一种稳定同位素标记违禁色素的合成方法_3

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结晶,收率为66. 2%,HPLC检测纯度98. 7%, 丰度98. 8%。 阳0間实施例7
[0083] A、稳定同位素标记苯胺鳴的合成
[0084] 在烧瓶中依次加入漠苯-〇5、氨水,漠苯-〇5与氨水的摩尔比为1:10,分别加入立氯 化铁及氧化铁(两者摩尔比为1:1. 8),W及反应体积20 %蒸馈水,揽拌,加热至95°C,反应 19h。反应结束后,萃取,洗涂,干燥。粗收率为67.5%,蒸馈,收率41.5%,HPLC检测纯度 99. 3%,丰度 99. 1%。
[0085] B、稳定同位素标记对氨基苯横酸钢的合成
[0086] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的苯胺-〇5,再依次加入发烟硫酸,苯胺-Ds与发烟 硫酸的摩尔比为1:2. 5,再加入乙二醇,苯胺-Ds与乙二醇的摩尔比为1:14。反应真空密闭, 反应溫度控制在120°C,反应化停止反应。静置反应物,待反应物冷却,加入氨氧化钢,直 至呈碱性,冷却,待固体结晶,抽滤。收率为86. 5 %,重结晶,收率82. 0 %。HPLC检测纯度 99. 2%,丰度 98. 7%。
[0087] C、稳定同位素标记酸性澄II的合成
[008引在烧瓶中加入稳定同位素D标记的对氨基苯横酸钢,依次加入亚硝酸钢、盐酸,对 氨基苯横酸钢与亚硝酸钢、盐酸的摩尔比为1:1. 2:4,在(TC下反应20min后,缓慢W对氨基 苯横酸钢重氮盐与2-糞酪的摩尔比为1:3,加入2-糞酪,升高溫度至90°C,反应地,W体积 比10%加入氯化钢,抽滤、干燥、称重。收率为68. 2%,重结晶,收率为55. 2%,HPLC检测纯 度 99.0%,丰度 98.6%。
[0089] 实施例8
[0090] A、稳定同位素标记苯胺鳴的合成
[0091] 在烧瓶中依次加入漠苯-〇5、氨水,漠苯-Ds与氨水的摩尔比为1:13,分别加入S 氯化铁及氧化铁(两者摩尔比为1:2),W及反应体积20%蒸馈水,揽拌,加热至60°C,反应 19h。反应结束后,萃取,洗涂,干燥。粗收率为71.5%,蒸馈,收率45.3%,HPLC检测纯度 99.2%,丰度 99.4%。
[0092] B、稳定同位素标记对氨基苯横酸钢的合成
[0093] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的苯胺-〇5,再依次加入发烟硫酸,苯胺-Ds与发烟 硫酸的摩尔比为1:3,再加入邻二氯苯,苯胺-Ds与邻二氯苯的摩尔比为1:10。反应真空密 闭,反应溫度控制在120°C,反应化停止反应。静置反应物,待反应物冷却,加入氨氧化钢, 直至呈碱性,冷却,待固体结晶,抽滤。收率为85. 5%,重结晶,收率80. 0%。HPLC检测纯度 99. 2%,丰度 99. 2%。
[0094] C、稳定同位素标记巧樣黄的合成
[0095] 在烧瓶中加入稳定同位素D标记的对氨基苯横酸钢,依次加入亚硝酸钢、盐酸,对 氨基苯横酸钢与亚硝酸钢、盐酸的摩尔比为1:1. 4:5,在0°C下反应40min,另外如上述方法 再制备一份重氮液,缓慢W对氨基苯横酸钢重氮盐与乙酷下二酸二甲醋的摩尔比为1:1. 5, 加入乙酷下二酸二甲醋,调节抑至5,升高溫度至100°C,反应化,制备中间体溶液。在0°C 下,将第一份重氮液滴加入中间体溶液,反应地,W体积比10%加入氯化钢,静置化,抽滤、 干燥、称重。收率为66. 2%,重结晶,收率为55. 2%,HPLC检测纯度99. 0%,丰度98. 9%。
[0096] 实施例9
[0097] A、稳定同位素标记苯胺-Ds的合成 阳09引在烧瓶中依次加入漠苯鳴、氨水,漠苯-Ds与氨水的摩尔比为1:3,分别加入;氯 化铁及氧化铁(两者摩尔比为1:1. 6),W及反应体积20 %蒸馈水,揽拌,加热至95°C,反应 17h。反应结束后,萃取,洗涂,干燥。粗收率为66.5%,蒸馈,收率41.0%,HPLC检测纯度 99. 3%,丰度 99. 1%。
[0099] B、稳定同位素标记对氨基苯横酸钢的合成
[0100] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的苯胺鳴,再依次加入发烟硫酸,苯胺鳴与发烟 硫酸的摩尔比为1:4. 5,再加入乙二醇,苯胺-Ds与乙二醇的摩尔比为1:10。反应真空密闭, 反应溫度控制在165°C,反应4.化停止反应。静置反应物,待反应物冷却,加入氨氧化钢,直 至呈碱性,冷却,待固体结晶,抽滤。收率为83. 5%,重结晶,收率78. 0%。HPLC检测纯度 99.2%,丰度 99.0%。 阳101] C、稳定同位素标记巧樣黄的合成
