专利名称：农药组合物的制作方法
本专利申请书是1988年6月17日提出申请，申请号07/208，311，美国专利申请书(U.S.S.N.)的接续。
本发明涉及农药组合物和它们防治害虫及防治野生动物的用途。更具体地说，本发明涉及适口的农药组合物，包括一种乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，一种生物活性剂，一种蛋白质/碳水化合物/类脂源和任意的其它各种添加剂。
美国专利4，576，821公开了乙烯/乙酸乙烯酯共聚物在鱼类和甲壳纲类动物铒料组合物中的应用，该组合物主要组成如下(a)约5至50重量百分数的共聚物;(b)约45至95重量百分数的引诱剂，该引诱剂选自鱼粉、碎
;(c)约从0至20重量百分数的鱼油。
美国专利4，666，717公开了乙烯/乙酸乙烯酯共聚物在鱼类和甲壳纲动物铒料组合物中的应用，该组合物主要组成如下(a)约2至50重量百分数的共聚物;(b)约45至98重量百分数的植物中得到的颗粒状引诱物;(c)约0至20重量百分数的食用油或糖浆。
1987年3月10日申请的024，171号美国专利申请书公开了乙烯/乙酸乙烯酯共聚物在鱼类和甲壳纲类动物铒料中的应用，该组合物主要成分如下(a)约0.5至10重量百分数的共聚物;(b)约75至95重量百分数的营养介质，该介质选自鱼粉，甲壳纲类动物粉，谷类得到的产物，植物得到的产物，动物得到的产物和鱼的产物，(c)约0至20重量百分数的润滑剂，该润滑剂选自食用油和鱼的固态可溶物;(d)约0至10重量百分数的维生素和浓缩的矿物质;和(e)约0至10重量百分数的防腐剂。
美国专利4，237，113公开了在非水表面分布使用的缓释杀虫剂聚合物组合物，它包括(a)按重量计算份数为100的乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，该共聚物平均分子量约40，000至400，000，乙烯含量约60至95重量百分数;和(b)按重量计算份数为0.2至40的非挥发性杀虫剂。
美国专利4，237，114公开了在一段时间内杀死水中害虫的组合物，它包括(a)按重量计算份数为100的聚合物基质，该基质由乙烯/乙酸乙烯酯共聚物组成，该共聚物中乙烯含量约60%至95%;(b)按重量计算每100份基质对应份数约为25至75的毒物和(c)按重量计算每100份基质对应约15至70份适当的低溶解度孔隙性诱导剂，该诱导剂选自非碱土盐和非碱土氧化物。
美国专利4，299，613公开了一种长效植物营养分散剂，它包括(a)一种均匀分散的植物营养混合物;(b)一种poro-sigen;和(c)一种按重量计算份数为100的聚合物基质，该基质由乙烯/乙酸乙烯酯共聚物组成，乙烯成分的重量百分含量约60至95。
美国专利4，166，111公开了在一段时间内用于杀死水中害虫的组合物，它包括(a)一种按重量计算份数为100的聚合物基质，该基质主要由乙烯/乙酸乙烯酯共聚物组成，在共聚物中乙烯成分按重量计算含量范围约60%至92%;(b)一种毒剂;和(c)按重量计算每100份基质对应约15至70份的孔隙性诱导剂，该诱导剂是一种碱土盐或碱土氧化物并在水中具有适中的低溶解度。
美国专利4，544，155公开了一种长效固态生物活性农药释放组合物，它用于在较长时期内释放有生物活性的农药。该组合物主要组成是(a)一种牛皮纸木质素的固态溶液和一种可生物降解不溶于水的有机聚合物和(b)一种农药。
欧洲专利申请EP-A64，379公开了一种农药组合物，其特征在于它包括(a)一种农药和(b)一种聚合物，该聚合物结晶度为0-30%，有效玻璃化温度是-15℃至50℃，农药与聚合物重量比的范围是40/60至99/1。
英国专利2，115，698公开了杀鼠毒铒块组合物，它主要由下述物质组成(a)一种硬脆聚乙酸乙烯酯或乙酸乙烯酯与丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和/或丙烯腈的共聚物;(b)一种粮食制品;和(c)一种杀鼠毒物。
政府的法规提倡对于鼠类、蟑螂和其它家庭害虫的杀虫组合物向着封闭的防干扰体系发展，这样可以防止非杀灭靶物偶然接触杀虫组合物。例如，现在可以把鼠类毒铒装在带有一小孔，封闭的容器内，以允许鼠类进入，吃部分的该毒铒并最终导致鼠死亡。目前使用的用于鼠类的组合物称为“石蜡毒铒块”。该组合物含有一种引诱剂(谷物等)，一种粘合剂(约33%食品石蜡)和一种少量的活性组分(杀鼠灵，Brodifacoum等)。这些毒铒在鼠类进食方面其适口性和易碎性勉强合乎要求。
