.5ml、2ml、l.5ml，加0.05mol/LKH2P04 (2ml/L三乙胺)定容至5ml，过
0.22um滤I旲，备用。
[0064]释放度实验
参照《中华人民共和国药典》(2010年版)二部附录XD释放度测定法进行。采用转篮法，转蓝速度r=50rpm，温度(37±0.5) °C。为模拟小丸在胃肠道内的转运及释药情况，进行转换介质释放溶出实验。以0.1 mol/L盐酸溶液模拟人工胃液，释放2 h，之后转换为PH 6.8磷酸盐缓冲液模拟人工肠液，释放3 h，最后将其转移到pH 7.4磷酸盐缓冲液，模拟人工结肠液，溶出总时长为26-28 h，转换溶出介质在5 min内完成。取样时间为2，4，5，6，8，10，12，16，20，24 ,26 (或28)h时取溶出液I mL，同时补充同温同体积的新鲜介质，过0.22 μπι微孔滤膜，自取样至过滤膜需在30s内完成，备用，进高效液相色谱仪检测药物释放浓度。每个处方取3份样品进行平行释放度实验，所得数据取平均值。
[0065]最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
【主权项】
1.一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:它由以下重量百分比的组份组成: 载药丸芯 苦豆子总生物碱25%~45.5% 微晶纤维素24%~50% 白芨多糖20%~36% CMC-Na 水溶液5%~10% 以上原料重量之和为100% ； 内层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的10%~20% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%~25% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%~100% 水占 Eudragit SlOO 重量的 300%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ； 中层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%~50% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%~25% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%~100% 水占 Eudragit SlOO 重量的 300%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ； 外层包衣 Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的100%~245% 柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的15%~25% 滑石粉占Eudragit RS30D重量的50%~100% 水占 Eudragit RS30D 重量的 300%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量的0.01%~0.1%。
2.根据权利要求1所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:它由以下重量百分比的组份组成: 载药丸芯 苦豆子总生物碱25%~40% 微晶纤维素30%~45% 白芨多糖25%~36% CMC-Na 水溶液5%~8% 以上原料重量之和为100% ； 内层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%~20% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%~25% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%~100% 水占 Eudragit SlOO 重量的 350%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ； 中层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的25%~45% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%~25% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%~100% 水占 Eudragit SlOO 重量的 350%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的(λ 01%~0.1% ； 外层包衣 Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的150%~245% 柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的20%~25% 滑石粉占Eudragit RS30D重量的70%~100% 水占 Eudragit RS30D 重量的 350%~450% 十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量的0.01%~0.1%。
3.根据权利要求1所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:它由以下重量百分比的组份组成: 载药丸芯 苦豆子总生物碱30% 微晶纤维素40% 白芨多糖25% CMC-Na水溶液5% 以上原料重量之和为100% ； 内层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的80% 水占 Eudragit SlOO 重量的 400% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ； 中层包衣 Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的30% 柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20% 滑石粉占Eudragit SlOO重量的80% 水占 Eudragit SlOO 重量的 400% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ； 外层包衣 Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的180% 柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的20% 滑石粉占Eudragit RS30D重量的80% 水占 Eudragit RS30D 重量的 400% 十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.05%。
4.根据权利要求1所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:所述白芨多糖和所述微晶纤维素的重量比为1:2。
5.根据权利要求1所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:所述CMC-Na水溶液的浓度为0.8%~1.2%。
6.根据权利要求1所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，其特征在于:所述水为超纯水。
7.权利要求1至6任意一项所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，其特征在于:它包括以下步骤: 一、载药丸芯的制备 步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物； 步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过70目~90目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物； 步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物； 步骤四、将第三混合物过10目-15目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸； 步骤五、将步骤四制得的药丸置于一定温度下的烘箱内干燥一定时间后，即制得载药丸芯； 二、进行内层包衣 步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中； 步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至35°C~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到带内层包衣的药丸； 三、进行中层包衣 步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中； 步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C ~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到带内层和中层包衣的药丸； 四、进行外层包衣 步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中； 步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C~40°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于一定温度下的烘箱内固化一定时间后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
8.根据权利要求7所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，其特征在于:所述载药丸芯的制备的步骤五中，将步骤四制得的药丸置于500C ~70°C的烘箱内干燥3小时~5小时后，即制得载药丸芯。
9.根据权利要求7所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，其特征在于:所述进行内层包衣的步骤二中，撒入占所述载药丸芯的重量的0.03%~0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C -45°C的烘箱内固化10小时~14小时后，得到带内层包衣的药丸； 所述进行中层包衣的步骤二中，撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.039^0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C~45°C的烘箱内固化10小时~14小时后，得到带内层和中层包衣的药丸。
10.根据权利要求7所述的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，其特征在于:所述进行外层包衣的步骤二中，撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.03%~0.07%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C -45°C的烘箱内固化22小时~26小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
【专利摘要】本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸及其制备方法。一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量百分比的组份组成：载药丸芯：苦豆子总生物碱25%~45.5%、微晶纤维素24%~50%、白芨多糖20%~36%、CMC-Na水溶液5%~10%；内层包衣；中层包衣；外层包衣。该具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，在经过上段胃肠道时释放率极小，具有结肠靶向作用好的优点，且能够稳定控制在治疗窗范围，而且载药丸芯中的苦豆子总生物碱中的多种活性成分能够同步释出，因此，具有很好的治疗效果。
【IPC分类】A61K9-16, A61K47-32, A61K36-898, A61K36-489, A61P1-04, A61K47-36
【公开号】CN104721151
【申请号】CN201510129710
【发明人】赵文昌, 宋丽军, 梁丽萍, 黄浩海, 陈洪浪
【申请人】广东医学院
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月24日