专利名称：处理生物样品的装置和方法
技术领域：
本发明涉及处理用于例如组织学和细胞学检查的生物样品。特别是，本发明涉及使用少量处理液处理生物样品，例如薄组织切片。
背景技术：
在例如免疫组织化学(IHC)应用中和其他化学和生物分析中，样品处理包括可以 一种或多种不同处理工序或处理方法，作为分析一种或多种样品的一部分。通常，此类处理方法由要求分析的组织或个人(如在医院工作的病理学家或组织学家)确定，并可以由待进行的特定分析的规定进一步确定。原位杂交(ISH)过程(如荧光原位杂交过程(FISH))传统上是两天时长的手工过程。已经试图将该过程的部分自动化以缩短处理过程并减少手工步骤的数目。例如，已经将第一天预处理过程用仪器VP2000 (Vysis, Abbott Molecular)自动化,在该仪器中，自动仪将载片从一个罐移至另一个罐。然而，迄今的问题在于第一天预处理步骤及第二天清洗步骤与变性及其间杂交步骤的严格物理和环境要求组合。在这些步骤中，优选使用小体积的处理液并对所处理的组织切片周围的处理室的湿度提供精确控制，并且提供受控的加热和冷却以获得一致的FISH结果。自动化 IHC 和 ISH 染色仪器由 Ventana Medical Systems Inc. (BenchMark 和Discovery )和VisionBiosystem (Bond )引入。这些仪器的缺点在于它们仅提供固定的处理体积，即处理室为固定体积的。该仪器中的处理室体积为至少100微升。BenchMark 仪器需要使用油覆盖待处理的组织切片和所施加的处理液以减少处理液蒸发。如果不用油覆盖，则处理液的蒸发会恶化处理结果。Bond 仪器具有手工夹在每个组织切片和每个载体上的小处理室。通过将处理室手工夹到每个载体上，建立了各自的染色腔。在授予Ventana Medical Systems Inc.的 PCT 公开 W02009/086048A1 中，公开了毛细间隙方差流体施加和移除。该系统的一个缺点是其需要相对复杂的机械装置，其包括每个站点的马达，并且每个站点一次仅处理一个载片。在授予Dako DenmarkA/S的PCT公开W02009/074154A2中，公开了一种用于处理
安置在载体第一平面上的生物样品的装置。该装置包括与所述第一平面基本上平行并且以离开所述第一平面的第一距离安置的第二平面，所述第一平面和所述第二平面以相对于水平面大于零度的角度安置；用于供应一定量流体的供应手段，所述流体待施加至所述生物样品。第一平面和所述第二平面设置成以相互间距第二距离安置。所述第二距离是这样的，以致于使所述第一平面和所述第二平面相互达到所述第二距离时，在所述生物样品上分配所述供应量的的流体。2009/074154A2中公开的样品处理装置没有设置成容易允许载片支架自动插入、处理和移除。授予Max-PlanckGesellschaft zur Forderung der Wissenschaften e. V.的美国专利US 6，623，701B1公开了用于流体处理至少一份样本的样本室。该室包括基板和载体板，在两者之间形成了间隙构成的样本容纳空间，从而基板和载体板由夹紧装置以框架布局固定在一起并且目的是形成基板和载体板彼此由间隔元件开的容纳空间。US6, 623，701B1的样本室的缺点在于每个样本室不得不在样本处理可以开始之前手工组装。手工组装该室需要几个步骤以及每个步骤的相关时间和工作，并且需要组装该室的人具有一些技术将该室的各部件在正确的位置安置。这样伴随多个步骤的手工组装过程增加了人为错误的几率。 授予Celerus Diagnostics Inc.的 PCT 公开 W02006/116037 公开了一种样品处理系统，其可以设置为实现快速样品处理，如快速组织化学处理。该处理系统可以包括波动元件，所述波动元件可以利用显微镜载片角移动以或许通过毛细管运动作用造成流体物质的反复消除和再施加，旨在更新临近样品如活组织检查样品或其他此类样品的微环境。通过这样的微环境更新，避免微环境的耗尽并且可以缩短载片处理需要的时间。W02006/116037中公开的样品处理系统的缺点在于载片上样品周围的受约束流体环境是通过使用相对的载片来实现的，所述载片在一端与载有样品的载片的一端铰接。与其他系统一样，单个支架上的多个载片不能自动装入和卸出至处理位置。另外，该系统使用大盒可吸收材料形式的吸水机构，因此增加仪器的运作成本。此外，在约束流体环境内部混合流体是通过提供相对载片的角运动，即围绕绞合部转动相对载片来实现。现有仪器的一些缺点在于它们需要相对大体积(约150-200微升)的处理液，它们不提供与手工处理一样好的结果，它们没有自动地提供处理室，并且它们没有通过提供具有可变体积的处理室来提供可变体积的待使用的处理液。另外，许多的现有仪器是相对复杂的，需要大量活动部件。此外，现有仪器经常需要手工组装或接合盖片和盖以形成毛细间隙，或者它们需要在孵育期间在处理试剂池上施加防蒸发流体，这通常导致体积更大的需要施加的试剂。本发明的目的是解决伴随现有系统的这些以及其他问题和缺点。例如，本发明的一个目的是克服具有一次仅处理一个载片的复杂机构的缺点。本发明另一个目的是克服需要真空来抽空毛细室的水平载体系统的缺点。本发明再一个目的是解决具有固定体积处理液的问题，或解决与同样类型的手工方法所需的流体量相比，自动方法需要相对大量的处理液的问题。本发明另一个目的是消除在每一个单一载片上混合流体的独立复杂机构的问题。
发明内容
本发明涉及分子病理学，即在分子水平检测引起疾病或与疾病相关的DNA、mRNA和蛋白质。本发明涉及处理例如用于组织学和细胞学检查的生物样品。尤其，本发明涉及使用小量处理液处理薄生物样品，如组织切片。具体而言，本发明涉及加工(如处理和/或染色)至少一份在载体上容纳的生物样品，如组织切片以及涉及控制加工期间的湿度和温度。应当理解，本发明可以用于细胞学和组织学、分子生物学、生物化学、免疫学、微生物学、细胞生物学领域。具体而言，本发明涉及到分子细胞遗传学和免疫组织化学领域，用于处理免疫组织化学(IHC)、原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、显色原位杂交法(ClSH)、特殊染色(SS )、银原位杂交(SISH)、微阵列(组织、蛋白质、RNA、DNA、PNA、LNA等)以及其他化学和生物应用中的样品。例如，免疫应用可以包括处理工序或方法，其包括步骤如脱蜡、靶修复和染色，特别对于原位杂交(ISH)技术而言。染色过程可能是费力的并且使用许多不同种类的流体，如试剂。染色方法可以包括下列步骤脱蜡、清洗、抗原修复、内源性生物素或酶阻断、与免疫试剂孵育、分子探针、二 级可视化试剂和各种显色试剂、洗涤步骤和复染。