用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于食品、药物等领域的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物。本发明的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物主要包含作为基质的55～95wt%的变性淀粉和5～45wt%的胶凝剂；所述的变性淀粉是含有1～2.5wt%的乙酰基和0～6.5wt%的羟基丙氧基的变性淀粉。本发明的包含变性淀粉基质的硬胶囊是对淀粉基质进行分子链改性，在淀粉分子上引入位阻基团及进行疏水改性，从而克服了淀粉分子间氢键力，起到了增韧增强的作用；通过添加复合植物质胶凝剂构建三维网状结构，在抑制淀粉回生的同时，进一步起到了增韧增塑作用，从而制备出具有很好柔韧性的硬胶囊。
【专利说明】用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于食品、药物等领域的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合 物。
【背景技术】
[0002] 利用动物来源的明胶制作的胶囊至少已有近200年的历史。由于明胶可掩盖许多 药物的不良口感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的 生产中。过去100年来，以明胶为原料的各种胶囊曾长期畅销于国际医药市场。而上个世纪 末，疯牛病的爆发最终将明胶胶囊拖入了一场前所未有的信任危机中。而2012年4月，我 国爆发的"毒胶囊"事件无疑加剧了我国人民对明胶胶囊的不信任感。此外，明胶胶囊本身 还存在很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度 大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团， 易于同灌装药物反应；此外，由于宗教原因，明胶胶囊受到穆斯林和犹太民族以及素食主义 者的抵触。
[0003] 同明胶胶囊相比，采用植物基原料来制备胶囊可明显改善上述缺点。目前已有多 种植物质胶囊的应用报道。美国辉瑞胶囊公司率先开发上市全球第一种也是目前影响最大 的非明胶胶囊--Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲基纤维素（HPMC)，不仅适合欧美 人服用，更适合穆斯林、印度教、犹太教和佛教徒等广大人群服用，Vcaps上市后产销量迅速 攀升，现年销量在数百亿粒左右。目前Vcaps在我国也有生产销售，并在我国申请了相关专 利（CN200780040028. 6 )。继辉瑞胶囊公司之后，法国Capsugel胶囊公司又推出第二种植物 胶囊新产品NPcaps，并迅速在国际胶囊市场占有了一席之地。据介绍，该产品系采用一种来 自植物的多糖物质--普鲁兰糖为原料制作而成。这种植物多糖不仅具有良好水溶性且无 色无味，可在人体消化道内完全生物降解。用其制作的胶囊具有与明胶胶囊相似的各种优 点，如低氧气透入性、适合机器填充性、不会与胶囊壳内的药物发生化学反应、适合任何人 群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎，年销量迅速升高，年产量约达 到上百亿粒。尽管NPcaps存在诸多优点，但其原材料普鲁兰多糖价格昂贵，难以在国内推 广。
[0004] 近年来，有众多关于植物质硬胶囊的专利申请(例如：CN02827414. 8、 CN200610093987. 1、CN200910186831. 1、CN200810016500. 9 等），但除以羟丙基甲基纤维素 为主要原料的硬胶囊近几年有企业投产上市外，并未见其它材质的胶囊生产。尽管羟丙基 甲基纤维素的价格并不十分昂贵，但以其为主要原料制备的胶囊的崩解时限较长，因此，目 前其市场占有率并不高。淀粉价格十分低廉，以其制备硬胶囊具有很大的吸引力，国内诸多 厂家也纷纷申请了淀粉胶囊的专利，但由于淀粉分子间易于形成很强的氢键，淀粉膜易脆 易碎，难以制得强度高，耐填装的胶囊。因此尽管专利众多，但却难以形成产品。
[0005] 本发明针对淀粉存在的缺陷，通过在淀粉分子上引入位阻基团及对淀粉进行疏水 改性，从而克服了淀粉分子间氢键力，起到了增韧增强的作用，在此基础上通过添加复合植 物质胶凝剂构建三维网状结构，在抑制淀粉回生的同时，进一步起到了增韧增塑作用，从而 制备出具有很好柔韧性的硬胶囊。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物。
[0007] 本发明的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物主要包含作为基质的 55?95wt%的变性淀粉和5?45wt%的胶凝剂。
