专利名称：：一种含氨基膦酸酯的苯基氰基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明具有抗植物病毒作用的药物含有氨基膦酸酯的苯基氰基丙烯酸酯衍生物及其制备方法。
背景技术：
：氰基丙烯酸酯类化合物因其新颖的作用机理，对环境友好等特点，近几年来成为国内外农药和医药研究的热点。在合成方面，1996年，LarsF.Jalander等(LarsF.Jalander，Jan-ErikL6nnqvist，NUCLEOPHILICVINYLICSUBSTITUTIONSOF(E)-AND(Z)匪ETHYL3-ARYL-3匪CHLORO曙2-CYANOPROPENOATESWITHPRIMARYANDSECONDARYAMINES,SyntheticCommuniCations,26(19),3549-3557(1996))报道了以2-氰基-3-氯-3-取代苯基氰基丙烯酸酯和各种取代氨基为原料，在干燥的四氢呋喃为溶剂和碱性条件下，加热2(TC-60'C反应3-20h，反应用GLC跟踪，反应完成后经脱溶、萃取、重结晶等得到2-氰基-3-氨基-3-取代苯基氰基丙烯酸酯类化合物。在除草活性方面2006年邹小毛等(邹小毛，郁丽敏，高颍，施欢乐，裴江，刘斌，李慧芬，胡方中，杨华铮.2-氰基-3-(2-氟吡啶-5-基)甲氨基-3-甲硫基氰基丙烯酸酯类化合物的合成及除草活性，有机化学，2006,26,337)将氟原子引入该类化合物结构中得到含氟代吡啶甲氨基的氰基丙烯酸酯类化合物。活性测试表明化合物具有很高的除草活性，部分化合物在1500g/ha浓度下对阔叶杂草的防效在90%以上，将氟代吡啶的基团引入氰基丙烯酸酯中，分子中的R基团对活性有较大影响，在1500g/ha,苗后茎叶处理时，当R基团是苯基、邻位或间位有取代基的苯基，对阔叶植物如油菜的生长表现出很高的抑制活性；当R基团是对位有取代基的苯基时，目标化合物的除草活性较低；当R基团是乙基时，目标化合物的活性最高。2006年刘玉秀等(刘玉秀，李姮，赵奇奇，汪清民，黄润秋.2-氰基-3-取代吡啶甲胺基-3-取代丙烯酸乙氧乙酯的合成和除草活性研究，有机化学，2006,26,1232)设计合成了一系列含有垸氧基取代的2-吡啶甲胺基、3-吡啶甲胺基及4-吡啶甲胺基的氰基丙烯酸酯化合物，生测结果显示部分化合物对油菜表现出较高的除草活性.3-吡啶甲胺基化合物(60.4%)对油菜除草活性高于2-吡啶甲胺基化合物(41.3%)和4-吡啶甲胺基化合物(15.8%),说明吡啶基中氮的位置对生物活性起到很重要的作用。在2-烷氧基-3-吡啶基期基丙烯酸酯类化合物中，3-吡啶基的2-位的大基团有益于提高化合物的生物活性。当R为异丙基时，化合物对油菜的活性高于其他化合物，表明在丙烯酸酯的3-位有适合的取代基对生物活性高低起到重要的作用。2006年高颖等(Gao，Y.;Zou,X,M.;Yu,L.-M.;Xu,H.;Liu,B.;Zhu,Y.-Q.;Hu,F.國Z.;Yang，H.-Z.2-氰基-3-甲硫基-3-取代甲氨基丙烯酸酯类化合物的合成及其除草活性，Chin.J.Chem.2006,24，521)设计合成了31个含有2-氰基-3-甲硫基-3-甲氨基的丙烯酸酯化合物，测试化合物对稗草、反枝苋和油菜的除草活性，生测结果显示部分化合物对表现出较高的除草活性。在杀菌活性方面2001年王凤云等(王凤云，粟寒，倪珏萍，李捷，郭丽琴，2-氰基3-取代苯基丙烯酸酯类化合物、组合物及其制备方法以及在农作物杀菌剂上的应用，ZL01115993.0，2001-05-08,Chem，Abstr,2001，138,89583)报道了以苯甲醛和氰基乙酸酯在碱性条件下縮合，在经过氯化；或者用苯甲酰氯和氰基乙酸酯反应得到一个双键上含羟基的中间体，再与三氯氧磷反应，该两种途径都得到一个2-氰基-3-氯-3-苯基氰基丙烯酸酯中间体，该中间体再与各种取代氨基以惰性溶剂，二氯甲烷、二氯乙烷或四氢呋喃为溶剂，在吡啶或N,N-二甲基苯胺缚酸剂存在下，在0-7(TC下搅拌反应，过滤，脱水，水洗，得2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯类化合物，该化合物防治多种作物上由镰刀菌、锈菌、灰霉菌等多种真菌引起的病害方面的应用以及含有该化合物增效农药组合物的配制和应用。2005年王龙根等(王龙根，王凤云，刁亚梅，倪珏萍，韦萍，2-氰基-3-取代氨基-3-(2-甲基苯基)丙烯酸乙酯的合成和杀菌活性，有机化学，2005，25,1254)报道了由2-甲基苯甲酰氯与氰乙酸乙酯反应得到2-氰基-3-羟基-3-(2-甲基苯基)丙烯酸乙酯，经氯化得到2-氰基-3-氯-3-(2-甲基苯基)丙烯酸乙酯，再用三乙胺处理合成了11个2-氰基-3-取代氨基-3-(2-甲基苯基)丙烯酸乙酯类目标化合物。以浓度1.0g/L对7种病原菌进行活体普筛,结果表明该类化合物对小麦纹枯、油菜菌核、黄瓜霜霉及水稻稻瘟和百叶枯等均有活性，尤其对于油菜菌核及水稻百叶枯活性较好。2007年，刘丽等(刘丽，马海军，马亚芳，郭丽琴，冯红梅.2-氰基-3-取代氨基-3-取代苯基丙烯酸酯类化合物的合成和生物活性研究.第七届新农药创制交流会论文集，杭州，2007,中国化工学会农药专业委员会)报道了由硝基苯甲酰氯和氰基乙酸酯为起始原料，在三乙胺作用下生成2-氰基-3-羟基-3-硝基苯基丙烯酸酯，再用三氯氧磷进行氯化得到2-氰基-3-氯-3-硝基苯基丙烯酸醋，最后和各取代胺反应得到目标化合物2-氰基-3-取代氨基-3-取代苯基丙烯酸酯。刘丽等通过对所合成目标化合物进行了杀菌活性普筛，结果表明化合物3-对硝苯基-3-(-N-乙基甲氨基)-2-氰基丙烯酸乙酯对水稻白叶枯病菌表现很好生物活性，化合物3-(-2-氯-5-硝基苯基)-3-(-N-乙基甲氨基)-2-氰基丙烯酸乙酯对小麦纹枯病菌表现较好生物活性，化合物3-(-2-氯-5-硝基苯基)-3-甲氨基-2-氰基丙烯酸甲氧乙酯、3-(-2-氯-5-硝基苯基)-3-甲氨基-2-氰基丙烯酸甲酯对水稻白叶枯病菌表现较好生物活性。在抗病毒活性方面2005年宋宝安等(BaoanSong，HuipingZhang，HuaWang，SongYang，LinhongJin，DeyuHu，LiliPang,WeiHe.SynthesisandAntiviralActivityofNovelChiralCyanoacrylateDerivatives.JournalAgricFoodChem.，2005,53,7885)利用微波催化合成了系列手性2-氰基丙烯酸酯，采用半叶枯斑法测定了所得化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性，生物活性测定表明手性化合物(R)-3-(l-苯基乙胺基)-3-(4-硝基苯甲胺基)-2-氰基丙烯酸乙酯的活体钝化和活体治疗效果分别为89.1%和43.1%。2007年吕印谱等(吕印谱，2-氰基丙烯酸酯新化合物抗烟草花叶病毒活性与作用机理研究，贵州大学博士论文，2007)报道了一系列含磷酰基的氰基丙烯酸酯，并测定了所得化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。研究表明这些化合物均有良好的治疗效果，尤其是化合物3-二甲氧基膦酰基-3-甲硫基-2-氰基丙烯酸乙酯和3-二异丙氧基膦酰基-3-甲硫基-2-氰基丙烯酸乙酯，在500ug/mL下抑制率分别是60.0%和64.2%。2008年陈卓等(ZhuoChen,XianyouWang，BaoanSong,HuaWang,PinakiS.Bhadury,KaiYan，HuipingZhang,SongYang,LinhongJin,DeyuHu,WeiXue,SongZengandJunWang.Synthesisandantiviralactivitiesofnovelchiralcyanoacrylatederivativeswith(E)configuration.Bioorg.Med.Chem.16(2008)3076-3083)报道了由3，3-二硫甲基2-氰基丙烯酸乙酯和手性胺，在乙醇为溶剂下加热回流得到系列含手性胺类氰基丙烯酸乙酯类衍生物，并经抗烟草花叶病毒活性测试发现化合物(E)-3-(4-氟苯基乙胺基)-3-苯甲胺基-2-氰基丙烯酸乙酯在500ppm的浓度下其保护、钝化、治疗活性分别为65.7%、49.5%、64.0%,其治疗效果高于对照药剂宁南霉素的57.8%。2008年龙宁等(NINGLONG,XUE-JIANCAI，BAO-ANSONG,*SONGYANG,ZHUOCHEN,PINAKIS.BHADURY,DE-YUHU,LIN-HONGJIN，ANDWEIXUE.SynthesisandAntiviralActivitiesofCyanoacrylateDerivativesContaininganr誦AminophosphonateMoiety.J.Agric.FoodChem.2008，56，5242-5246)报道了由3，3-二硫甲基2-氰基丙烯酸酯(酰胺)和"-氨基膦酸酯在乙醇为溶剂下加热回流得到系列含"-氨基膦酸酯类氰基丙烯酸酯(酰胺)类衍生物，并经抗烟草花叶病毒活性测试发现化合物3-甲硫基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-2-氰基丙烯酸甲酯具有很好的抗烟草花叶病毒治疗活性(在500ppm浓度下为60.2。/。，对照药剂宁南霉素为55.8%)。在抗肿瘤活性方面2004年杨松等(杨松，金林红，宋宝安，钟惠民，刘刚，氰基丙烯酸酯衍生物及制备方法和生物活性，ZL200410040350.7，2004-07-30)首次报道了以二硫化碳、氰基乙酸酯、硫酸二甲酯、芳香胺为原料，氢化钠为催化剂，合成了含取代苯胺基的氰基丙烯酸酯类衍生物，生物活性结果表明部分化合物对PC3前列腺癌细胞增殖有抑制效果,对NIN3T3细胞ERK蛋白磷酸化有增殖抑制效果，表现出良好的抗癌活性。2005年宋宝安等(BaoanSong，SongYang,HuiminZhong,LinhongJin,DeyuHu,GangLiu.SynthesisandBioactivityof2-CyanacrylatescontainingatrifluoromethylMoiety.JFluorineChem.,2005，126,87)由3，3-二甲硫基-2-氰基丙烯酸乙酯与对三氟甲基苯胺及脂肪胺反应合成了含有三氟甲基苯基的2-氰基丙烯酸酯类化合物，同时对其进行了抗癌活性测试(MTT),生物活性测定表明对人源雄性非依赖性前列腺癌细胞(PC3)和人表皮癌细胞(A431)具有较高的抑制活性。