本发明涉及一种用于处理安置于载片上的至少一份生物样品的自动化染色装置。该自动化染色装置的实施方式包括至少一个毛细作用染色组件,其包括设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物，所述载片支架设置成支持一个或多个载片，和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持一个或多个毛细盖，其中载片支架可以与移除毛细盖支架无关地移除，和含有第一流体的第一流体容器，其中自动化染色装置设置成自动地控制载片支架支撑物以将一个或多个载片从插入位置转动到一个或多个倾斜位置，并控制毛细盖支架支撑物以使一个或多个毛细盖向一个或多个载片移动，以在每个载片和每个毛细盖之间自动形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；并且当载片处于所述倾斜位置时将流体容器中一定量的第一流体自动供应至载片。本发明也涉及一种用于处理安置于载片上的至少一份生物样品的自动化方法，所述方法的实施方式包括提供至少一个毛细作用染色组件，其包括设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物，所述载片支架设置成支持一个或多个载片，和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持一个或多个毛细盖，其中载片支架可以与移除毛细盖支架移动无关地移除，提供含有第一流体的第一流体容器，自动控制载片支架支撑物以将一个或多个载片从插入位置转动到一个或多个倾斜位置；自动控制毛细盖支架支撑物以使一个或多个毛细盖向一个或多个载片移动以在每个载片和每个毛细盖之间自动形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；和当载片处于所述倾斜位置时，将流体容器中一定量的第一流体自动供应至载片。
本发明优选的实施方式在从属权利要求中确定。
当与所附附图一同阅读时，从以下本发明具体实施方式
中会更容易的理解本发明的目的，优点和效果以及特征，附图中图IA是包括IHC自动毛细作用染色组件和ISH自动毛细作用染色组件的自动化染色装置实施方式的斜向示意图；图IB示意性展示了置于载片上的生物样品；图IC为包含自动毛细作用染色组件的自动化染色装置实施方式的上部和中部分的斜向视图；图2A为自动毛细作用染色组件的实施方式的分解斜向视图，其显示处理容器、毛 细盖支架、处理容器盖和载片支架；图2B为自动毛细作用染色组件的实施方式的分解斜向视图，其显示了处理容器、毛细盖支架、处理容器盖和载片支架；图3A示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中显示了插入并随后转动垂直载片支架；图3B示意性展示了毛细作用染色组件的另一个实施方式的横截面视图，其中显示了插入而不转动斜向载片支架；图4示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中显示了初始供应流体至处于倾斜位置的载片；图5示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中显示了毛细盖支架转动。图6示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中在毛细盖和载片之间获得了充满流体的毛细间隙；图7示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中将某个量的试剂供应至充满流体的毛细间隙；图8示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中毛细盖做摆动；图9示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中在流体供应期间毛细盖和载片之间的毛细间隙被移除；图10示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中通过清洁型载片清洁毛细盖；图11示意性展示了毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中试剂被分配；图12示意性展示了包含预防冷凝手段的毛细作用染色组件的实施方式的横截面视图，其中试剂被分配；图13示意性展示了包含十个毛细盖的毛细盖支架的实施方式；图14A示意性展示了没有滴头时载片和毛细盖之间的毛细间隙中的流体流动；图14B示意性展示了有滴头时载片和毛细盖之间的毛细间隙中的流体流动；
图14C示意性展示了有滴头和液滴收集器时载片和毛细盖之间的毛细间隙中的流体流动；图15A示意性展示了包含间隔物、中央凹陷、滴头和斜切上末端的毛细盖的实施方式；图15B示意性展示了包含间隔物、中央凹陷、滴头和有液滴排放器的斜切上末端的毛细盖的实施方式；图16A与内嵌流体加热器组合的气泡捕获器的实施方式的分解斜向视图；和图16B示意性展示了气泡捕获器的实施方式和气泡捕获器内流体及气泡的流动。
具体实施方式
尽管本发明涵盖了各种修改和替代性方法、装置及系统，然而本发明的实施方式在附图中显示并且将在下文详细描述。然而，应当理解具体的描述和附图不意在将本发明限于所公开的具体形式。相反，要求保护的本发明的范围意图包括落入如所附权利要求中所表述的本发明精神和范围的其全部修改和替代性构造至它们等同物的全部范围。在附图中，相同的指示符用于相同或相似的特征。在本发明实施方式中并且如图IA中示意性展示，自动化样品处理装置1，在本详述中也称为自动化染色装置I,包含至少一个毛细管处理组件100,在本详述中也称为毛细作用染色组件100，其用于处理置于样品支撑物10上的至少一份生物样品3，如生物组织样品。参考图1B。生物样品可以多样地和以某种保存形式潜在地在样品支撑物上提供。作为一个例子，样品如皮肤、肿瘤或其他组织的层或片可以保存在甲醛中并在样品支架上提供，伴有覆盖样品的一个或多个石蜡层或其他化学品层。以石蜡保存的样品可能需要经过脱蜡，一个据以移除覆盖和/或浸润样品的石蜡层的过程。此外，可能需要将靶或样品恢复到适合染色操作的状态-一个称为靶修复的过程。如本发明中所用，自动化定义为通过基本上机械、计算机和或电子的方式执行的多个步骤。这不排除某些人工干预步骤如手工替换所述的特征或步骤之一。即使在本描述中提到载片，应当理解载片是指样品支撑物，而样品支撑物是任何支持样品的介质。因此样品支撑物包括可以支持至少一份样品的任何支撑物，如载体、试管、芯片、阵列、圆盘或载片。此外，在本描述中也提到载片支架。然而，载片支架应当理解为包括一组支撑物(如支持一组载片的支架)的任何适合支撑物。载片支架可以进一步指更大规模的支撑物，如支持至少一个更小支撑物(如多个载片支架)的载片支架支撑物，其中每个支架含有多个载片。支撑物可以可释放地支持，稳固地支持，和/或以这样的方式支持，从而允许运动，如垂直、水平或绕一个或多个轴转动。如图IA中示意性展示，自动化染色装置I包括第一毛细作用染色组件100、第二毛细作用染色组件100’和第三毛细作用染色组件100”，但应当理解毛细作用染色组件的数目可以变化。在实施方式中，第一、第二和第三毛细作用染色组件100、100’、100”可以分别配置为用于如免疫组织化学(IHC)应用和原位杂交(ISH)应用。
