例3
[0050] 反应式同实施例1，具体反应过程如下：
[0051 ] 室溫下，向适量有机溶剂(为质量比为5 :1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1 -乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）中，加入1 OOmmo 1所述式（I)化合物、60mmo 1所述式 (II)化合物、Smmo 1催化剂双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银、12mmol有机配体Ll、1 Immol助剂 乙酷基二茂铁和30mmol活化剂对甲苯横酸，然后用氮气吹扫多次，保持为氮气氛围，升溫至 80°C，并在该溫度下揽拌反应5小时；
[0052] 反应结束后，将反应液自然冷却至室溫，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充 分振荡，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钢干燥、减压浓 缩，所得残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:3的氯仿和丙酬的混合液进行冲洗，收集洗脱液， 减压蒸干，从而得到所述式(III)化合物，产率为93.2%。
[0053] 表征数据同实施例1。
[0054] 实施例4
[0055] 反应式同实施例2,具体反应过程如下：
[0056] 室溫下，向适量有机溶剂(为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1-乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）中，加入IOOmmol所述式（I)化合物、SOmmol所述式 (II)化合物、9mmo 1催化剂双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银、1 Immol有机配体Ll、1 Ommol助剂 乙酷基二茂铁和22mmol活化剂对甲苯横酸，然后用氮气吹扫多次，保持为氮气氛围，升溫至 75°C，并在该溫度下揽拌反应6小时；
[0057] 反应结束后，将反应液自然冷却至室溫，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充 分振荡，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钢干燥、减压浓 缩，所得残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:3的氯仿和丙酬的混合液进行冲洗，收集洗脱液， 减压蒸干，从而得到所述式(III)化合物，产率为92.8%。
[005引表征数据同实施例2。
[0059] 由此可见，当R2为位阻较大的取代苯基W及加入特定的活化剂时，相对于同日提 交的另篇专利申请中的产物产率有了显著的提高
[0060] 下面，针对实施例1-4进行了重复测试，W考察各个技术特征对最终产物产率的影 响。
[0061 ] 实施例5-8:催化剂的考察
[0062] 除将催化剂由双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银替换为幾基双(=苯基麟)氯化银外， 其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例5-8。
[0063] 结果发现，实施例5-8的产物产率为82.1-82.8%，相比于实施例1-4有着显著的降 低，由此证明了双(1，5-环辛二締）四氣棚酸银具有最好的催化效果。
[0064] 实施例9-20
[0065] 实施例9-12:除将有机Ll替换为L2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例9-12。
[0066] 实施例13-16:除将有机Ll替换为L3外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例 1-4,顺次得到实施例13-16。
[0067] 实施例17-20:除将有机Ll予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例 1 -4，顺次得到实施例17-20。
[0068] 结果见下表1。
[0069] 击1
[0070] 123 由此可见，有机配体Ll的效果要显著优于L2和L3, W及当不使用任何有机配体时， 产率降低更为显著，运证明了使用有机配体Ll能够取得最好的技术效果。 2 实施例21-32 3 实施例21-24:除将助剂由乙酷基二茂铁替换为用量为二茂铁外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例21-24。
[0074] 实施例25-28:除将助剂由乙酷基二茂铁替换为用量为氯基二茂铁外，其它操作均 不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例25-28。
[0075] 实施例29-32:除将助剂予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例29-32。
[0076] 结果见下表2。
[0077] 表 2
[007引
[0079] 由此可见，在所有的助剂中，乙酷基二茂铁具有最好的效果，而二茂铁和氯基二茂 铁的产率有明显的降低。还可W看出，当不使用助剂时，降低更为明显，运证明了使用乙酷 基二茂铁可W取得意想不到的技术效果。
[0080] 实施例33-44
[0081] 实施例33-36:除将活化剂由对甲苯横酸替换为苯横酸外，其它操作均不变，从而 重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例33-36。
[0082] 实施例37-40:除将活化剂由对甲苯横酸替换为对硝基苯横酸外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例37-40。
[0083] 实施例41-44:除将活化剂由对甲苯横酸予W省略外，其它操作均不变，从而重复 实施了实施例1-4,顺次得到实施例41-44。
[0084] 结果见下表3。
[0085] 夫 9
[0086]
12345 其中/V'表示实施例41对应的产物产率为74.9%、实施例42对应的产物产率为 73.5%、实施例43对应的产物产率为74.3%和实施例44对应的产物产率为74.5%。 2 由此可见，其它活化剂的效果均显著低于对甲苯横酸，虽然苯横酸和对硝基苯横 酸与其非常类似。还可W看出，当不使用任何活化剂时，产物产率降低更为显著。运些都证 明了使用活化剂能够取得非常显著的改善作用。 3 实施例45-48 4 除将有机溶剂由质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺)与1-乙酸乙醋基-3-甲基 咪挫四氣棚酸盐的混合物替换为单一溶剂DMF外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例 1-4，顺次得到实施例45-48。 5 结果发现，实施例45-48的产物产率为85.1-85.9%，远远小于实施例1-4的产率。 运证明当使用DMF与I-乙酸乙醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物作为溶剂时，能够取得 最好的溶剂效果，对反应有显著的正面促进和改善效果。运是非显而易见的，所取得的效果 是令人惊讶的。
[0092] 综上所述，本发明提供了一种=氣甲基取代亚讽化合物的合成方法，该方法采用 了由催化剂、有机麟配体、助剂和活化剂W及独特有机溶剂构成的新型反应体系，从而实现 了亚讽化合物的直接=氣甲基化反应，可W高产率得到目的产物，具有广泛的市场前景。
[0093] 应当理解，运些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可W对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的运些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保 护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式(III)所示亚砜化合物的改进合成方法，所述方法包括:在氮气氛围下和有 机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合 物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式（III)化合物，其中，Ri选自H、&-C6烷基、&-C6烷氧基、卤素或硝基； R2为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为&-〇5烷基或卤素。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化剂为羰基双(三苯基膦)氯化铱 或双(1，5_环辛二烯）四氟硼酸铱，最优选为双(1，5_环辛二烯）四氟硼酸铱。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述有机膦配体为下式L1-L3中的任 意一种，所述有机膦配体最优选为L1。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:所述助剂为二茂铁、氰基二茂 铁或乙酰基二茂铁，最优选为乙酰基二茂铁。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:所述活化剂为苯磺酸、对硝基 苯磺酸或对甲苯磺酸中的任意一种，最优选为对甲苯磺酸。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为质量比为5 :1 的DMF( N，N-二甲基甲酰胺)与1 -乙酸乙酯基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与式（II)化 合物的摩尔比为1:0.4-0.8。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与催化剂的 摩尔比为1:0.06-0.1。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与有机膦配 体的摩尔比为1:0.1-0.15。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物与助剂的摩 尔比为 1:0.08-0.14。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(III)所示亚砜化合物的改进合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或硝基；R2选自C1-C6烷基、带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基或卤素。该方法采用了由催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂以及独特有机溶剂构成的新型反应体系，从而实现了亚砜化合物的直接三氟甲基化反应，可以高产率得到目的产物，具有广泛的市场前景。
【IPC分类】C07C381/10
【公开号】CN105669509
【申请号】CN201610096856
【发明人】李青阁
【申请人】李青阁
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月22日