目前不仅需要安全使用的一种鼠类杀虫剂，还需要一些其它的农药组合物，使其没有现有技术上的缺点，或者具有上述的优点。现在也需要使用疫苗或避孕药物处理野生动物的农药组合物。
本发明涉及一种固态适口的农药组合物，整个组合物包括(a)0.5至33重量百分数的乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，其中乙酸乙烯酯为18至50重量百分数，(b)一种有效量的生物活性剂，和(c)占其余重量的一种蛋白质/碳水化合物/类脂源。
一般地说，本发明的组合物可以方便地使用下述任意组分(d)0至20重量百分数的食用油，(e)任意一种引诱剂，(f)任意一种染料，(g)任意一种防腐剂，(h)任意一种反作用剂，(i)任意一种生物标记剂，上述任意(e)、(f)、(g)、(h)和(i)中的任意组分按重量计算总共为组合物的0-5%。然而可以使用更高的含量，但是不能改进该组合物的效力。
“引诱剂”一词意指蛋白质/碳水化合物/类脂源以外的一种或多种物质。通过嗅觉或味觉或两者一起把害虫引诱到组合物处和/或使组合物味道更为适口。非限定范围的该实例包括氨基酸，信息素，调味增强剂和糖。
蛋白质/碳水化合物/类脂源包括，但并不仅限于此，从植物中得到的物质如谷物、糠、加工过的谷物产品，饲料产品，农场产品，鱼粉，鱼产品或上述组配物。一般地讲，本发明组合物中蛋白质/碳水化合物/类脂物质的含量可以在较大范围内变化。一般根据害虫的具体情况按重量计算约含67%至99%。
食用油包括矿物，植物油或鱼油或上述的组配物，但并非仅限于此。为利于加工，根据组合物的情况它们作为润滑剂可随意添加。
“生物活性剂”一词意指毒物或治疗剂。非限定范围毒物的实例包括杀虫剂，杀软体动物剂和杀鼠剂。非限定范围治疗剂的实例包括口服疫苗和口服避孕药。对毒物来说，有效量是指通过害虫消耗的组合物导致死亡的剂量，或者对治疗剂来说是指消耗的能够产生予定药理效果所需要的剂量。因此，活性剂量与毒物或治疗剂的性质，害虫，以及予计消耗组合物的量有很大关系。一般地，生物活性剂按重量计算需要量至少为组合物的0.001%。一般可以使用按重量计算大于组合物10%的生物活性剂，但是当含量范围在0.001%-10%之外时不能产生积极效果。
“防腐剂”一词意指商品食物防腐剂，杀虫剂，抗氧化剂，防霉剂，抗霉剂或杀真菌剂，用于防止蛋白质/碳水化合物/类脂食品的腐坏。
“反作用剂”一词意指为防止非靶生物消耗或消化组合物所添加的一种或多种物质。非限定范围的实例包括苦味剂、催吐剂和驱避剂。
“生物标记剂”一词是指一旦组合物被害虫消耗后，可以在较长时期后通过分析手段或病理测试能够探测到的一种试剂。
“害虫”一词包括伤害人类、人类的财物或生存环境或使人们烦恼的任何脊椎和无脊椎生物。这种生物主要包括某些昆虫，螨和小动物。在本申请书上下文中，能够产生并传播疾病的未经接种疫苗的野生动物包括在“害虫”范围内。
优选的农药组合物有
1.本发明的组合物，其中共聚物为1至33重量百分数，而共聚物中的乙酸乙烯酯为25至40重量百分数。
2.优选1的组合物，其中共聚物中含乙酸乙烯酯31至35重量百分数。
3.本发明的组合物，其中食用油为0至10重量百分数。
4.本发明的组合物，其中生物活性剂为0.001至10重量百分数。
5.优选4的组合物，其中生物活性剂为0.005至10重量百分数。
6.本发明的组合物，其中共聚物为5至33重量百分数并且靶害虫是脊椎动物害虫。
7.优选6的组合物，其中共聚物为15至25重量百分数。
8.优选7的组合物是以块状形态存在。
9.优选7的组合物，其中脊椎动物害虫是鼠类，生物活性剂是杀鼠剂。
10.本发明的组合物，其中共聚物为1至5重量百分数且靶害虫是脊椎动物害虫。
11.优选10的组合物是以丸状形态存在。
12.优选10的组合物，其中脊椎动物害虫是鼠类，生物活性剂是杀鼠剂。
13.本发明的组合物，其中共聚物为2至20重量百分数且靶害虫是脊椎动物害虫。
14.优选13的组合物，其中共聚物为3至15重量百分数。
15.优选14的组合物是以含孔块状形态存在。
16.优选14的组合物，其中脊椎动物选自浣熊、狐或臭鼬，生物活性剂是一种口服狂犬病疫苗。
17.优选14的组合物，其中脊椎动物是鹿，生物活性剂是一种口服避孕药。
