酸氨钢水溶液，30mL饱和氯 化钢水溶液，30mL饱和硫酸氨钟水溶液，30mL饱和氯化钢水溶液，30mL饱和碳酸氨钢水溶 液，饱和氯化钢水溶液洗涂3次，己酸己醋层用无水硫酸钢干燥30分钟，拌样，柱层析 纯化，得 2. 7g(33. 8%)标题化合物。ESI-MS(m/z) :1716. 8[M+田+。
[005引实施例17制备17-己氧撰基甲氧己醜基地塞米松
[0059] 称取20g (51. 5mm〇U地塞米松用50血DMS0溶解，置于冰浴下揽拌，称取 1. 3g (52. Immol) N址小必加入反应瓶中，量取17mL漠己酸己醋滴加到反应瓶中，室温反应2 小时，然后向反应瓶中加入400mL己酸己醋，得到的溶液用饱和氯化钢水溶液洗5次，每次 50mL，无水硫酸钢干燥，过滤，滤液减压浓缩得15. lg(62. 9% )标题化合物。Mp ;225-226°C, [a]D =巧.3 (c = 0. 1，CH3OH)，ESI-MS(m/z) :479. 84[M+田 VH NMR(300MHz，CDCI3) : δ/ ppm = 7. 23-7. 20(d，J = 9Hz，lH)，6. 36-6. 33(d，J = 9Hz，lH)，6. 12(s，lH)，4. 52(m，2H), 4. 40-4. 37(d，J = 9Hz，lH)，4. 22(m，4H)，3. 39(m，3H)，1.81(m，3H)，1.56(m， 5H)，1. 30 (m，4H)，1. 08 (s，3H)，0. 95-0. 92 (d，J = 9Hz，3H)。
[0060] 实施例18制备17-駿甲氧己醜基地塞米松
[0061] 用100血甲醇溶解15. lg(31. 6mmol) 17-己氧撰基甲氧己醜基地塞米松，冰浴下用 2N化0H调节抑=12,冰浴下反应并维持抑=12,15小时后化"CHzClz/EA = 1/1)显示 原料点消失。反应混合物用饱和硫酸氨钟水溶液调抑=7,减压浓缩，残留物用200mL蒸 傭水溶解，用饱和硫酸氨钟水溶液调抑=2,用己酸己醋萃取3次，每次60mU合并己酸己 醋层，用无水硫酸钢干燥，减压浓缩，得到的无色粉末用二氯化碳洗涂，过滤，收集滤饼，得 12.8g(90. 1%)标题化合物。Mp 232-233°C，ESI-MS(m/z) ;449.3[M-田-，[α巧=60.7(c = 0. 1，邸30巧，古 NMR(300MHz，DMS0-d6) : 5/ppm = 7. 31-7. 28(d，J = 9Hz，lH)，6. 23-6. 20(d, J = 9Hz，IH)，6. 01 (s，IH)，5. 30 (m，IH)，5. 04 (s，IH)，4. 45 (m，2H)，4. 19 (m，IH)，4. 03 (s, 2H), 2. 91 (m, IH), 2. 61 (m, IH), 2. 34 (m, 2H), 2. 16 (m, 2H), 1. 75 (m, IH) ,1.61 (m, IH), 1. 49 (s, 3H)，1. 33 (m，IH)，1. 08 (m，IH)，0. 87 (s，3H)，0. 80-0. 77 (d，J = 9Hz，3H)。
[006引实施例19巧[J备地塞米松-17-撰甲氧己醜基
[0063] -Lys[Val-Asp(OMe)-Gly-Arg(Tos)-Boc]-His-Gly-Glu(OBzl)-〇Bzl
[0064] 称取1. 3g (2. 9mmol) 17-駿甲氧己醜基地塞米松，270mg (2. Ommol)册Bt，溶解于无 水DMF中，冰浴下揽拌，向其中滴加1. Ig (2. 9mmol)无水DMF溶解的HATU，揽拌活化30分钟 后加入 2. 7g (2. Ommol) Lys [Val-Asp (OMe)-Gly-Arg (Tos)-Boc]His-Gly-Glu (OBzl)-OBzl, NMM调抑=8,室温反应12小时，化"CHzClz/MeOH = 5/1)显示原料点消失。冰浴下向 反应液中加入200mL饱和氯化钢水溶液，用己酸己醋萃取3次，每次50mU合并己酸己醋 层，依次用30mL饱和碳酸氨钢水溶液，30mL饱和氯化钢水溶液，30mL饱和硫酸氨钟水溶 液，30mL饱和氯化钢水溶液，30mL饱和碳酸氨钢水溶液，30mL饱和氯化钢水溶液各洗涂3 次，无水硫酸钢干燥，减压浓缩至ImL之后用层析硅胶拌样，柱层析纯化（CHzClz/MeOH = 15/1)，得 1.217g(33. 8% )标题化合物。Mp :144. 3-147. 0，[α巧=+9.0 (C = 0. 1，邸3地）， ESI-MS(m/z) :1779. 8102[M+H]"/Η NMR(300MHz,DMS〇-d6) ： δ/ppm = 8. 69 (s, IH),8. 26 (m, 2H)，8. 10 (s，2H)，7. 90 (m，2H)，7. 65 (m，3H)，7. 51 (s，IH)，7. 31 (m，1 甜），6. 89 (m，4H)，6. 59， (s，lH)，6. 23-6. 20(d，J = 9Hz，lH)，6. 01(s，lH)，5. 38(s，lH)，5. 13(s，2H)，5. 06(m，4H), 4. 68 (m，2H)，4. 45 (m，2H)，4. 29 (m，2H)，4. 17-4. 14 (d, J = 9Hz，IH)，4. 05 (m，IH)，3. 93 (m, 4H), 3. 72 (m, 3H), 3. 56 (s, 4H), 2. 94 (m, 4H), 2. 60 (m, 2H), 2. 34 (s, 5H), 2. 12 (m, 3H), 1. 95 (m, 2H)，1. 62 (m，7H)，1. 28 (m，17H)，0. 89 (m，3H)，0. 80 (m，6H)。
[0065] 实施例20制备地塞米松-17-撰甲氧己醜基-Lys (Val-Asp-Gly-Arg) -His-Gly-Gl u巧a)
[0066] 称取 380mg (0. 21mmol)地塞米松-17-撰甲氧己醜基-Lys [Val-Asp (OMe)-Gly-Arg 灯os)-Boc]-His-Gly-Glu(0Bzl)-0Bzl于100血茄瓶中，冰浴下加入Η氣己酸3血，揽拌15 分钟后加入Η氣甲礙酸ImU继续揽拌15分钟，加 80mL无水己離，使产物析出，揽拌5分钟， 静置，沉降析出物，小必倾倒出液体。残留物加己離洗涂，小必倾倒出液体。残留物加己離 洗涂，小必倾倒出液体。残留物减压除去溶剂，残留物加 5mL蒸傭水溶解，得到的溶液用稀 氨水调抑至7,过滤，滤液用Se地dex G10脱盐，冻干，得102mg(35. 9% )标题化合物。Mp : 96. 8-97. 4，阳〇 =+43.0 (c = 0.03，H2〇)，ESI-MS(m/z) :1349. 19[M+NH4]VH NMR(300MHz， DMS0-d6) ： δ /ppm = 8. 29 (m, 2H), 8. 14 (m, 5H), 7. 78 (m, 5H), 7. 53 (m, 8H), 7. 13-7. 10 (d, J = 9Hz，IH)，6. 79 (s，2H)，6. 23-6. 20 (d，J = 9Hz，IH)，6. 01 (s，IH)，4. 63 (m，2H)，4. 49 (m，2H)， 4. 20 (m，2H)，3. 72 (m，6H)，3. 57 (s，2H)，3. 07 (m，5H)，2. 72 (m，3H)，2. 42 (m，4H)，2. 00 (m，6H)， 1. 62 (m，7H)，1. 26 (m，8H)，0. 96 (s，3H)，0. 83 (m，6H)。
[0067] 实施例21制备地塞米松-17-撰甲氧己醜基
[0068] -Lys[Phe-Asp(OMe)-Gly-Arg(Tos)-Boc]His-Gly-Glu (OBzl)-OBzl
[0069] 称取1. 0g(2. 2mmol) 17-駿甲氧己醜基地塞米松，218mg(l. 6mmol)H0Bt，溶解于无 水DMF，冰浴下揽拌，向其中滴加857mg(2. 3mmol)无水DMF溶解的HATU，揽拌活化30分钟 后加入 2. 2g (1. 6mmol) Lys [Phe-Asp (OMe) -Gly-Arg (Tos) -Boc] His-Gly-Glu (0Ε5ζ1) -〇Ε5ζ1， NMM调抑=8,室温反应12小时，化"CHzClz/MeOH = 5/1)显示原料点消失。冰浴下向反 应液中加入饱和氯化钢溶液200mU己酸己醋萃取3次，每次50mU合并己酸己醋层，依次 用30mL饱和碳酸氨钢水溶液，30mL饱和氯化钢水溶液，30mL饱和硫酸氨钟水溶液，30mL 饱和氯化钢水溶液，30mL饱和碳酸氨钢水溶液，30mL饱和氯化钢水溶液各洗涂3次，无水 硫酸钢干燥，减压浓缩至ImL之后用层析硅胶拌样，柱层析纯化（CH2Cl2/MeOH= 15/1)， 得 873mg(30. 1 % )标题化合物。Mp :151. 9-153. 4,阳D = +10.0 (C = 0. 1，CH3OH)， ESI-MS(m/z) :1826. 7932 [M+H] "/Η NMR(300MHz, DMS〇-d6) ： δ/ppm = 8. 70 (s, IH), 8. 28 (m, 2H)，8. 14 (m，4H)，7. 87 (m，4H)，7. 64 (m，3H)，7. 51 (s，IH)，7. 28 (m，20H)，6. 89 (m，4H)，6. 60， (s，lH)，6. 23-6. 20(d，J = 9Hz，lH)，6. 01(s，lH)，5. 38(s，lH)，5. 13(s，2H)，5. 06(m，4H), 4. 65(m，2H)，4. 35(m，6H)，4. 17-4. 14(d, J = 9Hz，lH)，3. 80(m，8H)，3. 55(s，4H)，2. 73(m, 4H)，2. 47 (m，3H)，2. 33 (s，6H)，2. 08 (m，5H)，1. 58 (m，8H)，1. 28 (m，16H)，0. 93 (m，3H)。
[0070] 实施例22制备地塞米松-17-撰甲氧己醜基-Lys (Phe-Asp-Gly-Arg) -His-Gly-Gl u巧b)
[0071] 称取 365mg(0. 20mmol)地塞米松-17-撰甲氧己醜基-Lys[Phe-Asp(0Me)-Gly-Ar g(Tos)-Boc]His-Gly-Glu(0Bzl)-0Bzl于100血茄瓶中，冰浴下加入Η氣己酸3血，揽拌15 分钟后加入Η氣甲礙酸ImU继续反应15分钟加入80mL无水己離，使产物析出，揽拌5分 钟后停止，静置、