生物光子组合物、试剂盒和方法

生物光子组合物、试剂盒和方法
【专利摘要】本公开内容提供了生物光子局部用组合物、试剂盒及其用途。特别地，本公开内容的生物光子局部用组合物对浸出基本上抗性，使得生物光子组合物中存在的极低量的生色团从组合物中浸出。生物光子组合物及其使用可用于促进伤口愈合和嫩肤，以及治疗痤疮和各种皮肤障碍。
【专利说明】生物光子组合物、试剂盒和方法

【背景技术】
[0001] 光疗法近期已公认为具有在医学、美容和牙科领域中用于手术、治疗和检查中的 广泛多样的应用。例如，光疗法已开发用于以减少的侵袭性治疗癌症和肿瘤。光疗法也已 作为抗微生物治疗用于消毒靶部位。光疗法还已发现促进伤口愈合。
[0002] 光动态疗法是一类光疗法，所述光疗法涉及光敏剂全身施用或摄取到患病或受伤 组织内的步骤，所述步骤随后为活化光的位点特异性施加（光动力疗法）。然而，此类方案 通常与不希望的副作用相关，所述副作用包括由于光敏剂与组织的直接接触的全身毒性或 局限性毒性。此外，由于例如光敏剂弱摄取到靶组织内，此类现有方案通常证实低治疗功 效。因此，本公开内容的目的是提供可用于光疗法中的新的和改良的组合物和方法。


【发明内容】

[0003] 本公开内容提供了可用于光疗法中的生物光子组合物和方法。特别地，本公开内 容的生物光子组合物可包含在介质例如胶凝剂中的生色团，所述介质提供屏障，使得局部 用生物光子组合物的生色团及其他组分与靶组织基本上不接触，和/或不穿透靶组织。换 言之，本公开内容的生物光子组合物可含有在介质例如胶凝剂中的生色团，所述介质提供 致使组合物对使用中的浸出基本上抗性的屏障。此类生物光子组合物在光疗法中的使用因 此不涉及靶组织与生色团的大量直接接触，所述生色团可对组织潜在毒性或可引起不希望 的副作用。
[0004] 根据一个方面，本发明提供了包含下述的生物光子组合物：第一生色团；和胶凝 齐?，所述胶凝剂存在的量足以使组合物胶凝并致使生物光子组合物对浸出基本上抗性，使 得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从生物光子组合物中浸出。
[0005] 根据一个方面，本发明提供了包含下述的生物光子组合物：第一生色团；和胶凝 齐?，所述胶凝剂存在的量足以使组合物胶凝并致使生物光子组合物对浸出基本上抗性，使 得如通过下述测量的按重量计小于15%的总生色团量在使用中从生物光子组合物中浸出： (i)将2mm厚的生物光子组合物层置于直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米的聚碳酸 酯（PC)膜的顶面上，（ii)使PC膜的底面与接受室中含有的磷酸盐缓冲盐水溶液接触，和 (iii)在室温和室压下的处理时间后，测量接受室中的生色团含量。
[0006] 根据另一个方面，本发明提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中所述生物光子组合物是凝胶或半固体，并且对浸出基本上抗性，使得在使用中与组 织接触时，小于15%的总生色团量从生物光子组合物中浸出到组织内。在某些实施方案中， 生物光子组合物是可涂抹的，使得它可符合组织地形。
[0007] 根据另外一个方面，本发明提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中所述生物光子组合物是基本上半透明的，并且对浸出基本上抗性，使得在使用中与 组织接触时，小于15%的总生色团量从生物光子组合物中浸出到组织内。基本上半透明的 意指具有超过约20 %的透射。
[0008] 根据进一步方面，本发明提供了包含至少第一生色团和胶凝剂的生物光子组合 物，其中当使用Wells-Brookfield HB锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的 转速和转矩>10%，或具有主轴7的DV-11+Pro粘度计以50rpm、l分钟测量时，所述生 物光子组合物和 / 或胶凝剂具有约 10, 000-100, 〇〇〇、10, 000-90, 000、10, 000-80, 000、 10, 000-70, 000、15, 000-80, 000、15, 000-70, 000、15, 000-50, 000 或 15, 000-45, OOOcP 的粘 度。
[0009] 根据再进一步的方面，本发明提供了包含在载体介质中的第一生色团的生物光子 组合物，其中所述组合物封装在膜中，所述膜限制第一生色团的浸出，使得小于15 %的总生 色团量在使用中从组合物中浸出。在某些实施方案中，该膜是基本上半透明的。该膜可选 自脂质、聚合物、明胶、纤维素和环糊精。该组合物还可包含树枝状聚合物，例如包括聚（丙 烯胺）。载体介质可以是液体。它还可以是凝胶或半固体。
[0010] 根据另一个方面，本发明提供了包含第一生色团和胶凝剂的生物光子组合物，其 中所述生物光子组合物的粘度为约10, 〇〇〇至约100, OOOcP、优选约10, 000至约60, OOOcP、 更优选约10, 000至约50, 000cP。在某些实施方案中，第一生色团是可从组合物内吸收光并 发出光的荧光团。优选地，生物光子组合物具有可涂抹的稠度。
[0011] 根据再进一步的方面，本发明提供了包含在介质中的第一生色团和第二生色团的 生物光子组合物，其中所述第一生色团和第二生色团中的至少一种是荧光团。第一生色团 可以是荧光素，并且第二生色团可以是曙红Y。第一生色团可以是曙红Y，并且第二生色团 可以是玫瑰红、荧光桃红B和赤藓红B中的一种或多种。
[0012] 根据另一个方面，本发明提供了包含在介质中的第一生色团和第二生色团的生物 光子组合物，其中第一生色团是荧光团，并且其中在光活化后通过第一生色团发出的光可 光活化第二生色团。在上述两个方面的一些实施方案中，介质是凝胶或凝胶样的。介质可 具有可涂抹的稠度。
[0013] '在使用中'意指在处理时间期间，所述处理时间可高达约5分钟、高达约10分钟、 高达约15分钟、高达约20分钟、高达约25分钟或高达约30分钟。处理时间可包含组合物 与组织接触的总时间长度。
[0014] 对浸出基本上抗性可理解为意指小于15%的总生色团量通过聚碳酸酯（PC)膜从 生物光子组合物中浸出到接受室中包含的磷酸盐缓冲盐水溶液内，所述聚碳酸酯（PC)膜 直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米，具有2mm厚的生物光子组合物层在室温和室压下 在其上放置5分钟的顶侧，和与磷酸盐缓冲盐水溶液直接接触的底侧。应当理解如果处理 时间长于5分钟，则浸出测试需要延长至处理时间。
[0015] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子局部用组合物允许所述生 色团含量的小于30%、25%、20%、15%、10%、5%、1%、0· 8%、0· 5%或0· 1%或基本上无 一从生物光子组合物中浸出。
