专利名称：用于治疗类风湿性关节炎的四环素化合物和相关的治疗方法
用于治疗类风湿性关节炎的四环素化合物和相关的治疗方
法相关申请本申请要求2008年9月19日提交的美国临时申请第61/098，594号和2008年10 月M日提交的美国临时申请第61/108，386号的优先权，其各自通过引用完全结合到本文中。
背景技术：
四环素类抗生素的发展产生了若干重要的化合物，诸如金霉素、土霉素、四环素和米诺环素。历史上，在最初研制和引入后不久，就发现四环素类在药理学上可非常有效地对抗立克次体；多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌；和引起性病淋巴肉芽肿、包涵体性结膜炎和鹦鹉热的物质。因此，四环素类被称为“广谱”抗生素。随着后来其体外抗微生物活性、 在实验性感染中的功效和药理特性的确立，四环素类作为一个品种迅速广泛地用于治疗目的。然而，对于主要和次要病症和疾病的四环素类的这种广泛使用直接导致出现对这些抗生素的抗药性，即使在高度敏感的细菌种类中也是如此，包括共生菌和致病菌(如肺炎球菌和沙门氏菌)。耐四环素生物体的增加已经导致选择抗生素时使用四环素类和四环素类似物组合物的全面下降。类风湿性关节炎(RA)是慢性自身免疫性病症，特征在于活化的炎性细胞的滑膜浸润、滑膜增生、新生血管形成和软骨和骨的渐进性破坏。类风湿性关节炎的常规的一线治疗包括非留体抗炎药(NSAIDs)，其次是缓解病情类抗风湿药(DMARDs)，诸如甲氨蝶呤和羟氯喹。米诺环素在治疗类风湿性关节炎中已显示出一些有益的效果。一些双盲安慰剂对照试验得出的结论是，早期血清反应阳性(< 1年的疾病)的类风湿性关节炎患者在6个月、 1年和4年后的追踪观察对3-6个月的米诺环素治疗有积极响应。然而，米诺环素的长期使用由于其抗菌活性会有不良后果(例如肠胃不适)。因此，开发取代的四环素化合物是有利的，该化合物在治疗类风湿性关节炎时是有效的且缺乏先前已知的四环素化合物的抗菌活性。发明简述本发明至少部分涉及式I的7-取代的四环素化合物或其药学上可接受的盐、酯或
前药
权利要求
1.四环素化合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，其中所述的四环素化合物是式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药
2.权利要求1的用途，其中R4是二甲氨基。
3.权利要求1的用途，其中R4是氢。
4.权利要求1的用途，其中R7是取代的或未取代的酰基。
5.权利要求1的用途，其中R7是取代的或未取代的苯基。
6.四环素化合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，其中所述的四环素化合物是式III的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药
7.权利要求6的用途，其中R4是二甲氨基和R7是二甲氨基。
8.权利要求6的用途，其中R4是氢和R7是二甲氨基。
9.权利要求6的用途，其中R9是取代的或未取代的C1-C5烷基。
10.权利要求9的用途，其中R9是未取代的C2-C4烷基。
11.权利要求6的用途，其中R9是取代的或未取代的杂芳基。
12.权利要求11的用途，其中R9是取代的吡咯基。
13.权利要求6的用途，其中R9是取代的或未取代的酰基。
14.权利要求13的用途，其中R9是烷氧基取代的酰基。
15.四环素化合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，其中所述的四环素化合物是式V的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药
16.权利要求15的用途，其中R4是氢。
17.四环素化合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，其中所述的四环素化合物是式VI的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药
18.权利要求17的用途，其中R4是氢和R7是二甲氨基。
19.权利要求17的用途，其中R4是二甲氨基和R7是氢。
20.四环素化合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，其中所述的四环素化合物选自下列化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药
全文摘要
本发明至少部分涉及取代的四环素化合物。本发明还涉及治疗对象中风湿性关节炎的方法，包括向所述对象给予本发明的四环素化合物。
文档编号A01N37/18GK102215681SQ200980146804
公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月21日 优先权日2008年9月19日
发明者A·K·费尔马, J·张-霍弗, P·希金斯, P·阿巴托, T·鲍泽 申请人:帕拉特克药品公司