根据实施例1的方法来生产所有下列催化剂[(Cl) - (C8)]。
[0179]催化剂 1 (C1)
[0195]实施例2(程序A):视黄醛的选择性转移氢化
[0196] 将299mg视黄醛和24.2mg(5摩尔％)C1溶解在4ml无水二氯甲烷中。向红色溶 液中逐滴加入169μ1甲酸/三乙胺络合物（5 : 2)并通过TLC来监测反应。在23°C下搅 拌2. 5小时之后，用15ml二氯甲烷稀释反应混合物并用15ml水洗涤。分开各层并再次用水 (2X15ml)洗涤有机相。用15ml二氯甲烷再萃取水相。经过硫酸钠干燥合并的有机萃取物， 然后过滤并蒸干。获得了深褐色油形式的粗产物（325mg)并通过柱色谱法[Si0260(10g)， 环己烷/乙酸乙酯为8 : 2]进行纯化。以83%的产率、75. 2%的纯度和97%的转化率获 得了经纯化的视黄醇。进一步的结果参见表la。
[0197] 实施例3a和3b(程序B):
[0198] 制备活性催化剂溶液
[0199] 在5ml玻璃小瓶中，在氩气氛下，如下所述制备催化剂储液：称量41. 4mg催化剂 C1加入带有磁力搅拌棒的玻璃小瓶中。用隔膜覆盖小瓶并用氩冲洗。然后，加入900μ1二 氯甲烷和41.lmg甲酸钠在465μ1去离子水中的溶液。在水浴中将两相混合物加热至35°C 并搅拌30分钟。相分离之后，在同一天将有机相的样品用作一些反应的活性催化剂溶液。
[0200] 反应
[0201] 称量0. 73g视黄醛加入带有磁力搅拌棒的20ml玻璃小瓶中。用隔膜密封小瓶并 通过套管用氩冲洗。然后，通过注射器加入4. 29ml无水异丙醇并在水浴中将混合物加热至 38 °C直至所有视黄醛溶解。之后，在38 °C下通过微升注射器加入263μ1 (1. 0摩尔％ )新鲜 制备的催化剂溶液并通过TLC和HPLC监测反应。30分钟后，反应完成。结果请参见表lb。
[0202] 实施例4a_e(程序C):
[0203] 称量719mg视黄醛（2. 5mmol)加入圆底烧瓶中。使装置排气至p= < 0·lmbar然 后用氩充气。进行该程序3次。利用注射器加入9. 6ml2-丙醇（125mm〇l= 50当量）。伴 随在室温下磁力搅拌，如上所述使悬浮物排气并充气3次（p=< 0.lmbar，开始时剧烈起 泡！）。然后，称量3. 03mg钌催化剂C1 (0. 0063mmol= 0. 25摩尔％ =s/c400)加入GC小 瓶中。将催化剂溶解在~lml二氯甲烷中并用注射器将其转移到反应混合物中。如上所述 排气（P=~〇. 4mbar，开始时剧烈起泡！）并用氩充气，进行3次。利用10μL的GC注射 器通过橡胶密封圈将5yL氢氧化钾溶液（2. 5148gΚ0Η在去离子水中至50ml，0. 0039mmol =相对于Ru-催化剂为0. 625当量）转移到反应混合物中。如上所述排气并用氩充气，进 行3次。
[0204] 在~0. 3bar的氩气压下，在预热的油浴（T;= 38°C)中搅拌反应混合物持续18 小时。对于后处理，将反应混合物冷却至室温，然后利用~150ml二乙醚转移到分液漏斗 中并用~50ml去离子水萃取3次。经过硫酸钠干燥有机层，然后过滤并在T;= 35°C、p= lOmbar下在旋转蒸发仪上蒸馏。通过转变为高真空、Tj= 35°C、p= < 0.lmbar，大部分剩 余的2-丙醇被蒸馏出。获得了0. 76g清澈的粘性油，其为琥珀色，93. 1重量％为视黄醇（通 过qNMR)。转化率为99. 3 %，相对于视黄醛的产率为98. 8 %，选择性为100 %。
[0205] 另外的结果请参见表2。
[0206] 表la:利用催化剂C1和甲酸/三乙胺（比率为1:1)作为红色剂并利用二氯甲 烷作为溶剂
[0207]
[0208] 表lb:利用催化剂Cl和异丙醇/甲酸钠作为红色剂并利用异丙醇作为溶剂
[0209]
[0210] 表2:利用催化剂C1和异丙醇/Κ0Η作为红色剂并利用二氯甲烷作为溶剂
[0211]
[0213] 实施例5a_5c:视黄醛的转移氢化-催化剂的原位制备
[0214] 在下列实施例中，催化剂原位形成。下列配体被用于原位形成催化剂。配体的编 号对应于使用它们的实施例。
[0215]
[0216] 将6mg二氯（对饊花烃）钌（II)二聚体（CAS号：52462-29-0)和7mg配体（在 表3中，实施例的编号对应于配体的编号）溶解在3ml乙酸乙酯中。
[0217] 搅拌5分钟之后，加入280mg视黄醛在2ml乙酸乙酯中的溶液。搅拌混合物持续 额外5分钟，然后加入0.45ml甲酸：三乙胺=5 : 2的混合物并在室温下搅拌混合物。 30-120分钟之后，HPLC分析指示视黄醛被完全消耗（转化率< 99% )。结果（关于转化率 和产率）请参见下表3。
[0218]表3:
[0219]
【主权项】