18.本发明的组合物，其中共聚物为2至20重量百分数，靶害虫是无脊椎动物害虫。
19.优选18的组合物，其中共聚物为3至15重量百分数。
20.优选19的组合物是以丸状形态存在。
21.优选19的组合物，其中无脊椎动物害虫是昆虫，生物活性剂是一种杀虫剂。
22.优选19的组合物，其中无脊椎动物害虫是软体动物，生物活性剂是一种杀软体动物剂。
本发明的农药组合物可用于在施用该物的范围内防治或消除害虫。因而本发明还包括防治害虫的方法，该方法包括在需要实施防治处放置组合物，例如在害虫栖息地放置组合物，来使用本发明的农药组合物。
制备本发明的组合物可以使用任何完成以下功能的大规模商品挤压设备(1)熔化乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，最低温度约80℃，和(2)熔化以后，以一种直接紧密的方式使共聚物与含有天然谷物、动物制品等组成的其它组分混合，与一种活性组分和任意其它的物质组配，使该聚合物均匀分布在这些组分上，达到最终混合物的整体结构。这种挤压设备可以是一种带有混合装置的聚乙烯型挤压机，食品加工挤压机(Wenger)和压丸挤压机，如California压丸机。
制备挤压的掺合物是在干态下通过适宜地直接紧密混合掺合物组分实现的。这种混合可以使用多种方法的任意一种，例如滚筒滚转，条状掺合器等。为了掺合，组分可以是粉末状或丸状。
本发明的组合物也可以使用非挤压的其它方法制备，如通过模压。然而使用共聚物最有效的方法是所公开的挤压方法。
本发明组合物中所用的乙烯/乙酸乙烯酯共聚物可以在市场上从E.I.Du pont de Nemours和Company，Inc.，Wil-mington，Delawave，商标为Elvax
，以丸状和粉末状得到。
美国专利2，396，920和2，414，311和德国专利650，038详细公开了本发明的乙烯/乙酸乙烯酯的合成。R.E.32，325详细公开了这种聚合物的处理。
本发明的共聚物相对于该组合物的其它组分来说允许有高的负载，即使它低至0.5%仍能保证该组合物具有一定程度的物理形态的完整性，因而允许使用最低量的共聚物。
该共聚物可以避免在低于110℃的加工性能伴有的热稳定性和组分含水量问题。这类问题包括活性组分的热分解和在高于110℃温度挤压时由于食品材料的脱水导致的气孔形成。由于本发明的范围内该共聚物柔软并适于咀嚼，所以该组合物对害虫可口性上没有相反的影响。
该组合物的形态受最终应用方式和提供最终物质的方法决定。适当加热和混合后对组合物的形状进行挤压是制造多种形态的理想方法。如这样可以很容易地制造挤压设备限定的任意直径的块和丸并按所需长度任意切割。它可以容易地制造直径范围1/32″的丸到直径2″的块。
药丸可以是任意形状的，例如，园柱形的，园形的或三角形的，这些丸尺寸大小是每100丸的重量小于10克。
块可以是任意形状的，例如，园柱形或其它形状，条件是每一块重量大于10克。
对于某些应用来说，本发明组合物的固体带洞的形态将是更为方便的。因此，对于挤压加工来说可以采用在挤压模的中央带有5/16英吋的直径的杆来产生孔洞。在某些情况下，可将生物活性剂添加到挤压后产生的洞内。加入生物活性剂之后，将该洞封闭，例如用石蜡密封。举例来说，在本申请书中组合物作为治疗剂的载体处，该洞可以盛装疫苗。
本发明组合物中所述共聚物的含量、共聚物组合物的最终形态将视害虫的种类、组合物期望发挥效力的环境和需要的有效期间、处理方法和应用而改变。例如，对于小的害虫(即.昆虫，蜗牛、蛞蝓)来说，最适于用药丸分布和处理。在有非害虫存在使用组合物的地方，为使组合物存在而带来的污染减至最小，在与害虫接触时抗破碎是有利的。如果该组合物在室外的露天环境使用，需要有对气候(即雨)的耐受力。对于空中应用来说，该组合物必须具备足够的结构稳定性，经受得住抛落，并且形态要足够重以穿过树丛接触地面。在操作处理方面(即包装)，为了防止生成碎粒和粉末，组合物应耐磨。
总的来说，在组合物中所述共聚物的含量越高，它的结构完整性、耐磨性和耐碎性越高，并且耐气候性能越好。
在本发明所述组合物中可以使用多种生物活性剂，包括杀鼠剂，杀软体动物剂，杀虫剂，口服疫苗和口服避孕药等，但并非仅限于此。