如图IA中示意性展示，染色装置I可以包括三个层面第一下部层I，其包括如散装流体容器、废液、阀门和泵；第二中部层II，其包括如多个处理单元、载片存储器、自动仪和试剂管；而第三层上部层III，其包括如玻片盖片机和控制单元以及通信接口。特定元件如控制单元15可以定位到层III以能够大致显示在眼睛水平的视角，或可定位到层I以在手工使接近层II中的组件时不起妨碍作用。如展示，自动化染色装置I可以包括一个或多个处理单元，如一个或多个预处理组件2，有时称为浸槽，载片存储单元6和一个或多个毛细作用染色组件100、100’、100”。在实施方式中，预处理组件2可以配置成用于脱蜡，即从石蜡包埋的生物样品上去除石蜡。预处理组件2也可以配置成用于靶修复(如抗原修复或原位杂交)，即将样品中的靶/抗原恢复到适于染色操作的状况。自动化染色装置I可以包括用于将带有样品的载片支架插入处理装置的样品装载站17。自动化染色装置I可以进一步包括插入附件(如用于原位杂交方法的盖)的附件装载站21。 将一个或多个载片存储单元6配置为存储置于一个或多个载片支架20上的一个或多个载片10，其中将所述载片支架20配置为支持多个并排安装的载片10。载片存储单元6配置为水平地、垂直地或以其他适合的位置存储载片。自动化染色装置I可以进一步包括多个散装流体8a的容器8,散装流体8a例如为如本领域技术人员已知的清洗溶液、缓冲液、脱蜡液、靶修复液或水溶液，如纯水、溶液中的抗体、散装染色溶液如苏木精、曙红、清洁溶液如DAB去除溶液等。自动化染色装置I进一步包括连接散装流体容器8和一个或多个处理单元2、100、100’、100”的管9、用于控制散装流体8a从散装流体容器8流动到一个或多个处理单元2、100、100’、100”的阀门7、以及一个或多个泵5，其配置为驱动散装流体从散装流体容器8流动到一个或多个处理单元2、100、100’、100”。此外，自动化染色装置I可以包括废液容器11，其配置为存储已经通过管(未显示)从一个或多个处理单元2、100、100’、100”中移出的废液。如图IA中所示意展示，自动化染色装置I进一步包括载片自动仪12，其配置为按X和Y箭头所示的X和Y (以及Z)方向运输一个或多个载片10或一个或多个载片支架20。通过载片自动仪12，载片/载片支架可以在不同处理单元2、100、100’、100”和染色装置100的存储器6之间运输，以使置于载片上的生物样品按需要受到处理。在图IA中，示意性展示了载片自动仪12如何沿Y方向从存储器6举起载片10或载片支架20。此外，如箭头所示，载片自动仪12可以沿X方向向左移动，例如到第一毛细作用染色组件100、100’、100”处。载片自动仪12可以从样品抽屉17抓取载片支架20，并将载片支架20和载片10运输到任何工作站如冷板15、热板4、孵育站点22、预处理组件2、染色组件100、100’、100”、或干/湿卸载组件6以处理载片10上的样品3。当载片自动仪12配置于毛细作用染色组件的载片支架位置上方的位置时，将载片自动仪12配置为沿Y方向将载片或载片支架降低入毛细作用染色组件以将载片或载片支架插入毛细作用染色组件中的正确位置，如图IA中沿Y方向的下指箭头所示。此外，载片自动仪12可以配置为将载片支架20水平地、垂直地或以水平和垂直之间的一个角度定位。例如载片自动仪20可以以水平方向在冷板12或热板4或装载站17上抓取或释放载片支架20。作为又一个的实施例，载片自动仪12可以以垂直方向在预处理组件2或卸载站点6处抓取或释放载片支架20。在另外一个实施例中，载片自动仪12可以以水平于和垂直于如染色组件100、100’、100’’之间的一个角度方向抓取或释放载片支架20。此外，自动化染色装置I包括流体自动仪14，其用于按X和Y箭头所示沿X和Y(以及Z)方向移动探针16。流体自动仪14可以将探针16定位在一个或多个流体容器18、混合站17、毛细作用染色组件100、100’、100”、冷板15和热板4上方。流体自动仪14可以进一步操作探针16来吸收包含在任意试剂容器18中的部分试剂18a，以转移部分试剂18a并将其施加至一个或多个毛细作用染色组件100、100’、100”上的一个或多个载片10，目的是对载片上的样品进提供所选的染色或处理。如图IA中示意性展示，一个或多个流体容器18可以配置于流体容器支架19中。因此，流体自动仪14配置为在自动化染色装置I中的不同位置之间移动探针16。 例如流体自动仪14可以配置为将探针16移动到试剂容器18处的抽吸位置，并让探针16从试剂容器18中吸取一定量的试剂18a。此外，如左向箭头示意性展示，沿X方向并且如下向箭头示意性展示，沿Y方向向下，借助流体自动仪14，可以将探针16移动到如安置于毛细作用染色组件100、100’、100”中的载片10处的分配位置，在所述分配位置，一定体积的吸取的试剂18a可以分配到载片10上以对载片上的样品提供所选的染色或处理。如例如图7、11和12所示意性展示，分配位置可以分别由配置于处理容器盖160中的第一探针入口 161和/或第二探针入口 163限定。然而，应当理解第一和第二探针入口 161、163的数目可以改变，而在实施方式中，第一和第二探针入口 161，163的数目等于可以在毛细作用染色组件中处理的载片的数目。因此，在实施方式中，在处理容器盖160中，第一和第二探针入口 161、163为可以在毛细作用染色组件中处理的每个载片安置，目的是为每个载片提供独立的流体供应。此外，如本文所述的自动产生的毛细室可以与包括流体分配机构如自动仪移液器、探针、管、直接分配瓶、歧管等组合使用。在吸取一定量的可能不同的第二流体之前，可以将探针16移动到清洗流体容器18’，可以吸取一定量的清洗流体，以在一定量的可能新的流体由探针16吸入之前清洁探针16。如图IA中示意性展示，一个或多个试剂容器18，18’可以配置于试剂容器支架19中。多个试剂容器支架可以配置为可独立插入和或移动，以适应连续工作流程，即在持续的载片处理期间添加或移去试剂。此外，自动化染色装置I可以进一步包括玻片盖片机13，其设置为将盖片玻璃(未显示)安置在处理过的生物样品上，所述的生物样品置于载片10上。