2005年张慧苹等(HuipingZhang,BaoanSong,HuiminZhong,SongYang,LinhongJin,DeyuHu,WeiHe.Synthesisof2-CyanoacrylatesContainingPyridinylMoietyunderUltrasoundIrradiation.JHeterocyclicChem.，2005,42,1211)报道了3-甲硫基-3-取代吡啶氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物的合成，相对于该类化合物经典合成方法之耗时长、产率低的缺点，利用超声催化合成方法，得到了较高的产率，该方法具有优越性。抗癌活性测试表明，该类化合物对PC3和A431细胞均具有一定的抑制活性。2005年欧阳贵平等(GuipingOuyang,BaoanSong,HuipingZhang,SongYang,LinhongJin,QianzhuLi，DeyuHu.ANovelSynthesisof(E)-3-Methylthio-3-SubstitutedArylamino-2-CyanoacrylatesunderMicrowaveIrradiation,Molecules,2005,10，1351)报道了由3，3-二甲硫基-2-氰基丙烯酸乙酯合成3-甲硫基-3-取代芳氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物的微波催化合成方法，从温度、时间、功率以及溶剂等因素考虑,设计条件试验寻求最优反应条件。结果证明在微波催化30min、50口条件下反应得到较高的产率(64.093.5%),相对于原来的方法耗时长、产率低的特点，该方法简单环保、条件温和并且时间短、产率高。对所得化合物进行抗癌活性测试(MTT)时发现部分化合物对PC3细胞显示很好的活性。氰基丙烯酸酯类化合物由于双键两端取代基的变化范围大、合成路线简单等特点，其合成一般由含活性亚甲基的化合物经縮合反应得中间体后再与相应的氨作用得到，视胺的亲核能力和反应物位阻大小选择溶剂和碱催化等条件。该类化合物因其独特的结构和新颖的作用机制，在农用除草剂、杀菌剂和抗病毒剂的研究应用日趋广泛。近来研究者课题组在工作中发现部分氰基丙烯酸酯类化合物具有抗烟草花叶病(TMV)活性
发明内容本发明目的，在于设计合成了一系列结构新颖的含氨基膦酸酯的苯基氰基丙烯酸酯类衍生物，既含有氰基丙烯酸酯成分，也含有苯基氰基丙烯酸酯的成分，还含有氨基膦酸酯化合物成分；并进行了合成方法和抗烟草花叶病毒(TMV)病的新农药创制研究。其结构通式(l)如下式(l)中作为苯环上的取代基，Ri为氢或(l)邻,间,对位单取代或多取代卤原子，(2)邻,间,对位单取代或多取代腈基，(3)邻,间,对位单取代或多取代硝基，(4)邻,间,对位单取代或多取代羟基，(5)邻,间,对位单取代或多取代巯基，(6)Cl-6垸基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(7)Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(8)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(9)Cl-6垸基磺酰基，(10)C2-6链烯基磺酰基，(11)Cl-6烷基亚磺酰基，(12)甲酰基，(13)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(14)C3-8环垸氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(15)单氟或多氟取代Cl-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-8环烷基，(16)单氟或多氟取代Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C3-8环垸氧基，(17)单氟或多氟取代Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基。R2、R3分别为Cl-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、各种芳基。R4为(1)Cl-6烷氧基，(2)氨基，(3)Cl-6垸氧基取代的Cl-6烷氧基，(4)取代胺基，其中取代胺基中的取代基可为(i)Cl-6烷基C3-8环垸基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，(ii)苄基，(5)杂环基团，包括吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、批锭基、吗啉基、哌嗪基、三嗪基、哌啶基、哒嗪基、嘧啶基、嘌呤基、吡嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、吲哚基、引唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、喹唑啉基、异喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二苯并咪唑基、二苯并嘧啶基、二苯并吡啶基、咔唑基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代(i)卤原子，(ii)腈基，(iii)硝基，(iv)Cl-6垸基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)Cl-6垸氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)Cl-6垸基亚磺酰基，(9)甲酰基。R5为氢或(l)邻,间,对位单取代或多取代卤原子，(2)邻,间,对位单取代或多取代腈基，(3)邻，间,对位单取代或多取代硝基，(4)邻,间,对位单取代或多取代羟基，(5)邻，间,对位单取代或多取代巯基，(6)Cl-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(7)Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(8)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(9)Cl-6垸基磺酰基，(10)C2-6链烯基磺酰基，(11)C2-6链炔基磺酰基，(12)Cl-6烷基亚磺酰基，(13)C2-6链烯基亚磺酰基，(14)甲酰基，(15)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(16)C3-8环垸氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(17)单氟或多氟取代Cl-6垸基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-8环垸基，(18)单氟或多氟取代Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C3-8环垸氧基，(19)单氟或多氟取代Cl-6垸硫基、C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基。本
发明内容中，Cl-6院基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、叔己基、新己基；C2-6链烯基可为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基(双键在1位、2位或3位)、异丁烯基(双键在1位或2位)、戊烯基(双键在1位、2位、3位或4位)、异戊烯基(双键在1位、2位或3位)、新戊烯基(双键在1位或2位)、己烯基(双键在1位、2位、3位、4位或5位)、异己烯基(双键在l位、2位)；C2-6链炔基可为乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基(叁键在l位、2位或3位)、异丁炔基(叁键在1位或2位)、戊炔基(叁键在l位、2位、3位或4位)、异戊炔基(叁键在1位、2位或3位)、新戊炔基(叁键在1位或2位)、己炔基(叁键在l位、2位、3位、4位或5位)、异己炔基(叁键在l位、2位、3位或4位)、新己炔基(叁键在1位、2位或3位)；卤原子可为氟、氯、溴、碘0本
发明内容中，突出对化合物制备方法进行了深入研究，并最终确定本发明的简易，绿色环保方法；另外，化合物其用途是作为植物病毒抑制剂。所述药物组合物，含有作为活性成分的至少式(I)化合物本身或其与一种或多种可药用的惰性无毒赋形剂或载体的混合物，并可用于防治出现在农牧业、森林方面上的植物病毒、杂草、动物害虫，以及储藏产品、材料保护、卫生方面上的动物害虫；也可作为活性成分也可以作为脱叶剂、除草剂、抗植物病毒剂和杀菌剂。特别是在作为抗植物病毒剂时本发明化合物对烟草花叶病毒(TMV)有着很好的活性。本发明是以各种取代芳香醛、氨水、磷酸二垸基酯、对甲苯磺酸、氰基乙酸酯、浓盐酸、高锰酸钾为原料，以四氢呋喃、无水乙醇、甲苯、二氯乙烷为溶剂，以浓硫酸、六氢吡卩定、三乙胺为催化剂，经下列三步合成而成，合成路线如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>第一步CC-氨基苄基膦酸酯的制备将醛加入到26%的氨水中，回流搅拌l小时。在此过程中，有白色沉淀产生，将其过滤烘干。随后，将磷酸二烷基酯投入此固体中。固体溶解，在80口下回流2小时，中间体在此过程中产生。之后滴入用50mL四氢呋喃溶解的对甲苯磺酸至反应体系中，在0口搅拌2小时。将所得沉淀物过滤，用适量四氢呋喃洗涤。在常温下，往沉淀物加入10%的氨水搅拌30分钟。用醚萃取2次去除不纯物，然后水相用乙醚萃取2次。最后旋干溶剂，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的油状产物CC-氨基节基膦酸酯。醛氨水亚磷酸酯对甲苯磺酸=1:1-1.5:1-1.5:l-1.5(摩尔比)反应温度0-80口反应时间l-25h本步骤适用于所有上述Ct-氨基苄基膦酸酯的合成。第二步2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯类产物的合成(1)2-氰基-3-苯基丙烯酸酯的合成将氰基乙酸酯、取代芳醛和哌啶加入到无水乙醇中，加热搅拌回流0,lh10h，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干。