[0016] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物是局部用组合物。 优选地，该组合物是可在处理部位上涂抹的凝胶、半固体或粘稠液体。在一些实施方案中， 当处理部位在处理时间期间倒置或倾斜时，该组合物可保留在处理部位上。
[0017] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物基本上是半透明或 透明的。基本上半透明的意指具有超过约20%的透射。在一些实施方案中，半透明度意指 通过 2mm 厚的组合物至少 20%、30%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、85%、 90%、95%或100%的透光率。
[0018] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，其中当使用Wells-Brookfield HB锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的转速和转矩>10%，或具有主 轴7的DV-11+Pro粘度计以50rpm、1分钟测量时，所述组合物和/或胶凝剂具有约 10, 000-100, 000、10, 000-90, 000、10, 000-80, 000、10, 000-70, 000、15, 000-80, 000、 15, 000-70, 000、10, 000-50, 000、10, 000-40, 000、15, 000-50, 000 或 15, 000-40, OOOcP 的粘 度。
[0019] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，胶凝剂选自交联聚合物。聚合物可 以是共价交联或物理交联的。胶凝剂可选自亲水材料、吸湿材料或水合聚合物中的至少一 种。胶凝剂在电荷特征中可以是聚阴离子的。在一些实施方案中，胶凝剂包含羧酸官能团， 其可含有2至7个碳原子/官能团。
[0020] 胶凝剂可以是选自下述的合成聚合物：乙烯基聚合物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、 聚（环氧乙烷）、丙烯酰胺聚合物及其衍生物或盐。胶凝剂可以是选自聚丙烯酸、聚甲基丙 烯酸、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的乙烯基聚合物。胶凝剂可以是羧乙烯基聚合物或通过 丙烯酸聚合获得的卡波姆。羧乙烯基聚合物或卡波姆可以是交联的。
[0021] 在某些实施方案中，胶凝剂是具有在下述范围内的粘度的高分子量、交联聚 丙烯酸聚合物：约 10, 000-100, 〇〇〇 ; 10, 000-80, 000 ; 15, 000-80, 000 ; 10, 000-70, 000 ; 15, 000-70, 000 ；15, 000-40, 000U0, 000-60, 000 ；10, 000-50, 000 ；10, 000-40, 000 ； 20,000-100, 000 ；25,000-90, 000 ；30,000-80, 000 ；30,000-70, 000 ；30,000-60,000 ； 25, 000-40, OOOcP。聚合物可选自但不限于下述：Cart)〇p〇l? 940、Carbopoi? 980、 ETD 2020NF、Carb〇p〇l.:!.<: 1382 聚合物、71GNF、971PNF、974PNF、980NF、981NF、5984EP、ETF 2020NF、ultrez 10NF、ultrez 20、ultrez 21、1342NF、934NF、934PNF、940NF、941NF。
[0022] 在某些实施方案中，胶凝剂是与丙烯酸烷基酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸 聚合物，并且以按最终组合物重量计约〇. 05%至约5%、优选按最终组合物重量计约0. 5% 至约2 %的量存在。
[0023] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，胶凝剂包含基于蛋白质的聚合物， 其可选自透明质酸钠、明胶和胶原中的至少一种。胶凝剂可以是明胶，并且以按最终组合物 重量计等于或超过约4%的量存在。胶凝剂可以是胶原，并且以按最终组合物重量计等于或 超过约5 %的量存在。
[0024] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，胶凝剂包含多糖，所述多糖可选自 淀粉、壳聚糖、壳多糖、琼脂、海藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶 中的至少一种。胶凝剂可以按最终组合物重量计等于或超过约〇. 01%的量存在。
[0025] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，胶凝剂包含至少一种二醇。二醇可 选自乙二醇和丙二醇。乙二醇可以是聚乙二醇。
[0026] 在某些实施方案中，生物光子组合物还可包含保湿剂，例如甘油。生物光子组合物 还可包含愈合因子、防腐剂、PH调节剂、螯合剂等等。
[0027] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物封装在膜中，所述 膜可以是不透性的或可呼吸的，以允许气体而不是液体渗透。该膜可以是半透明的。该膜 可包含脂质、聚合物或明胶。
[0028] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物还包含氧释放剂， 所述氧释放剂可以是过氧化物或过氧化物释放剂或水。氧释放剂可选自过氧化氢、过氧 化脲、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸和碱金属过硼酸 盐。
[0029] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第一生色团可处于组合物中的水溶 液或醇溶液中。胶凝剂和生色团溶液可形成水胶体。
[0030] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第一生色团吸收波长200_600nm或 400-800nm的光。在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第一生色团吸收波长在可 见光谱范围内的光。在一些实施方案中，第一生色团是荧光生色团（荧光团）。第一生色 团可以是咕吨染料。第一生色团可选自曙红Y、曙红B、赤藓红B、荧光素、玫瑰红和荧光桃 红B。第一生色团可以按总组合物重量计约0. 001 %至约40%、优选按总组合物重量计约 0. 005%至约2%、更优选按总组合物重量计约0. 01%至约2%的量存在。