如图IA中示意性展示，自动化染色装置I也可以包括控制单元15,所述控制单元15包括处理控制器和输入/输出接口。适合的输入装置可以是键盘而适合的输出装置可以是显示器，或者控制单元15可以包括触摸显示屏。图IC展示了自动化染色装置I的正投影视图。如图IA那样，在图IC的实施方式中，载片支架20中载片10上的样品的运动通常从装载站17开始，经过各种处理站并且最终到达作为卸载站的存储单元6。对IHC载片，样品处理工作流程是，如果需要背板，载片支架20上的载片10由自动臂12移动至热板4。载片自动仪12将载片支架20移动并垂直插入预处理组件2以进行脱蜡和可选地进行靶修复。在预处理后，载片支架20移动至染色组件100、100’、100”之一，在其中流体自动仪14按照要求的IHC方法施加试剂18a。在染色之后，载片自动仪12将载片支架20移动至载片存储单元6，所述存储单元6可以是干燥的或可以含有流体以保持载片湿润。载片存储单元6可以由使用者操作以卸下载片支架20。如图2A、2B、3A和3B中示意性展示，可以将配置为支持一个或多个载片10的载片支架20插入毛细作用染色组件100、100’、100”并从中移出。在图2中显示的实施方式中， 将载片支架20设置为支持多个载片10，如10个载片10，但应当理解，载片支架20可以设置为支持其他适合的载片数目。此外，可以将设置为支持多个毛细盖30的毛细盖支架4插入毛细作用染色组件100，100’，100”并从中移出。在图2中显示的实施方式里，将毛细盖支架40设置为支持多个毛细盖30，如10个毛细盖30，但应当理解，毛细盖支架40可以设置为支持其他适合的毛
细盖数目。毛细作用染色组件100、100’、100”包括处理容器150和处理容器盖160。如图3A和图3B中所示，容器盖160铰接在包含于处理容器150中的容器盖铰链162处，这样容器盖160可以绕容器盖铰链162转动以开启和闭合处理容器150。当处理容器150开启时，可以将带有毛细盖30的毛细盖支架40插入处理容器150或者从中移出。此外，图3A示意性展示了毛细作用染色组件100、100’、100”的实施方式的横截面视图，其中显示了插入和转动载片支架。如所示，将包含一个或多个载片10的一个或多个载片支架20沿下向箭头所示的垂直方向从毛细作用染色组件上方的位置至毛细作用染色组件处的位置，插入毛细作用染色组件 100，100，，100” 中。通过图3A中的虚线，显示了处于毛细作用染色组件上方的位置和处于毛细作用染色组件内部第一位置的载片支架20和载片10。在第一位置，载片沿插入方向，如垂直方向安置。如进一步展示，毛细作用染色组件100包括载片支架支撑物102，其配置为当载片支架插入毛细作用染色组件100、100’、100”时支持载片支架20。此外，载片支架支撑物102配置于载片支架支撑物铰链104处，其中载片支架支撑物102配置为绕所述铰链104转动。在实施方式中，如图3A中示意性展示，载片支架支撑物102配置为在开放位置和封闭位置之间转动，在开放位置，可以将处于插入位置如垂直位置的载片支架20插入毛细作用染色组件100、100’或从中移出，而在封闭位置，载片支架20处于倾斜位置，在所述倾斜位置，不能将载片支架20插入毛细作用染色组件100、100’、100”或从中移出。毛细作用染色组件100、100’、100”也可以包括置于处理容器150下部的湿度槽152，其配置为保留一定量流体以在生物样品处理期间，在毛细作用染色组件100、100’、100’’内提供预先限定或预先确定的湿度。
如前所述，参照图1A，载片自动仪12配置为移动自动化染色装置I中的载片支架20，并将载片支架20插入毛细作用染色组件100、100’、100”。此外，当载片支架20安置于毛细作用染色组件100、100’、100”中时，自动化染色装置I的电子装置设置为绕载片支架支撑物铰链104自动转动载片支架20和一个或多个载片10。在实施方式中，载片支架20配置为从插入位置如从垂直位置，转动到一个或多个倾斜位置，如从插入位置A到第一倾斜位置B，和从第一倾斜位置B到第二倾斜位置C。此外，图3A示意性展示了支持毛细盖支架40的毛细盖支架支撑物106。毛细盖支架支撑物106设置为可拆卸地支持毛细盖支架40。毛细盖支架支撑物106配置于毛细盖支架支撑物铰链108处，其中毛细盖支架支撑物106可以绕所述铰链108转动。此外，毛细盖支架支撑物106可以包括盖支架棒109，其设置为可拆卸地接合盖支架40。在实施方式中，毛细盖支架40包括上部盖棒42和中部盖棒44，其设置为支持毛细盖30。此外，毛细盖支架40可以包括下部棒46，其设置为可拆卸结合毛细盖支架支撑物106的插槽110。 如图3A示意性展示，毛细盖30包括面对上部和中部盖棒42，44和紧固件32，34的表面，借助所述表面，毛细盖30可以可移除地配置在毛细盖支架40处。优选地，紧固件32，34设置为将毛细盖30与毛细盖支架40柔性连接，从而上部盖棒42和面对上部盖棒42的毛细盖面之间的距离及中部盖棒44和面对中部盖棒44的毛细盖面之间的距离dl和d2分别变化。在实施方式中，盖30的上部紧固件32和下部紧固件34以钩实现，所述钩配置为可拆卸地分别接合毛细盖支架40的上部盖棒42和中部盖棒44。如图3A中示意展示，在实施方式中，盖30的上部紧固件32包括一对钩而盖30的下部紧固件34包括单独一个钩。然而，在其他实施方式中，上部紧固件32可以包含单独一个钩而下部紧固件34可以包括一对钩，或者上部和下部紧固件32，34可以包括相同数目的钩。可以使用任何类型的紧固件如滑动托架、立柱和挂钩。不与上部盖棒42和中部盖棒44刚性和固定连接的紧固件是有利的，在于它们柔和而平坦地压在载片上。如图3B示意性展示，该实施方式以与图3A实施方式基本相同的方式展示功能，只是在图3B的实施方式中，载片支架20不转动，而是由载片自动仪12以相对于水平面HP的某个角度9插入。角度0可以在相对于水平面HP约15-90度的区间内。通过以角度0定向载片支架，可以通过调节在作用于流体上的重力和毛细管力之间的关系，在毛细室内实现所需的随时间而定的流体流。如例如图3A-6中示意性展示，将毛细盖30配置于毛细盖支架40上，从而在毛细盖30面对毛细盖支架40的表面与上部和中部毛细盖棒42，44之间的距离dl，d2可以在最大距离(参照图3的)与最小距离(参照图6的)之间变化。然而,应当理解距离dl, d2不需要是相同的或者同时改变或不需要以相同的速率改变。因此，距离dl可以与距离d2不同，并且例如，距离dl可以具有最大值，而同时距离d2具有最小值，或反之亦然。在实施方式中，当载片处于倾斜位置时，如当载片10处于参照图4、5、6、7、9和11的倾斜位置时，将流体8a，18a供应至载片10。
