固体产物的外观和熔点见表1，4NMR谱数据见表3。
[0048] 式11-01的结构式如式II所示，其中，R3为Ph，R4为Me。
[0049] 25mL三口瓶中，加入2.02g(10mmol)l-苯基-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酸，5mL氯 化亚砜，0. 37g(5mmol)N，N-二甲基甲酰胺，15°C下反应5小时。反应完成后，减压除去过量 的氯化亚砜，加入5mL二氯甲烷备用。
[0050] 25mL三 口瓶中，加入 1.Olg(lOmmol)三乙胺，1. 33g(10mmol) 1，2, 3, 4-四氢喹啉， 〇°C下搅拌。向其中滴加上述制备的1-苯基-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰氯的二氯甲烷溶 液，反应2小时，水洗，减压脱溶，柱层析1 :10)纯化，得2.80g黄色固体， 收率88. 2%。该黄色固体产物的外观和熔点见表2, 4NMR谱数据见表3。
[0051] 上述方法中，所用到的1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和1-苯基-5-甲 基-1H-吡唑-3-甲酸可以参考如下文献中公开的方法进行制备：1)徐焱，博士论文，中国 农业大学，北京；2)W02012163095A1。
[0052] 按照上述的方法制备式1-02~式1-15和式11-02~式11-17所示的化合物，式 1-01~式1-15化合物的取代基、外观、熔点和收率如表1中所示，式11-02-式II~17化 合物的取代基、外观、熔点和收率如表2中所示。
[0053] 表1式1-01~式1-15化合物的外观、熔点和收率
[0054]
[0058] 式1-02~式1-15和式11-02~式11-17所示的化合物的1HNMR谱数据如表3中 所示。
[0059] 表3化合物的核磁氢谱数据
[0060]
[0063] 二、各化合物对6种植物病原菌的抑制活性
[0064] 目标化合物杀菌活性测定采用菌丝生长速率法进行。
[0065] 供试菌种为水稻纹枯病菌、苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌、水稻恶苗病菌、油菜菌 核病菌和小麦全蚀病菌。
[0066] 分别称取目标化合物和氟吡菌胺原药，用二甲基亚砜配制成浓度为10000mg/L的 母液，分别用移枪吸取各化合物l〇〇〇〇mg/L的母液加入到已灭菌的冷却的马铃薯葡萄糖琼 脂（PDA)培养基中，混匀后，制备成50mg/L含毒培养基，倒入直径为9cm的培养皿中，每皿 15mL，每个药剂4次重复。待皿中含毒培养基冷凝后，制成含毒PDA平板。以相同浓度的氟 酰胺为对照药剂，设二甲基亚砜为溶剂空白对照。将培养好的病原菌平板，沿菌落边缘用打 孔器制备成直径〇. 7cm的菌饼，分别接种于带药和空白对照培养基中，分别置于25°C培养 箱中黑暗培养。等空白对照中菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其 平均值。
[0067] 用以下公式计算菌丝生长抑制率：
[0068]
[0069] 化合物离体杀菌活性数据见表4。
[0070] 表4各化合物的离体杀菌活性结果（抑制率％ )
[0071]
[0073] 从表4可以看出，本发明提供的化合物对所测试的6种植物病原菌均具有一定的 抑制活性。其中，多个化合物对苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌和小麦全蚀病菌的抑制率超 过80%，优于对照药剂氟吡菌胺。化合物1-13、1-14、11-02、11-03、11-04、11-09、11-10、 11-11、11-15、11-16和11-17对苹果腐烂病菌的抑制率均超过90% ;化合物11-02、11-03、 11-07、11-09、11-10、11-15、11-16和11-17对番茄灰霉病菌的抑制率均超过80% ;化合 物1-02、1-03、1-04、1-13、1-14、11-04、11-06和11-08对小麦全蚀病菌的抑制率均超过 90%〇
[0074] 表4中数据表明，本发明提供的化合物对水稻纹枯病菌、苹果腐烂病菌、水稻恶苗 病菌、番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌和小麦全蚀病菌具有较好的抑制作用，具有作为杀菌剂 用于上述植物病害防治的价值。
【主权项】
1. 式I所示（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物，式I中，R1为C1~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基或3-氯吡啶-2-基；R2为C1~C3的直链或支链烷基、卤素、取代或未取代的苯基。2. 式II所示（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物，式II中，R3为C1~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基；R4为C1~C3的直 链或支链烷基、取代或未取代的苯基。3. 式I所示（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物的制备方法，包 括如下步骤：式I中，R1为C1~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基或3-氯吡啶-2-基；R2为C1~C3的直链或支链烷基、卤素、取代或未取代的苯基； 1)在无溶剂或有机溶剂存在的条件下，式III所示化合物和氯化亚砜进行反应得到式 IV所示化合物；式III和式IV中，R1和R 2的定义同式I ; 2)在缚酸剂存在的条件下，式IV所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉进行反应得到式I 所示化合物。4. 式II所示（1，2, 3, 4-四氢喹啉-1-基）（取代吡唑基）甲酮类化合物的制备方法， 包括如下步骤：式II中，R3为C1~C4的直链或支链烷基、取代或未取代的苯基；R4为C1~C3的直 链或支链烷基、取代或未取代的苯基； 1) 在无溶剂或有机溶剂存在的条件下，式V所示化合物和氯化亚砜进行反应得到式VI 所示化合物；式V和式VI中，R3和R4的定义同式II ; 2) 在缚酸剂存在的条件下，式VI所示化合物与1，2, 3, 4-四氢喹啉进行反应得到式II 所示化合物。5. -种农用杀菌剂，其活性成分为式I和/或式II所示化合物。6. 根据权利要求5所述的农用杀菌剂，其特征在于：所述农用杀菌剂为植物病原菌的 杀菌剂。7. 根据权利要求6所述的农用杀菌剂，其特征在于：所述植物病原菌为水稻纹枯病菌、 苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌、水稻恶苗病菌、油菜菌核病菌和/或小麦全蚀病菌。8. 式I或式II所示化合物在制备农用杀菌剂中的应用。9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述农用杀菌剂为植物病原菌的杀菌 剂； 所述植物病原菌为水稻纹枯病菌、苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌、水稻恶苗病菌、油菜 菌核病菌和/或小麦全蚀病菌。10. 根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于：式I或式II所示化合物抑制所述 植物病原菌的菌丝生长。
【专利摘要】本发明公开了一种(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)(取代吡唑基)甲酮类化合物及其应用。所述(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)(取代吡唑基)甲酮类化合物的结构式如式I或式II所示。本发明提供的式I或式II所示化合物能够抑制所述植物病原菌的菌丝生长。本发明提供的(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)(取代吡唑基)甲酮类化合物，制备简单，原料易得。对植物病原菌具有抑制作用，尤其对苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌和小麦全蚀病菌效果较好，能够用作农用杀菌剂，防治植物病害。
【IPC分类】A01P1/00, C07D401/14, C07D401/06, A01P3/00, A01N43/56
【公开号】CN105330644
【申请号】CN201510796235
【发明人】凌云, 雷鹏, 杨新玲, 徐焱, 张学博, 张小河, 徐高飞
【申请人】中国农业大学
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年11月18日