氰基乙酸酯取代芳醛哌啶=1:1:0.1-0.5(摩尔比)反应温度0-78口反应时间10min-10h(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯的合成向2-氰基-3-苯基丙烯酸酯缓慢通入过量氯气，再加热至100口145口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐，反应用薄层层析法TLC跟踪。完毕，用二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的油状或固体2-氰基-3-苯基-3-氯丙烯酸酯类产物。2國氰基-3-苯基丙烯酸酯吡啶盐酸盐=1:0.1-0.8(摩尔比)反应温度100-145口反应时间lh-15h第三步2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸酯的合成将2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯、《-氨基膦酸酯和三乙胺加到二氯甲烷或四氢呋喃中，室温0口70口搅拌0.5h20h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸酯。2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯:《-氨基膦酸酯:三乙胺=1:1:13(摩尔比)反应温度0口70口反应时间0.5h20h具体实施例方式实施例一、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为a):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成将苯甲醛(1.59g,15mmol)加入到26%,30mL的氨水中，回流搅拌2小时。在此过程中，有白色沉淀产生，将其过滤烘干。随后，将亚磷酸二乙基酯(1.035g,7.5mmol)投入此固体中。固体溶解，在80□下回流5小时，中间体在此过程中产生。之后滴入用50mL四氢呋喃溶解的对甲苯磺酸(0.86g,5mmol)至反应体系中，在O口搅拌2小时。将所得沉淀物过滤，用20mL四氢呋喃洗涤。在常温下，往沉淀物加入10%的30mL氨水搅拌4小时。用醚(2x50mL)萃取去除不纯物，然后水相用乙醚(2x50mL)萃取。最后旋干溶剂，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的油状产物氨基苄基膦酸二乙酯，收率40.5%。本步骤适用于所上述a-氨基苄基膦酸酯的合成。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯的合成将氰基乙酸乙酯11.3g(100mmol)的和苯甲醛10.6g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流3h，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得白色晶体2-氰基-3-苯基丙烯酸乙酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至120口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(20mmo1)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:1)得到纯的无色液体2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯。收率72.3%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成将0.7g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酉旨、0.729g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二乙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h,水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯。收率51.3%。实施例二、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为b):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率45.9°/。。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例一(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成将0.7g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的《-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流10h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯。收率43.5%。实施例三、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为c):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例一(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成将0.7g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流10h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯。收率40.6%。实施例四、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为d):(1)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(1.445g,7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例一(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯的合成将0.7g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸乙酯、0.897g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流10h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯。收率41.5%。实施例五、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为e):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成将氰基乙酸酯11.3g(100mmol)的和邻氟苯甲醛12.4g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流4h，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得白色晶体2-氰基-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至123口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(2mmol)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的淡黄色液体2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯。收率79.4%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成将0.76g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯、0.729g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二乙酉旨、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流18h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-卜苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯。收率33.4%。实施例六、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为f):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g，7.5mmol)，反应时间为6h,收率45.9°/0。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例五(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成将0.76g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流18h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯。收率31.8%。实施例七、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为g):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例五(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成将0.76g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流18h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯。