专利名称：用于鉴定和治疗葛瑞夫兹氏病的方法和试剂盒的制作方法
技术领域：
本发明属于分子生物学及医疗领域，更具体而言，涉及对葛瑞夫兹氏病的分型、临床用药及预后具有指导意义的分子生物学指标，以及防治葛瑞夫兹氏病的新途径。
背景技术：
葛瑞夫兹氏病(Graves’ disease，⑶)是一种典型的甲状腺自身免疫性疾病，其主要特征是甲亢和甲状腺肿大，有的患者还伴随有眼病和皮肤病。这种疾病具有器官特异性， 主要是由于外周循环中存在着针对甲状腺刺激激素受体(thyroid stimulating hormone receptor, TSHR)的刺激性抗体，该抗体一旦结合TSHR之后，会刺激甲状腺细胞合成cAMP， 促进碘的摄入，从而分泌过量的甲状腺激素(Thyroid hormone) 0分泌甲状腺激素(TH)过多，会造成以机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。⑶疾病的产生原因至今还是不为人所知，但是有证据表明⑶的发生是一个多因素共同作用的结果，基因因素和环境因素在疾病的发生中都起着重要作用。有研究表明，在高加索人种中，GD的发生与MHC II类分子的血清学分型存在相关 [1，2]，拥有HLA-DR3单倍型的个体更容易发生⑶[3]。另外，也有研究组观察到，有的⑶患者的甲状腺细胞上异常表达MHC II类分子，并且能激活免疫细胞W-6]。遗传连锁分析也表明，⑶的发生与HLA-DR3的表达存在着强关联，这提示我们HLA-DR3的表达与⑶的遗传易感有关，它的存在能够抑制⑶的发生[7-10]。甲状腺滤泡状细胞能够表达MHC II类分子表明甲状腺细胞本身也能向T细胞呈递抗原，从而促进了疾病的发生。此外，环境因素(比如感染性因素)也在⑶的发生中发挥了作用。例如，在新诊断的GD患者中，有36%的个体中能够检测出一系列的针对细菌或者病毒的抗体，与之对应的是，正常人的这一比例只有10%，这表明在GD症状出现之前，患者受到过细菌或者病毒的感染[11]。更深入的研究显示，GD患者体内存在的针对B型流感病毒抗体的频率相对于正常人群，也有显著的提高[12]。最新研究也表明，病毒性感染因素与甲状腺疾病的发生密切相关[13-15]。比如，当原代培养的甲状腺细胞被巨细胞病毒感染后，HLD-DR分子的表达发生上调[14]。大鼠甲状腺细胞感染呼肠孤病毒后，也能诱导表达MHC II类分子[15]。正因为⑶发生涉及到多种因素，本领域中对于⑶患者的治疗和预后存在着一定的难度，具体表现在GD具有显著的生物学异质性，患者对治疗的反应可存在显著差异。因此，对⑶患者进行分型对于其治疗和预后而言具有极为重要的意义。本领域中迫切需要寻找出针对⑶患者的分型方法和分子标志物。现在人们普遍认为，I型干扰素在某些自身免疫性疾病中发挥着关键作用[16]。 干扰素家族包括I型、II型和最近发现的III型干扰素三个亚群。I型干扰素亚群包括 IFNa、IFN β、IFN ω、IFNt，IFNS、IFN κ和IFN ε多种亚型，并且具有广泛的免疫调节功能。干扰素在天然免疫中发挥着重要作用，但是当它们分泌的时间和空间不恰当的话，也会对宿主本身造成危害[17，18]。
在过去的20年中，已经有很多证据表明，I型干扰素与甲状腺异常存在一定的关系。最先把IFNa与甲状腺异常联系起来，是在用IFNa治疗的黑色素瘤或者乳腺癌患者中有部分患者发生甲状腺异常[19，20]。此后，陆续有研究报道在接受IFNa治疗的患者中， 甲状腺疾病的发生率大大提高了 [21，22]。在几次对用重组人IFNa作为主要治疗手段治疗的丙型肝炎患者的预期研究中，针对TSHR抗体的产生率最高可以达到40% [23-26] 0以上证据表明，IFNa促进了慢性病毒感染性患者中甲状腺疾病的发生。然而，现有技术中未揭示过I型干扰素(尤其是IFNa)与⑶发生之间的关系。
因此，本领域迫切需要进一步明确⑶发生中的更多相关因素，并寻找对对⑶患者进行分型和个性化治疗的新方法和手段。
发明内容