图4示意性展示了毛细作用染色组件100、100’、100’’的实施方式的横截面视图，其中显示通过喷嘴9c，将一定量的流体8a供应至处于倾斜位置的载片10。在实施方式中，喷嘴9c配备有参照如图3A的斜切远末端9c’，所述斜切远末端9c’配置成提供无滴落喷嘴，借助所述通过无滴落喷嘴，流体8a不滴落到载片10上，而是流到载片10上。如管9、9a和9b示意性展示，流体8a从流体容器(参照图IA的8，在图4中未显示)供应到预加热器120，其中所述预加热器120配置为在通过配置于管9b末端处的喷嘴9c供应穿过加热器120的流体至载片之前，将该流体加热到预定温度。应当理解，毛细作用染色组件的实施方式包括几个管9b和喷嘴9c，优选地一个管9b和一个喷嘴9c对应于可以在毛细作用染色组件中处理的每个载片，目的是为置于毛细作用染色组件中的每个载片提供各自的流体。还应当理解，实施方式可以包括绕过可能的预加热器和可能的气泡捕获器的一个 或多个管，从而流体可以从流体容器直接供应到载片而不用穿过可能的预加热器和可能的气泡捕获器。因此，在实施方式中，自动化染色装置I配置为分别控制向配置于毛细作用染色组件中的载片供应流体。例如，流体可以在载片持续预定时间中作为连续液流供应。预加热器120可以体现为内嵌电阻型、电感型或任何类型的加热器，包括微波加热器在内。借助这样的预加热器，不需配置在样品载体下方的加热器来将流体加热到所需温度。或者，如下文相对于图16A和图16B所展示和描述，预加热器120可以集成至一个气泡捕获器130或甚至多个气泡捕获器130中。对于某些应用，例如，如免疫组织化学染色，流体预设的温度可以设置为约30摄氏度以防止载片被相对冷的淋洗缓冲液冷却。通过甚至在淋洗期间也保持载片温度相对恒定，可以使得免疫孵育的反应速率相对一致，因而提供更一致的染色结果。然而，应当理解对于其他应用，如可以在37摄氏度或50摄氏度进行的原位杂交，预定温度可以不同，并且它对于用于本申请的不同流体而言也可以是不同的。毛细作用染色组件100、100’，100”的实施方式也包括参照图3A-12的气泡捕获器130。气泡捕获器130可以通过管9a与预加热器120联合安置，或包含在预加热器120中。气泡捕获器130可以配置为在预热的流体借助管9b和喷嘴9c供应至一个或多个载片10之前，从预热的流体中去除气泡。如图3-12示意性展示，在某些实施方式中，气泡捕获器130可以包括供入加热的流体至其中的上部隔间132和下部隔间134，其中已经移除可能气泡的加热流体从所述下部隔间134离开气泡捕获器130。可能的气泡，如空气泡，会移动到上部隔间132，从这里可以借助气体出口移去(未显示)空气泡。下文在参照图16A和图16B的部分中描述气泡捕获器130的实施方式的更详细解释和描述。如例如在图4和5中示意性展示，当一定量的第一流体8a已供应至载片10时，自动化染色装置I设置为控制毛细盖支架支撑物106以移动毛细盖支架40，从而使毛细盖30的第一末端36 (有时称为下部末端)向对应的载片10移动,至其中毛细盖30的第一末端36的凸起33 (参照图15A和15B)邻接载片的位置，参照图5。
此外，当毛细盖30的第一末端36的凸起33邻接载片10时，自动化染色装置I设置为控制毛细盖支架支撑物106以移动毛细盖支架40，从而使得毛细盖30的第二末端38，(有时称为上部末端)向对应的载片10移动，至毛细盖30第二末端38的凸起33 (参照图15A和15B)邻接载片的位置，参照图6。通过移动毛细盖30第一和第二末端36，38，在毛细盖30的中央凹处35和载片10的中央部分之间形成毛细间隙31，参照图6、14B和15。毛细间隙可以作为毛细室或杂交室。毛细间隙31可以在10-300微升的范围内。在一些实施方式中，该间隙将优选地是约140微升。可以配置各种实施方式以提供需要的流通速率，即这样的速率，在载片10较高末端附近以所述速率分配的流体8a的量会引起对应量的流体8a从载片10较低末端流走。可以调整间隙的尺寸以适应具有较高或较低粘度的流体，以适应载片10相对于水平面定位的斜度或角度。在实施方式中，形成毛细间隙的盖浮于分配到载片上的流体之上，由此避免了载片校直问题。
在实施方式中，如ISH毛细作用染色的组件实施方式中，自动化染色装置I设置为控制载片支架支撑物102以自动将载片支架20和一个或多个载片10从插入(如垂直)位置A转动到第一倾斜位置B，在盖倾斜位置，一定量的流体(如试剂)借助第一探针入口 161中所配置的探针16分配到载片或生物样品上。自动化染色装置I进一步设置为控制载片支架支撑物102以自动将载片支架20和一个或多个载片10从第一倾斜位置B转动到第二倾斜位置C。此外，当载片10处于第二倾斜位置C时，自动化染色装置I配置为控制毛细盖支撑物106以自动移动毛细盖支架40和毛细盖30，从而使毛细盖30的第一末端36向对应载片10移动至第一末端36邻接载片10的位置，并控制毛细盖30的第二末端38向对应载片10自动移动至达第二末端38邻接载片10的位置，由此毛细盖30与载片10平行安置并且由此在毛细盖30的中央凹处35和载片10的中央部分之间形成毛细间隙31。毛细间隙31包含供应至生物样品的试剂，并且正是因为有毛细间隙31，所以生物样品可以用小体积如10-100微升区间内体积的试剂处理。例如，在某些实施方式中需要利用毛细间隙，按需要以10微升到20微升，或其他实施方式中以20微升到50微升，或另外其他实施方式中以50微升到100微升处理载片。图11示意性展示当载片10以位置B例如相对于水平面以大于约45度的角度安置时，试剂从探针16分配到载片10上。然而，载片可以以其他需要的角度安置。通过相对于水平面以需要的角度安置载片，探针16可以借助第一探针入口 161定位于载片10需要的位置上方，并且因而可以在载片10的所需位置分配所需体积的试剂，例如，如果安置于载片10上的生物样品安置在探针16正下方，则直接分配到该样品上。此夕卜，通过以多个不同角度安置载片，探针16可以将试剂分配到载片或样品的多个位置。然而，如图12示意性展示，应当理解在如ISH毛细作用染色组件的其他实施方式中，试剂可以分配到载片10的相同位置如图11中所示的一个位置，例如，如图12所示，如果处理盖160在生物样品正上方位置配备有用于探针16的第二探针入口 163，该试剂直接分配到生物样品上，此时载片以相对于水平面更小的角度安置。在ISH毛细作用染色组件的另外其他实施方式中，某些步骤，如将探针分配到载片10上，可以在染色组件之外发生，例如ISH试剂可以在载片插入ISH毛细作用染色组件之前或之后，在开放的水平站处分配到载片上。
