专利名称：Akr1b10基因蛋白作为乳腺癌诊断标志物和药物靶标的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的乳腺导管原位癌的病理诊断标志物和药物靶标，尤其是提供了 AKR1B10基因蛋白作为乳腺癌诊断标志物的用途，可在临床上用于乳腺导管原位癌的病理诊断和评估预后，也可作为乳腺癌治疗的潜在的靶标，属于医学生物技术领域。
背景技术：
乳腺癌是威胁女性生命的恶性肿瘤之一，在乳腺原位癌阶段手术切除后的复发率明显低于乳腺癌发展到浸润癌的阶段，所以在原位癌时期诊断并治疗将大大减少患者的病死率。多数浸润癌由导管原位癌发展而来，研究导管原位癌向浸润癌转化过程的标志物，有效评估导管原位癌向浸润癌转化的风险对提高乳腺癌的治愈率至关重要。HER2阳性乳腺癌患者通常治疗方法为手术后根据病理检查结果，选择使用HER2 靶向治疗药物赫塞丁和化学疗法，前者在早期和和晚期(转移性乳腺癌)的治疗中显示了良好的效果，但价格昂贵。化学疗法在治疗HER2阳性乳腺癌中仍广泛应用，如使用紫杉醇或蒽环类药物，但面临产生耐药性和化疗失败的风险。ER、PR和HER2等病理诊断标志物，用于乳腺癌的病理学分类和指导临床治疗，另外Ki-67、p53、p63、E-钙粘蛋白等也用作乳腺癌诊断标志物，但这些独立诊断标志物并不能直接指导治疗或指示化疗药物敏感性。HER2基因扩增或高表达乳腺癌总体预后差、生存率低，这类乳腺癌通常使用HER2靶向药物和化学疗法，而寻找与HER2表达相关并能指示化疗效果的标志物则尤为重要。本发明涉及的AKR1B10 基因蛋白(aldo-keto reductase family 1 B10，酸糖还原酶家族1成员B10)以NADPH为辅酶，将醛类还原为醇，在体内特异性作用底物有视黄醛， 通过调节视黄酸的代谢发挥调控作用。本发明的任务就是提供该基因蛋白在作为乳腺癌诊断标志物和药物靶标中的用途。在此处键入技术领域描述段落。
发明内容
本发明提供了一种AKR1B10基因蛋白在诊断乳腺癌标志物中的用途，作为初期诊断的指标，评估导管原位癌向浸润癌转化风险及预后生存率，特别作为HER2阳性乳腺癌的诊断标志物。本发明进一步提供了 AKR1B10基因蛋白在治疗乳腺癌中作为靶向药物的用途。本发明涉及的“AKR1B10基因蛋白”是已知的醛糖还原酶家族1成员B10，其蛋白产物AKR1B10以NADPH为辅酶，将醛类还原为醇。以下实验表明AKR1B10基因蛋白在作为乳腺导管原位癌病理诊断标志物和在治疗乳腺导管原位癌靶标药物中的用途
实验例1
选取长春某医院人乳腺原位癌病例观例，对同一病人的病理切片分别进行AKR1B10蛋白、ER、HER2免疫组化染色，选取其中较典型病例，如
图1所示，发现AKR1B10基因蛋白表达与癌基因ER、HER2可能有相关性。使用Tuscen TSView照相系统采集照片，采用Motic Images Advanced3. 2图像分析软件，测得导管内癌部位灰度值，每张切片的5个点取平均值，灰度值越大阳性表达越少，灰度值越小阳性表达越多，灰度值数据如表1。测得的数值进行Spearman相关性分析比较三者关系，结果见表2，AKR1B10蛋白表达与ER的相关系数为-0. 584，AKR1B10蛋白表达与HER2的相关系数为0. 699，AKR1B10与ER负相关，与HER2 正相关。作为对照，ER与HER2相关系数为-0.732，与文献报道吻合，证实我们所用方法的可靠性。综上所述AKR1B10基因蛋白(aldo-keto reductase family 1 B10，酸糖还原酶家族1成员B10)在大约67% (22/33)乳腺原位癌中高水平表达，与HER2表达成正相关，相关系数为0. 699。本发明作为一种人乳腺原位癌的新的肿瘤标志物，用于今后的人乳腺导管原位癌早期诊断、药物靶标和评估预后。表1 :28例人乳腺原位癌免疫组化后AKR1B10、ER和HER2蛋白表达灰度值
权利要求
1.AKR1B10基因蛋白在制备乳腺癌诊断标志物中的用途。
2.AKR1B10基因蛋白在制备治疗乳腺癌靶标药物的用途。
全文摘要
本发明提供一种AKR1B10基因蛋白作为乳腺癌诊断标志物和药物靶标的用途，公开了AKR1B10基因蛋白在乳腺导管原位癌的表达与HER2表达成正相关，与ER表达成负相关，AKR1B10基因蛋白可作为HER2高表达乳腺癌的标志物和药物靶标，用于乳腺癌的病理诊断和治疗靶标。
文档编号G01N33/68GK102346193SQ20111020707
公开日2012年2月8日 申请日期2011年7月23日 优先权日2011年7月23日
发明者何鑫, 倪劲松, 宫鹏涛, 张伟红, 张国才, 张楠, 张西臣, 李建华, 李泽中, 李淑红, 李 赫, 杨举, 邢沈阳 申请人:吉林大学