（1,2,3,4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物及其 应用。
【背景技术】
[0002] 2011年世界人口已突破70亿，粮食危机依旧是摆在人们面前的重大问题，为保证 粮作物的产量，现如今，最有效的方法是化学农药的使用，这不仅可以减少因病、虫、草害引 起的粮作物的损失，而且对其质量也具有一定的好处。然而，随着农药大量的使用，抗药性 及环境等问题日益突出。因此，需要开发新型、高效、广谱、环境友好农药来替代现有商品化 品种。
[0003] 四氢喹啉及其衍生物广泛存在于天然植物中，被报道具有多重生物活性，如2000 年UrbinaJ.M.等人（Bioorg.Med.Chem. 2000,8,691)报道具有抑制真菌几丁质合成酶活 性，2014 年LiuY.M.等人（Eur.J.Med.Chem. 2015, 89, 320)报道具有抗肿瘤活性，2014 年 1^1161?.厶.等人仏05]^(1.(316111.1^?.，2014,5,496)报道具有抗寄生虫活性，2014年 KitamuraS.等人（Bioorg.Med.Chem.Lett.，2014, 24, 1715)报道可作为銳皮激素激动剂 来使用等。
[0004] 吡唑酰胺类化合物近年来成为农药研发的热点，世界各大农药公司如巴斯夫、拜 耳、先正达、日产化学等均有报道，如除草剂嗪吡嘧磺隆（日产化学公司），杀菌剂氟唑菌酰 胺（巴斯夫公司），杀虫剂氯虫苯甲酰胺（拜耳公司）（农药市场信息，2013,12,33 ;世界 农药，2011，33,10)。其中，鱼尼丁受体类杀虫剂氯虫苯甲酰胺2013年销售额已突破10亿 美元，是目前杀虫剂中的一大热门（农药市场信息，2014,9，19)。将具有优良生物活性的 1，2, 3, 4-四氢喹啉片段引入到吡唑甲酰胺类化合物中，未见其相关杀菌活性的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化 合物及其作为农用杀菌剂的应用。
[0006] 本发明所提供的（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物如式 I或式II所示，
[0007]
[0008] 式I中，R1为Cl~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基或3-氯吡啶-2-基； R2为C1~C3的直链或支链烷基、卤素、取代或未取代的苯基；
[0009]
[0010] 式II中，R3为C1~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基；R4为C1~C3的 直链或支链烷基、取代或未取代的苯基。
[0011] 式I中，R1为甲基、叔丁基、苯基、2_氣苯基或3_氣吡啶_2_基，R2为甲基、乙基、 丙基、异丙基、苯基、溴、氯、4-氯苯基或4-甲氧基苯基。
[0012] 式II中，R3为甲基、叔丁基、苯基或2-氯苯基，R4为甲基、丙基、异丙基、苯基、4-氯 苯基或4-甲氧基苯基。
[0013] 本发明提供的式I所示化合物可按照如下所示的反应方程式进行制备：
[0014]
[0015] 具体方法为：
[0016] 1)在无溶剂或有机溶剂存在的条件下，式III所示化合物和氯化亚砜进行反应得 到式IV所示化合物；
[0017] 2)在缚酸剂存在的条件下，式IV所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉进行反应得到 式I所示化合物；
[0018] 步骤1)中，所述有机溶剂可为苯或甲苯；
[0019] 所述反应的温度可为15~110°C，所述反应的时间可为3~5小时，如在110°C下 反应3小时；
[0020] 所述反应在催化剂存在的条件下进行，所述催化剂可为N，N-二甲基甲酰胺，所述 催化剂与式III所示化合物的摩尔比可为〇~〇. 5 :1。
[0021] 步骤2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述缚酸剂可为吡啶或三乙胺。
[0022] 所述反应的温度可为0~25°C，所述反应的时间可为0. 5~2小时，如在25°C下 反应0. 5小时；
[0023] 式IV所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉的摩尔比为1 :1。
[0024] 本发明提供的式II所示化合物可按照如下所示的反应方程式进行制备：
[0026] 具体方法为：
[0027] 1)在无溶剂或有机溶剂存在的条件下，式V所示化合物和氯化亚砜进行反应得到 式VI所示化合物；
[0028] 2)在缚酸剂存在的条件下，式VI所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉进行反应得到 式II所示化合物；
[0029] 步骤1)中，所述有机溶剂可为苯或甲苯；
[0030] 所述反应的温度可为15~110°C，所述反应的时间可为3~5小时，如在15°C下 反应5小时；
[0031] 所述反应在催化剂存在的条件下进行，所述催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述催 化剂与式V所示化合物的摩尔比可为0~0. 5 :1，具体可为0. 5 :1 ;
[0032] 步骤2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述缚酸剂可为吡啶或三乙胺。
[0033] 所述反应的温度为0~25°C，所述反应的时间为0. 5~2小时，如在0°C下反应2 小时；
[0034] 式VI所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉的摩尔比为1 :1。
[0035] 上述制备方法中，所用到的式III所示化合物和式V所示化合物均可以通过如下 文献中公开的方法进行制备：1)徐焱，博士论文，中国农业大学，北京；2)W02012163095A1。
[0036] 本发明提供的式I和式II所示化合物可用于制备农用杀菌剂。
[0037] 所述农用杀菌剂具体为植物病原菌的杀菌剂；
[0038] 所述植物病原菌具体可为水稻纹枯病菌、苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌、水稻恶苗 病菌、油菜菌核病菌和/或小麦全蚀病菌。
[0039] 本发明提供的式I或式II所示化合物能够抑制所述植物病原菌的菌丝生长。
[0040] 本发明提供的（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物，制备简 单，原料易得。对植物病原菌具有抑制作用，尤其对苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌和小麦全 蚀病菌效果较好，能够用作农用杀菌剂，防治植物病害。
【具体实施方式】
[0041] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0042] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0043] 一、化合物的制备
[0044] 式1-01和式11-01的制备：
[0045] 式1-01的结构式如式I所示，其中，R1为Ph，R2为Me;
[0046] 25mL三口瓶中，加入2. 02g(10mmol) 1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸， 3. 57g(30mmol)氯化亚砜，10mL甲苯，加110°C下回流反应3小时。反应完成后，减压除去过 量的氯化亚砜和甲苯，加入5mL二氯甲烷备用。
[0047] 25mL三 口瓶中，加入 0· 79g(10mmol)吡啶，1. 33g(10mmol) 1，2, 3, 4-四氢喹啉，室 温（25°C)搅拌。向其中滴加上述制备的1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰氯的二氯甲 烷溶液，反应0. 5小时，水洗，减压脱溶，柱层析（Vigs^:V= 1 :10)纯化，得3. 16g黄 色固体，收率99. 7%。该黄色