (m, 4H), 2. 20(m, 1H)，1. 98(m，3H)。
[0067] 实施例17制备1-(乙基-Ser-Met-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5m)
[0068] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 655mg(l. 64mmol)HCl · Ser-Met-OBzl, 27mg(0. 68mmol)氢氧化钠，50mL甲醇，室温搅拌30min后加入476mg(l. 33mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，室温搅拌20min，加86mg (1. 33mmol)氰基硼氢化钠），室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 20)，冰浴下加入浓盐 酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠 水溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液 减压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得60mg(6% )目标 物，为淡黄色油状物。= -2.26 (c = 0.31, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :653. 3. IR(KBr): 3257.3169.3088.3062.3034.2931.2864.1718.1647.1624.1598.1566.1498.1456.1379, 1348,1247,1209,1190,1139,1103,1055,960,898,783,746,649cm1·虫 NMR (300MHz，CDC13) δ/ppm ：10. 63(s, 1H) ,8. 68(s, 1H) ,8. 15(d, J = 8. 1Hz, 1H), 8. 09 (d, J = 7. 8Hz,lH), 7. 54-7. 28(m, 13H) ,5. 51 (s,2H) ,5. 18(d, J = 12. 3Hz, 1H), 5. 07 (d, J = 12. 0Hz,ΙΗ), 4. 76(m, 1H),3. 97(m, 1H),3. 81(m, 1H),3. 44(m,4H),3. 13 (m, 2H), 2. 42 (t, J = 7. 2Hz,2H), 2. 10(m，1H)，1. 95(m，4H) 〇
[0069] 实施例 18 制备 1-(乙基-Ser-Arg (N02) -OBzl) - β -咔啉-3-羧酸苄酯（5n)
[0070] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 650mg(l. 50mmol)HCl · Ser_Arg(N02)-〇Bzl， 40mg(l. OOmmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 430mg(l. 25mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸苄酯（4)，20min后加入79mg(l. 25mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌21h，TLC 显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=l〇/l，Rf = 〇. 17)，冰浴下加入浓盐酸调节pH 至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水溶液调节 pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩， 残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化，得60mg(9. 4%)目标物，为淡黄 色油状物。[αβ3 =-1.94(c = 0.31，CH3OH).ESI-MS:m/e[M+] :725.0.1 R(KBr) :3319,3230， 3064,2926,2864,1734,1712,1656,1627,1597,1498/456,1379,1247,1207,1155,1139, 906，750，698cm、4 NMR (300MHz，CDC13) δ /ppm : 1〇· 79 (s，1H)，8· 48 (s，1H)，8· 24 (s，1H)， 7. 90 (s，1H)，7. 47-7. 04 (m，13H)，5. 31 (s，2H)，4. 98 (d，J = 6. 6Hz，1H)，4. 89 (d，J = 9. 01Hz， Η)，4. 99(m，1H)，3. 88(m，3H)，3. 71 (s，1H)，3. 25(m，2H)，3. 07(m，4H)，1. 78(m，2H)，1. 52(m， 3H) 〇
[0071] 实施例19制备1-(乙基-Ser-AA-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5o)
[0072] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 511mg(l. 47mmol)HCl · Ser_Asn-〇Bzl， 39mg(0. 98mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 423mg(l. 23mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，20min后加入77mg(1.23mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌21h， TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=9/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入浓盐酸调 节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水溶 液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化，得60mg(7. 6% )目标 物，为淡黄色油状物。[4l3 =_1.88(c = 0.32, CH3OH).ESI-MS:m/e[M+] :637.9.IR(KBr): 3292.3186.3093.3062.3034.2954.2854.1734.1718.1670.1624.1566.1500.1456.1379, 1348,1247,1209,1136,1107,1028,898,786,742,698cm1· ^NMR (300MHz，DMS0-d6) δ /ppm : 12. 31 (s，1H)，8. 81 (s，1H)，8. 44 (d，J = 9. 0Hz，1H)，8. 37 (d，J = 6. 0Hz，1H)，7. 68-7. 18 (m， 13H) ,7. 07 (s, 1H) ,5. 42(s,2H) ,5. 03(d, J = 12. 0Hz, 1H) ,4. 96(d, J = 12. 0Hz, 1H) ,4. 67 (m, 1H) ,3. 59(m, 1H) ,3. 28(m,4H) ,3. 18 (m, 1H), 2. 94 (m, 2H), 2. 71 (dd, J = 6. 0,15. 0Hz, 1H), 2.61(dd，J = 6.0,15.0Hz，1H)。
[0073] 实施例20制备1-(乙基-Ser-Gln-OBzD-β -咔啉3-羧酸苄酯（5p)
[0074] 在 lOOmL 的圆底烧瓶中力卩入 459mg(l. 27mmol)HCl · Ser-Gln-OBzl · HC1， 34mg(0. 85mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 365mg(l. 06mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，20min后加入67mg(1.06mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌21h， TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=9/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入浓盐酸调 节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水溶 液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化，得50mg(7.2%)目标 物，为淡黄色油状物。= +1.05 (c = 0.38, CH3OH)_ ESI-MS :m/e[M+] :651. 9. IR(KBr): 3373,3315,3199,3093,3064,3034,2939,2860,1732,1712,1660,1624,1560,1533,1500， 1456,1421，1379,1338,1255,1213,1134,1112,1041，964,900,786,746,696,605cm 、 4 NMR(300MHz, DMS0-d6) δ /ppm ： 12. 37 (s, 1H), 8. 82 (s, 1H), 8. 37 (d, J = 6. 0Hz, 1H), 8. 28 (d, J = 6. 0Hz,lH),7. 69-7. 22(m, 13H),6. 81(s,lH),5. 42(s,2H),5. 07(d, J = 12. 0Hz,ΙΗ), 5. 01 (d, J = 15. 0Hz, 1H), 4. 34 (m, 1H), 3. 62 (m, 1H), 3. 48 (m, 1H), 3. 33 (m, 3H), 3. 25 (m, 1H), 3. 05 (m，2H)，2. 10 (t，J = 6. 0Hz，2H)，1. 98 (m，1H)，1. 81 (m，1H)。
[0075] 实施例21制备1_(乙基-Ser-Lys(Fmoc)-〇Bzl)_i3 -咔啉-3_羧酸节酯
[0076] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 730mg(l. 18mmo1)HC1 · Ser-Lys(Fmoc)-〇Bzl, 31mg(0. 78mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min,加 337mg(0. 98mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，20min后加入61. 8mg(0. 98mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌21h, TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=14/1，Rf = 0. 38)，冰浴下加入浓盐酸调 节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水溶液 调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓 缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化，得50mg (7. 2% )目标物，为 淡黄色油状物，用于下一步反应。ESI-MS:m/e[M+] :873. 9。
[0077] 实施例22制备1-(乙基-Ser-Lys-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5q)
[0078] 在 100mL 的圆底烧瓶中加 50mg (0· 05mmol) 1_ (乙基-Ser-Lys (Fmoc) -〇Bzl) - β -咔 啉-3_羧酸苄酯，在冰浴下加入5mL20%的哌啶/Ν，Ν-二甲基甲酰胺，反应25min后TLC显 示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=5/l，Rf = 0.06)。吹干N，N-二甲基甲酰胺，二 氯甲烷溶解，饱和氯化钠水溶液萃洗3次，将有机相用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，残 留物经制备薄层层析（二氯甲烷/甲醇=5/1)纯化，得12mg(32. 4% )目标物，为淡黄色粉 末。Mp :171-172。。· [?]铲=-0.94 (c = 0.32, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :65