5与化合物6在非质子有机溶剂中、90~120°C下反应得到化合物 7 ；
[0050] 步骤5 :化合物7与硼氢化钠在溶剂中反应得到化合物8 ;反应温度为-10~10°C; 反应体系中还添加了金属盐，所述金属盐选自二价钙盐和三价铈盐中的一种或几种；所述 溶剂为质子溶剂或含有质子溶剂的混合溶剂；
[0051] 步骤6 :化合物8的有机溶液在光敏剂蒽存在下利用280nm紫外光照射进行光照 反应得到化合物9,反应温度为15~30°C ;
[0052] 步骤7 :化合物9与四丁基氟化铵在有机溶剂中、50~60°C下反应得到卡泊三醇。
[0053] 所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是
[0054] 步骤1 :化合物2采用微生物草酸青霉菌P. oxalicum AS 3. 7766或土曲霉 Aspergillus terreus AS 3. 8115生物发酵引入1位α -羟基得到化合物3 ;
[0055] 步骤2 :化合物3与叔丁基二甲基氯硅烷在非质子有机溶剂、15~35°C下中反应 得到化合物4,所述的非质子有机溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺中的一 种或多种；
[0056] 步骤3 :在吡啶存在下，化合物4与03在有机溶剂中、_50°C~_35°C下反应得到化 合物5 ;所述的非质子有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种；
[0057] 步骤4 :化合物5与化合物6在非质子有机溶剂中、90~120°C下反应得到化合物 7 ;所述的非质子有机溶剂选自N，N_二甲基甲酰胺、甲苯、二甲基亚砜中的一种或多种；
[0058] 步骤5 :化合物7与硼氢化钠在溶剂中反应得到化合物8 ;反应温度为-10~10°C; 反应体系中还添加了金属盐，所述金属盐选自二价钙盐和三价铈盐中的一种或几种；所述 溶剂为质子溶剂或含有质子溶剂的混合溶剂；所述质子溶剂选自低级脂肪醇类、水中的一 种或多种；所述其他有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、或四氢呋喃中的一种或几种；
[0059] 步骤6 :化合物8的有机溶液在光敏剂蒽存在下利用280nm紫外光照射进行光照 反应得到化合物9,反应温度为15~30°C;所述的有机溶液选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯 甲烷或四氢呋喃溶液中的一种或几种；
[0060] 步骤7 :化合物9与四丁基氟化铵在有机溶剂中、50~60°C下反应得到卡泊三醇， 所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或多种。
[0061] 所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是
[0062] 步骤1 :将化合物2加入到培养好的发酵液中，控制发酵液pH4~9,化合物2的投 料浓度为1~l〇g/L。
[0063] 所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是
[0064] 步骤1 :将化合物2加入到培养好的发酵液中，控制发酵液pH6. 5,化合物2的投料 浓度为5g/L。
[0065] 所述的生物发酵工艺可采用公知的生物发酵工艺方法，如参考《生物合成药物学》 (化学工业出版社，2000年出版，褚志义主编；666~675页）中公开的生物发酵工艺。 具体实施例
[0066] 下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本
【发明内容】
作进 一步的限定。相关技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进， 仍属于本发明的保护范围之内。
[0067] 在下面的实施例中：THF为四氢呋喃，DMS0为二甲基亚砜，DMF为N，N-二甲基甲酰 胺，二氧六环为1，4-二氧六环，TBDMSC1为叔丁基二甲基氯硅烷
[0068]
[0069] 实施例1 :步骤1生物上羟
[0070] 实施例1-1将100ml含葡萄糖1 %，玉米浆1 %，磷酸二氢钾0. 05 %，pH6. 5 (盐酸 调节）的培养基放入发酵罐，灭菌后接入草酸青霉菌P.oxalicum AS 3. 7766种子液，通气 搅拌，26. 5°C培养2天，将化合物2加入到0. 1 %的吐温80溶液中，制成混悬液，并加入到 发酵罐中，底物投料浓度5g/L，继续发酵3天，终止反应后，用乙酸乙酯萃取发酵液，静置分 层，取有机层减压浓缩得到化合物3粗品，再用甲苯、氯仿混合溶媒反复重结晶，得化合物3 精品（含量95%，收率55% )。
