器(购自Corning，型号为G1)，使用前均用氮气置换。本发明的工艺流程为：
[0060] (1)将强碱与乙酸叔丁酯分别通过计量栗4和计量栗5连续加入到第一反应器1中 反应，或者将乙酸叔丁酯、强碱分别加入溶剂中制成溶液后，再分别通过计量栗4和计量栗5 连续加入到第一反应器1中反应，第一反应器1的出料为第一反应液，将其连续进入第二反 应器2中；
[0061 ] (2)将4-氰基-3-羟基丁酸乙酯通过计量栗6连续加入第二反应器2中，或者将4-氰 基-3-羟基丁酸乙酯加入溶剂中制成溶液后，再通过计量栗6连续加入第二反应器2中，与来 自第一反应器1的第一反应液连续反应，第二反应器2出料为第二反应液，将其连续进入第 三反应器3中；
[0062] (3)将无机酸通过计量栗7连续加入第三反应器3中，与来自第二反应器2的第二反 应液连续反应，得到含目标产物ATS-6的第三反应液，通过控制无机酸的加入量使得第三反 应液的pH值在2~3之间。收集第三反应液即得到6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯粗产 品，将粗产品经常规分层萃取和脱溶后即得到6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯产品。
[0063] 实施例1
[0064]第一反应器1中乙酸叔丁酯与二异丙胺基锂的摩尔流量比为1:1.2,反应原料乙酸 叔丁酯以纯净物形式进料，二异丙胺基锂和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯以溶液形式进料，溶剂 为四氢呋喃，二异丙氨基锂浓度为〇. 5mol/L，体积流量为1.6ml/min。在常压和-40°C下进行 反应，停留时间300s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加入的乙酸 叔丁酯的摩尔流量比为1:3.2,浓度为2.4mol/L。在常压和-15°C下进行反应，停留时间 280s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度15 %的稀盐酸，控制第三反应液的pH= 2.0，反应温度_10°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为98.2 %。
[0065] 实施例2
[0066]第一反应器1中乙酸叔丁酯与二异丙胺基钠摩尔流量比为1:1，反应原料乙酸叔丁 酯、二异丙胺基钠和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为甲基叔丁基醚，二 异丙氨基钠浓度为1 · 2mol/L，体积流量为50ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为5 ·Omol/L。在常压 和-5°C下进行反应，停留时间8s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中 加入的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1:4.0，浓度为3.2mol/L。在常压和6.9°C下进行反应，停 留时间8s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度20%的氢溴酸，控制第三反应液的 pH=2.9，反应温度25°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为94.7 %。
[0067]实施例3
[0068]第一反应器1中乙酸叔丁酯与强碱的摩尔流量比为1:0.75，强碱为二异丙胺基钠 和二异丙胺基锂的混合物。反应原料乙酸叔丁酯、强碱和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液 形式进料，溶剂为乙醚，二异丙氨基锂和二异丙胺基锂的总浓度为1.5mol/L，体积流量为 8.8ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为1.0m〇l/L。在常压和-15°C下进行反应，停留时间27s;第二 反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加入的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1: 1.2，浓度为2.6mol/L。在常压和0.6°C下进行反应，停留时间23s;第三反应器3中进入的无 机酸为质量百分浓度12%的稀硫酸，控制第三反应液的pH= 2.6,反应温度15°C。经HPLC分 析，产品六了5-6的收率为95.7%。
[0069] 实施例4
[0070] 第一反应器1中乙酸叔丁酯与正丁基锂的摩尔流量比为1:0.9。反应原料乙酸叔丁 酯、正丁基锂和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为丙酮，正丁基锂浓度为 2.7mol/L，体积流量为1.8ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为O.lmol/L。在常压和-10°C下进行反 应，停留时间11s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加入的乙酸叔 丁酯的摩尔流量比为1:2.0，浓度为0.1!11 〇1/1。在常压和3.8°〇下进行反应，停留时间88;第 三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度10%的稀硝酸，控制第三反应液的pH= 2.8,反 应温度20°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为95.2 %。
[0071] 实施例5
[0072]第一反应器1中乙酸叔丁酯与异丁基锂的摩尔流量比为1:1.15。反应原料乙酸叔 丁酯、异丁基锂和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为四氢呋喃与甲基叔丁 基醚的混合物，异丁基锂的浓度为1.6mo1/L，体积流量为37.5ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为 0.5mol/L。在常压和-8°C下进行反应，停留时间3s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯 与第一反应器1中加入的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1:2.5，浓度为6.0mol/L。在常压和5.0 °C下进行反应，停留时间3s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度40%的磷酸，控 制第三反应液的pH=2.2，反应温度22°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为94.9%。
[0073] 实施例6
[0074] 第一反应器1中乙酸叔丁酯与叔丁基锂的摩尔流量比为1:1.25。反应原料乙酸叔 丁酯和叔丁基锂以溶液形式进料，溶剂为四氢呋喃+乙醚的混合物，叔丁基锂的总浓度为 1.3mol/L，体积流量为230.8ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为1.5mol/L。在常压和0°C下进行反 应，停留时间Is;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加入的乙酸叔丁 酯的摩尔流量比为1:3.0,以纯净物的形式进料。在常压和10°C下进行反应，停留时间Is;第 三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度18%的稀盐酸，控制第三反应液的pH= 3.0,反 应温度30°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为94.2 %。
[0075]实施例7
[0076] 第一反应器1中乙酸叔丁酯与正丁基钠的摩尔流量比为1:1.1。反应原料乙酸叔丁 酯、正丁基钠和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为甲基叔丁基醚+丙酮的 混合物，正丁基钠的浓度为2 · 2mol/L，体积流量为2 · 5ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为2 ·Omol/ L。在常压和-25°C下进行反应，停留时间94s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第 一反应器1中加入的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1:3.5,浓度为3.Omol/L。在常压和-5.6°C 下进行反应，停留时间85s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度15%的稀盐酸，控 制第三反应液的pH=2.4，反应温度5°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为96.7%。
[0077] 实施例8
[0078]第一反应器1中乙酸叔丁酯与异丁基钠的摩尔流量比为1:1.15。反应原料乙酸叔 丁酯、异丁基钠和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为正戊烷，异丁基钠的 总浓度为1.6mol/L，体积流量为18.8ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为2.2mol/L。在常压和-11 °C下进行反应，停留时间15s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加 入的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1:3.0,浓度为2.Omol/L。在常压和3.1°C下进行反应，停留 时间13s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度10%的稀盐酸，控制第三反应液的 pH=2.3，反应温度19°C。经HPLC分析，产品ATS-6的收率为95.3 %。
[0079]实施例9
[0080]第一反应器1中乙酸叔丁酯与叔丁基钠的摩尔流量比为1:1.15。反应原料乙酸叔 丁酯、叔丁基钠和4-氰基-3-羟基丁酸乙酯均以溶液形式进料，溶剂为环戊烷，叔丁基钠的 总浓度为1.3mol/L，体积流量为1.8ml/min，乙酸叔丁酯的浓度为2.4mol/L。在常压和-35°C 下进行反应，停留时间170s;第二反应器2中4-氰基-3-羟基丁酸乙酯与第一反应器1中加入 的乙酸叔丁酯的摩尔流量比为1:3.0，浓度为1.〇!11 〇1/1。在常压和-11.9°〇下进行反应，停留 时间130s;第三反应器3中进入的无机酸为质量百分浓度10%的稀盐酸，控制第三反应液的 ρΗ=2·