本发明的目的之一正是提供一种⑶患者分型的新指标和方法。本发明的另一目的是提供GD患者治疗的新方法。在本发明的第一方面中，提供了一种试剂盒，其用于对象中葛瑞夫兹氏病的分型、 治疗方案的选择和/或预后评估，所述试剂盒包含(a)检测生物样品中干扰素诱导基因表达水平的一种或多种试剂；和(b)容纳所述试剂的容器。任选地，所述试剂盒还包含检测TSHR抗体水平的一种或多种试剂。在本发明的一个实施方式中，所述生物样品是外周血单核细胞、甲状腺细胞或甲状腺组织。在一个优选例中，所述生物样品是新鲜获取的样品、固定的样品或石蜡包埋的样
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ΡΠ O在另一优选例中，所述对象已经过临床治疗或未经过临床治疗，优选未经过临床治疗。在另一优选例中，所述对象已确诊或尚未确诊患有葛瑞夫兹氏病。在本发明的另一个实施方式中，所述干扰素诱导基因是选自下组中的一种或多种IFIT U IFIT 4、MX 1、OAS、LY6E 或 PRKR。在一个优选例中，所述干扰素诱导基因是选自下组中的一种或多种IFIT 1、IFIT 4和MX 1，优选为IFIT 1。在本发明的另一个实施方式中，所述试剂是用于选自下组的检测方法的试剂实时定量PCR检测、免疫组化检测或免疫印迹检测。在一个优选例中，所述试剂是用于实时定量PCR检测的试剂，其中包含干扰素诱导基因的特异性引物，优选所述引物对选自=SEQ ID NO :1和SEQ ID NO 2 ；SEQ ID NO :3和 SEQ ID NO 4 ；或 SEQ ID NO 5 和 SEQ ID NO :6。在本发明的另一个实施方式中，所述试剂盒还包含临床上用于诊断或检测葛瑞夫兹氏病的其它试剂。在一个优选例中，所述其它试剂用于检测样品中选自下组的一种或多种物质的水平游离T3、游离T4、甲状腺刺激激素、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺刺激激素受体抗体或抗甲状腺过氧化物酶抗体，优选抗甲状腺刺激激素受体抗体。
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在另一优选例中，所述试剂盒还包含选自下组的一种或多种物质说明书、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、稀释剂、或免疫助剂。在另一优选例中，所述说明书上记载了 当检测结果显示干扰素诱导基因表达水平显著高于正常水平，则表明所述对象为I型干扰素敏感型，并任选提示对该对象适于使用阻断I型干扰素/干扰素诱导基因通路的药物或方法进行治疗或预后。在另一个优选例中，所述干扰素诱导基因表达水平是正常水平的2-100倍，优选 5-80倍，更优选10-50倍。在另一优选例中，所述I型干扰素选自INFa、IFN0、IFNgj、IFNT、IFNS、IFNK 或 IFN ε，优选 INF a。在本发明的第二方面中，提供了干扰素诱导基因测试试剂或试剂组在制备用于葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估的试剂盒中的用途。在本发明的第三方面中，提供了干扰素诱导基因在作为葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估的分子标志物中的用途。在一个优选例中，所述干扰素诱导基因是选自下组中的一种或多种IFIT 1、IFIT 4、MX 1、0AS、LY6E 或 PRKR，优选 IFIT U IFIT 4 和 MX 1，更优选 IFIT 1 或 IFIT 4。在本发明的第四方面中，提供了一种对葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/ 或预后评估的方法，所述方法包括(a)检测对象中干扰素诱导基因的表达水平；(b)将(a)中检测的干扰素诱导基因的表达水平与正常对照进行比较；若所述对象的干扰素诱导基因表达水平显著高于正常对照，则表明所述对象为I 型干扰素敏感型，提示对该对象适于使用阻断I型干扰素/干扰素诱导基因通路的药物或方法进行治疗或预后。