在实施方式，例如IHC毛细作用染色组件实施方式中，自动化染色装置I设置为控制载片支架支撑物102以自动将载片支架20和一个或多个载片10从垂直位置A转动到第二倾斜位置C，在该倾斜位置，一定量的流体8a (如缓冲液)借助喷嘴9c (参照图4)分配到载片或生物样品上。另外，自动化染色装置I设置为控制毛细盖支架支撑物106以自动移动毛细盖支架40和毛细盖30，使毛细盖30的第一末端36 (参照图5)向对应载片10移动至第一末端36邻接载片10的位置，并且自动将毛细盖30的第二末端38 (参照图6)向对应载片10移动至第二末端38邻接载片10的位置，由此毛细盖30与载片10平行安置，并且由此在毛细盖30的中央凹处35和载片10的中央部分之间形成毛细间隙31，毛细间隙31以供应的流体8a充满。毛细间隙31作为毛细室。如图7示意性展示，将第二流体(如试剂18a)在充满流体的毛细间隙31上的位置供应至载片10，由此一定量的第二流体由于重力流入毛细间隙31，引起毛细间隙31中的流体从毛细间隙31的底部移出，并且造成第二流体吸入毛细间隙31中并在毛细间隙31中向下流动以覆盖安置于载片10上的生物样品3，从而引起生物样品被试剂处理。
在实施方式中，当处于第一倾斜位置B时，一个或多个载片10以相对于水平面HP约20-90度区间内的角度0安置，这能够让一定量的试剂直接分配到位于载片10的开放面上并大约位居载片10中央的小样本上(未显示)。因此，可以直接分配试剂，而不使用例如含有ISH探针的毛细管穿流，在这种情况下可能需要直接分配所述探针而不是将其分配于充满流体的毛细管中。此外，参照图3，当处于第二倾斜位置C时，一个或多个载片10以相对于水平面HP约10-40度区间内、优选地以相对于水平面HP约15-30度区间内，更优选地以相对于水平面HP约20度的角度0安置。适于直接分配应用(如ISH)的实施方式的额外描述在图11和图12中显示，并在图11和图12的详细描述中描述如下。在某些应用中，如ISH应用中，形成的毛细间隙设置为作为杂交室。如图8示意性展示，自动化染色装置I可以设置为控制毛细盖支架支撑物106以自动地将毛细盖支架40和一个或多个毛细盖30以如图8中箭头所示的平行于一个或多个载片10的方向来回移动，由此可以避免流体或试剂在毛细间隙31中的局部耗尽并可以由此混合毛细间隙31中的流体或试剂。通过避免毛细间隙31中流体/试剂的耗尽和/或流体/试剂的混合，可以改进暴露于毛细间隙31内流体/试剂下的生物样品的处理，如染色。此外，自动化染色装置I可以配置为控制毛细盖支架支撑物106以将毛细盖支架40以及一个或多个毛细盖30沿载片10的纵向轴移动，其中在某些实施方式中，移动可以是约I到5毫米并具有约0到25毫米/秒的速率。移动可以在每个末端位置被毛细盖30暂停。其他实施方式可以包括以侧向移动替代轴向纵向移动。也可以使用环形移动。应当指出，如图6中所示，孵育步骤之后，洗涤缓冲液淋洗可能基本上完成。因此使用淋洗时，孵育步骤和对应的反应可以被终止，并且载片可以准备好以接受另外的试剂，如第二抗体、可视化试剂等。可选地，当载片已经用淋洗缓冲液淋洗时，由于毛细力保留淋洗缓冲液，载片可以“暂存”或保留在缓冲液之下持续所需的时长。在实施方式中，如图9中示意性展示，染色装置I进一步设置为在样品处理后毛细盖30待从载片上移除时，提供一定量的流体(清洗液)至载片10，从而确保当毛细盖30被移走时，毛细盖30因空吸作用不会从载片10上撕下生物样品。如图10中示意性展示，配置在载片支架20中的一个或多个清洁片IOa可以插入毛细作用染色组件100、100’、100”中。清洁片IOa包括设置成清洁毛细盖30的多个肋条或刷毛或清洁表面10b，当使用时，通过毛细盖支架支撑物106在如图10中箭头所示的与清洁片IOa平行的方向上来回移动毛细盖30。在某些实施方式中，可以将清洁溶液如DAB清洁剂或任何需要的盖清洁溶液与清洁片IOa组合以增强对盖的清洁。在实施方式中，毛细作用染色组件100、100’、100”可以进一步设置成在处理期间防止组件内的冷凝。在实施方式中，处理容器盖160可以设置成防止毛细作用染色组件100、100’、100”内的冷凝，并由此设置成防止毛细作用染色组件100、100’、100”内水滴的形成，这样的水滴可能在样品处理期间引起分配至生物样品的流体(如试剂)稀释。如图12示意性展示，处理容器盖160可以具有防冷凝层164，所述的防冷凝层164安置在处理容器盖160的面对载片10和毛细盖30的内表面上并且设置成防止毛细作用染色组件100、100’、100’内的冷凝。例如，防冷凝层164可以包含铝或其他导热材料或流体吸收材料。在实施方式中，处理容器盖160可以包含安置在例如处理容器盖160外部的加热元件168。加热元件168可以设置成为处理容器盖160提供热量以防止毛细作用染色组件内的冷凝。图13示意性展示了包含十个毛细盖30的毛细盖支架40实施方式的透视视图。然而，应当理解毛细盖支架可以设置成用于任意数目的毛细盖。在实施方式中，如图15A和图15B示意性展示，毛细盖30在面向生物样品的表面上包含中央表面35和两个凸出末端表面33 (有时称为凸起33)。凸出末端表面33远离中央表面35配置并且位于中央表面35的相对侧。此外，凸出末端表面33设置成与载片10接触时形成间隔物，由此在毛细盖30的中央表面35和载片10之间形成前面提到的毛细间隙31，参照例如图14B。
在图14C的实施方式中，入口储池39’以叉形配置，其中所述叉形可以穿透可能在例如载片标签的表面上积聚的任何液滴的表面，因此防止来自这种液滴的流体的堆积和突然释放。图15B中展示入口储池的液滴捕获形式的一个实施方式。毛细盖30可以包含玻璃，并且凸出末端表面/间隔物33包含一个或多个具有预定厚度的涂料层或其他适合材料的层，以提供毛细盖30的中央表面35和载片10之间的准确距离。然而，应当理解毛细盖30可以以塑料材料(如聚碳酸酯)或其他适合材料模制成型。如图15A和15B中示意性展示，毛细盖30在上方中央部分具有斜切表面39。斜切表面39设置成作为进入毛细间隙31的入口储池39，当使用时，毛细盖30配置于载片10处。入口储池39设置成保留预定体积的流体/试剂，如至多到约300微升的体积。在实施方式中，如图15A和15B示意性展示，毛细盖30在毛细盖30的下部中央部分具有滴头37。滴头37设置成从毛细间隙31的下部提供流体的受控控移出。相比图14A展示的，无滴头时在载片10和盖30之间形成的毛细间隙内不平顺的流体前缘，参照图14B，通过滴头37的方式，实现了向毛细间隙上部提供平顺的流体/试剂流体前缘。图16A是复合流体加热器/双气泡捕获器130’的实施方式的分解视图。加热器120包括控制温度的加热元件121和温度传感器122。加热器120可以由铝或有想要的热传导性能的其他材料制成。