杀鼠剂主要防治啮齿动物(如鼠、耗子等)和相关的动物(如兔子)。有代表性的杀鼠剂是香豆素，2，3-二氢-1，3-茚二酮，有机氯，植物性药材，有机磷，Pyriminilureas和无机物。非限定范围的杀鼠剂实例包括下述药剂三氧化二砷(组合物重量的10%)甘油二氟代醇-1，3-二氟-2-丙醇碳酸钡氰化钠或氟代乙酸钠硫酸亚铊，硝酸亚铊或乙酸亚铊氟乙酰胺(0.2%)甘油氯代氟代醇-1-氯-3-氟-2-丙醇氨基硫脲氨基二硫脲-1，1-亚甲基-二(氨基硫脲)(0.5-2%)α-氯代醇-3-氯代-1，2-丙二醇(1%)phosacetim-0，0-双(-4-氯代苯基)-N-亚氨乙酰基-硫代酰胺磷酸酯promurit-3，4-二氯代苯重氮硫脲二乙基己烯雌酚α-氟-对溴-N-乙酰苯胺bromethalin-α，α，α-三氟-N-甲基-4，6-二硝基-N-(2，4，6-三溴苯基)-邻甲苯胺(0.15%)2，2-双(4-氟乙氧苯基)丙烷2-戊酰-2，3-二氢-1，3-茚二酮2-异戊酰-2，3-二氢-1，3-茚二酮杀鼠酮-新戊酰-2，3-二氢-1，3-茚二酮(0.5%)敌鼠-2-(二苯基乙酰基)-1H茚满-1，3-(2H)二酮(0.005-2.0%)氯敌鼠-2-〔(对氯苯基)苯乙酰〕-1，3-茚满二酮(0.005-0.0075%)rodione-2-(1-萘基)-2，3-二氢-1，3-茚二酮安妥-α-萘基硫脲(1-3%)维生素D3(0.75%)维生素D2(1%)雌烷二醇雌烷酚炔雌醇甲醚氯乙基糠酸酯氯醛糖-(R)-1，2-0-(2，2，2-三氯亚乙基)-α-O-呋喃葡萄糖(4%)flupropadine-4-叔丁基-1-〔3-〔3，5-双(三氟甲基)-苯基〕-2-丙炔基〕哌啶pyriminil-1-(3-吡啶甲基)-3-(4-硝基苯基)-脲甲基鼠灭定-2-氯代-4-二甲胺基-6-甲基嘧啶不育津-2，4-三(1-氮杂环丙烯基)-S-三嗪硅灭鼠双杀鼠灵杀鼠灵-3-(α-丙酮基苯甲基)-4-羟基香豆素(0.5%-1%)氯杀鼠灵-3-(α-丙酮基-4-氯代苯甲基)-4-羟基香豆素(0.03-0.04%)克灭鼠-3-(α-丙酮基糠基)-4-羟基香豆素(0.25-0.50%)杀鼠萘-4-羟基-3-(1，2，3，4-四氢化-1-萘基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(0.0375%)联苯杀鼠萘-3-(3-1，1′-联苯-4-基-1，2，3，4-四氢化-1-萘基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(0.005%)brodifacoum-3-〔3-(4′-溴代〔1，1′-联苯〕-4-基)-1，2，3，4-四氢化-1-萘基〕-4-羟基-2H-1-苯并呋喃-2-酮(0.005%)bromodiolone-3-〔3-(4′-溴代(1，1′-联苯〕-4-基)-3-羟基-1-苯丙基〕-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(0.005-2%)flocumafen-4-羟基-3-〔1，2，3，4-四氢化-3-〔4-(4-三氟甲基苄氧基)苯基〕-1-萘基〕香豆素(0.005%)difethialone-3-〔3-4′-溴代-4-联苯基)-1，2，3，4-四氢化-1-萘基〕-4-羟基-2H-苯并噻喃-2-O
胺基蝶啶-N-〔4-(2，4-二氨基-6-蝶啶基甲基氨基)苯甲酰基〕谷氨酸鼠特灵-5-(α-羟基-α-2-吡啶苄基)-7-(α-2-吡啶基亚苄基)-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亚胺(0.5-1%)异狄氏剂-(1R，4S，5R，8S)-1，2，3，4，10，10-六氯代-1，4，4a，5，6，7，8，8α-八氢化-6，7-环氧-1，4，5，8-二甲桥萘四胺红海葱-3β，6β-6-乙酸基-3-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-8，14-二羟基蟾蜍灵基-4，20，22-三烯醇马钱子碱(0.5-1%)氯代一对甲苯胺盐酸盐杀软体动物剂主要用于防治蛞蝓和蜗牛，它们是花园和农作物的害虫。