专利名称：多杀菌素衍生物、制备方法及其作为杀虫剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过多杀菌素化合物的化学修饰所生成的化合物。本发明的化合物化合物具有杀虫活性。
背景技术：
多杀菌素类化合物(spinosyns)是土壤放线菌刺糖多抱菌 Saccharopolysporaspinosa在培养介质下经有氧发酵后的次级代谢产物。多杀菌素属大环内酯类化合物，它包含一个有多个手性碳四核环系(Macrolide tetracycle)，大环上9_羟基和17-羟基分别连结着两个不同的六元糖，其中17位连接的是一个氨基糖(Forosamine sugar)，在9-位上连接的是一个鼠李糖(Rhamnose sugar)。四核环系由一个5，，6， 5-顺-反-反-三环系统稠合一个十二元大环内酯组成，其中含有一个α，β-不饱和酮和一个独立的双键。当环6位取代为氢时，为多杀菌素Α，在混合物中占85-90%，当环6位取代基为接甲基时，则为多杀菌素D，在混合物中占10-15%左右。到目前为止已发现和分离出它包括 Spinosyn Α，B, C，D，Ε，F，G，K，L，Μ，N，0，P，Q，R，S，Τ，U，V，W 等 20 多个衍生物。目前商品化品种有多杀菌素Spinosyns (多杀菌素A和多杀菌素D的混合物)，第二代多杀菌素类杀虫剂Spinetoram.后者由生物方法制备的粗产品多杀菌素L和J的混合物经过半合成方法而得，即通过多杀菌素J的5，6位双键选择性还原，及鼠李糖3’位0-乙基化得到其主要成份，通过多杀菌素L鼠李糖3’位0-乙基化得到其次要组份.多杀菌素化合物可有效地控制鳞翅目、双翅目和缨翅目害虫。它可以很好地防治鞘翅目和直翅目中某些大量吞食叶片的害虫种类。多杀菌素对烟芽夜蛾、棉铃虫、甜菜夜蛾、斜纹夜蛾、粉纹夜蛾、小菜蛾和水稻二化螟等鳞翅目幼虫有很高的活性，它们是相当环保的，具有令人感兴趣的毒理学性质。美国专利No. 5362634公开了天然多杀菌素在C_21上被甲基或乙基取代的衍生物，美国专利申请No. 60/153513披露了天然丁烯基多杀菌素在C-21上3-4碳链取代的衍生物。通过复分解反应可制备C-21位不同取代基的多杀菌素衍生物(John Daeuble, ThomasC. Sparks, Peter Johnson, Paul R. Graupner, Bioorganic & Medicinal Chemistryl7 (2009) 4197-4205)。美国专利 No. 6001981A，WO 9700265A 公开开了多杀菌素化合物的化学合成修饰，包括结构中的氨基糖和鼠李糖及大环的化学修饰。发明概述本发明提供式结构通式⑴化合物
权利要求
1.结构通式(I)化合物或其可以接受的盐或前药
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于 Rl为H，1-5个碳烷烃基；R2为H，，CH2X，CH2SR7或-CH2NR8R9 ；R7为1_5碳的饱和烷基；R8，R9可同时或单独为 1-5碳的饱和烷基；NR8R9也可组合为哌啶，四氢吡咯，吗啉，哌嗪或哌啶基； R3为H，脂肪烃酰基，或N，N-取代氨基甲酰基；0R11其中，R10，Rll和R12可同时或分别独立为甲基；R5为R6是取代的2-5碳链烷基； A-B 为-CH = CH-。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于该化合物选择下列具体化合物
4.权利要求1或2或3中化合物的制备方法，选择如下方法(1)以天然的17-位氨基糖多杀菌素或半合成N-去甲基胺基糖多杀菌素衍生物(如由多杀菌素A发生N-脱甲基反应制备)为原料，在有机溶剂中，和1-3当量的卤代脂肪醇， 1-2当量的碱和催化量的碘化物反应，反应温度为0-150°C。TLC跟踪反应直至反应完全。 或(2)天然或半合成的N-去甲基多杀菌素衍生物在有机溶剂中，与1-2当量的环氧氯丙烷(R-环氧氯丙烷，S-环氧氯丙烷反应或二者混合消旋物)反应，反应温度从室温到回流； 反应完全后，冷却至室温；除溶剂，得黄白色固体N- (3-氯-2-羟丙基)-去甲多杀菌素；将 N- (3-氯-2-羟丙基)-去甲多杀菌素溶于有机溶剂，和1-3当量的有机胺溶液反应，反应温度为室温至回流；或(3)天然或半合成的N-去甲基多杀菌素衍生物在有机溶剂中，与1-2当量的环氧氯丙烷(R-环氧氯丙烷，S-环氧氯丙烷反应或二者混合消旋物)反应，反应温度从室温到回流； 反应完全后，冷却至室温；除溶剂，得黄白色固体N-(3-氯-2-羟丙基)-去甲多杀菌素； N-(3-氯-2-羟丙基)-去甲多杀菌素溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下向和1-2当量的巯基化合物与1-2当量的碱，反应温度从室温到回流。TLC跟踪反应直至反应完全。
5.权利要求1、2或3所述的化合物在制备杀虫剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所说的杀虫剂是针对鳞翅目、鞘翅目，半翅目成员、同翅目、缨翅目、直翅目、蚤目、等翅目和膜翅目的昆虫。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所说的杀虫剂是针对粘虫，蚜虫，红蜘蛛， 两点叶螨、柑橘全爪螨、苹果全爪螨、citrus flat mite，、猫痴螨、马疹螨、绵羊疹螨、鸡皮刺螨、禽疙螨、鸡疙螨和犬蠕形螨。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所说的杀虫剂是针对棉红蜘蛛和粘虫。
全文摘要
本发明涉及通式I的N-羟基(或胺基)取代烷基-多杀菌素衍生物、及其制备方法。本发明还涉及该化合物及其盐的杀虫杀螨活性及其用于农作物的保护、卫生害虫和园林害虫的防治。
文档编号A01P7/04GK102190694SQ20101012305
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者刘丽君, 刘苏友, 李明, 欧晓明, 王希忠, 裴晖 申请人:中南大学