，即该具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸在经过上段胃肠道时释放率极小；该具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸在模拟人工胃液中，2小时内仅释放约1.5%，4小时内释放约16%，5小时内释放约23% ;在模拟人工小肠液中，28小时释放为100%，即28小时完全释放，从而表面该具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的结肠靶向作用好。
[0017](2)本发明提供的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，由于采用内层包衣、中层包衣和外层包衣三层包衣，内层包衣采用Eudragit SlOO作为水分散体，中层包衣采用Eudragit SlOO作为水分散体，外层包衣采用Eudragit RS30D作为水分散体；其中，Eudragit SlOO为pH依赖型包衣材料，其形成的包衣膜在pH>7条件下发生溶解，而Eudragit RS30D为低渗透型包衣膜；选用Eudragit RS30D作为缓释防水层，Eudragit SlOO作为结肠液pH敏感性材料。当本发明制备的具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸经过上段胃液时，外层包衣中的Eudragit RS30D溶胀形成微孔通道，即外层包衣形成微孔通道，具有渗透膜的功能，而中层包衣和内层包衣在上段胃液中不溶解；当该具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸进入结肠时，内层包衣和中层包衣溶解，载药丸芯中的组份通过外层包衣的微孔通道释出，由于形成微孔通道的外层包衣具有渗透膜的功能，因此，载药丸芯通过外层包衣的微孔通道释出时，具有很好的扩散作用和控释作用，使得载药丸芯释出到结肠中的浓度能够稳定控制在治疗窗范围，而且使得载药丸芯中的苦豆子总生物碱中的多种活性成分能够同步释出，因此，具有很好的治疗效果。
[0018](3)本发明提供的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，载药丸芯中的组份白芨多糖作为一种填充剂，其遇水能够形成一定粘度的凝胶，在载药丸芯中形似骨架，从而能够阻止载药丸芯中的苦豆子总生物碱释放较快而达不到疗效作用；而且，由于白芨多糖遇水形成凝胶后有一定的粘性，通过外层包衣的微孔通道释出的载药丸芯，能够粘附在结肠粘膜部位，从而能够延长载药丸芯中的活性成分苦豆子总生物碱在结肠粘膜的停留时间，进而提高治疗效果。另外，白芨多糖一方面作为骨架剂，另一方面其对溃疡性结肠炎具有一定的治疗作用，因此能够进一步提高本发明的具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸对结肠的治疗效果。
[0019](4)本发明提供的一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法，具有制备方法简单，生产成本低，并能够适用于大规模生产的特点。
【具体实施方式】
[0020]为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0021]其中，本发明提及的CMC-Na是指羟甲基纤维素钠。
[0022]其中，本发明提及的Eudragit SlOO是指丙稀酸树脂类选自优特奇SlOO ;Eudragit RS30D是指丙烯酸树脂类选自优特奇RS30D。
[0023]其中，白芨多糖形成的凝胶在结肠液特异性降解酶甘露聚糖酶的作用下可缓慢降解，在其降解前能够保证苦豆子总生物碱完全发挥疗效作用。
[0024]实施例1。
[0025]一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱30 kg
微晶纤维素40 kg
白芨多糖25 kg
CMC-Na 水溶液5 kg ；
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的80%
水占 Eudragit SlOO 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的30%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的20%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的80%
水占 Eudragit SlOO 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.05% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的180%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的20%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的80%
水占 Eudragit RS30D 重量的 400%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.05%。
[0026]本实施例中，CMC-Na水溶液的浓度为1%。
[0027]本实施例中，水为超纯水。
[0028]上述具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法如下:
一、载药丸芯的制备
步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物；
步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过80目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物；
步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物；
步骤四、将第三混合物过12目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸；
步骤五、将步骤四制得的药丸置于60°C的烘箱内干燥4小时后，即制得载药丸芯； 二、进行内层包衣
步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至38°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.05%的滑石粉用以抗粘，然后置于40°C的烘箱内固化12小时后，得到带内层包衣的药丸；
三、进行中层包衣
步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至38°C后，利用步骤一的喷枪将所述中层包衣液喷射到包衣锅内的带内层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层包衣的药丸的重量的0.05%的滑石粉用以抗粘，然后置于40°C的烘箱内固化12小时后，得到带内层和中层包衣的药丸；
四、进行外层包衣
步骤一、将外层包衣的组份Eudragit RS30D、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到外层包衣液，并将所述外层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层和中层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至38°C后，利用步骤一的喷枪将所述外层包衣液喷射到包衣锅内的带内层和中层包衣的药丸上，然后撒入占所述带内层和中层包衣的药丸的重量的0.05%的滑石粉用以抗粘，然后置于40°C的烘箱内固化24小时后，得到具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸。
[0029]实施例2。
[0030]一种具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸，它由以下重量的组份组成:
载药丸芯
苦豆子总生物碱30 kg
微晶纤维素40 kg
白芨多糖20 kg
CMC-Na 水溶液10 kg ;
内层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的10%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的15%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的50%
水占 Eudragit SlOO 重量的 300%
十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.01% ；
中层包衣
Eudragit SlOO占载药丸芯总重量的15%
柠檬酸三乙酯占Eudragit SlOO重量的25%
滑石粉占Eudragit SlOO重量的70%
水占 Eudragit SlOO 重量的 300% 十二烷基硫酸钠占Eudragit SlOO重量的0.1% ；
外层包衣
Eudragit RS30D占载药丸芯总重量的150%
柠檬酸三乙酯占Eudragit RS30D重量的15%
滑石粉占Eudragit RS30D重量的70%
水占 Eudragit RS30D 重量的 300%
十二烷基硫酸钠占Eudragit RS30D重量0.07%。
[0031 ] 本实施例中，CMC-Na水溶液的浓度为0.8%。
[0032]本实施例中，水为超纯水。
[0033]白本实施例中，芨多糖和所述微晶纤维素的重量比为1:2。
[0034]上述具有药物多成分同步释放功能的结肠靶向的多层包衣微丸的制备方法如下:
一、载药丸芯的制备
步骤一、将配方量的CMC-Na水溶液加入至配方量的苦豆子总生物碱中，利用超声使苦豆子总生物碱完全溶解于CMC-Na水溶液，得到第一混合物；
步骤二、将配方量的白芨多糖和微晶纤维素分别过70目筛后，进行充分混合均匀，得到第二混合物；
步骤三、将步骤一得到的第一混合物和步骤二得到的第二混合物进行混合后，得到第三混合物；
步骤四、将第三混合物过10目筛后，置于包衣锅内滚圆至一定形状的药丸；
步骤五、将步骤四制得的药丸置于50°C的烘箱内干燥5小时后，即制得载药丸芯；
二、进行内层包衣
步骤一、将内层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到内层包衣液，并将所述内层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将载药丸芯放置于包衣锅内，并加热至35°C后，利用步骤一的喷枪将所述内层包衣液喷射到包衣锅内的载药丸芯上，然后撒入占所述载药丸芯的重量的0.03%的滑石粉用以抗粘，然后置于35°C的烘箱内固化14小时后，得到带内层包衣的药丸；
三、进行中层包衣
步骤一、将中层包衣的组份Eudragit S100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、水和十二烷基硫酸钠混合均匀后得到中层包衣液，并将所述中层包衣液置于喷枪中；
步骤二、将带内层包衣的药丸放置于包衣锅内，并加热至35°C后，利用