有代表性的杀软体动物剂包括下述药剂五水合硫酸铜硬脂酸铜硫酸铝蜗牛敌-四甲基-1，3，5，7-丁糖辛环(组合物重量5%)绿全隆-1，3-双(2，2，2-三氯代-1-羟基乙基)脲兹克威-4-二甲胺基-3，5-二甲基苯基-N-甲基氨基甲酸酯甲硫威-3，5-二甲基-4-(甲硫基)苯基甲基氨基甲酸酯(4%)贝螺杀-5-氯-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(5%)TBS-N-(4-溴苯基)-2-羟基-3，5-二溴苯甲酰胺N-异丁基-N-三苯基甲胺蜗螺杀-N-(三苯甲基)吗啉异茴芹素2，6-二溴-4-(4-硝基苯偶氮基)苯酚杀虫剂用于防治昆虫，它有如下类别有机氯，有机磷，有机硫，氨基甲酸酯，甲脒，硫氰酸酯，二硝基苯酚，有机锡，植物性药材，合成拟除虫菊酯，无机物和微生物药剂。有代表性的实例如下丙烯菊酯-(RS)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧化环戊烯-2-烯基(IRS)-顺式/反式菊酸酯氟硅酸铵三氧化二砷avermectinB1苏云金杆菌焦硼酸钠-十水合四硼酸钠硼酸砷酸钙西维因-1-萘基-N-氨基甲酸甲酯呋喃丹-2，3-二氢-2，2-二甲基-7-苯并呋喃基甲基氨基甲酸酯Chloropyrifos-0，0-二乙基0-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)-硫代磷酸酯鱼藤酮地亚农-0，0-二乙基0-2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基-硫代磷酸酯乐果-0，0-二甲基S-(N-甲基氨基甲酰基甲基)-二硫代磷酸酯敌百虫-二甲基-2，2，2-三氯-1-羟乙基膦酸酯(组合物重量1%)久效磷-(E)-二甲基-1-甲基-2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基磷酸酯fenoxycarb-乙基2-(4-苯氧基苯氧基)乙基氨基甲酸酯(1-5%)残杀威-2-异丙氧基苯基甲基氨基甲酸酯六六六-1，2，3，4，5，6-六氯环己烷马拉硫磷-二甲基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯乙肟威-S-甲基N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙烷亚胺(1%)甲氧保幼素-异丙基(E，E)-(RS)-11-甲氧基-3，7，11-三甲基十二-2，4-二烯酸酯甲硫威-4-甲硫基-3，5-二甲苯甲基氨基甲酸酯(4%)兹克威-4-二甲胺基-3，5-二甲基苯甲基氨基甲酸酯二溴磷-1，2-二溴-2，2-二氯乙基二甲基磷酸酯nosemalocustae(0.05%)N-(2-乙基己基)-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-二甲酰亚胺对硫磷-0，0-二乙基0-4-硝基苯基硫代磷酸酯苄氯菊酯-3-苯氧苄基(1RS，3RS;1RS，3SR)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯除虫菊酯I-(Z)-(S)-2-甲基-4-氧代-3(戊-2，4-二烯基)环戊-2-烯基(1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)环丙烷羧酸酯苄呋菊酯-5-苄基-3-呋喃甲基(1RS，3RS;1RS，3RS)-2，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)环丙烷羧酸酯皮蝇硫磷-0，0-二甲基0-2，4，5-三氯苯基硫代磷酸酯兰尼定-(2S，3S，4R，4as，5s，5as，8s，9R，9aR，9bR)-2，3，4a，5a，9，9b-六氢-3-异丙基-2a，5，8-三甲基全氢化-2，5-亚甲基苯并〔1，2〕-并环戊二烯醇〔1，6-bc〕呋喃-4-基吡咯-2-羧酸酯砷酸钠氟化钠氟硅酸钠-六氟硅酸钠(10%)毒杀芬-67-69%氯化茨烯敌敌畏-2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯2-硝基亚甲基-四氢-2H-1，3-噻嗪3-甲酰基-2-硝基亚甲基-四氢-2H-1，3-噻嗪在本发明的组合物中可以使用的口服疫苗包括用于使野生动物免疫的口服野生动物狂犬病疫苗，但并非限于此。在Vaccines871987，389-392页中C.E.Rupprecht，B.Dietzchold，H.Koprowski和D.H.Johnston叙述了使浣熊免疫的这种疫苗。