非反应板123，125可以配置在加热器120的两个侧面上，从而流体由加热器120加热，但不与加热器120直接接触。非反应板的适合材料可以包括不锈钢或与可由加热器120加热的流体不反应的其他导热材料，如导热聚合物。在实施方式中，第一气泡捕获器139和第二气泡捕获器139’可以包含于复合流体加热器/气泡捕获器130’中。这使气泡捕获器139能用于加热以及从第一流体(例如蒸馏水)中去除气泡，并使第二气泡捕获器139’用于加热以及从第二流体(例如淋洗缓冲液)中去除气泡。如图16B中示意性展示，图16A中所示的气泡捕获器139和139’发挥如下作用。流体140经入口 134进入气泡捕获器139，并流过挡板133以经出口 135和137离开。流体内部可能形成的任何气泡131会上升至气泡捕获器上半部分136并向上运动至气泡出口 132。出口 132可以被阀门关闭，从而封闭空气的压力防止流体经出口 132流出。随后在需要的时间，可以打开出口 132以使累积的气泡131放出。
权利要求
1.一种用于处理置于载片上的至少一份生物样品的自动化染色装置，所述装置包括 至少一个毛细作用染色组件，其包括 设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物，所述载片支架设置成支持一个或多个载片，和 设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持一个或多个毛细盖，其中所述载片支架能够被移除独立于毛细盖支架的移除；以及 含有第一流体的第一流体容器， 其中自动化染色装置设置成自动地 控制所述载片支架支撑物以将一个或多个载片从插入位置转动到一个或多个倾斜位置，并控制毛细盖支架支撑物以使一个或多个毛细盖向一个或多个载片移动，以在每个载片和每个毛细盖之间自动地形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；并且 在载片处于所述倾斜位置时，从所述流体容器中自动地供给一定量的第一流体至所述载片。
2.根据权利要求I所述的装置，其中自动化染色装置进一步设置成自动地 控制毛细盖支架支撑物以使毛细盖的第一端向对应载片移动，从而毛细盖的第一端邻接载片，并使得毛细盖的第二端向对应载片移动，从而毛细盖的第二端邻接载片，由此在毛细盖中央凹处和载片中央部分之间形成毛细间隙，毛细间隙设置成包含所供应的第一流体。
3.根据权利要求I所述的装置，其中所述自动化染色装置进一步设置成 借助试剂探针，经过毛细作用染色组件的探针入口向置于载片上的生物样品直接供应一定量的试剂作为第一流体，形成的毛细间隙能够作为杂交室。
4.根据权利要求I所述的装置，其中自动化染色装置进一步设置成 经探针入口或喷嘴，向充满流体的毛细间隙上方位置处的载片供应来自第二流体容器的一定量的第二流体，从而由于重力，所述量的第二流体流入毛细间隙，引起毛细间隙中一定量的第一流体从毛细间隙的底部移出，并且引起第二流体吸入毛细间隙中并在毛细间隙中向下流动以覆盖安置于载片上的生物样品。
5.根据权利要求4所述的装置，其中第一流体是清洗液并且第二流体是试剂。
6.根据权利要求4所述的装置，其中一个或多个样品载片处于倾斜位置时以相对于水平面约10-40度区间内的角度安置。
7.根据权利要求I所述的装置，进一步包括与一个或多个流体容器连接的一个或多个管，所述管在末端部分包含用于分配流体至一个或多个载片的一个或多个喷嘴，所述喷嘴具有斜切远端开口以提供无滴落喷嘴，借助所述喷嘴，流体不是滴到载片上而是流到载片上。
8.根据权利要求7所述的装置，进一步包括与管连接的一个或多个泵以及一个或多个阀门，借助所述泵和阀门，所述自动化染色装置设置为控制流体从一个或多个流体容器供应至一个或多个载片。
9.根据权利要求I所述的装置，进一步包括流体自动仪，其设置成操作探针吸取试剂容器中所含有的试剂的一部分； 将吸取的一部分试剂转移至载片或生物样品上方的位置；将一定量的吸取的一部分试剂分配至所述载片或生物样品。
10.根据权利要求I所述的装置，其中自动化染色装置设置为控制毛细盖支架支撑物以自动将一个或多个毛细盖沿与一个或多个样品载片平行的方向来回移动，从而毛细间隙中流体局部耗尽得以避免和/或混合毛细间隙中的流体。
11.根据权利要求10所述的装置，其中自动化染色装置设置为控制毛细盖支架支撑物以将一个或多个毛细盖沿载片的纵向轴移动。
12.根据权利要求I所述的装置，其中自动化染色装置设置为 当样品处理后待移走毛细盖时，供应一定量的流体至载片，从而确保当移走毛细盖时，毛细盖因空吸作用不会从载片撕下生物样品。
13.根据权利要求I所述的装置，进一步包括预加热器，其设置为在流体分配至载片之前，将所述流体加热到预定温度。
14.权利要求13的装置，进一步包括与预加热器连接或包含于预加热器内的气泡捕获器，其设置为在预热的流体供应至载片之前，从预热的流体中除去气泡。
15.根据权利要求I所述的装置，其中在面对生物样品表面上的毛细盖包含中央表面和两个凸出末端表面，所述凸出末端表面置于远离中央表面并且在中央表面的相对侧，所述凸出末端表面设置成与样品载片接触时形成间隔物，所述凸出末端表面具有预定的厚度以在盖凸出末端表面邻接载片时，提供毛细盖中央表面和载片之间的准确距离，从而在毛细盖中央表面和载片之间形成精确限定的毛细间隙。
16.根据权利要求15所述的装置，其中毛细盖包含玻璃，并且其中凸出末端表面包含一个或多个具有预定厚度的涂料层或其他适合材料的层。
17.根据权利要求15所述的装置，其中毛细盖以塑料材料如聚碳酸酯模制成型。
18.根据权利要求15所述的装置，其中在上部中央部分中的毛细盖具有作为进入毛细间隙的入口储池的斜切表面，使用时，毛细盖的凸出末端表面邻接载片。
19.根据权利要求15所述的装置，其中在下部中央部分中的毛细盖具有滴头，所述滴头设置为从毛细间隙的下部提供流体的可控移出，从而实现供应至毛细间隙上部流体的平顺流体前缘。
20.根据权利要求I所述的装置，其中毛细作用染色组件包括配置于毛细作用染色组件的处理容器下部的湿度槽，所述湿度槽设置成保留一定体积的流体并从而防止毛细作用染色组件中的流体蒸发。
21.根据权利要求I所述的装置，其中毛细作用染色组件进一步包括处理容器盖，其设置成防止毛细作用染色组件内的冷凝，并从而设置成防止在毛细作用染色组件内形成水滴，所述水滴可能在样品处理期间引起分配至生物样品的流体稀释。
22.根据权利要求21所述的装置，其中处理容器盖具有置于处理容器盖内表面上的防冷凝层，所述防冷凝层设置成防止毛细作用染色组件内的冷凝。
23.根据权利要求22所述的装置，其中防冷凝层包含铝或其他导热材料或流体吸收材料。