[0071] 实施例1-2将100ml含葡萄糖1 %，玉米浆1 %，磷酸二氢钾0. 05 %，pH6. 5 (盐酸调 节）的培养基放入发酵罐，灭菌后接入土曲霉Aspergillus terreus AS 3. 8115种子液，通 气搅拌，26. 5°C培养2天，将化合物2加入到0. 1 %的吐温80溶液中，制成混悬液，底物投料 浓度5g/L，并加入到发酵罐中，继续发酵3天，终止反应后，用乙酸乙酯萃取发酵液，静置分 层，取有机层减压浓缩得到化合物3粗品，再用甲苯、氯仿混合溶媒反复重结晶，得化合物3 精品（含量93%，收率53% )。
[0072] 实施例1-3将100ml含葡萄糖1 %，玉米浆1 %，磷酸二氢钾0· 05 %，pH9 (盐酸调 节）的培养基放入发酵罐，灭菌后接入草酸青霉菌P.oxalicum AS 3. 7766种子液，通气搅 拌，27°C培养2天，将化合物2加入到0. 1 %的吐温80溶液中，制成混悬液，并加入到发酵罐 中，底物投料浓度l〇g/L，继续发酵3天，终止反应后，用乙酸乙酯萃取发酵液，静置分层，取 有机层减压浓缩得到化合物3粗品，再用甲苯、氯仿混合溶媒反复重结晶，得化合物3精品 (含量 9〇%，收率55% )。
[0073] 实施例1-4将100ml含葡萄糖1 %，玉米浆1 %，磷酸二氢钾0· 05 %，pH4 (盐酸调 节）的培养基放入发酵罐，灭菌后接入土曲霉Aspergillus terreus AS 3. 8115种子液，通 气搅拌，26. 5°C培养2天，将化合物2加入到0. 1 %的吐温80溶液中，制成混悬液，底物投料 浓度lg/L，并加入到发酵罐中，继续发酵3天，终止反应后，用乙酸乙酯萃取发酵液，静置分 层，取有机层减压浓缩得到化合物3粗品，再用甲苯、氯仿混合溶媒反复重结晶，得化合物3 精品（含量90%，收率53% )。
[0074] 实施例2 :步骤2
[0075] 实施例2-1将化合物3(42. 9g，0. lmol)加入200ml DMF中溶解，然后加入咪唑 (29. 9g，0. 44mol)和 TBDMSC1 (33. 2g，0. 22mol)，15°C搅拌 2 小时后，减压浓缩至少量，冲 入50ml乙醇，降至室温稀释于冰水中，过滤，滤饼用水洗涤后烘干，得61. 6g化合物4,收率 95. 8%〇
[0076] 实施例2-2将化合物3(42. 9g，0. lmol)加入200ml DMS0中溶解，然后加入咪唑 (29. 9g，0. 44mol)和 TBDMSC1 (33. 2g，0. 22mol)，35°C搅拌 1. 5 小时后，减压浓缩至少量，冲 入50ml乙醇，降至室温稀释于冰水中，过滤，滤饼用水洗涤后烘干，得62. 5g化合物4,收率 95. 2%〇
[0077] 实施例2-3将化合物3 (42. 9g，0· lmol)加入200ml THF中溶解，然后加入三乙胺 (4. 45g，0. 44mol)和 TBDMSC1 (45. 3g，0. 3mol)，50°C搅拌 1 小时后将反应液倒入水（1L)中， 过滤，滤饼用水洗涤后烘干，得59. lg化合物4,收率90. 0%。
[0078] 实施例2-4将化合物3 (42. 9g，0. lmol)加入200ml吡啶中溶解，然后加入 TBDMSC1 (60. 4g，0. 4mol)，0°C搅拌3小时后将反应液倒入水（1L)中，过滤，滤饼用水洗涤后 烘干，得61. 7g化合物4,收率93. 9%。
[0079] 实施例3 :步骤3
[0080] 实施例3-1将化合物4(65. 7g，0. lmol)加入吡啶（200ml)中，搅拌溶解后降温 至-35°C，向其中通入03气体，进行氧化反应。TLC跟踪反应至原料反应完全后停止通0 3气 体，向其中通入N2将03赶净后升至室温，依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后减压浓缩至 干，得浅黄色油状化合物5(48. 2g)。（收率83. 9% )
[0081] 实施例3-2将化合物4(65. 7g，0. lmol)、三乙胺（50ml)加入氯仿（500ml)中，搅拌 溶解后降温至-15°C，向其中通入03气体，进行氧化反应。TLC跟踪反应至原料反应完全后 停止通〇 3气体，向其中通入N2将03赶净后升至室温，依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后 减压浓缩至干，得浅黄色油状化合物5 (43. 3g)。（收率75. 3 % )
[0082] 实施例3-3将化合物4(65. 7g，0. lmol)、