口服疫苗还包括治疗和防治鹿炭疽病的口服疫苗。
本发明组合物中可以使用的口服避孕药包括哺乳动物的口服避孕药，例如二乙基己烯雌酚，炔雌醇甲醚和7α，17-二甲诺龙，如J.D.Harder和T.J.Peterle在J.Wildl.Manage.38(2)，183-196中以及D.Lednicer和L.A.Mitscher在“TheOrganicChemistryofDrugSynthesis”Vol.2.p.144Wiley，NewYork，1980中所叙述的那样，但口服避孕药并非仅限于此。
引诱剂包括食品诱铒和化学诱铒，但并非仅限于此。有代表性的食品诱铒包括如下氨基酸和它们的衍生物糖糖浆亚乙基甲基苯基缩水甘油酸酯苯乙酮乙酸戊酯苦杏仁肉桂丁子香咖啡胡芦巴乙酸异戊酯香草醛化学诱铒包括信息素，但并非仅限于此;有代表性的实例包括如下环十五三烯癸三烯Japonilure-4-(癸烯-1-基)-丁内酯二甲基-5-乙基-6，8-二氧杂二环(3，2，1)辛烷DMCHF-二甲基亚环己基乙醇DMCHA-二甲基亚环己基乙醛(Z)-9-十二碳烯基乙酸酯(E)-9-十二碳烯基乙酸酯诱虫十二酯-(Z)-8-十二碳烯乙酸酯环氧十九烷-(Z)-7，8-环氧-2-甲基十八烷丁子香酚(Z)-11-十六碳烯醛棉虫诱虫酯-(Z，Z)-7，11-十六碳二烯乙酸酯萱烯(Iimonene)grandisol-顺-甲基-2-(1-甲基乙烯基)环丁烷乙醇sulcatol-6-甲基-5-庚烯-2-醇香叶醇PeriplanoneB苯乙基丙酸酯蒎烯诱虫廿三碳烯-(Z)-9-廿三碳烯蛋白质/碳水化合物/类脂源包括植物中得到的物质，如谷物、糠、谷物加工制品，饲料产品，农场产品，鱼粉，鱼产品或它们的组合物，但并非仅限于此。
蛋白质/碳水化合物/类脂源有代表性的实施例包括鱼粉，碎鱼末，蟹或其它甲壳纲类动物粉，肉末，奶粉，血粉，谷粉(麦粉，玉米粉等)，麦麸，麦糖，大豆粉，玉米粉，玉米麸粉，糖，糖浆，海藻粉，干酵母，豆子，稻子，棉籽和本领域的技术人员熟知的众多动物和植物的副产品或它们的混合物。
有代表性的防腐剂实例包括如下药剂苯甲酸、酯和盐甲醛乙酸钠抗坏血酸棕榈酸酯丙酸、酯和盐山梨酸和其钠盐1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(Proxel)1，3-亚丁基乙二醇二甲基丙烯酸酯甲基对羟基苯甲酸酯多聚甲醛邻苯基酸钠乙氧喹反作用剂是苦味剂，有代表性的实例是苯酸苄铵酰胺(组合物重量0.001-0.03%)有代表性的生物标记剂实例包括四环素，土霉素和碘酚酸。
有代表性的食用油实例包括鱼油，花生油，棉籽油，玉米油，糖浆，矿物油或鱼的固体可溶物。
染料可以任意从市售食品染料组中选择。有代表性的实例包括如下FD&C兰No.1若丹明B酒石黄(FD&C黄No.5)D&C绿No.6D&C红No.17D&C紫No.2甲基紫2B孔雀绿单塑料绿Gn应该认识到各种生物活性剂还可以相互组配使用，例如使用一些杀虫剂的混合物做毒剂。另外，当生物活性剂是拟除虫菊酯时，可以向组合物中添加一种拟除虫菊酯增效剂以提高药效。拟除虫菊酯增效剂的使用和特性是本领域的技术人员所熟知的。
下面的实施例是进一步说明本发明，不是对本发明的限定。在实施例中使用的Elvax 150是按重量计算31-35%的乙酸乙烯酯和69-65%乙烯，上述百分数是以共聚物为基础的重量百分数。也可以使用疫苗和避孕药的混合物。
啮齿动物的制剂按如下制备
实施例1把Elvax 150(1Kg，30目粉末)，矿物油(300g)，4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)香豆素(2.5g)和鼠食(8.69Kg)，该鼠 组成是按重量计算65%的玉米粉(全黄磨碎玉米)，按重量计算25%的碾压燕麦片5%糖(10X粉碎的)和5%玉米油(Mazola)经翻滚均匀干混7分钟。把混合后的组合物加入直径为2.5英吋(63.5mm)去掉过滤筛板和粉碎板的挤压机内。螺杆以20.6/1L/D比快速挤压，螺杆的端部配有一鱼雷形装置。熔化温度范围是80℃至110℃。制得药块直径是1.5英吋，厚0.5至0.75英吋。
实施例2由一种Elvax 150(1.5Kg，30目粉末)，矿物油(300g)，4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)香豆素(2.5g)和鼠食(8.19Kg)混合的组合物按实施例1所述制制备药块。