[0031] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，该组合物还包含第二生色团。第一 生色团可具有与第二生色团的吸收光谱重叠至少5%、10%、20%、25%、30%、40%、50%、 60^^70%的发射光谱。在一些实施方案中，生物光子局部用组合物的第一生色团具有与第 二生色团（当存在时）的吸收光谱重叠至少1-10%、5-15%、10-20%、15-25%、20-30%、 25-35 %、30-40 %、35-45 %、50-60 %、55-65 %或 60-70 % 的发射光谱。
[0032] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第一生色团在用光照射后将能量转 移至第二生色团。用光照射生物光子局部用组合物引起能量从第一生色团转移到第二生色 团。在一些实施方案中，在吸收来自第一生色团的能量后，第二生色团发出荧光和/或生成 活性氧。生色团中的至少一种例如第一生色团可在用光照射期间光漂白。生色团中的至少 一种例如第一生色团可在用光照射后发出荧光。在某些实施方案中，生物光子组合物在用 光照射后不生成大量热。在一些实施方案中，由生物光子组合物发出的能量不引起组织损 伤。
[0033] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第二生色团可吸收波长在可见光谱 范围内的光。在一些实施方案中，第二生色团具有相对长于第一生色团的吸收波长，例如长 10-100nm、20-80nm、25-70nm 或 30_60nm。
[0034] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，第一生色团是曙红Y，并且第二生色 团是选自突光素、突光桃红B和赤藓红B中的一种或多种。在上述或下述中的任一种的某 些实施方案中，第一生色团是荧光素，并且第二生色团是曙红Y。任选地，可存在第三荧光团 例如玫瑰红。在其他实施方案中，第一生色团是玫瑰红。在一些实施方案中，生物光子组合 物包含曙红和荧光素。在其他实施方案中，生物光子组合物包含曙红和玫瑰红。在其他实 施方案中，生物光子组合物包含荧光素和玫瑰红。在其他实施方案中，生物光子组合物包含 荧光素和玫瑰红。
[0035] 第二生色团可以按总组合物重量计约0. 0001%至约40%、优选按总组合物重量 计约0. 0001 %至约2%的量存在。
[0036] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，该组合物包含第三生色团。第三生 色团可以是叶绿素（例如叶绿酸、叶绿素 a、叶绿素 b)或藏红花。
[0037] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，该组合物的pH在4. 0至7. 0的范围 内、优选在4. O至6. 5的范围内、更优选在4. O至5. O的范围内。该组合物的pH还可在6. O 至8. O的范围内、优选在6. 5至7. 5的范围内。
[0038] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物可施加于或浸泡到 材料内，所述材料例如垫、敷料、织造或非织造织物等等。浸泡的材料可用作面膜（例如面 罩）或敷料。
[0039] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，生物光子组合物还包含在组合物内 或与组合物邻近的至少一个波导管。波导管可以是由可透射和/或发出光的材料制成的颗 粒、纤维或纤丝网络。
[0040] 在上述或下述中的任一种的某些实施方案中，该组合物不包含不透明的颗粒例如 二氧化硅。
[0041] 根据进一步方面，本发明提供了如上所述的生物光子组合物用于嫩肤；用于治疗 伤口；用于治疗或预防皮肤障碍（例如痤疮、牛皮癣）；用于治疗或预防牙周炎；用于治疗 急性炎症；或者用于治疗真菌感染、细菌感染或病毒感染。
[0042] 根据再进一步方面，本发明提供了如上所述的生物光子组合物用于嫩肤，用于治 疗伤口；用于治疗或预防皮肤障碍（例如痤疮、牛皮癣）；用于治疗或预防牙周炎；用于治 疗急性炎症；或者用于治疗真菌感染、细菌感染或病毒感染的用途。
[0043] 在另一个方面，本发明提供了用于提供美容治疗的方法，所述方法包括对皮肤局 部施加如上定义的生物光子组合物；并且用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与第 一生色团的吸收光谱重叠的波长。美容治疗可促进嫩肤。
[0044] 在进一步方面，本发明提供了用于促进伤口愈合的方法，所述方法包括：对伤口局 部施加如上定义的生物光子组合物；并且用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与第 一生色团的吸收光谱重叠的波长。在该方法的某些实施方案中，如本文描述的伤口包括例 如慢性或急性伤口，例如糖尿病足溃疡、压力性溃疡、静脉性溃疡或截肢。在用于给伤口提 供生物光子疗法的方法的一些实施方案中，该方法促进瘢痕组织形成的减少。
[0045] 在再进一步的方面，本发明提供了用于皮肤障碍的生物光子治疗的方法，所述方 法包括对患有皮肤障碍的靶皮肤组织局部施加如上定义的生物光子组合物；并且用光照射 所述生物光子组合物，所述光具有与第一生色团的吸收光谱重叠的波长。
[0046] 在进一步的方面，本发明提供了用于痤疮的生物光子治疗的方法，所述方法包括： 对靶组织局部施加如上定义的生物光子组合物，其中所述组织是痤疮病灶或痤疮瘢痕；并 且用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与第一生色团的吸收光谱重叠的波长。
[0047] 在另一个的方面，本发明提供了用于牙周病的生物光子治疗的方法，所述方法包 括：对牙周袋局部施加如上定义的生物光子组合物；并且用光照射所述生物光子组合物， 所述光具有与第一生色团的吸收光谱重叠的波长。
[0048] 在本公开内容的任何方法的某些实施方案中，生物光子组合物照射任何时间段/ 处理，其中生物光子组合物活化例如1至30分钟，优选小于20分钟、15分钟、10分钟或约5 分钟。处理时间可对应于或长于第一生色团光漂白花费的时间。在某些实施方案中，本公开 内容的方法包括将生物光子组合物照射至少30秒、2分钟、3分钟、5分钟、7分钟、10分钟、 15分钟、20分钟、25分钟或30分钟的时期的步骤。在一些实施方案中，生物光子组合物照 射至少3分钟的时期。优选地，生物光子组合物用可见非相干光例如紫光和/或蓝光进行 照射。可使用任何其他合适的光源。
