一种噻虫啉药物中间体1,1-二乙氧基丙烷的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种噻虫啉药物中间体1，1-二乙氧基丙烷的合成方法。
【背景技术】
[0002] 噻虫啉药物是一种全新结构的烟碱类高效低毒杀虫剂，对害虫具有胃毒、触杀及 内吸活性，用于叶面喷雾及土壤灌根处理。其施药后迅速被内吸，并传导到植株各部位，对 刺吸式害虫如蚜虫、飞虱、叶蝉、粉虱等有良好的防效。可选择性抑制昆虫中枢神经系统烟 酸乙酰胆碱酯酶受体，进而阻断昆虫中枢神经系统的正常传导，造成害虫出现麻痹机时死 亡。不仅具有触杀、胃毒、内吸活性，而且具有更高的活性、更好的安全性、更广的杀虫谱及 作用速度快、持效期长等特点，是取代那些对哺乳动物毒性高、有残留和环境问题的有机 磷、氨基甲酸酯、有机氯类杀虫剂的较好品种。对鞘翅目、双翅目、鳞翅目，尤其是同翅目害 虫有高活性，可有效防治各种蚜虫、叶蝉、飞虱类、粉虱、金龟子幼虫、马铃薯甲虫、线虫、地 面甲虫、潜叶蛾等害虫及结多种类型化学农药产生抗性的害虫。与吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫 胺无交互抗性。既可用于茎叶处理、种子处理、也可用于土壤处理。适宜作物为稻类作物、甜 菜、油菜、马铃薯、棉花、菜豆、果树、花生、向日葵、大豆、烟草和柑桔等。在推荐剂量下使用 对作物安全、无药害。1，1-二乙氧基丙烷作为噻虫啉药物中间体，其合成方法优劣对于提高 药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种噻虫啉药物中间体1，1_二乙氧基丙烷的合成方法，包 括如下步骤：
[0004] (i)在反应容器中加入乙醇（3)1.5mol，氯化亚铜0.62mol，环己烷500ml，l-溴丙胺 溶液(2)2.1-2.6mol，控制搅拌速度110-140rpm，升高溶液温度至60-65°C，回流2-5h， 降低溶液温度至40-45°C，继续反应5-7h，降低溶液温度至3-8°C，静置10-15h，溶液分 层，分出油层，用乙酰胺洗涤，合并水层，再用丁二腈洗涤，三甘醇洗涤，脱水剂脱水，减压蒸 馏，收集l〇〇-l〇8°C的馏分，在N-甲基甲酰胺中重结晶，得晶体1，1_二乙氧基丙烷(1)。
[0005] 其中，步骤（i)所述的乙酰胺质量分数为65-70%，步骤（i)所述的丁二腈质量分 数为55-60%，步骤（i)所述的三甘醇质量分数为40-45%，步骤（i)所述的脱水剂为五氧 化二磷、固体氢氧化钾中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.2-1.5kPa，步 骤(i)所述的N-甲基甲酰胺质量分数为80-85%。整个反应过程可用如下反应式表示：
[0006]
[0007] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0009] -种噻虫啉药物中间体1，1-二乙氧基丙烷的合成方法 [0010]实例 1:
[0011 ] 在反应容器中加入乙醇（3)1 · 5mol，氯化亚铜0.62mol，环己烧500ml，1-溴丙胺溶 液(2)2.lmol，控制搅拌速度1lOrpm，升高溶液温度至60°C，回流2h，降低溶液温度至40°C， 继续反应5h，降低溶液温度至3°C，静置10h，溶液分层，分出油层，用质量分数为65%乙酰胺 洗涤，合并水层，再用质量分数为55 % 丁二腈洗涤，质量分数为40 %三甘醇洗涤，五氧化二 磷脱水，1.2kPa减压蒸馏，收集100-108°C的馏分，在质量分数为80%N-甲基甲酰胺中重结 晶，得晶体1，1_二乙氧基丙烷164.34g，收率83 %。
[0012]实例2:
