专利名称：作为癌症的标记物的瓣状内切核酸酶-1的制作方法
作为癌症的标记物的瓣状内切核酸酶-1描述
本发明涉及有助于评估癌症的方法。其公开了瓣状内切核酸酶-1蛋白(Flap endonuclease-1 protein, = FEW)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。此外，其特别涉及从源自个体的液体样品中通过测量所述样品中的FEm评估癌症的方法。FEm的测量可以例如用于癌症的早期检测或用于经历手术的患者的监测。癌症仍然是主要的公共卫生挑战，尽管在检测和治疗上已取得进步。癌细胞以癌症相关标记蛋白的产生为特征。在携带癌细胞的个体的组织和体液中都发现了癌症相关蛋白。它们的水平在致癌性进展的早期通常很低，在疾病的进展过程中增加，并且只在极少的情况下观察到蛋白在疾病进展过程中显示降低的水平。此类蛋白的灵敏检测是用于诊断癌症(特别地在癌症的早期诊断中)的有利的和有前景的方法。最普遍的癌症类型是乳腺癌 (BC)、肺癌(LC)和结直肠癌(CRC)。用于实体瘤的最重要的治疗方法是
a)肿瘤的手术切除，
b)化学疗法，
c)放射疗法，
d)使用生物学如抗肿瘤抗体或抗血管生成抗体的疗法和
e)上述方法的组合。肿瘤的手术切除已被广泛接受为早期实体瘤的一线疗法。然而，大多数癌症只有当它们显示症状，即当患者已处于疾病进展的相当晚期时才被检测到。癌症的分期是根据程度、进展和严重度对疾病的分类。其将癌症患者分类，这样可对治疗的预后和选择进行归纳。按照Dukes的分期A至D将CRC的不同分期用于分类。今天， !系统是最为广泛使用的癌症的解剖学范围的分类。其代表了国际上接受的统一的分期系统。存在3个基本变量T (原发性肿瘤的范围)、N(区域淋巴结的状态)和M(远端转移的存在或不存在)。TNM 标准由 UICC (国际防癌联盟(International Union Against Cancer) ), Sobin, L. H., ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第 6 版，2002) 公布。一旦 !状态被确定，患者则被分类至由范围从I至IV (IV是最晚期疾病的分期) 的罗马数字表示的疾病分期。
Μ分期和UICC疾病分期彼此相应，如取自Sobin L.H.和 ffittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。表1 :TNM分期与UICC疾病分期的相互关系
权利要求
1.一种用于体外评估癌症的方法，其包括测量体液样品中下列物质的浓度a)瓣状内切核酸酶-1蛋白(=FEm)和/或其片段，b)任选地一种或更多种其他癌症标记物，和c)在癌症的评估中使用步骤(a)和任选地步骤(b)的测量结果，其中增加的FEm蛋白和/或其片段的浓度预示着癌症。
2.根据权利要求1的方法，其中所述方法是夹心免疫测定。
3.根据权利要求1至2的方法，其进一步的特征在于所述方法用于评估癌症例如子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、子宫颈癌、头颈癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肾癌和非小细胞肺癌。
4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其进一步的特征在于所述步骤(b)的一种或多种其他标记物选自 CEA、NSE、CA 19-9, CA 125、PSA、proGRP、SCC、NNMT、抗 p53 自身抗体、 Seprase 禾口 DPPIV/Seprase。
5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其进一步的特征在于通过免疫学方法测量所述浓度。
6.FENl蛋白和/或其片段在评估癌症中的用途。
7.在评估选自子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、子宫颈癌、头颈癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、 胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肾癌和非小细胞肺癌的癌症中根据权利要求6的用途。
8.针对FEm蛋白和/或其片段的抗体在评估癌症中的用途，其中增加的FEm蛋白和 /或其片段的浓度预示着癌症。
9.包含FEm蛋白和/或其片段和任选地一种或多种其他癌症标记物的标记物组在评估癌症中的用途，其中增加的FEm蛋白和/或其片段的浓度预示着癌症。
10.根据权利要求9的标记物组的用途，其进一步的特征在于任选地一种或多种其他标记物选自 CEA、NSE、CA 19-9, CA 125、PSA、proGRP、SCC、NNMT、抗 p53 自身抗体、kprase 和 DPPIV/kprase。
11.根据权利要求9和10的任一项的标记物组在评估子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、子宫颈癌、头颈癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肾癌和非小细胞肺癌中的用途。
12.进行根据权利要求1的方法的试剂盒，其包含特异性测量FEm蛋白和/或其片段所需要的试剂，和任选地特异性测量一种或多种其他癌症标记物所需要的试剂。
13.用于进行根据权利要求1的方法的生物芯片阵列，其用于特异性测量FEm和一种或多种选自 CEA、NSE、CA 19-9, CA 125、PSA、proGRP、SCC、NNMT、抗 p53 自身抗体、kprase 和DPPIV/kprase的其他标记物，和任选地用于进行测量的辅助试剂。
全文摘要
本发明涉及有助于评估癌症的方法。其公开了瓣状内切核酸酶-1蛋白(=FEN1)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。此外，其特别涉及从源自个体的液体样品中通过测量所述样品中的FEN1评估癌症的方法。FEN1的测量可以例如用于癌症的早期检测或用于经历手术的患者的监测。
文档编号G01N33/574GK102472754SQ201080031539
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月14日 优先权日2009年7月16日
发明者卡尔 J., 里德林格 J., L. 哈格曼 M., 勒斯勒 M., 塔克 M., 维尔德 N. 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司