收率32.7%。实施例八、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氮基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为h):(1)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(1.445g,7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例五(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯的合成将0.76g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯、0.897g(3mmol)的cc-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.卯9g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流18h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯。收率31.20/o0/o。实施例九、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为i):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成将氰基乙酸酯11.3g(100mmol)的和间硝基苯甲醛15.3g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流30min，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得无色晶体2-氰基-3-间硝苯基丙烯酸乙酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至125口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(20mmol)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的淡黄褐色色固体2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯。收率67.7%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成将0.84g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯、0.729g(3mmol)的ct-氨基苄基膦酸二乙基酯、0.卯9g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流5h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯。收率57.9%。实施例十、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为j):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率45.9%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例九(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成将0.84g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的ct-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.卯9g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯。收率55.9%。实施例十一、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为k):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g，7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例九(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成将0.84g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯、0.813g(3mmol)的ct-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯。收率51.6%。实施例十二、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为1):(1)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(1.445g,7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成如实施例九(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯的合成将0.84g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸乙酯、0.897g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯。收率54.7%。实施例十三、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为m):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯的合成在干燥的50mL接有分水器装置的三口瓶中加入氰基乙酸(12.7g,119mmo1)，甲醇5g(158mmo1)，无水硫酸(0.9g,0.9mmol)和甲苯(20mL)，在磁力搅拌下回流至不再有水产生。过滤，滤液用10°/。碳酸氢钠洗涤，无水硫酸镁干燥，旋干甲苯，减压蒸馏得到无色液体氰基乙酸甲酯；再将氰基乙酸甲酯8.7g(100mmol)的和苯甲醛10.6g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流3h，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得白色晶体2-氰基-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至120口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(20mmo1)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:1)得到纯的淡黄色液体2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯。收率81.5%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成将0.665g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯、0.729g(3mmol)的cc-氨基苄基膦酸二乙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯。收率45.2%。实施例十四、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为n):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率45.9%。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十三(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成将0.665g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯。收率44.70/0。实施例十五、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为o):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十三(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成将0.665g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的cc-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯。收率41.5%。实施例十六、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为p):(1)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(1.445g,7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十三(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯的合成将0.665g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸甲酯、0.897g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯。收率38.3%。实施例十七、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为q):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成在干燥的50mL接有分水器装置的三口瓶中加入氰基乙酸(12.7g,119mmo1)，甲醇5g(158mmo1)，无水硫酸(0.9g,0.9mmol)和甲苯(20mL)，在磁力搅拌下回流至不再有水产生。