[0049] 光源与生物光子组合物的距离可以是可将适当光功率密度递送至生物光子组合 物和/或皮肤组织的任何距离，例如5、10、15或20cm。生物光子组合物以任何合适厚度局 部施加。通常，生物光子组合物以至少约2mm、约2mm至约IOmm的厚度局部施加于皮肤或伤 □。
[0050] 在本公开内容的方法的某些实施方案中，生物光子组合物在光施加后从处理部位 去除。相应地，在施加后至少30秒、2分钟、3分钟、5分钟、7分钟、10分钟、15分钟、20分 钟、25分钟或30分钟内，从治疗部位去除生物光子组合物。在一些实施方案中，在生物光子 组合物施加于治疗部位后至少3分钟的时期后去除生物光子组合物。
[0051] 在某些其他实施方案中，该组合物保留在处理区域内，并且可根据需要进行再照 射。生物光子组合物可原位保持高达一、二或三周。该组合物可以各种间隔用光再照射，所 述光可包括环境光。在这种情况下，该组合物可在暴露于光之间被遮盖。例如，生物光子组 合物可在敷料中浸泡，并且置于伤口内部或伤口上方，并且原位保留延长时间段（例如超 过一天）。
[0052] 在用于生物光子治疗痤疮的方法的某些实施方案中，治疗可一周一次、两次、三 次、四次、五次或六次，每天一次，或以任何其他频率施加于例如在面部上的皮肤组织。总治 疗时间可以是一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、i 周、十二周、 或视为适当的任何其他时间长度。在某些实施方案中，面部可分成个别区域（颊、前额），并 且每个区域分开处理。例如，该组合物可局部施加于第一部分，并且该部分用光照射，并且 随后去除生物光子组合物。随后将该组合物施加于第二部分，照射并去除。最后，将该组合 物施加于第三部分，照射并去除。
[0053] 在用于伤口的生物光子治疗的方法的某些实施方案中，治疗可一周一次、两次、三 次、四次、五次或六次，每天一次，或以任何其他频率施加于伤口中或伤口上。总治疗时间可 以是一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、i 周、十二周、或视为适 当的任何其他时间长度。
[0054] 公开的用于治疗痤疮、伤口或其他皮肤病症的方法还可包括例如在生物光子治疗 前、在生物光子治疗期间或在生物光子治疗后施用全身或局部药物。该药物可以是抗生素、 激素治疗、或可帮助治疗痤疮或伤口的任何其他药物制剂。全身治疗连同局部生物光子治 疗的组合可减少全身治疗时间的持续时间。
[0055] 根据另一个方面，本发明提供了包含下述的试剂盒：如上所述的组合物，以及用于 活化生色团的光源、组合物和/或光源的使用说明书、敷料和用于从治疗区域施加和/或去 除组合物的装置中的一种或多种。
[0056] 根据另一个方面，本发明提供了包含下述的试剂盒：包含第一生色团的第一组分； 和包含胶凝剂的第二组分，所述胶凝剂存在的量足以使组合物胶凝或增厚并致使生物光子 组合物对浸出基本上抗性，使得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从生物光子组合 物中浸出。
[0057] 根据再进一步方面，本发明提供了包含下述的试剂盒：包含第一生色团的第一组 分；和包含胶凝剂的第二组分，其中第一组分和第二组分组合形成对浸出基本上抗性的生 物光子组合物，使得按重量计小于15 %的总生色团量在使用中从生物光子组合物中浸出。 第一组分和/或第二组分还可个别地对浸出抗性。
[0058] 根据另一个方面，本发明提供了包含下述的试剂盒：包含如上所述的组合物的第 一组分，和包含氧释放剂的第二组分。具体地，第一组分可包含第一生色团和胶凝剂，其中 第一组分的组合物以及组合的第一组分和第二组分组合物对浸出基本上抗性，使得按重量 计小于15%的总生色团量在使用中浸出。

【专利附图】

【附图说明】
[0059] 图1描述了在皮肤各层中的光吸收（Samson等人Evidence Report/Technology Assessment 2004, 111，第 1-97 页）。
[0060] 图2示出了斯托克斯位移。
[0061] 图3示出了供体生色团和受体生色团的吸收光谱和发射光谱。还显示了在受体生 色团的吸收光谱和供体生色团的发射光谱之间的光谱重叠。
[0062] 图4是示出了涉及供体发射和受体吸收之间的偶联过渡的雅布隆斯基图示意图。
[0063] 图5描述了用于评估生物光子组合物的生色团浸出的体外释放测试的实验设置 (实施例6)。
[0064] 图6a和6b分别是根据本公开内容的某些实施方案的组合物的吸收光谱和发射光 谱，所述组合物包括在凝胶中的曙红和荧光素（实施例1)。
[0065] 图7a和7b分别是根据本公开内容的某些实施方案的组合物的吸收光谱和发射光 谱，所述组合物包括在水溶液中的曙红和荧光素（实施例2)。
[0066] 图8a和8b分别是根据本公开内容的某些实施方案的组合物的吸收光谱和发射光 谱，所述组合物包括在凝胶中的曙红、荧光素和玫瑰红（实施例3)。
[0067] 图9a和9b分别是根据本公开内容的某些实施方案的组合物的吸收光谱和发射光 谱，所述组合物包括在水溶液中的曙红、荧光素和玫瑰红（实施例4)。
[0068] 图10是显示随着时间过去，由在实施例5中测试的本公开内容生物光子组合物发 出的光强度的发射光谱。
[0069] 图11是显示随着时间过去，由在实施例7中测试的本公开内容生物光子组合物发 出的光强度的发射光谱。
[0070] 图12显示了本公开内容的生物光子组合物对Ki67表达的作用（实施例10)。
[0071] 图13显示了对于曙红Y(上）和荧光素（下），由组合物中的生色团发出的荧光随 着组合物增加而快速增加，但随着进一步的浓度增加而缓慢降至平台（实施例13)。
[0072] 图14显示了以协同方式起作用的曙红和玫瑰红（实施例14)。

【具体实施方式】
[0073] (1)概述
[0074] 光动力治疗方案已开发用于促进伤口愈合、面部嫩肤和治疗各种皮肤障碍。然而， 这些方法需要光敏剂对靶皮肤的直接施加和/或光敏剂摄取到皮肤细胞内。如上所述，光 敏剂与组织的直接接触可导致不希望的副作用，包括细胞损伤/破坏以及对患者的全身毒 性或局限性毒性。此外，由于例如光敏剂弱摄取到靶部位的皮肤细胞内，许多现有光动力治 疗方案通常证实低治疗功效。为此，许多方案需要约一至72小时的等待时间，以允许光敏 剂的内在化。
[0075] 另一方面光疗法利用光的疗效。然而，通常需要昂贵和尖端的光源以提供治疗波 长和光强度。
[0076] 本公开内容提供了生物光子组合物，所述生物光子组合物可用于光疗法中并且包 括光活性外源生色团，所述光活性外源生色团可发出治疗光或可通过活化生物光子组合物 的其他组分来促进对治疗部位的疗效。本公开内容还提供了可用于促进伤口愈合、皮肤的 美容治疗例如嫩肤、治疗痤疮和治疗其他皮肤障碍、治疗急性炎症的方法，所述方法区别于 常规光动力疗法。