在一个优选例中，所述干扰素诱导基因表达水平是正常水平的2-100倍，优选 5-80倍，更优选10-50倍。在另一个优选例中，所述方法还包括(c)检测对象中抗甲状腺刺激激素受体抗体的水平；(d)将(C)中检测的抗甲状腺刺激激素受体抗体的水平与非I型干扰素敏感型对象中的水平进行比较；(e)若所述对象的抗甲状腺刺激激素受体抗体水平显著高于非I型干扰素敏感型对象中的水平，则进一步验证了所述对象为I型干扰素敏感型，且对该对象适于使用阻断I 型干扰素/干扰素诱导基因通路的药物或方法进行治疗或预后。优选所述对象的抗甲状腺刺激激素受体抗体水平比非I型干扰素敏感型对象中的水平提高1-3倍，优选1. 5-2. 5倍。在另一优选例中，所述步骤(a)是采用本发明的试剂盒进行的。在本发明的第五方面中，提供了 I型干扰素/干扰素诱导基因信号通路阻断剂在制备治疗葛瑞夫兹氏病的药物中的用途。在一个优选例中，所述I型干扰素选自INF α、IFN β、IFN ω、IFN τ、IFN δ、IFN κ 或 IFN ε，优选 INF α。在另一个优选例中，所述干扰素诱导基因选自IFIT UIFIT 4,MX 1、0AS、LY6E或 PRKR，优选 IFIT U IFIT 4 和 MX 1，更优选 IFIT 1。在另一个优选例中，所述阻断剂选自抗I型干扰素的抗体、抗干扰素诱导基因表达产物的抗体、I型干扰素或干扰素诱导基因的干扰RNA和/或抗干扰素诱导基因表达的物质，优选抗IFN α抗体。在本发明的一个实施方式中，所述药物用于对I型干扰素敏感的葛瑞夫兹氏病患
者ο在一个优选例中，采用本发明的试剂盒或方法将葛瑞夫兹氏病患者分型为I型干扰素敏感型。本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
图1 通过定量PCR检测的M例⑶患者和20例正常人外周血单核细胞(PBMC)中干扰素诱导基因IFIT 1(图la)和IFIT 4(图lb)表达情况分析。以正常人对照中的诱导基因表达水平为基线，数据分析应用的是T检验。图2 =IFIG高表达的⑶患者(包括33位患者，平均表达水平高于2倍)与IFIG 低表达的⑶患者(包括21位患者，平均表达水平低于2倍)血清中自身抗体TSHR-Ab (抗甲状腺刺激激素受体抗体)、TPO-Ab (抗甲状腺过氧化物酶抗体)和TG-Ab (抗甲状腺球蛋白抗体)的平均表达水平分析。图3 重组IFN α对甲状腺细胞中IFIG表达的刺激作用。由⑶患者和非⑶患者体内分离得到甲状腺细胞，用100U/ml重组IFNa刺激后，用定量PCR检测干扰素诱导基因 IFIT U IFIT 4和MX 1的表达水平。其中( ■)表示单独用重组IFN α刺激；(▲)表示同时加入重组IFN α和IFN α抗体 244(20yg/ml) ；(▼)表示加入的是对照抗体G3 ； ( )表示，只有培养液，没有加干扰素刺激。图4 重组IFN α对⑶患者甲状腺细胞表达MHC II类分子和TSHR的刺激作用。 ⑶患者和非⑶甲状腺细胞在接受重组IFN α刺激后，用定量PCR检测HLA-DR3、HLA-DR5和 TSHR的基因表达水平。图5 =HLA-DR, TSHR和IFN α受体在⑶患者甲状腺组织中的表达。用定量PCR和免疫组化分别对⑶患者和非⑶甲状腺组织中上述分子的表达水平进行检测。图5a:两例⑶患者和非⑶甲状腺组织分离后，用定量PCR检测其中的基因表达水平。图恥-c 通过免疫组化对⑶患者和非⑶甲状腺组织的冰冻切片进行HLA-DR、 TSHR和IFNa受体染色的结果，箭头表示阳性细胞。