过滤，滤液用10%碳酸氢钠洗涤，无水硫酸镁干燥，旋干甲苯，减压蒸馏得到无色液体氰基乙酸甲酯；再将氰基乙酸甲酯8.7g(100mmol)的和邻氟苯甲醛12.4g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流3h，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得白色晶体2-氰基-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至120口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(20mmo1)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲垸萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:1)得到纯的淡黄色液体2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯。收率79.0%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成将0.719g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯、0.729g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二乙酯、0.卯9g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，千燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯。收率42.7%。实施例十八、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为r):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g,7.5mmol)，反应时间为6h，收率45.9%。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十七(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成将0.719g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的ct-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯。收率34.5%。实施例十九、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为s):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g，7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十七(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成将0.719g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.卯9g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯。收率33.1%。实施例二十、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为t):(1)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(L445g,7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例十七(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯的合成将0.719g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯、0.897g(3mmol)的ot-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲垸加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯。收率32.4%。实施例二十一、2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为u):(1)氨基苄基膦酸二乙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成在干燥的50mL接有分水器装置的三口瓶中加入氰基乙酸(12.7g:119mmol)，甲醇5g(158mmo1)，无水硫酸(0.9g,0.9mmol)和甲苯(20mL)，在磁力搅拌下回流至不再有水产生。过滤，滤液用10%碳酸氢钠洗涤，无水硫酸镁干燥，旋干甲苯，减压蒸馏得到无色液体氰基乙酸甲酯；再将氰基乙酸甲酯8.7g(100mmol)的和间硝苯甲醛15.3g(100mmol)、0.2倍当量1.7g(20mmol)的哌啶和300mL无水乙醇加入500mL三口瓶中，加热搅拌回流30min，减压蒸馏出部分溶剂，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干，得白色晶体2-氰基-3-间硝苯基丙烯酸甲酯；将该固体加入到500mL三口瓶中，缓慢通入氯气，再加热至125口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐2.3g(20mmo1)，反应8h;将体系冷却，用100mL水/100mL二氯甲烷萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:1)得到纯的淡黄褐色固体2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。收率67.7%。(3)2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成将0.80g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯、0.729g(3mmol)的cc-氨基苄基膦酸二乙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:l)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。收率56.3%。实施例二十二、2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为V):(1)氨基苄基膦酸正二丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸正二丙基酯(1.245g，7.5mmol)，反应时间为6h，收率45.9%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例二H"^—(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成将t).80g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。收率52.4%。实施例二十三、2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为w):(1)氨基苄基膦酸二异丙酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二异丙基酯(1.245g，7.5mmol)，反应时间为6h，收率50.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例二H"^—(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成将0.80g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯、0.813g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二异丙酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二异丙氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。收率54.2%。实施例二十四、2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为x》(l)氨基苄基膦酸二正丁酯的合成如实施例一(l)方法和条件合成，区别在于加入亚磷酸二正丁基酯(L445g，7.5mmol)，反应时间为10h，收率52.3%。(2)2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成如实施例二H"^—(2)方法和条件合成。(3)2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯的合成将0.80g(3mmol)的2-氰基-3-氯-3-间硝苯基丙烯酸甲酯、0.897g(3mmol)的a-氨基苄基膦酸二正丁酯、0.909g(9mmol)的三乙胺及30mL二氯甲烷加入50mL单口瓶中，加热搅拌回流15h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二正丁氧基膦酰基-1-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。收率51.8%。利用类似的合成方法，在第一步选用不同的亚膦酸酯，第二步选用不同的氰基乙酸酯和取代苯基，在第三步选用不同的第一步产物和第二步产物合成的苯基氰基丙烯酸酯类衍生物如表1所示。部分合成的苯基氰基丙烯酸酯类化合物核磁共振氢谱(111NMR)数据如表1所示，物化性质与元素分析数据如表2所示，红外光谱(IR)数据如表3所示，核磁共振碳谱("CNMR)数据如表4所示。