一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002]口服类型的结肠靶向制剂，是指采用适当的方法，使药物在经过上段胃肠道时不释放，当药物运送至回盲肠端后开始释放，从而发挥全身或局部治疗作用的结肠靶向制剂。成功的结肠靶向制剂能有效地阻止药物在上段胃肠道内的释放，使药物定向地在结肠部位释放。根据释药机制，可将其分为pH依赖型、时间依赖型、压力依赖型及细菌酶促型等多种体系。
[0003]然而，现有技术中的结肠靶向制剂存在结肠靶向作用不理想的缺点，即现有技术中的结肠靶向制剂在经过上段胃肠道时释放率高。而且，现有技术中的结肠靶向制剂运送至结肠中时存在释放较快，药物中多种成分不同步释放，且药物浓度不能很好地稳定在治疗窗的缺点，从而降低了结肠靶向制剂的治疗效果。
[0004]另外，现有技术中的结肠靶向制剂由于在结肠粘膜上的停留时间较短，从而也进一步降低了结肠靶向制剂的治疗效果。
【发明内容】
[0005]本发明的目的之一在于针对现有技术的不足，提供一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，该微丸在经过上段胃肠道时释放率极小，具有结肠靶向作用强、药物浓度能够很好地稳定在治疗窗、且治疗效果好的优点。
[0006]本发明的目的之二在于针对现有技术的不足，提供一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，所制备的微丸在经过上段胃肠道时释放率极小，具有结肠靶向作用强、药物浓度能够很好地稳定在治疗窗、治疗效果好的优点。
[0007]为了实现上述目的之一，本发明采用如下技术方案:
提供一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量百分比的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱25%~45.5%
微晶纤维素24%~50%
白芨多糖20%~36%
CMC-Na 水溶液5%~10%
以上原料重量之和为100% ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的10%~20% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%~25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%~100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 300%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%~50%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%~25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%~100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 300%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的100%~245%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的15%~25%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的50%~100%
水占 Eudragit RS30D 重量的 300%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量的0.01%~0.1%。
优选的，一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量百分比的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱25%~40%
微晶纤维素30%~45%
白芨多糖25%~36%
CMC-Na 水溶液5%~8% ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%~20%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%~25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%~100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 350%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的25%~45%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%~25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%~100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 350%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的150%~245%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的20%~25%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的70%~100% 水占 Eudragit RS30D 重量的 350%~450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量的0.01%~0.1%。
[0008]更为优选的，一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量百分比的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱30%
微晶纤维素40%
白芨多糖25%
CMC-Na水溶液5% ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的80%
水占 Eudragit SlOO 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的30%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的80%
水占 Eudragit SlOO 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的180%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的20%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的80%
水占 Eudragit RS30D 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.05%。
[0009]优选的，所述白芨多糖和所述微晶纤维素的重量比为1:2。
[0010]所述CMC-Na水溶液的浓度为0.8%~1.2%。
[0011]所述水为超纯水。
[0012]为了实现上述目的之二，本发明采用如下技术方案:
提供一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，它包括以下步骤:
一、载药丸芯的制备
步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物；
步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过70目~90目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物；
步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物；
步骤四、将第三混合物过10目-15目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸；步骤五、将步骤四制得的药丸置于一定温度下的烘箱内干燥一定时间后，即制得载药丸芯；
二、进行内层包衣
步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至35°C~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到带内层包衣的药丸；
三、进行中层包衣
步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C ~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到带内层和中层包衣的药丸；
四、进行外层包衣
步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0013]上述技术方案中，所述载药丸芯的制备的步骤五中，将步骤四制得的药丸置于500C ~70°C的烘箱内干燥3小时~5小时后，即制得载药丸芯。
[0014]上述技术方案中，所述进行内层包衣的步骤二中，撒入占所述载药丸芯的重量的0.03%~0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C -45°C的烘箱内固化10小时~14小时后，得到带内层包衣的药丸；
所述进行中层包衣的步骤二中，撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C~45°C的烘箱内固化10小时~14小时后，得到带内层和中层包衣的药丸。
[0015]上述技术方案中，所述进行外层包衣的步骤二中，撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.03%~0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C -45°C的烘箱内固化22小时~26小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0016]本发明与现有技术相比较，有益效果在于:
(I)本发明提供的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，作为结肠靶向制剂具有结肠靶向作用好的优点