具体实施例方式本发明人经过长期而深入的研究发现1型干扰素和它们的诱导基因(IFIG)在GD 疾病的免疫调节过程中发挥着重要作用。发明人通过进一步研究揭示了这些物质在GD患者中诱发GD的免疫调节原理，从而为GD的分型和个性化治疗提供了新的分子标志物和方法。在此基础上，本发明人完成了本发明。具体而言，作为细胞因子，干扰素能够在极低的浓度起作用。当用干扰素刺激效应细胞时，能够在几小时内诱导干扰素诱导基因的表达。在自身免疫性疾病，比如系统性红斑狼疮患者体内，干扰素诱导基因比如IFIT 1、OAS、LY6E、IFIT 4、MX 1和PRKR呈现高表达 [27,28]0虽然人们对大多数干扰素诱导基因的功能还不太了解，但是已经有研究表明，它们在宿主的防御体系内起着重要作用[29]。在本次研究中，发明人在大量的GD患者中研究了干扰素及干扰素诱导基因的表达情况，并且把这些基因的表达情况与⑶疾病的临床症状和血清学检测标准联系起来。同时，发明人还用IFNa刺激了⑶患者和正常人的甲状腺细胞，观察IFNa诱导这些细胞表达TSHR和MHC II类分子的情况。实验数据表明，在大部分⑶患者的外周淋巴细胞中，存在着干扰素诱导基因的高表达，同时，干扰素诱导基因的高表达与抗TSHR抗体的高水平存在正相关。并且，数据还显示I型干扰素可诱导⑶患者中TSHR和MHC II类分子的高表达。这些数据显示了 1型干扰素可在部分患者甲状腺细胞中通过诱导干扰素诱导基因(IFIG)的高表达，使得GD患者甲状腺细胞高表达MHC II类分子和TSHR，从而导致这些患者产生⑶。本发明揭示了 I型干扰素和它们的诱导基因在GD疾病的免疫调节过程中发挥着重要作用，这就解释了 I型干扰素及其诱导基因推动⑶的病理性免疫过程的原因。分子标志物在本发明中，“分子标志物”、“葛瑞夫兹氏病治疗方案选择和/或预后指标的分子标志物”可互换使用，均表示本发明中可用于指示GD治疗和/或预后效果、并对其临床治疗方案选择具有指导意义的分子。本发明的分子标志物为I型干扰素/干扰素诱导基因信号转导通路中的干扰素诱导基因或其表达产物，例如IFIT UIFIT 4或MX 1等。根据本发明人的研究，可根据GD患者中干扰素诱导基因水平的高低，将其划分为 “I型干扰素敏感型”或“非I型干扰素敏感型”。如本文所用，术语“I型干扰素敏感型”是指⑶患者生物样品中干扰素诱导基因表达水平较正常对照显著提高，例如提高2-100倍， 5-80倍，10-50倍。术语“非I型干扰素敏感型”是指⑶患者生物样品中干扰素诱导基因表达水平与正常对照相比未发生显著变化或变化小于2倍(例如1. 7倍)。通过比较发明人还发现，所述“I型干扰素敏感型”患者中的抗TSHR抗体水平与 “非I型干扰素敏感型”患者相比有显著提高，例如提高1-3倍、1. 5-2. 5倍。该抗TSHR抗体水平也可作为进一步确定“I型干扰素敏感型”患者的分子生物学指标之一。通过本发明的上述分子标志物，可对⑶患者进行进一步分型，对其预后评估和治疗方案选择具有指导意义。本发明人的研究表明在“I型干扰素敏感型” GD患者中，I型干扰素诱导干扰素诱导基因(IFIG)高表达，从而激活I型干扰素/干扰素诱导基因信号通路，导致下游的抗 TSHR抗体高表达，由此造成此类患者中发生⑶。因此，当检测结果显示干扰素诱导基因表达水平显著高于正常水平，则表明所述对象为I型干扰素敏感型，提示对该对象使用阻断I型干扰素/干扰素诱导基因通路的药物或方法进行治疗或预后可获得较佳的效果。
相应的，本发明还提供了一种新的GD(优选“I型干扰素敏感型”)治疗方法，即给予GD患者I型干扰素/干扰素诱导基因通路阻断剂。所述的通路阻断剂可包括(但不限于)抗I型干扰素的抗体、抗干扰素诱导基因表达产物的抗体、I型干扰素或干扰素诱导基因的干扰RNA和/或抗干扰素诱导基因表达的物质，优选抗IFNa抗体。试剂盒本发明中还提供了用于对象中葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估，所述试剂盒包含(a)检测生物样品中干扰素诱导基因表达水平的一种或多种试剂； 和(b)容纳所述试剂的容器。生物样品可以是获自⑶患者的新鲜组织、固定(例如福尔马林、丙酮)或石蜡包埋组织、体液、血液或细胞等，优选为新鲜组织、福尔马林固定或石蜡包埋组织。这些样品可为切片、涂片、悬液、溶液等适于检测的各种形式存在，例如在结合免疫组织化学的检测中， 优选采用石蜡切片标本。优选在采集样品前，所述患者未经临床治疗。