24.根据权利要求21所述的装置，其中处理容器盖具有加热元件，所述加热元件置于处理容器盖的外部上并且设置成为处理容器盖提供热量以防止毛细作用染色组件内的冷凝。
25.根据权利要求I所述的装置，其中包含一个或多个清洁片的载片支架可拆卸地配置于载片支架支撑物中，清洁片具有清洁表面，所述清洁表面设置成清洁一个或多个毛细盖，当使用时，一个或多个毛细盖沿与一个或多个清洁片平行的方向来回移动。
26.一种用于处理安置于载片上的至少一份生物样品的自动化方法，该方法包括 提供至少一个毛细作用染色组件，其包括 载片支架支撑物设置成可拆卸地支持载片支架，所述载片支架设置成支持一个或多个载片，和 毛细盖支架支撑物设置成可拆卸地支持毛细盖支架，所述毛细盖支架设置成支持一个或多个毛细盖，其中所述载片支架能够移除独立于毛细盖支架的移除， 提供含有第一流体的第一流体容器， 自动控制载片支架支撑物以将一个或多个载片从插入位置转动到一个或多个倾斜位置；并且 自动控制毛细盖支架支撑物以使一个或多个毛细盖向一个或多个载片移动，以在每个载片和每个毛细盖之间自动形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；以及 当载片处于所述倾斜位置时，将一定量的第一流体从流体容器自动供应至载片。
27.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 控制毛细盖支架支撑物以使毛细盖的第一端向对应的载片移动，以使毛细盖的第一端邻接载片，并使毛细盖的第二端向对应的载片移动，以使毛细盖的第二端邻接载片，由此在毛细盖中央凹处和载片中央部分之间形成毛细间隙，毛细间隙容纳所提供的第一流体。
28.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 借助试剂探针，经过毛细作用染色组件的探针入口，直接供应一定量的试剂作为第一流体至安置在载片上的生物样品，从而所形成的毛细间隙作为杂交室。
29.根据权利要求27所述的方法，进一步包括 借助试剂探针，经过毛细作用染色组件的探针入口，直接供应一定量的试剂作为第一流体至安置在载片上的生物样品，从而所形成的毛细间隙作为杂交室。
30.根据权利要求27所述的方法，进一步包括 经探针入口或喷嘴，向充满流体的毛细间隙上方位置处的载片供应来自第二流体容器的一定量的第二流体，从而由于重力，所述量的第二流体流入毛细间隙，引起毛细间隙中一定量的第一流体从毛细间隙的底部移出，并且引起第二流体吸入毛细间隙中并在毛细间隙中向下流动以覆盖安置于载片上的生物样品。
31.根据权利要求30所述的方法，其中一个或多个样品载片处于倾斜位置时以相对于水平面约10-40度区间内的角度安置。
32.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 提供与一个或多个流体容器连接的一个或多个管，所述管在末端部分包含用于分配流体至一个或多个载片的一个或多个喷嘴，所述喷嘴具有斜切远端开口以提供无滴落喷嘴，借助所述喷嘴，流体不是滴到载片上而是流到载片上。
33.根据权利要求32所述的方法，进一步包括 通过与管连接的一个或多个泵以及一个或多个阀门的方式，控制流体从一个或多个流体容器供应至一个或多个载片。
34.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 通过流体自动仪设置成操作探针的方式 吸取试剂容器中所含有的试剂的一部分； 将吸取的一部分试剂转移至载片或生物样品上方的位置；以及 将一定量的吸取的一部分试剂分配至所述载片或生物样品。
35.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 控制毛细盖支架支撑物以自动将一个或多个毛细盖沿与一个或多个样品载片平行的方向来回移动，从而毛细间隙中的流体局部耗尽得以避免和/或混合毛细间隙中的流体。
36.根据权利要求35所述的方法，进一步包括 控制毛细盖支架支撑物以将一个或多个毛细盖沿载片的纵向轴移动。
37.权利要求26所述的方法，进一步包括 当样品处理后待移走毛细盖时，供应一定量的流体至载片，从而确保当移走毛细盖时，毛细盖因空吸作用不会从载片撕下生物样品。
38.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 借助预热器，在流体分配至载片之前，将所述流体加热到预定温度。
39.根据权利要求38所述的方法，进一步包括 通过与预热器连接或包含在预热器内的气泡捕获器，在预热的流体供应至载片之前，从预热的流体中除去气泡。
40.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 通过在毛细盖的下部中央部分中安置的滴头，控制流体从毛细间隙的下部移出，从而实现供应至毛细间隙上部的流体的平顺流体前缘。
41.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 通过设置成保留一定体积流体并且置于毛细作用染色组件处理容器下部的湿度槽，防止毛细作用染色组件中的流体蒸发。
42.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 通过包括于毛细作用染色组件中的处理容器盖，防止毛细作用染色组件内的冷凝，并从而防止在毛细作用染色组件内形成水滴，所述水滴在样品处理期间引起分配至生物样品的流体稀释。
43.根据权利要求26所述的方法，进一步包括 通过包含清洁表面的一个或多个清洁片，清洁一个或多个毛细盖，当使用时，一个或多个毛细盖沿与清洁片平行的方向来回移动。
全文摘要
本发明提供用于处理安置在载片上的至少一份生物样品的方法和自动化装置。至少一个毛细作用染色组件具有设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物；和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持毛细盖，其中载片支架可以与移除毛细盖支架无关地移除。第一流体容器中含有第一流体。该装置设置成自动地转动一个或多个载片，并设置成使盖向载片移动以在每个载片和每个毛细盖之间自动地形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；并设置成供应一定量的第一流体至载片。
文档编号G01N1/28GK102770746SQ201080055603
公开日2012年11月7日 申请日期2010年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者P·A·瓦尔贝约恩, S·D·拉森 申请人:丹麦达科有限公司