[0013] 在反应容器中加入乙醇（3)1 · 5mol，氯化亚铜0.62mol，环己烧500ml，1-溴丙胺溶 液(2)2.3mol，控制搅拌速度120rpm，升高溶液温度至62°C，回流3h，降低溶液温度至42°C， 继续反应6h，降低溶液温度至5°C，静置12h，溶液分层，分出油层，用质量分数为67%乙酰胺 洗涤，合并水层，再用质量分数为57% 丁二腈洗涤，质量分数为42%三甘醇洗涤，固体氢氧 化钾脱水，1.3kPa减压蒸馏，收集100-108°C的馏分，在质量分数为82%N-甲基甲酰胺中重 结晶，得晶体1，1_二乙氧基丙烷172.62g，收率87%。
[0014]实例3:
[0015] 在反应容器中加入乙醇（3)1 · 5mol，氯化亚铜0.62mol，环己烧500ml，1-溴丙胺溶 液(2)2.6mol，控制搅拌速度140rpm，升高溶液温度至65°C，回流5h，降低溶液温度至45°C， 继续反应7h，降低溶液温度至8°C，静置15h，溶液分层，分出油层，用质量分数为70%乙酰胺 洗涤，合并水层，再用质量分数为60 % 丁二腈洗涤，质量分数为45 %三甘醇洗涤，五氧化二 磷脱水，1.5kPa减压蒸馏，收集100-108°C的馏分，在质量分数为85%N-甲基甲酰胺中重结 晶，得晶体1，1-二乙氧基丙烷180.18g，收率91 %。
【主权项】
1. 一种噻虫啉药物中间体ι，ι-二乙氧基丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1)在反应容器中加入乙醇（3)1.5111〇1，氯化亚铜0.62111〇1，环己烷5001111，1-溴丙胺溶液（2) 2.1-2.6mol，控制搅拌速度110-140rpm，升高溶液温度至60-65°C，回流2-5h，降低溶液 温度至40-45°C，继续反应5-7h，降低溶液温度至3-8°C，静置10-15h，溶液分层，分出油 层，用乙酰胺洗涤，合并水层，再用丁二腈洗涤，三甘醇洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集 100--108°C的馏分，在N-甲基甲酰胺中重结晶，得晶体1，1_二乙氧基丙烷（1);其中，步骤 (i)所述的乙酰胺质量分数为65-70%，步骤（i)所述的丁二腈质量分数为55-60%，步骤 (i)所述的三甘醇质量分数为40-45%，步骤（i)所述的脱水剂为五氧化二磷、固体氢氧化 钾中的任意一种。2. 根据权利要求1所述一种噻虫啉药物中间体1，1-二乙氧基丙烷的合成方法，其特征 在于，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.2-1.5kPa。3. 根据权利要求1所述一种噻虫啉药物中间体1，1-二乙氧基丙烷的合成方法，其特征 在于，步骤(i)所述的N-甲基甲酰胺质量分数为80-85%。
【专利摘要】一种噻虫啉药物中间体1,1-二乙氧基丙烷的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入乙醇1.5mol,氯化亚铜0.62mol,环己烷500ml，1-溴丙胺溶液2.1-2.6mol,控制搅拌速度110-140rpm,升高溶液温度至60-65℃，回流2-5h,降低溶液温度至40-45℃，继续反应5-7h,降低溶液温度至3-8℃,静置10-15h,溶液分层，分出油层，用乙酰胺洗涤，合并水层，再用丁二腈洗涤，三甘醇洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100-108℃的馏分，在N-甲基甲酰胺中重结晶，得晶体1,1-二乙氧基丙烷。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C41/34, C07C43/10, C07C41/01
【公开号】CN105439825
【申请号】CN201510981789
【发明人】彭响亮
【申请人】成都中恒华铁科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月23日