用于本发明中的检测方法可采用本领域中常用的检测方法，只要该方法可检测出干扰素诱导基因表达水平的明显变化，这些方法包括但不限于实时定量PCR法、免疫组织化学检测法、蛋白质印迹法、ELISA法、流式细胞法、生物芯片法等定量检测方法，本领域技术人员可根据需要进行选择。可根据多种检测原理和方法，按照需要在试剂盒中配备检测干扰素诱导基因表达水平的试剂或试剂组。在本发明中，“试剂组”是指包含了检测所需的多种试剂的试剂组合。此外，本发明的试剂盒还可根据需要包括容器、对照物(包括阳性或阴性对照)、 使用说明书、缓冲剂、免疫助剂等，本领域技术人员可根据具体情况对其进行选择。本发明的优点1.揭示了干扰素诱导基因(例如IFITl和IFIT4)可用于⑶分型，可用作⑶临床诊断、用药和预后的分子标志物；2.证明了 I型干扰素(例如IFN α )及干扰素诱导基因在⑶疾病的发生中所起的重要作用，提示通过阻断I型干扰素/干扰素诱导基因信号通路可用于治疗GD。实施例下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下面实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如 〈〈分子克隆实验手册〉〉(Molecular cloning :A laboratory manual, 3rd ed. , Sambrook 等， Cold Spring Harbor Laboratory, 2001)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。试验方法与材料1.患者和对照的选用此项研究从2006年3月一直持续到2007年3月，研究组陆续从上海交通大学附属瑞金医院收集到M例初发甲亢患者样本。所有患者都签订了知情同意书并且整个项目通过了伦理委员会的审批。所选用的初发甲亢病例，都符合以下条件都没有经过药物治疗；具有甲亢的典型病症，比如怕热、疲劳、食欲增加、多汗和消瘦等；甲状腺肿大；临床诊断包括血清TSH增加，甲状腺激素含量增加。另外，还收集了 20例正常人对照的样本。所有样本都包括收集血清和外周血单核细胞(PBMC)的RNA抽提。2. PBMC (外周血单个核细胞)和血清样本所有血样都在采集后马上进行分析或处理，全程在4°C条件下才进行操作。每个样本包含5毫升用肝素抗凝的血液，离心后分离得到血浆。离心剩下的细胞用Ficoll密度梯度离心(300g，20分钟)分离得到PBMC。分离得到的PBMC 经过裂解后，用 RNeasy Mini Kit ^jiagen，Valencia，CA)抽提得到总RNA。分离得到的血浆一部分保存在_80°C，另一部分用检测试剂盒对TSHR-Ab (RSR Ltd, UK)、游离 T3 (Abbott Laboratories, IL) > 游离 T4 (Abbott Laboratories, IL) > TSH(Abbott Laboratories, IL) ,TG-Ab 和抗-TPO-Ab (Biomerica, Inc. CA)水平进行临床检验。3.定量PCR检测干扰素诱导基因的表达为了检测⑶患者和正常人对照PBMC中干扰素通路的活化情况，用定量PCR的方法，对这些细胞中的IFIG(包括IFIT UIFIT 4、MX 1)进行检测。每微克总RNA用Reverse Transcriptase System(Promega, WI)在20 μ 1体系中反转成cDNA。把反转体系稀释到 100 μ 1 ( S卩1 5稀释)，取0. 5微升cDNA(即稀释后的反转体系)加入5 μ 1 SYBR green reagent (Applied Biosystems,Foster City, CA)和10 μ M的正向和反向引物进行实时定量 PCR 反应(ABI Prism 7900 Sequence Detector i.50°C2 分钟 ii 95°C5 分钟 iii 95°C 15 秒iv. 55°C 30秒v. 72°C 30秒)。以RP 13A基因作为管家基因内参。在每个循环，IFIT 1、 IFIT 4、MX 1和RP13A的荧光信息都被自动收集(ABI 7900)，从而得到一个Ct值。Ct值的大小，与基因的含量成反比。用于上述实时定量PCR反应的引物序列如表1所示表1.用于IFIT实时定量PCR检测的引物