实施例3由一种Elvax 150(2Kg，30目粉末)，矿物油(300g)，4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)香豆素(2.5g)和鼠食(7.69Kg)混合的组合物按实施例1所述制备药块。
实施例4由一种Elvax 150(2.5Kg，30目粉末)、矿物油(300g)，4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)香豆素(2.5g)和鼠食(7.19Kg)混合的组合物按实施例1所述制备药块。
实施例5由一种Elvax
150(3.3Kg，30目粉末)，矿物油(300g)，4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)香豆素(2.5g)和鼠食(6.39Kg)混合的组合物按实施例1所述制备药块。
浣熊的制剂按如下制备实施例6按实施例1所述，把Elvax
150(0.75Kg，30目粉末)，鱼油(1.5Kg)，糖浆(0.5Kg)和鱼粉(7.25Kg)混合。制备园柱型的药块，直径为1英吋，高2英吋，它有直径5/16英吋的孔，(使用一种带有5/16英吋杆的挤压模)在药块中央形成一个孔洞。每个药块重量约为15g。在每个孔洞内装入口服狂犬病疫苗(1ml，滴定度为107-108pfn/ml)并用石蜡把口密封。这种狂犬病疫苗如C.E.Rupprecht在Vaccines 87 389-392页所述。
实施例7由Elvax
150(1Kg，30目粉末)，鱼油(1.5Kg)，糖浆(0.5Kg)和鱼粉(7Kg)混合的组合物按实施例6所述制备药块，并装入疫苗(1ml，滴定度为107-108pfu/ml)。
实施例8由Elvax
150(1.5Kg，30目粉末)、鱼油(1.5Kg)，糖浆(0.5Kg)和鱼粉(6.5Kg)混合的组合物按实施例6所述制备药块，并装入疫苗(1ml，滴定度为107-108pfu/ml)实施例9由Elvax
150(2Kg，30目粉末)，鱼油(1.5Kg)，糖浆(0.5Kg)和鱼粉(6Kg)混合的组合物按实施例7所述制备药块，并装入疫苗(1ml，滴定度为107-108pfu/ml)。
蝼蛄制剂按如下制备实施例10按实施例1所述，由Elvax
150(1.25 1b，30目粉末)，植物油(3 1b.)，二乙基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯(1.25 1b.)和玉米粉(19.5 1b)制备混合组合物，并挤压成直径1/8-英吋，高1/4-英吋的园柱形药丸。
实施例11由Elvax
150(2.5 1b，30目粉末)，植物油(3 1b.)，二乙基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯(1.26 1b.)和玉米粉(18.3 1b.)混合的组合物按实施例10所述制备药丸。
实施例12由Elvax
150(3.75 1b.，30目粉末)，植物油(3 1b.)，二乙基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯(1.25 1b)和玉米粉(17 1b.)混合的组合物按实施例10所述制备药丸。
实施例13由Elvax
150(1.25 1b.，30目粉末)，植物油(3 1b.)，二乙基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯(1.25 1b.)，玉米粉(19.5 1b)和FD&C兰No.1(28g)混合的组合物按实施例10所述制备药丸。
实施例14由Elvax
150(2.5 1b.30目粉末)，植物油(3 1b)，二乙基(二甲氧基膦基硫基硫代)琥珀酸酯(1.25 1b.)，玉米粉(18.3 1b)和FD&C兰No.1(28g)按实施例10所述制备药丸。
蛞蝓制剂按如下制备实施例15向双锥面混合器内加入下述组合物的干组分，并在翻滚块上喷洒植物油，最后总重量为501bs.组成%重量乙肟威0.5Elvax