[0008] 所述的变性淀粉(商品名称为：羟丙基淀粉醋酸酯，其工业化的制备工艺为淀粉 经与环氧丙烷反应醚化引入羟丙基后，再与乙酸酐进行酯化反应引入乙酰基）是含有1? 2. 5wt%的乙酰基(优选1?2. 2wt%)和0?6. 5wt%的轻基丙氧基(优选0. 5?4wt%)的变 性淀粉。
[0009] 所述的胶凝剂典型的选自卡拉胶、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂胶、阿拉 伯胶、甘露聚糖、瓜尔胶和魔芋胶中的一种或几种。通常所述的胶凝剂可任选的与含钾离 子、含钠离子或含钙离子的胶凝助剂组合使用。由此，所述的组合物中进一步含有胶凝助 齐[J，胶凝助剂在组合物中的含量为所述的胶凝剂含量的0. 05?5wt%。
[0010] 所述的胶凝助剂选自含钾离子、含钠离子和含钙离子的物质中的一种或几种。如 选自氯化钾、碳酸钾、柠檬酸钾、乙酸钾、氯化钠、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、氯化钙、乙酸钙 等中的一种或几种。
[0011] 根据需要，所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物中可进一步添加 有不超过所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物总重量30% (优选不超过 15%)的增塑增强剂。所述的增塑增强剂选自多元醇、糖醇、单糖、二糖或低聚多糖中的一种 或几种。
[0012] 所述的多元醇是甘油、丙二醇或它们的混合物等。
[0013] 所述的糖醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇等中的一种或几种。
[0014] 所述的单糖选自葡萄糖、甘露糖、果糖等中的一种或几种。
[0015] 所述的二糖是蔗糖、麦芽糖或它们的混合物等。
[0016] 所述的低聚多糖是海藻多糖等。
[0017] 本发明的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物是将作为基质的55? 95wt%的变性淀粉和5?45wt%的胶凝剂混合后得到的。
[0018] 在上述作为基质的变性淀粉和胶凝剂两种物质进行混合的过程中，可进一步加入 胶凝助剂，其中，所加入的胶凝助剂的量为所述的胶凝剂的〇. 05?5wt%。
[0019] 在上述作为基质的变性淀粉和胶凝剂两种物质进行混合的过程中，或在作为基质 的变性淀粉、胶凝剂和胶凝助剂进行混合的过程中，可进一步加入增塑增强剂，增塑增强剂 的加入量为不超过作为基质的变性淀粉和胶凝剂总重量的30% (优选不超过15%。），或不超 过作为基质的变性淀粉、胶凝剂和胶凝助剂总重量的30% (优选不超过15%)。
[0020] 本发明的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物可用常规制备胶囊的工 艺制备出硬胶囊。
[0021] 本发明的包含变性淀粉基质的硬胶囊是对淀粉基质进行分子链改性，在淀粉分子 上引入位阻基团及进行疏水改性，从而克服了淀粉分子间氢键力，起到了增韧增强的作用； 通过添加复合植物质胶凝剂构建三维网状结构，在抑制淀粉回生的同时，进一步起到了增 韧增塑作用，从而制备出具有很好柔韧性的硬胶囊。
【具体实施方式】
[0022] 实施例1
[0023] 将作为基质的95wt%的变性淀粉(只含有1. Owt%的乙酰基)和5wt%的卡拉胶混合 后得到用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物。
[0024] 将上述得到的组合物采用常规制备胶囊的工艺制备出硬胶囊，所制备的硬胶囊参 照中国药典2010年版二部规定的方法，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎 不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求。
[0025] 实施例2
[0026] 将作为基质的80wt%的变性淀粉(含有2. 5wt%的乙酰基和6. 5wt%的羟基丙氧基)、 15wt%的刺槐豆胶、0. lwt%的氯化钾和4. 9wt%的鹿糖混合后得到用于制备包含变性淀粉基 质的硬胶囊的组合物。
[0027] 将上述得到的组合物采用常规制备胶囊的工艺制备出硬胶囊，所制备的硬胶囊参 照中国药典2010年版二部规定的方法，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎 不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求。
[0028] 实施例3
[0029] 将作为基质的55wt%的变性淀粉(含有2. 5wt%的乙酰基和5. 5wt%的羟基丙氧基)、 40wt%的果胶、0. 2wt%的氯化|丐和4. 8wt%的山梨醇混合后得到用于制备包含变性淀粉基质 的硬胶囊的组合物。
