三氟甲基吡咯并喹啉衍生物及其合成方法_2

文档序号:9903371阅读:来源:国知局
0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率89%。
[0021]结构式:
中文命名:3-(2-甲氧基苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: Methyl 3-(2-methoxybenzoyl)-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:427.10 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱巧OOMHz, CDCU 内标:TMS):S 3.46 (S, 3H), 3.74 (S, 3H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, IH), 7.02 (t, J = 7.4 Hz, IH), 7.38 - 7.49 (m, 2H), 7.51 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, IH), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, IH), 8.04 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.24 (d, J = 8.7 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDCI3,内标:TMS):S 52.61,55.72,111.42,114.53 (q, Ijc-F= 39.3 Hz), 115.33,117.95,117.98 (q, 2Jc_f= 7.1 Hz), 120.46,121.58 (q, ^Jc-F= 268.6 Hz) 125.70, 126.09, 127.41, 128.24, 129.32, 129.45, 129.73, 129.92, 132.79, 132.32, 137.01, 157.41, 164.64, 189.50 ppm; 核磁共振氣谱(470MHz,CDCI3,内标:C6F6):S: -53.1 (s,C的)卵m。
[0022] 实施例六: 在圆底烧瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),对硝基苯乙烘口3,5 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率40%。
[0023] 结构式:
中文命名:3-(4-硝基苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(4-nitrobenzoylIuoromethyl)pyrrolo[1,2-曰]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:442.07 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱(500MHz, CDC13,内标:TMS):S 3.46 (S, 3H), 7.57 - 7.66 (m, 2H), 7.73 (t, J = 8.5 Hz, IH), 7.85 (d, J = 7.7 Hz, IH), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.27 (d, J = 8.7 Hz, IH), 8.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDCI3,内标:TMS):S 52.82,113.69,115.73 (q, Ijc-F= 39.9 Hz), 117.35, 118.50 (q, ^Jc-F= 7.0 Hz), 121.36 (q, ^Jc-F= 269.0 Hz), 123.70, 125.83, 126.69, 127.09, 128.94, 129.54, 129.74, 129.93, 132.92, 137.49, 144.81, 149.87, 164.08, 188.79 ppm; 核磁共振氣谱(470MHz,CDCI3,内标:C6F6):S: -53.1 (s,C的)卵m。
[0024] 实施例屯: 在圆底烧瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),间硝基苯乙烘口3,5 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率48%。
[00巧]结构式:
中文命名:3-(3-硝基苯甲酯基)-1-(=氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(3-nitrobenzoylIuoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:442.07 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱(500MHz, CDCh,内标:TMS):S 3.46 (S, 3H), 7.54 - 7.61 (m, 2H), 7.65-7.72 (m, 2H), 7.82 (d, J = 9.0 Hz, IH), 7.92 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.06 (d, J = 7.7 Hz, IH), 8.24 (d, J = 8.7 Hz, IH), 8.40 (d, J = 8.2 Hz, IH), 8.57 (t, J = 1.9 Hz, IH)卵m;核磁共振碳谱(125MHz, CDCb,内标:TMS):5 52.70, 113.44,115.47 (q, Ijc-F= 39.7 Hz), 117.13,118.30 (q, 2Jc_f= 6.9 Hz), 121.32 (q, ^Jc-F= 269.0 Hz), 123.58, 125.68, 126.55, 126.59, 126.97, 128.75, 129.45, 129.70, 129.78, 132.77, 1:M.40, 137.35, 140.97, 148.09, 164.09, 187.99 ppm; 核磁共振氣谱(470MHz,CDCh,内标:C6F6):S: -53.1 (s,CF3)卵m。
[0026] 实施例八: 在圆底烧瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),对氯苯乙烘(68 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率93%。
[0027]结构式:
中文命名:3-(4-氯苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(4-chlorobenzoyl)-1-(trifluoromethyl)pyrrolo[I,2-曰]quinoline-2-carboxyl 分子量:431.05 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱(500MHz, CDC13,内标:TMS):S 3.50 (s, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, IH), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, IH), 7.84 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.23 (d, J = 8.7 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz,CDCI3,内标:TMS):S 52.68,114.49,115.12 (q,Ijc-F= 39.8 Hz), 117.39, 118.32 (q, ^Jc-F= 6.9 Hz), 121.43 (q, ^Jc-F= 268.9 Hz), 125.67, 126.35, 127.08, 127.93, 128.77, 129.36, 129.55, 130.32, 132.85, 136.79, 137.91, 138.85, 164.20, 189.28 ppm; 核磁共振氣谱(470MHz,CDCI3,内标:C6F6):S: -52.9 (s,C的)卵m。
[002引 实施例九: 在圆底烧瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),对氯苯乙烘(68 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率82%。
[0029]结构式:
中文命名:3-(2-氯苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(2-chlorobenzoyl)-1-(trifIuoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-2-carboxyl 分子量:431.05 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱(500MHz, CDC13,内标:TMS):S 3.50 (S, 3H), 7.32 - 7.37 (m, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.57 (t, J = 7.2 Hz, IH), 7.62 (d, J = 9.4 Hz, IH), 7.70 (t, J = 8.8 Hz, IH), 7.83 (d, J = 9.3 Hz, IH), 8.04 (d, J = 9.4 Hz, IH), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, IH) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDCI3,内标:TMS):S 52.80,113.77,115.08 (q, Ijc-F= 39.7 Hz), 117.49, 117.96 (q, ^Jc-F= 7.3 Hz), 121.41 (q, ^Jc-F= 268.7 Hz), 125.68, 126.36, 126.65, 127.41, 129.18, 129.40, 129.44, 129.77, 130.24, 131.43, 131.79, 132.70, 137.60, 139.43, 164.39, 188.48 ppm 核磁共振氣谱(470MHz,CDCI3,内标:C6F6):S: -53.0 (s,C的)卵m。
[0030] 实施例十: 在圆底烧瓶中加入哇嘟(65~84.5 mg, 0.5~0.65 mmol),对氯苯乙烘(90 mg, 0.5 mmol),S氣甲基烘酸甲醋(114 mg, 0.75 mmol),舰化亚铜(9.5 mg, 10% mol),二氯甲烧 巧mL)为溶剂,室溫下反应24~30小时;然后旋干改用二甲基亚讽为溶剂,加入漠化铜(11.2 mg, 10% mol),4-二甲氨基化晚(12.2 mg, 20% mol)升溫至100~120°C反应18~24小时后, 冷却至室溫后用饱和食盐水和乙酸乙醋萃取=遍,有机层合并旋干,柱层析分离得纯净产 物。淡黄色固体。产率76%。
[0031] 结构式:
中文命名:3-(4-漠苯甲酯基)-1-(S氣甲基)化咯并[l,2-a]哇嘟-2-簇酸甲醋 英文命名: methyl 3-(4-bromobenzoylIuoromethyl)pyrrolo[1,2-曰]quinoline-2-C曰rboxyl曰te 分子量:475.00 外观:淡黄色固体 核磁共振氨谱(500MHz, CDC13,内标:TMS):S 3.50 (S, 3H), 7.32 - 7.37 (m, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.57 (t, J = 7.2 Hz, IH), 7.62 (d, J
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