[0077] 使用本组合物的生物光子疗法不依赖生色团内在化到细胞内或者与细胞或靶组 织的大量接触。因此，通过直接接触引起的不希望的副作用可减少、降到最低或防止。最 多，生色团具有与组合物施加于其的组织的表面接触，由于短治疗时间，所述表面接触可能 持续极短时间。此外，与光动力疗法不同，用本生物光子组合物的实施方案的生物光子疗法 不依赖细胞死亡或损伤。事实上， 申请人:已在体外研究中显示根据本公开内容的实施方案 的生物光子组合物减少细胞坏死（参见实施例10)。
[0078] (2)定义
[0079] 在继续更详细地描述本公开内容之前，应当理解本公开内容并不限于具体组合物 或过程步骤，因为它们可改变。必须指出如本说明书和所附权利要求中使用的，单数形式的 "一个"、"一种"和"该/所述"包括复数指示物，除非上下文另有明确说明。
[0080] 如本文使用的，在给定值或范围背景下的术语"约"指在给定值或范围20%内、优 选在10%内并更优选在5%内的值或范围。
[0081] 此处方便地指出当在本文中使用时，"和/或"应视为两个指定特征或组分各自含 或不含另一者的具体公开内容。例如，"A和/或B"应视为（i)A、（ii)B以及（iii)A和B 各自的具体公开内容，正如各自在本文中个别阐述一样。
[0082] "生物光子"意指在生物学相关背景下光子的生成、操纵、检测和施加。换言之，生 物光子组合物主要由于光子的生成和操纵而发挥其生理效应。"生物光子组合物"是如本文 描述的组合物，其可通过光活化以产生用于生物学相关应用的光子。
[0083] "凝胶"定义为基本上稀释的交联系统。凝胶可以是半固体，并且当在室温（例如 约20-25°C )下处于稳态时，显示出基本上无流动。稳态在本文中意指在治疗时间期间和在 治疗条件下。如本文定义的，凝胶可以是物理交联或化学交联的。如本文定义的，凝胶还包 括凝胶样组合物例如粘稠液体。
[0084] "局部"意指施加于身体表面，例如皮肤、粘膜、阴道、口腔、内部外科伤口部位等 等。
[0085] 术语"生色团"、"光活化试剂"和"光活化剂"在本文中可互换使用。生色团意指 当通过光照射接触时，能够吸收光的化学化合物。生色团容易经历光致激发，并且随后可将 其能量转移至其他分子或将其作为光发出。
[0086] "光漂白"意指生色团的光化学破坏。
[0087] "浸出"意指生物光子组合物的一种或多种组分（例如生色团）从组合物中释放 到周围环境例如伤口部位或待由该组合物治疗的组织内。生物光子组合物的浸出特性可 通过下述进行测量：（i)将2_厚的生物光子组合物层置于直径2. 4-3cm、厚度10 μ m和孔 径3 μ m的聚碳酸酯（PC)膜的顶侧上，该膜的底侧与接受室中的磷酸盐缓冲盐水溶液接触， (ii)允许生物光子组合物在膜顶面上在室温和室压下静置对应于使用生物光子组合物的 处理时间的时间，和（iii)从接受室中取出溶液样品，并且测量溶液中的生色团浓度。
[0088] 术语"光化光"意指由特定光源（例如灯、LED或激光器）发出并且能够被物质（例 如上文定义的生色团或光活化剂）吸收的光能。在优选实施方案中，光化光是可见光。
[0089] 如本文使用的，"吸湿"物质是即使在低至50 %的相对湿度在室温（例如约 20-25°C )下也能够例如通过吸收或吸附来吸收水的物质。
[0090] "不透性膜"意指膜内含有的材料对周围环境是充分或基本上不透性的，使得此类 材料迁移出膜和/或环境组分（例如水）迁移到膜内是如此低，以便对膜内保留的材料的 功能或活性基本上无不利影响。不透性膜可以是"可呼吸的"，因为通过膜的气体流动被允 许，而液体的流动不被允许。不透性膜还可选择性允许一些材料而不是其他材料迁移通过 膜。
[0091] "伤口"意指对任何组织的损伤，包括例如急性、亚急性、延迟或难以愈合的伤口， 以及慢性伤口。伤口的例子可包括开放伤口和闭合伤口两者。伤口包括例如烧伤、切口、切 除、病灶、撕裂伤、擦伤、穿刺伤或贯通伤、枪击创伤、外科伤口、挫伤、血肿、压碎性损伤、溃 疡（例如压力、静脉、压力或糖尿病）、通过牙周炎（牙周组织炎症）引起的伤口。
[0092] "嫩肤"意指减少、缩小、延缓或逆转一种或多种皮肤老化征兆的过程。例如，常见 的皮肤老化征兆包括但不限于细纹或皱纹的出现、薄且透明的皮肤、皮下脂肪的丧失（导 致凹陷的双颊和眼窝以及在手和颈部上的紧致度的显著丧失）、骨丢失（使得骨由于骨丢 失而萎缩离开皮肤，这引起皮肤下垂）、皮肤干燥（其可能发痒）、不能充分出汗以冷却皮 肤、不需要的面毛、雀斑、老年斑、蜘蛛网状静脉、粗且硬的皮肤、在拉伸时消失的细纹、皮肤 松垂或斑驳肤色。根据本公开内容，上述老化征兆中的一种或多种可通过本公开内容的组 合物和方法减少、缩小、延缓或甚至逆转。
[0093] (3)生物光子局部用组合物
[0094] 本公开内容提供了生物光子组合物。生物光子组合物是在广义上通过特定波长的 光（例如光子）活化的组合物。这些组合物含有至少一种外源生色团，所述外源生色团通 过光活化并加速光能分散，这导致光继续其自身的疗效，和/或组合物中含有的其他试剂 的光化学活化（例如当过氧化物（氧释放剂）存在于组合物中或治疗部位处时，此类化合 物分解过程中的加速，导致氧自由基例如单线态氧的形成）。该组合物可包含氧释放剂，当 与第一生色团混合并随后通过光活化时，所述氧释放剂可光化学活化，所述光化学活化可 导致氧自由基例如单线态氧的形成。
[0095] 在一些方面，本公开内容提供了包含在介质中的至少第一生色团的生物光子组合 物，其中所述组合物对浸出基本上抗性，使得低或可忽略不计的生色团量从生物光子组合 物中浸出到治疗部位（例如组织）内，所述组合物在治疗期间施加于所述治疗部位上。在 某些实施方案中，这通过包含胶凝剂的介质实现，所述胶凝剂减慢或限制生色团的移动或 浸出。在其他实施方案中，这通过在介质中的第一生色团周围提供封装膜来实现。以这种 方式，生色团和组织的接触可降到最低或得到避免。
[0096] 在一些方面，本公开内容的生物光子组合物不染色它们在治疗期间局部施加于其 上的组织。染色通过在视觉上评价生物光子组合物是否使白色试纸着色进行确定，所述白 色试纸由按体积计70%乙醇/按体积计30 %水溶液饱和，放置与生物光子组合物接触对应 于所需处理时间的时间段。在一些实施方案中，本公开内容的生物光子组合物在视觉上不 使白色试纸着色，所述白色试纸由按体积计70 %乙醇/按体积计30 %水溶液饱和，在大气 压下放置与生物光子组合物接触对应于所需处理时间的时间段。在某些实施方案中，对应 于处理时间的时间为至少约5分钟，至少约10分钟、15分钟、20分钟、25分钟或30分钟。 [0097] 当生色团吸收某一波长的光子时，它变得被激发。这是不稳定状态，并且分子尝试 回到基态，送出多余能量。对于一些生色团，当转化回到基态时，将多余能量作为光发出是 有利的。该过程被称为发突光。与吸收波长相比较，发出突光的峰波长朝向更长波长转变 ("斯托克斯"位移）。发出的荧光能量随后可转移至组合物的其他组分，或生物光子组合 物局部施加于其上的治疗部位。图1示出了不同光波长的不同穿透深度。不同光波长可对 组织具有不同和互补的疗效。斯托克斯位移在图2中示出。