表1化合物的核磁共振氢谱数据产物结构分子式HNMR，8(ppm,CDC13)(TMS作内标)C23H27N201.19~1.24(m,6H,2CH3),1.34(t,/=10.00Hz,3H,CH3),4.01~4.07(m,4H,20CH2)，4.3l(q，/=6.67Hz，2H，OCH2),4.55(q,/=10.00Hz,1H,Ar-CH)，7.06~7.83(m，10H,ArH),lO.卯(s,1H,NH)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>PC26H33N200.86~0.92(m,6H,2CH3),1.271.38(m,4H,2CH2),L511.60(m,4H,2CH2)，3.92~4.00(m，4H，20CH2),4.33(s，3H，OCH3),4.55(q,7=11.67Hz,1H，Ar-CH),6.89~7.54(m,10H,ArH),10.90(s,IH,NH)q'o《C22H24FN205PI.14~1.20(m,6H,2CH3),4.00~4.13(m,4H,20CH2),4.34(s，3H,OCH3),4.45(q,J=II.67Hz,1H，Ar-CH),6.74~7.53(m,10H,ArH),10.91(s,IH,NH)C24H28FN205PI.101.16(m，12H，4CH3),4.18~4.22(m,2H,20CH),4.35(s,3H，OCH3),4.48(q,J=II.67Hz,1H，Ar-CH),6.58~7.39(m,9H,ArH),10.80(s,1H，NH)C26H32FN205P0.830.卯(m,6H,2CH3),1.26~1.38(m,4H,2CH2),1.48~1.60(m,4H,2CH2)，3.93~4.02(m,4H,20CH2),4.32(s,3H,OCH3),4.44(q，■/=13.33Hz,1H，Ar-CH),6.72~7.50(m,9H,ArH),10.92(s,IH,NH)uo'C22H24N30oH9o八HN-C-P;U0^7P1.20~1.28(m，6H,2CH3),4.03~4.11(m,4H，20CH2),4.35(s,3H，OCH3),4.44(q,/=10.00Hz,1H，Ar-CH),7.18~7.89(m,7H,ArH),8.39(d,/=10.00Hz,2H,o-N02-ArH)，10.96(s,IH,NH)C24H28FN20.83~0.93(m,6H，2CH3),1.53~1.66(m,4H,2CH2),3.87~3.98(m，4H,20CH2),4.33(s,05P3H,OCH3),4.46(q,</=11.67Hz,1H，Ar-CH),6.72~7.52(m，9H,ArH),10.91(s,IH,NH)C24H28N300.84~0-94(m,6H,2CH3),1.551.68(m,4H，2CH2),3.89~3.98(m,4H，20CH2),4.34(s，7P3H,OCH3),4.41(q,/=11.67Hz,1H，Ar-CH)，7.14~7.87(m,7H，ArH),8.37(d,J=5.00Hz,2H,o-N02-ArH),10.95(s,1H，NH)<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表3化合物的IR数据<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>k2214.0,1735.51150.4，1096.Pquvw2210.5,1171.2,2933.7,1365.6,1,563.22212.4,1170.9，2212.4，,1171.7,2933.7,1365.6，.1,565.11740.2，1678.21141.0，1095.42872.0,2212.41271.1,1170.81734.0,1668.41140.0,1111.01734.1,1670.21140.8,1040.:2872.0,2212.41273.0，1170.83458.1，3062.1,2971.5,2930.2,2878.81558.1,1455.5，1366.0,1271.7,1171.4,814.0,711.2,565.63458.2,3062.0,2966.9,2933.6,2878.0，1585.6，1558.5,1446.7，1365.7,1269.8,1006.5,973.1,789.6,702.2,564.73458.5,3201.2,3088.0，3063.0，2983.9，1668.4,1604.8,1587.4,1558.5,1446.6,1095.6，1047.4，1016.5，972.1，787.0,7023458.5,3063.0,2968.5,2935.7,2877.8，1568.1,1496.8，1446.6，1365.6,1271.0,999.1,850.6,781.2,702.1,563.23458.03062.3，2966.6，2940.1,2877.4，1571.1,1496.3,1446.6,1365.5,1269.7864.8，781.0,702.1，565.33458.5,3201.2,3088.0,3063.0,2960.7,1668.4,1589.3,1568.1,1496.8,1444.7,1111.0,1062.8,1022.3,991.4,781.4,702.3458.2，3205.8,3088.0,3063.0,2963.9.0,2卯6.7,2868.2,2212.31668.6,1635.6,1568.1，1496.8,1456.3,1367.5，1284.6,1265.31253.7，1161.2,1141.9,1103.3,1045.4，1020.3，972.1,829.4,788.698.2,565.13458.0,3085.0，2970.4，2937.6,2897.3,2878.6,2214.3,1734.01616.4,1570.0,1496.8,1456.3，1365.6,1265.3,1141.9，1103.31001,1,788,9,769.6,698.2,565.13458.5,3062.1,2966.7，2987.61569.7，1498.9,1456.8,1365.5790.1,769.6，698.2,565.13458.5，3062.0，2966.5,2987.51570.1,1496.5,1456.7,1365.5798.3,769.6,698.2，563.53481.5,3066.2,2970.4，2937.61591.3,1568.1,1533.4，1489.11095.6，1045.4,1020.3,972.1,904.6,8123481.5，3205.7,3088.0，2970.4,2937.6，1668.4,1568.1,1533.4,1489.0,1446.6，1095.6,1060.9，995.3，904.6,812.0，751.0,698.2,563.23481.4,3066.0,2969.8，2937.6,2897.1,2877.8,2212.4,1735.1589.0.1568.1.1533.4.1489.1.1446.6.1352.1.1270.2.1174.1684.0，1653.01063.1，995.62887.4,1266.2,2887.3，1268.8,2897.1，1446.6,2212.3,1141.0,2214.4,1140.9,2877.8,1352.1,0,751.0:2897.1,1352.1，1734.3,1668.1103.5，1058.1734.0，1671.1103.4,1060.2212.4，1734.1271.1，1174.698.2，563.22877.8，2212.1269.2，1174.7.1612.71047.71734.01140.01589.31060.91590.8,997.61734.01140.01734.01226.79,769.61668.41060.91616.41001.11616.81001.21668.41147.71734.01147.71671.8,1147.7.15890,1568.1,1533.4,1489.1，1446.6,1352.1,1270.2,11747，11477,10956,1060.4,1006.3，972.1,812.0，751.0,698.2564.434815，3066.2,2970.4,2937.6,2897.1,2877.8,2214.0，17341,16684,15898,1568.1，1533.4,1489.1，1446.6，1352.1，1271.1,11747,11410,11017,1001.6,972.1,904.6,751.0，698.2，565.3表4化合物的13CNMR数据Compd."C画R,S(CDC13)14.5,16.5,56.3,57.6,61.1,63.2,63.7,75.5,118.1，127.4，127.8.a，，，，，，，，''128.1,128.4,128.5,128.7,129.0,129.3,131.1,131.2,164.2，168.5:171.1b10.0，14.5,23.9,53.5,56.3,57.5,61.1,68.7,76.9，118.1,128.4，128.5:128.6,143.6,164.1,168.5,171.114.5,23.9，24.1,24.3,56.9，58.1,61.0,64.6,71.6,72.6,73.3,74.6.c,，■，,，,,,,，，■77.1，118.1，127.5，127.6,128.2,128.6,128.7,128.8,129.0,1292131.1,134.6，136.0，136.8,163.9,168.3，171.2d13.6,14.5,18.6,32.5，57.5,61.0,67.3,77.0，118.1,127.4,127.5.128.1,128.7,128.9,129.3,131.1,131.6,131.9,134.4,168.4，171.114.4,23.9,31.0,56.5，57.7,61.2,69.2,76.6,116.6,117.5,119.1.124.7,127.4，128.6，129.6，130.1,133.2,134.7,157.5，159.5,165.4165.8,168.0,168.2f9.9,14.4,23.9,31.0，56.5,57.7,61.2,69.2,76.6,116.6，117.5,119.1,124.7,127.4,128.6,129.6，130.1,133.2,134.7,157.