1.本发明涉及式（I)的化合物到式（Π)的化合物的转移氢化，其特征在于：所述氢化在以下物质的存在下进行 a)式（III)的氨基-酰胺-过渡金属催化剂 MX[Z-(-H)] [Y] (III) 其中 M是过渡金属，优选地选自由Ir、Rh和Ru组成的组，且 X表不H或卤素原子，且 Y表示配体，优选芳族配体，且 Z表示式（IV)或（V)的基团其中 R1表示可被一个或多个氟原子取代的C ^C6-烷基、C2-C8-烯基、C2-C 8-炔基、C4-C7-环 烷基、可被取代的芳基、杂芳基或樟脑-10-基，且 R2和R3各自独立地表示氢、C ^C6-烷基、C4-C7-环烷基、或者可被取代的芳基，且 R4表示氢或C1-C6-烷基，且 R5表示氢或C ^C6-烷基，且 R6表示氢或C ^C6-烷基，且 η表示0、1、2或3,且 m表示0、1、2或3,且 附加条件是：在式（V)中，η与m之和为2、3、4或5,和b)H2供体。2. 根据权利要求1所述的转移氢化，其中所述氢化在缺乏水的条件下进行。3. 根据权利要求1或2所述的转移氢化，其中使用至少一种溶剂来进行所述氢化，所述 溶剂还充当氢供体。4. 根据权利要求1或2所述的转移氢化，其中使用至少一种氢供体和至少一种惰性溶 剂来进行所述氢化。5. 根据权利要求1、2或3所述的转移氢化，其中使用异丙醇作为氢供体和溶剂来进行 所述氢化。6. 根据权利要求1、2或4所述的转移氢化，其中使用甲酸（或甲酸盐QOOCH)来进行所 述氢化，其中Q是碱金属阳离子或NH 4+、NH3 (R7)+、NH2 (R7) 2+、NH (R7) 3+或N (R 7) 4+，其中所有R7 彼此独立地为_〇13或-CH 2CH3。7. 根据权利要求6所述的转移氢化，其中甲酸（或甲酸盐）与三乙胺的摩尔比率为 1 : 1-10 : 1，优选地 1 : 1-6 : 1。8. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中所述催化剂是式（III)的化合物 MX[Z-(-H)] [Y] (III)，其中 M选自由Ir、Rh和Ru组成的组，且 X表不H或卤素原子，且 Y表示芳族配体，优选6 π电子芳族体系配体，且 Z表示式（IV)或（V)的基团其中 R1表示可被一个或多个氟原子取代的C i-C2-烷基、C2-C6-烯基、C2-C 6-炔基、C4-C7-环 烷基、可被取代的芳基、杂芳基或樟脑-10-基，且 R2和R 3各自独立地表示氢、C i-C2-烷基、C4-C7-环烷基、或者可被取代的芳基，且 R4表示氢或C1-C2-烷基，且 R5表示氢或C 1-C2-烷基，且 R6表示氢或C1-C 2-烷基，且 η表示0、1、2或3,且 m表示0、1、2或3,且 附加条件是：在式（V)中，η与m之和为3或4。9. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中式（III)的所述催化剂中的所述 配体Y选自由五甲基环戊二烯基、苯、对饊花烃、甲苯、苯甲醚、二甲苯、1，3,4_三甲基苯、对 二环己基苯、萘和四氢化萘组成的组。10. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中 在式（III)的所述催化剂中 M选自由Ir、Rh和Ru组成的组，优选Ru，且 X表示H或Cl，且 Y表示芳族配体，优选6 π电子芳族体系配体，且 Z表示式（IV)的基团其中 R1表示可被一个或多个氟原子取代的C i-C2-烷基、C2-C6-烯基、C2-C 6-炔基、C4-C7-环 烷基、可被取代的芳基、杂芳基或樟脑-10-基，且 R2和R 3各自独立地表示氢、C i-C2-烷基、C4-C7-环烷基、或者可被取代的芳基，且 R4表示氢或C1-C2-烷基，且 R5表示氢或C 1-C2-烷基，且 R6表示氢或C1-C 2-烷基，且 η表示0、1、2或3。11. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中所述催化剂具有式（III'）其中 M 是 Ru、Rh、Ir，优选 Ru，且 Y是芳族配体，其选自由如下组成的组12.根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中所述催化剂选自由如下组成的 组：其中Y是芳族配体，其选自由如下组成的组13. 根据权利要求1-11中任一项所述的转移氢化，其中所述催化剂选自由如下组成的 组：其中Y是芳族配体，其选自由如下组成的组14. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中转移氢化反应在O-KKTC、优选 地25-90°C的温度下进行。15. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中所述转移氢化反应在 50-1000mbar的压力下进行。16. 根据在前权利要求中任一项所述的转移氢化，其中底物与催化剂的摩尔比率（s/c 比率）为 20 : 1-10000 : 1，优选地 50 : 1-1000 : 1。
【专利摘要】本发明涉及视黄醛到视黄醇的选择性转移氢化。
【IPC分类】C07C29/14
【公开号】CN105358512
【申请号】CN201480038549
【发明人】沃纳·邦拉蒂, 乔纳森·艾伦·米德洛克, 贝蒂娜·乌斯腾伯格, 简·斯彻特兹, 托马斯·内切尔
【申请人】帝斯曼知识产权资产管理有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2014年7月8日
【公告号】EP3019459A1, WO2015004117A1