步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.03%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C的烘箱内固化14小时后，得到带内层和中层包衣的药丸；
四、进行外层包衣
步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.03%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C的烘箱内固化26小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0035]实施例3。
[0036]一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱32 kg
微晶纤维素24 kg
白芨多糖36 kg
CMC-Na 水溶液8 kg ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的20%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.1% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的50%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%
水占 Eudragit SlOO 重量的 450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.01% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的100%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的25%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的50%
水占 Eudragit RS30D 重量的 450%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.08%。
[0037]本实施例中，CMC-Na水溶液的浓度为1.2%。
[0038]本实施例中，水为超纯水。
[0039]上述具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法如下:
一、载药丸芯的制备
步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物；
步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过90目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物；
步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物； 步骤四、将第三混合物过15目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸；
步骤五、将步骤四制得的药丸置于70°C的烘箱内干燥3小时后，即制得载药丸芯；
二、进行内层包衣
步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至40°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于45°C的烘箱内固化10小时后，得到带内层包衣的药丸；
三、进行中层包衣
步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至40°C后，利用步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于45°C的烘箱内固化10小时后，得到带内层和中层包衣的药丸；
四、进行外层包衣
步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至40°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于45°C的烘箱内固化22小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0040]实施例4。
[0041]一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱45.5 kg
微晶纤维素25.5 kg
白芨多糖23 kg
CMC-Na 水溶液6 kg ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的13%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的18%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%
水占 Eudragit SlOO 重量的 350%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.08% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的25%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的18% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的100%
水占 Eudragit SlOO 重量的 350%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.07% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的245%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的18%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的100%
水占 Eudragit RS30D 重量的 350%
十二烷基硫酸钠占Eudragit 1?300重量0.01%。
[0042]本实施例中，CMC-Na水溶液的浓度为1.1%。
[0043]本实施例中，水为超纯水。
[0044]上述具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法如下:
一、载药丸芯的制备
步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物；
步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过75目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物；
步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物；
步骤四、将第三混合物过11目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸；
步骤五、将步骤四制得的药丸置于65°C的烘箱内干燥3.5小时后，即制得载药丸芯；
二、进行内层包衣
步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至36°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.06%的滑石粉用以抗粘，然后置于43°C的烘箱内固化11小时后，得到带内层包衣的药丸；
三、进行中层包衣
步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至36°C后，利用步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.06%的滑石粉用以抗粘，然后置于43°C的烘箱内固化11小时后，得到带内层和中层包衣的药丸；
四、进行外层包衣
步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至36°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.06%的滑石粉用以抗粘，然后置于43°C的烘箱内固化23小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0045]实施例5。
[0046]—种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱25 kg
微晶纤维素50 kg
白芨多糖20 kg
CMC-Na 水溶液5 kg ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的18%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的22%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的90%
水占 Eudragit SlOO 重量的 380%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.07% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的45%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的22%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的60%
水占 Eudragit SlOO 重量的 420%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.08% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的200%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的22%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的60%
水占 Eudragit RS30D 重量的 380%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.1%。
[0047]本实施例中，CMC-Na水溶液的浓度为0.9%。
[0048]本实施例中，水为超纯水。
[0049]上述具有药