5，159.5,165.4165.8，168.0，168.2g14.4，24.1,57.1，58.4，61.1,72.8，76.1,76.3,116.5,117.5,119.1124.6,124.9,127.5,127.6，128.2，128.6,128.7,128.8,129.5，130.1133.2，134.9,157.5,159.5，165.5,165.9,168.1h13.5,14.4,18.6,32.4,56.6,57.7,61.1,66.8,67.4,76.5,116.5，117.4119.1，124.6，125.0，127.4,127.5，128.1,128.7，128.9，129.5,130.0133.3,134.6,157.4，159.4,165.3,165.8,168.0,168.2i14.3,14.4,56.6,57.9，60.4,61.4,63.9，76.4，117.4，123.1,125.7127.3,129.0，129.3,130.1,132.6,133.7，134.2,148.4,167.9168.1,171.2j9.9,14.4,23.8,31.0,56.6,57.9,61.4，69.4,76.4,117.4,123.1,125.7127.3,129.0,129.3,130.5,132.6,133.7,134.2，148.4,167.9，168.132kPquwx76.9，127.5,75.5,131.7，118.1，127.4,128128.1,128.5,128118.2，132.4,127.4，134.4,127.134.14.2,24.1,57.0，58.2，61.3,73.0,76.0,117.4,123.0,123.4，125127.4,128.6，128.7,128.8,130.6,132.6，133.6，134.2,148.3,167168.2172.313.5，14.3,18.5,32.4,56.5,57.7,61.3,67.5，76.2，117.3,123.4,125127.3,128.9,129.2,130.6，132.6，133.6，134.2,148.4,167.8，168.214.5,56.3,57.6,61.1,63.7,75.5,118.1,127.4,127.5,128.1,128129.0,129.3，131.1,134.3，168.5,171.19.96，14.5,23.9，56.3,57.5,61.0,69.0，128.9,129.0，131.2，134.5,168.4,171.124.2,56.8,58.0，60.9,72.675.2,118.2,129.2,131.0,131.2，134.6,168.3，171.113.6，14.0,18.6,32.6,56.3，60.9,67.3，127.8,128.0,129.0,129.3,131.0,131.1，168.4,171.114.4，56.6,57.7，61.2,63.8，76.6,116.6，124.7,125.0,127.3,128129.4，130.0,133.3，134.5,157.5,165.7,168.1,171.19.9，14.4,23.9,31.0,41.1,56.49,57.71,61.2，69.1,76.6119.1，124.7,127.4,128.6,129.0,129.6,130.1，133.2,157.5,159.5，165.4,165.8，167.5，168.0，168.224.0,57.1,58.3，61.0，72.876.3,116.5,119.0，124.5,127.4,128.6，129.5，130.0,133.2，134.9，159.4,165.8,168.0,171.113.6，18.6,32.4,56.5，61.1，67.4,76.6，116.6,119.0,124.7，127.4,128.6,128.9，129.5,130.0，133.2,134.7,157.5,165.7,168.0,168.214.3,56.557.8,60.4,61.4,63.9,76.5，117.3，123.0，123.4，125127.3，128.9,129.2,130.6,132.5,133.7,134.2,148.4，167.9,168.19.9，14.4,23.8，31.0,56.6，57.8，58.0，61.4,69.4,76.5,117.4，123125.7，127.3,129.0,129.3，130.5,132.6,133.7,134.2,148.5,167168.024.1，56.9,58.2，61.2,73.0，76.0，117.4,123.4,125.7，127.4,128129,0,130.6,132.6,133.7，134.2，148.3，167.7,168.1,171.113.5，18.6,32.4，56.6,61.4，67.6,76.5,117.4,119.0，123.4,125127.3,129.1,130.5,132.6,133.7,134.2,148.4,167.9,168.1116.6,133.3，117.134.实施例二十五、化合物h对烟草花叶病毒(TMV)病的抑制活性试验试验方法l二l病毒提纯采用Gooding方法(GoodingGVjr,HebertTT.Asimpletechniqueforpurificationoftobaccomosaicvimsinlargequantities[J]Phytopathology,1967,57,1285.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，1000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液体。整个实验在4。C下进行(深见顺一，上杉康彦〔日〕，李树正，王笃枯，焦书梅译.农药实验法口杀菌剂篇[M]北京农业出版社，1991,93-94.)。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。病毒浓度(mg/mL"(A26。x稀释倍数)/EQ，Vm26011111其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1%(lmg/mL)的悬浮液，在光程为lcm时的光吸收(光密度)值。TMV的EQ1%lem26()nm是31。1.2药剂对TMV侵染的活体保护作用选长势一致的心叶烟，用毛笔轻轻在左半叶涂施药剂，右半叶涂施灭菌水作对照，12小时，待叶片干后，接种病毒。用毛笔蘸取病毒汁液，浓度为6xl(T3mg/mL，人工摩擦接种于撒有金刚砂的叶片上，在叶面(全叶)沿其支脉方向轻轻擦12次。叶片下方用手掌或多层滤纸支撑。接种后用流水(或洗瓶)冲洗接好的叶片。34天后即出现病斑，到病斑容易计数时进行统计。1.3药剂对TMV的活体钝化作用将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min，摩擦接种心叶烟左半叶，灭菌水与病毒汁液混合接种右半叶。34天后记录枯斑数。1.4药剂对TMV侵染的活体治疗作用选长势一致的心叶烟，先用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用水冲洗。待叶片干后，在左半叶涂施药剂，右半叶涂施灭菌水作35ilr^巧渠SS^^平均枯斑数一涂施药剂半叶的平均枯斑数)未涂施药剂半叶的平均枯斑数其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂半叶的平均枯斑数都采用各组三次重复的平均数。(2)试验结果经测试，化合物h药剂浓度为50(Vg/mL钝化作用为53.42%,对TMV侵染的活体治疗抑制率为47.37%，对活体保护作用为51.53%，表现出表现出一定的抗植物病毒活性。本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。表5按实施例二十五的方法，化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化和_治疗活性_化合物浓度Q/g/mL)保护(％)钝化(％)治疗(％)50041.2642.1728.73b50040.3743.3543.24c50044.6228.8737.56d50048.8645.3642.45c50046.6240.7635.43f50039.8355.1844.62g50044.1538.2732.65h50051.5353.4247.37i50048.8554.6252.13j50050.9447.7246.34k50030.5343.2635.73150043.3750.3748.86m50028.1560.4743.79n50037.2142.6728.14050051.4137.5640.73P50045.4231.1537.62q50052.6357.7546.82r50044.3632.6342.16s50043.2450.1737.35t50051.6368.1555.75u50036.7540.1538.52V50031.1745.1643.35w50053.8762.1450.13X50042.1657.7537.65Ningnamyciii50068.7598.2764.53Allresultsareexpressedasmean±SD;=3forallgroups;*尸<0.05,**尸<0.0权利要求1、一种用于抗植物病毒的苯基氰基丙烯酸酯类衍生物，其特征是该类化合物3-位含氨基膦酸酯基和3-位含取代芳香环基，并由下列通式表示的化合物2、根据权利要求1所述的化合物，其特征是^为氢或(1)邻，间，对位单取代或多取代卤原子，(2)邻,间,对位单取代或多取代腈基，(3)邻,间,对位单取代或多取代硝基，(4)邻,间，对位单取代或多取代羟基，(5)令P,间,对位单取代或多取代巯基，(6)Cl-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(7)Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(8)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(9)Cl-6垸基磺酰基，(10)C2-6链烯基磺酰基，(11)Cl-6烷基亚磺酰基，(12)甲酰基，(13)C3-8环垸基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(14)C3-8环烷氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(15)单氟或多氟取代Cl-6垸基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-8环垸基，(16)单氟或多氟取代Cl-6垸氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C3-8环烷氧基，(17)单氟或多氟取代Cl-6垸硫基、C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基。