[0098] 不受理论束缚，认为由于其可由生物细胞和组织识别的飞秒、皮秒或纳秒发射特 性，通过光活化生色团发出的荧光可具有治疗特性，导致有利的生物调节。此外，发出的荧 光具有比活化光更长的波长，并且因此更深穿透到组织内。用此类广泛范围的波长（在一 些实施方案中，包括经过组合物的活化光）照射组织可对细胞和组织具有不同和互补的作 用。此外，在含有氧释放剂的组合物的实施方案中，本发明人已观察到在组合物内的微起 泡，所述微起泡可与通过光活化生色团的氧种类生成相关。这可例如通过移去生物膜和坏 死组织的清创或提供压力刺激，对组合物施加于其的组织具有物理影响。在用本公开内容 的组合物处理前，生物膜还可用氧释放剂预处理，以弱化生物膜。
[0099] 本公开内容的生物光子组合物的某些实施方案是基本上透明的/半透明的和/或 具有高透光率，以便允许光消散到组合物内并穿过组合物。以这种方式，在组合物下的组织 区域可用通过组合物发出的荧光和照射组合物以活化其的光两者进行治疗，这可获益于具 有不同波长的光的不同疗效。
[0100] 使用例如Perkin-Elmer Lambda 9500系列紫外可见光分光光度计，生物光子组合 物的透射率％可在250nm至800nm的波长范围内进行测量。作为另外一种选择，Synergy HT分光光度计（BioTek Instrument, Inc.)可以380nm至900nm的波长范围使用。
[0101] 透射率根据下式进行计算：

【权利要求】
1. 一种生物光子组合物，所述生物光子组合物包含： 第一生色团；和 胶凝剂，所述胶凝剂存在的量足以使所述组合物胶凝并致使所述生物光子组合物对浸 出基本上抗性，使得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从所述生物光子组合物中浸 出。
2. 根据权利要求1所述的生物光子组合物，其中对浸出基本上抗性包含小于15%的总 生色团量通过聚碳酸酯（PC)膜从所述生物光子组合物中浸出到接受室中包含的磷酸盐缓 冲盐水溶液内，所述聚碳酸酯（PC)膜直径2. 4-3cm、厚度10微米和孔径3微米，具有2mm厚 的所述生物光子组合物层在室温和室压下在其上放置5分钟的顶侧，和与所述磷酸盐缓冲 盐水溶液直接接触的底侧。
3. 根据权利要求1或权利要求2所述的生物光子组合物，其中所述生物光子组合物是 半透明的。
4. 根据权利要求3所述的生物光子组合物，其中所述半透明度包含通过2mm厚的组 合物至少 20%、30%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、85%、90%、95% 或 100%的透光率。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的生物光子组合物，当使用Wells-Brookfield 锥/板式粘度计和CP-51圆锥在室温下以2rpm的转速和转矩>10 %测量时，所述生物 光子组合物具有约 15, 000-100, 000、15, 000-90, 000、15, 000-80, 000、15, 000-70, 000、 20, 000-80, 000,20, 000-70, 000,20, 000-40, 000U0, 000-50, 000U5, 000-50, 000, 10, 000-40, 000 或 15, 000-40, OOOcP 的粘度。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂选自交联聚合 物。
7. 根据权利要求6所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是共价交联或物理交联 的。
8. 根据权利要求1-7中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂选自亲水材 料、吸湿材料或水合聚合物中的至少一种。
9. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂在电荷特征中 是聚阴离子的。
10. 根据权利要求1-9中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含羧酸官 能团。
11. 根据权利要求10所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂含有2至7个碳原子/ 官能团。
12. 根据权利要求1-11中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是选自下述 的合成聚合物：乙烯基聚合物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚（环氧乙烷）、丙烯酰胺聚合物 及其衍生物或盐。
13. 根据权利要求12所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是选自聚丙烯酸、聚甲 基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的乙烯基聚合物。
14. 根据权利要求13所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是羧乙烯基聚合物或通 过丙烯酸聚合获得的卡波姆。
15. 根据权利要求14所述的生物光子组合物，其中所述羧乙烯基聚合物或卡波姆是交 联的。
16. 根据权利要求13-15中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是 Carbopul'K.: 94()、 971P NF、974P NF、980NF、981NF、5984EP、ETF 2020NF、ultrez 10NF、ultrez 20、ultrez 21、1342NF、934NF、934P NF、940NF、941NF。
17. 根据权利要求9-16中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是与丙烯酸 烷基酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸聚合物，并且以按最终组合物重量计约〇. 05%至 约5%、优选按最终组合物重量计约0. 5%至约2%的量存在。
18. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含基于蛋 白质的聚合物。
19. 根据权利要求18所述的生物光子组合物，其中所述基于蛋白质的聚合物选自透明 质酸钠、明胶和胶原中的至少一种。
20. 根据权利要求19所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是明胶，并且以按最终 组合物重量计等于或超过约4%的量存在。
21. 根据权利要求19所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂是胶原，并且以按最终 组合物重量计等于或超过约5%的量存在。
22. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含多糖。
23. 根据权利要求22所述的生物光子组合物，其中所述多糖选自淀粉、壳聚糖、壳多 糖、琼脂、海藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶中的至少一种。
24. 根据权利要求23所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂以按最终组合物重量计 等于或超过约〇. 01 %的量存在。
25. 根据权利要求1-8中任一项所述的生物光子组合物，其中所述胶凝剂包含至少一 种二醇。
26. 根据权利要求25所述的生物光子组合物，其中所述二醇选自乙二醇和丙二醇。
27. 根据权利要求26所述的生物光子组合物，其中所述乙二醇是聚乙二醇。
28. 根据权利要求1-27中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包含 保湿剂。
29. 根据权利要求28所述的生物光子组合物，其中所述保湿剂是甘油。
30. 根据权利要求1-29中任一项所述的生物光子组合物，其中所述生色团处于所述组 合物的介质中的溶液中。
31. 根据权利要求30所述的生物光子组合物，其中所述介质是水性物质或醇。
32. 根据权利要求30或权利要求31所述的生物光子组合物，其中所述介质含有所述生 色团，并且所述胶凝剂形成水胶体。
33. 根据权利要求1-32中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包含 氧释放剂。
34. 根据权利要求33所述的生物光子组合物，其中所述氧释放剂是过氧化物或过氧化 物释放剂。
35. 根据权利要求33或权利要求34所述的生物光子组合物，其中所述氧释放剂选自过 氧化氢、过氧化脲、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸和 碱金属过硼酸盐。
36. 根据权利要求1-35中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是荧光 生色团。
37. 根据权利要求1-35中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是咕吨 染料。
38. 根据权利要求37所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团选自曙红Y、曙红B、 赤藓红B、荧光素、玫瑰红和荧光桃红B。
39. 根据权利要求1-38中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团以按总 组合物重量计约0. 001 %至约40%、优选按总组合物重量计约0. 005%至约2%的量存在。
40. 根据权利要求1-39中任一项所述的生物光子组合物，其中所述组合物还包含第二 生色团。
41. 根据权利要求40所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团具有与所述第二生 色团的吸收光谱重叠至少20%的发射光谱。
42. 根据权利要求40或权利要求41所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团在用 光照射后将能量转移至所述第二生色团。
43. 根据权利要求40-42中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是曙 红Y，并且所述第二生色团是选自荧光素、荧光桃红B和赤藓红B中的一种或多种。
44. 根据权利要求40-42中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是荧 光素，并且所述第二生色团是曙红Y。
45. 根据权利要求40-44中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第二生色团以按 总组合物重量计约0. 0001 %至约40%、优选按总组合物重量计约0. 0001 %至约2%的量存 在。
46. 根据权利要求40-45中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包 含第三生色团，其中所述第三生色团是叶绿素或藏红花。
47. 根据权利要求1-44中任一项所述的生物光子组合物，其中所述组合物的pH在4. 0 至7.0的范围内、优选在4.0至6. 5的范围内、更优选在4.0至5.0的范围内。
48. 根据权利要求1-46中任一项所述的生物光子组合物，其中所述组合物的pH在6. 0 至8.0的范围内、优选在6. 5至7. 5的范围内。
49. 一种生物光子组合物，所述生物光子组合物包含在载体介质中的第一生色团，其中 所述组合物封装在膜中，所述膜限制所述第一生色团的浸出，使得小于15%的总生色团量 在使用中从所述组合物中浸出。
50. 根据权利要求49所述的生物光子组合物，其中所述膜是半透明的。
51. 根据权利要求49或权利要求50所述的生物光子组合物，其中所述膜选自脂质、聚 合物、明胶、纤维素和环糊精。
52. 根据权利要求49或权利要求50所述的生物光子组合物，其中所述组合物包含树枝 状聚合物。
53. 根据权利要求52所述的生物光子组合物，其中所述树枝状聚合物包含聚（丙烯 胺）。
54. 根据权利要求49-51中任一项所述的生物光子组合物，其中所述载体介质是液体。
55. 根据权利要求49-54中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是荧 光生色团。
56. 根据权利要求49-55中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是咕 吨染料。
57. 根据权利要求54所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团选自曙红Y、曙红B、 赤藓红B、荧光素、玫瑰红和荧光桃红B。