基因引物序列SEQ ID N0.IFIT 1正向5 ‘ -CCTCCTTGGGTTCGTCTATM-3 ‘1反向5 ‘ -TCMAGTCAGCAGCCAGTCTCA-3 ‘2IFIT 4正向5' -ATCAGCGCTACTGCAACCTT-3‘3反向5' -TGCAGCAGATCTCCATTCTG-3‘4MX 1正向5' -GGTGGTCCCCAGTAATGTGG-3，5反向5' -GCCATGCTGAGAGCCTCTGT-3‘6RP13A正向5' -CCTGGAGGAGAAGAGGAAAGAGA-3‘权利要求
1.一种试剂盒，其用于对象中葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估， 所述试剂盒包含(a)检测生物样品中干扰素诱导基因表达水平的一种或多种试剂；(b)容纳所述试剂的容器；以及(c)任选的检测生物样品中抗TSHR抗体水平的一种或多种试剂。
2.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述生物样品是外周血单核细胞、甲状腺细胞或甲状腺组织。
3.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述干扰素诱导基因是选自下组中的一种或多种IFIT U IFIT 4, MX 1、OAS、LY6E 或 PRKR。
4.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂是用于选自下组的检测方法的试剂实时定量PCR检测、免疫组化检测或免疫印迹检测。
5.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包含临床上用于诊断或检测葛瑞夫兹氏病的其它试剂。
6.干扰素诱导基因测试试剂或试剂组在制备用于葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估的试剂盒中的用途。
7.干扰素诱导基因在作为葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估的分子标志物中的用途。
8.一种对葛瑞夫兹氏病的分型、治疗方案的选择和/或预后评估的方法，所述方法包括(a)检测对象中干扰素诱导基因的表达水平；(b)将(a)中检测的干扰素诱导基因的表达水平与正常对照进行比较；若所述对象的干扰素诱导基因表达水平显著高于正常对照，则表明所述对象为I型干扰素敏感型，提示对该对象适于使用阻断I型干扰素/干扰素诱导基因通路的药物或方法进行治疗或预后。
9.I型干扰素/干扰素诱导基因信号通路阻断剂在制备治疗葛瑞夫兹氏病的药物中的用途。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物用于对I型干扰素敏感的葛瑞夫兹氏病患者。
全文摘要
本发明涉及用于鉴定和治疗葛瑞夫兹氏病(GD)的新方法和试剂盒。具体而言，本发明涉及一种用于GD分型、治疗方案选择和/或预后评估的试剂盒，所述试剂盒包含(a)检测生物样品中干扰素诱导基因表达水平的一种或多种试剂；和(b)容纳所述试剂的容器。本发明还提供了干扰素诱导基因作为GD分型、治疗方案的选择和/或预后评估的分值标志物的用途。本发明为对GD的分型、临床用药及预后提供了具有指导意义的分子生物学指标，并为防治GD提供了新途径。
文档编号G01N33/53GK102154458SQ20111000214
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月7日 优先权日2010年1月12日
发明者旷苗, 李立新 申请人:中国科学院上海生命科学研究院