3、根据权利要求1所述的化合物，其化合物通式中R2、^分别为Cl-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、各种芳基。4、根据权利要求1所述的化合物，其化合物通式中R4为(1)Cl-6垸氧基，(2)胺基，(3)Cl-6烷氧基取代的Cl-6烷氧基，(4)取代胺基，其中取代胺基中的取代基可为(i)Cl-6烷基C3-8环垸基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，(ii)苄基，(5)杂环基团，包括吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、吗啉基、哌嗪基、三嗪基、哌啶基、哒嗪基、嘧啶基、嘌吟基、吡嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、口引哚基、引唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、喹唑啉基、异喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二苯并咪唑基、二苯并嘧咬基、二苯并吡啶基、咔唑基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代(i)卤原子，(ii)腈基，(iii)硝基，(iv)Cl-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)Cl-6垸氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)Cl-6垸基磺酰基，(9)Cl-6垸基亚磺酰基，(IO)甲酰基。5、根据权利要求1所述的化合物，其特征是R5为氢或(l)邻,间,对位单取代或多取代卤原子，(2)邻,间，对位单取代或多取代腈基，(3)邻,间,对位单取代或多取代硝基，(4)邻,间，对位单取代或多取代羟基，(5)邻,间,对位单取代或多取代巯基，(6)Cl-6垸基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(7)Cl-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(8)Cl-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(9)Cl-6烷基磺酰基，(10)C2-6链烯基磺酰基，(11)C2-6链炔基磺酰基，(12)Cl-6烷基亚磺酰基，(13)C2-6链烯基亚磺酰基，(14)甲酰基，(15)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(16)C3-8环垸氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(17)单氟或多氟取代Cl-6垸基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-8环烷基，(18)单氟或多氟取代Cl-6垸氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C3-8环烷氧基，(19)单氟或多氟取代Cl-6垸硫基、C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基。6、根据权利要求1所述的化合物中，Cl-6垸基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、叔己基、新己基；C2-6链烯基可为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基(双键在1位、2位或3位)、异丁烯基(双键在1位或2位)、戊烯基(双键在l位、2位、3位或4位)、异戊烯基(双键在l位、2位或3位)、新戊烯基(双键在1位或2位)、己烯基(双键在1位、2位、3位、4位或5位)、异己烯基(双键在l位、2位)；C2-6链炔基可为乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基(叁键在1位、2位或3位)、异丁炔基(叁键在1位或2位)、戊炔基(叁键在1位、2位、3位或4位)、异戊炔基(叁键在1位、2位或3位)、新戊炔基(叁键在1位或2位)、己炔基(叁键在1位、2位、3位、4位或5位)、异己炔基(叁键在l位、2位、3位或4位)、新己炔基(叁键在l位、2位或3位)；卤原子可为氟、氯、溴、碘。7、根据权利要求1所述的化合物，其特征是部分合成的化合物如下a.2誦氰基-3陽b.2-氰基-3-c.2-氰基-3-d.2-氰基-3-e.2-氰基-3-f.2-氰基-3-g.2-氰基-3h.2-氰基-3i.2-氰基-3-j.2-氰基-3-k.2-氰基-31.2-氰基-3-m.2-氰基-3n.2-氰基-3-o.2-氰基-3-p.2-氰基-3-q.2-氰基-3-r.2-氰基-3-s.2-氰基-3-t.2-氰基-3-u.2-氰基-3.v.2-氰基-3-w.2画氰基-3x.2-氰基-3.二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸乙酯二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸乙酯二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸乙酯二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸甲酯二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-邻氟苯基丙烯酸甲酯二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯二正丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯二异丙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯二正丁氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-间硝苯基丙烯酸甲酯。8、根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物可用于作为抗植物病毒剂的药物。9、根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于以各种取代芳香醛、氨水、磷酸二垸基酯、对甲苯磺酸、氰基乙酸酯、浓盐酸、高锰酸钾为原料，以四氢呋喃、无水乙醇、甲苯、二氯乙垸为溶剂，以浓硫酸、六氢吡啶、三乙胺为催化剂，经下列三步合成而成第一步a-胺基苄基膦酸酯的制备将醛加入到26。^的氨水中，回流搅拌1-10小时。在此过程中，有白色沉淀产生，将其过滤烘干。随后，将磷酸二烷基酯投入此固体中。固体溶解，在60-105口下回流3-25小时，中间体在此过程中产生。之后滴入用50mL四氢呋喃溶解的对甲苯磺酸至反应体系中，在-lO-10口搅拌1-10小时。将所得沉淀物过滤，用适量四氢呋喃洗涤。在常温下，往沉淀物加入10%的氨水搅拌30min-10h。用醚萃取2次去除不纯物，然后水相用乙醚萃取2次。最后旋干溶剂，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:l)得到纯的油状产物a-胺基苄基膦酸酯。本步骤适用于所上述oc-胺基节基膦酸酯的合成。第二步2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯类产物的合成1)、2-氰基-3-苯基丙烯酸酯的合成将氰基乙酸酯、取代芳醛和哌啶加入到无水乙醇中，加热搅拌回流0.1h10h，冷却，过滤，水洗，少量乙醇洗，烘干。2)、2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯的合成向2-氰基-3-苯基丙烯酸酯缓慢通入氯气，再加热至100口145口，搅拌，再加入吡啶盐酸盐，反应用薄层层析法TLC跟踪。完毕，用二氯甲垸萃取，取有机层，水洗，干燥，脱溶，用柱层析法(石油醚乙酸乙酯=4:1)得到纯的油状或固体2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯类产物。第三步2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基-l-苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸酯的合成将2-氰基-3-氯-3-苯基丙烯酸酯、ct-胺基膦酸酯和三乙胺加到二氯甲烷或四氢呋喃中，室温0口70口搅拌0.5h20h，水洗，干燥，脱溶，用薄层层析法(石油醚乙酸乙酯=1:1)得到纯的目标产物2-氰基-3-(二乙氧基膦酰基小苯基-甲氨基)-3-苯基丙烯酸酯。全文摘要本发明公开了一种抗植物病毒作用的化合物——含α-氨基膦酸酯的苯基氰基丙烯酸酯类衍生物的制备方法和生物活性，是由右通式表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以各种取代芳香醛、氨水、磷酸二烷基酯、对甲苯磺酸、氰基乙酸酯、浓盐酸、高锰酸钾为原料，以浓硫酸、六氢吡啶、三乙胺为催化剂，经三步合成含α-氨基膦酸酯的苯基氰基丙烯酸酯类衍生物。本发明化合物h、i、j、t、w对烟草花叶病毒(TMV)病具有较高保护、钝化、治疗抑制作用，表现出较高的抗植物病毒活性。文档编号A01N57/00GK101544669SQ200910102548公开日2009年9月30日申请日期2009年5月6日优先权日2009年5月6日发明者宋宝安,松杨,胡德禹,苟先涛,蔡学建,伟薛,陈红军申请人:贵州大学