58. 根据权利要求49-57中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团以按 总组合物重量计约0. 001%至约40%、优选按总组合物重量计约0. 005%至约2%的量存 在。
59. 根据权利要求49-58中任一项所述的生物光子组合物，其中所述组合物还包含第 二生色团。
60. 根据权利要求59所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团具有与所述第二生 色团的吸收光谱重叠至少20%的发射光谱。
61. 根据权利要求59或权利要求60所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团在用 光照射后将能量转移至所述第二生色团。
62. 根据权利要求59-61中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是曙 红Y，并且所述第二生色团是选自荧光素、荧光桃红B和赤藓红B中的一种或多种。
63. 根据权利要求59-61中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第一生色团是荧 光素，并且所述第二生色团是曙红Y。
64. 根据权利要求59-63中任一项所述的生物光子组合物，其中所述第二生色团以按 总组合物重量计约0. 0001 %至约40%、优选按总组合物重量计约0. 0001 %至约2%的量存 在。
65. 根据权利要求59-64中任一项所述的生物光子组合物，所述生物光子组合物还包 含第三生色团，其中所述第三生色团是叶绿素或藏红花。
66. -种用于提供美容治疗的方法，所述方法包括： -对皮肤局部施加根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的生物光子组合 物；和 -用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与所述第一生色团的吸收光谱重叠的波 长。
67. 根据权利要求66所述的方法，其中所述美容治疗促进嫩肤。
68. -种用于促进伤口愈合的方法，所述方法包括： -对伤口局部施加根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的生物光子组合 物；和 -用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与所述第一生色团的吸收光谱重叠的波 长。
69. -种用于皮肤障碍的生物光子治疗的方法，所述方法包括： -对患有所述皮肤障碍的靶皮肤组织局部施加根据权利要求1-48或权利要求49-65中 任一项所述的生物光子组合物；和 -用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与所述第一生色团的吸收光谱重叠的波 长。
70. -种用于痤疮的生物光子治疗的方法，所述方法包括： -对靶组织局部施加根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的生物光子组 合物，其中所述组织是痤疮病灶或痤疮瘢痕；和 -用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与所述第一生色团的吸收光谱重叠的波 长。
71. -种用于牙周病的生物光子治疗的方法，所述方法包括： -对牙周袋局部施加根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的生物光子组 合物；和 -用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与所述第一生色团的吸收光谱重叠的波 长。
72. 根据权利要求66-71中任一项所述的方法，所述方法还包括在照射后去除所述生 物光子组合物。
73. 根据权利要求66-72中任一项所述的方法，其中所述生物光子组合物被照射约1分 钟至约30分钟，优选小于20分钟、15分钟、10分钟或约5分钟。
74. 根据权利要求66-73中任一项所述的方法，其中所述生物光子组合物用可见非相 干光进行照射。
75. 根据权利要求66-74中任一项所述的方法，其中所述生物光子组合物用紫光和/或 蓝光进行照射。
76. 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，所述组合物用于治 疗伤口。
77. 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，所述组合物用于治 疗或预防皮肤障碍。
78. 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，所述组合物用于治 疗痤疮。
79. 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，所述组合物用于治 疗或预防牙周炎。
80. 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，所述组合物用于治 疗急性炎症。
81. -种试剂盒，所述试剂盒包括： 根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物，和 用于活化所述生色团的光源、所述组合物和/或所述光源的使用说明书、敷料和用于 从所述治疗区域施加和/或去除所述组合物的装置中的一种或多种。
82. -种试剂盒，所述试剂盒包括： 包含第一生色团的第一组分；和 包含胶凝剂的第二组分，所述胶凝剂存在的量足以使所述组合物胶凝或增厚并致使所 述生物光子组合物对浸出基本上抗性，使得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从所 述生物光子组合物中浸出。
83. -种试剂盒，所述试剂盒包括： 包含第一生色团的第一组分；和 包含胶凝剂的第二组分，其中所述第一组分和所述第二组分组合形成对浸出基本上抗 性的生物光子组合物，使得按重量计小于15%的总生色团量在使用中从所述生物光子组合 物中浸出。
84. -种试剂盒，所述试剂盒包括： 包含根据权利要求1-48或权利要求49-65中任一项所述的组合物的第一组分，和 包含氧释放剂的第二组分。
【文档编号】C09K11/02GK104350125SQ201380020826
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年4月19日 优先权日:2012年4月20日
【发明者】N·卢皮斯, R·皮耶尔加利尼, S·拉斯托奇 申请人:克洛克斯科技公司