高效液相色谱法测定(s)-(+)-n-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及高效液相色谱技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法。
【背景技术】
[0002]利伐沙班为一种抗血栓药物，它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺是利伐沙班关键中间体，通过测定(S)-(+)-N_(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺，可以很好的控制利伐沙班的质量。因此建立一个测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，可以更好的控制利伐沙班的质量，更好的控制产品的稳定性。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是建立一个测定(S)_(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，可以更好的控制利伐沙班的质量，更好的控制产品的稳定性。
[0004]本发明的技术方案是:高效液相色谱法测定(S)-(+)-N_(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤:
(1)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥24?48小时的24?48小时的(S)-⑴-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的溶液；
(2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液；
(3)测定:高效液相相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和水的混合溶液，柱温为30?50°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，读取数据。
[0005]所述高效液相色谱仪的检测器为紫外吸收检测器，检测波长为230nm。
[0006]所述甲醇和0.01mol/L醋酸铵的体积比为1:1。
[0007]本发明的有益效果是:本发明应用高效液相色谱法测定⑶-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量，分离效率高、分析速度快、检测灵敏度高，通过检测(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的含量，控制(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料纯度，从而能够控制利伐沙班的质量，更好的控制产品的稳定性。
[0008]以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
[0009]实施例1
高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤:
(1)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥24小时的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的溶液；
(2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液；
(3)测定:高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和0.01mol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为30°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，读取数据。
[0010]实施例2
高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中
(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤:
(I)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥48小时的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的溶液；
(2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液；
(3)测定:高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和0.01mol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为35°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，读取数据。
[0011]实施例3
高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中
(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤:
(I)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥36小时的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的溶液；
(2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液；
(3)测定:高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和0.01mol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为40°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，读取数据。
[0012]实施例4
高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤:
(1)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥48小时的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的溶液；
(2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液；
(3)测定:高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和0.0lmol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为50°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，读取数据。
[0013]上述实施例中，高效液相色色谱仪的检测器为紫外吸收检测器，检测波长为230nm。流动相甲醇和0.01mol/L醋酸钱的体积比为1:1。
[0014]上述实施例中，(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品购自中国药品生物制品检定所，(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料购自西安天丰生物科技有限公司生产。
【主权项】
1.高效液相色谱法测定⑶-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)- (+) -N- (2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，其特征在于，它包括如下步骤: (I)对照品溶液的制备:称取在硅胶干燥器中干燥24?48小时的(S) - (+) -N- (2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺对照品，加水制成每Iml水含0.25mg的(S) -(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺溶液； (2)供试品溶液的制备:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料的溶液； (3)测定:高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇、0.0lmol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为30?50°C，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ I，注入高效液相色谱仪，读取数据。
2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)_N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，其特征在于:所述高效液相色谱仪的检测器为紫外吸收检测器，检测波长为230nm。
3.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)_N-(2，3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，其特征在于:所述甲醇、0.0lmol/L醋酸铵的体积比为1:1。
【专利摘要】本发明公开了一种高效液相色谱法测定利伐沙班关键中间体(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量的方法，它包括如下步骤：对照品溶液的制备：测定：高效液相色谱仪的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇和0.01mol/L醋酸铵的混合溶液，柱温为30～50℃，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，读取数据。发明应用高效液相色谱测定(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺含量，分离效率高、分析速度快、检测灵敏度高，(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺原料中(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺的含量，能够控制利伐沙班的质量，更好的控制产品的稳定性与节约成。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104569213
【申请号】CN201510033449
【发明人】罗鑫
【申请人】江苏正大清江制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月23日