[0102] 在烧瓶中加入天然丰度对氨基苯横酸钢,依次加入亚硝酸钢、盐酸,对氨基苯横酸 钢与亚硝酸钢、盐酸的摩尔比为1:1. 5:4. 5,在0°C下反应45min,缓慢W对氨基苯横酸钢 重氮盐与乙酷下二酸二甲醋的摩尔比为1:1. 4,加入乙酷下二酸二甲醋,调节抑至5,升高 溫度至95°C,反应3.化,制备中间体溶液。另外,如上述方法加入上步制备的稳定同位素 D标记的对氨基苯横酸钢,再制备一份重氮液,在0°C下,将重氮液滴加入中间体溶液,反应 5h,W体积比10%加入氯化钢,静置8h,抽滤、干燥、称重。收率为69. 2%,重结晶,收率为 58. 2%,HPLC检测纯度 98. 6 %,丰度 98. 6 %。 阳103] 实施例10
[0104] A、稳定同位素标记苯胺-Ds的合成 阳105] 在烧瓶中依次加入漠苯-〇5、氨水,漠苯鳴与氨水的摩尔比为1:16,分别加入立氯 化铁及氧化铁(两者摩尔比为1:1. 8),W及反应体积20%蒸馈水,揽拌,加热至60°C,反应 20h。反应结束后,萃取,洗涂,干燥。粗收率为65.5%,蒸馈,收率41.0%,HPLC检测纯度 99. 3%,丰度 99. 1%。
[0106] B、稳定同位素标记对氨基苯横酸钢的合成
[0107] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的苯胺-D日,再依次加入硫酸,苯胺-D日与硫酸的摩 尔比为1:6,再加入邻二氯苯,苯胺-Ds与邻二氯苯的摩尔比为1:10。反应真空密闭,反应 溫度控制在155°C,反应化停止反应。静置反应物,待反应物冷却,加入氨氧化钢,直至呈碱 性,冷却,待固体结晶,抽滤。收率为87. 5 %,重结晶,收率81. 0 %。HPLC检测纯度99. 2 %, 丰度98. 9%。
[0108] C、稳定同位素标记巧樣黄的合成
[0109] 在烧瓶中加入天然丰度对氨基苯横酸钢,依次加入亚硝酸钢、盐酸,对氨基苯横酸 钢与亚硝酸钢、盐酸的摩尔比为1:1. 5:4. 5,在0°C下反应45min,缓慢W对氨基苯横酸钢 重氮盐与乙酷下二酸二甲醋的摩尔比为1:1. 4,加入乙酷下二酸二甲醋,调节抑至5,升高 溫度至95°C,反应3.化,制备中间体溶液。另外,如上述方法加入上步制备的稳定同位素 D标记的对氨基苯横酸钢,再制备一份重氮液,在0°C下,将重氮液滴加入中间体溶液,反应 5h,W体积比10%加入氯化钢,静置8h,抽滤、干燥、称重。收率为69. 2%,重结晶,收率为 58. 2%,HPLC检测纯度 98. 9 %,丰度 98. 7 %。
[0110] 实施例11 阳111] A、稳定同位素标记苯胺-"Ce的合成
[0112] 在烧瓶中依次加入漠苯-"&、氨水,漠苯-"Ce与氨水的摩尔比为1:15,分别加入 =氯化铁及氧化铁(两者摩尔比为1:2),W及反应体积20%蒸馈水,揽拌,加热至110°C,反 应23h。反应结束后,萃取,洗涂,干燥。粗收率为76. 5%,蒸馈,收率53.0%,HPLC检测纯 度 99. 1%,丰度 99. 4%。
[0113] B、稳定同位素标记对氨基苯横酸钢-"Ce的合成
[0114] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的苯胺-"&,再依次加入发烟硫酸,苯胺-"Ce与发 烟硫酸的摩尔比为1:3. 5,再加入乙二醇,苯胺-"Ce与乙二醇的摩尔比为1:15。反应真空 密闭,反应溫度控制在130°C,反应化停止反应。静置反应物,待反应物冷却,加入氨氧化 钢,直至呈碱性,冷却,待固体结晶,抽滤。收率为84. 5 %,重结晶,收率80. 8 %。HPLC检测 纯度98. 7%,丰度99. 1%。
[0115] C、稳定同位素标记巧樣黄的合成
[0116] 在烧瓶中加入天然丰度对氨基苯横酸钢,依次加入亚硝酸钢、盐酸,对氨基苯横酸 钢与亚硝酸钢、盐酸的摩尔比为1:1. 3:5,在0°C下反应50min,缓慢W对氨基苯横酸钢重氮 盐与乙酷下二酸二甲醋的摩尔比为1:1. 3,加入乙酷下二酸二甲醋,调节抑至5,升高溫度 至11(TC,反应化,制备中间体溶液。另外,如上述方法加入上步制备的稳定同位素"C标记 的对氨基苯横酸钢,再制备一份重氮液,在〇°C下,将重氮液滴加入中间体溶液,反应化,W 体积比10 %加入氯化钢,静置化,抽滤、干燥、称重。收率为72. 2 %,重结晶,收率为59. 2 %, HPLC检测纯度98. 3 %,丰度98. 5 %。 阳117] 实施例12
[011引 A、稳定同位素标记苯胺-"Ce的合成 阳119] 在烧瓶中依次加入漠
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