[0030] 将上述得到的组合物采用常规制备胶囊的工艺制备出硬胶囊，所制备的硬胶囊参 照中国药典2010年版二部规定的方法，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎 不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求。
[0031] 实施例4
[0032] 将作为基质的70wt%的变性淀粉(含有1. 5wt%的乙酰基和3. 5wt%的羟基丙氧基)、 28wt%的瓜儿豆胶、0. lwt%的氯化钠和1. 9wt%的丙三醇混合后得到用于制备包含变性淀粉 基质的硬胶囊的组合物。
[0033] 将上述得到的组合物采用常规制备胶囊的工艺制备出硬胶囊，所制备的硬胶囊参 照中国药典2010年版二部规定的方法，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎 不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求。
[0034] 实施例5
[0035] 将作为基质的80wt%的变性淀粉(含有2. Owt%的乙酰基和4. Owt%的羟基丙氧基)、 15wt%的阿拉伯豆胶、0. lwt%的氯化钾、4. 9wt%的山梨醇和甘露醇的混合物(重量比为1 :1) 混合后得到用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物。
[0036] 将上述得到的组合物采用常规制备胶囊的工艺制备出硬胶囊，所制备的硬胶囊参 照中国药典2010年版二部规定的方法，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎 不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求。
[0037] 实施例6
【权利要求】
1. 一种用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是：所述的组合物主要 包含作为基质的55?95wt%的变性淀粉和5?45wt%的胶凝剂。
2. 根据权利要求1所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是： 所述的变性淀粉是含有1?2. 5wt%的乙酰基和0?6. 5wt%的羟基丙氧基的变性淀粉。
3. 根据权利要求2所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是： 所述的变性淀粉是含有1?2. 2wt%的乙酰基和0. 5?4wt%的羟基丙氧基的变性淀粉。
4. 根据权利要求1所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征 是：所述的组合物中含有胶凝助剂，胶凝助剂在组合物中的含量为所述的胶凝剂含量的 0. 05 ?5wt%。
5. 根据权利要求1或4所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征 是：所述的胶凝剂选自卡拉胶、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂胶、阿拉伯胶、甘露聚 糖、瓜尔胶和魔芋胶中的一种或几种。
6. 根据权利要求4所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是： 所述的胶凝助剂选自氯化钾、碳酸钾、柠檬酸钾、乙酸钾、氯化钠、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸 钠、氯化钙、乙酸钙中的一种或几种。
7. 根据权利要求1或4所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征 是：所述的组合物中添加有不超过所述的组合物总重量30%的增塑增强剂。
8. 根据权利要求7所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是： 所述的增塑增强剂选自多元醇、糖醇、单糖、二糖或低聚多糖中的一种或几种。
9. 根据权利要求8所述的用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，其特征是： 所述的多元醇是甘油、丙二醇或它们的混合物；所述的糖醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦 芽糖醇中的一种或几种；所述的单糖选自葡萄糖、甘露糖、果糖中的一种或几种；所述的二 糖是蔗糖、麦芽糖或它们的混合物；所述的低聚多糖是海藻多糖。
10. -种硬胶囊，其特征是：由权利要求1?9任意一项的组合物制得。
【文档编号】A23P1/04GK104055748SQ201310091719
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月21日 优先权日:2013年3月21日
【发明者】袁国卿, 闫丰文 申请人:中国科学院化学研究所