150(30目粉末) 10蔗糖2.5ProxelGLX(1.2-苯并异噻唑啉-3-酮)0.1FD&C兰No.10.25麦麸76.65植物油10混合过程需要再持续15分钟以保证得到均匀的混合物。在80℃至100℃之间将材料挤压，采用Hartig2-英吋单螺杆挤压器，该挤压器装有一个48-英吋螺杆(长度与直径比为24)和一个2孔，1/8英吋直径的面板挤压模。切割冷却后的挤出物并按大约1/4-英吋长度的大小分级。
实施例16和17由混合好的501bs.下述组分的组合物按实施例15所述制备药丸组分%重量实施例16实施例17乙肟威0.50.5Elvax
150(30目粉末) 12 15蔗糖2.52.5ProxelGLX0.10.1FD&C兰No.10.250.25麦麸76.6573.65植物油88实施例18和19由混合好的501bs.下述组分的组合物按实施例15所述制备药丸组成%重量实施例18实施例19甲硫威55Elvax
150(30目粉末) 10 15蔗糖2.52.5
proxelGLX0.20.2FD&C兰No.10.250.25麦麸72.0569.00植物油108本发明适口的组合物用于防治种种脊椎动物和无脊椎动物害虫。生物活性剂可以是一种杀鼠剂药物，以至于这种组合物可以防治啮齿动物;该活性剂可以是一种杀虫剂或杀螨剂，以至于这样的组合物可以防治螨、扁虱、蜘蛛、虱、卷叶蛾、细蛾、
蚭，蚤、蓟马、尺蠖、蠹鱼、甲虫、蛀虫，象鼻虫，果虫，根虫，切根虫，粉虫，苍蝇，蛆、蚋、羊毛虫、螺旋锥蝇、蠓、蚜虫、叶蝉、蜂、黄蜂、蚂蚁、夜盗蛾，螟蛉，切叶蚁，毛虫，芽虫，天蛾，蝗虫、蟋蟀、蛾、蟑螂、蚊子粘虫、千足虫和土鳖;该活性剂可以是一种杀软体动物剂，以至于这种组合物可以防治蛞蝓和蜗牛;该活性剂可以是一种口服疫苗，例如狂犬病疫苗，以至于这样的组合物可以使野生动物免疫，这类野生动物如浣熊、臭鼬，獴、野狗和狐狸;该活性剂可以是一种口服避孕药，以至于这样的组合物可以控制鹿的种群体。
实验A在田间条件下，把实施例15至19的蛞蝓制剂与两种市售药丸产品Draza(BayerUK)和PPMinipellet(ICIplatProtection)进行比较。本发明中有三个制剂与商品药丸标准的效果相同，有两个比商品标准效果更好。
试验的药剂商品药丸标准
Draza药丸(BayerUK)4%甲硫威PPMinipellet(ICIPlantProtection6%蜗牛敌本发明的制剂实施例150.5%乙肟威实施例160.5%乙肟威实施例170.5%乙肟威实施例185.0%甲硫威实施例195.0%甲硫威该实验在移植的草地上进行，草地四年前重新播种，并且主要是多年生黑麦草，带有一些其它草侵入，特别是早熟禾和一些宽叶杂草。处理前确定存在主要害虫是庭院灰蛞蝓(Muller)(灰田间蛞蝓)，它们重量处于大于100mg到小于1000mg阶段，还有花园阿勇蛞蝓Ferussac和媒介阿勇蛞蝓NorMand主要是成虫。
在田间每隔10米建立一个0.5m2的毒铒站比较7种制剂。这些区域的草完全割除以利于观察检测，同时复盖普通电镀丝网笼防止小鸟或小哺乳动物移走药丸或中毒的蛞蝓。
使用商品制剂‘Draza’(Bayer UK)推荐用量是5.5Kg/ha(0.5g/m2)。每个0.5m2的站包围有理论上的78m2的恢复区。每个0.5m2的站用足够量的制剂进行处理，对7.5m2的区域以5.5Kg/ha的量，即39g处理。这样保证适量制剂存在以获得最大的杀死量。
在处理复盖区的四个随机地块十米间隔的网格上有二十八个站。
对每个站处理后每天早晨检测中毒的蛞蝓，以及在草地表面上死的或不动的蛞蝓。连续20天进行检测，而后间隔稍长直至32天，当冷天气时表面活性中止。收集中毒的蛞蝓、分类识别并在高湿度下用食物再继续喂养7-10天直至它们死亡或者恢复正常的活性。用铺有湿滤纸和以胡罗卜为食物的塑料Petri盘做恢复室。这些在室温下进行。
对于实验开始的20天期间收获的所有累积总蛞蝓量通过方差分析进行比较，计算测试的七种制剂“捕捉”的平均数。
在开始20天期间从所有的站收获了总计90个各种蛞蝓。这是相对较小的数目，反映了低的局部密度种群值而不是对表面活性不适宜的气候，与此同时附近灌溉准备地点上记录了很高的数目。表1所示为原始数据。虽然所有的试验制剂都能使蛞蝓中毒，但是方差分析表明以5%概率量处理(表2)间存在显著的差别。表2的平均值意味着本发明的三个制剂，即实施例15至17，与Draza(4%甲硫威)和PPminipellets(6%蜗牛敌)商品的效果相同，剩下的两个实施例18和19比这两个商品更有效。
人们知道蛞蝓在表面不能活动，但在潮湿条件下可以复原的半致死中毒对于日前商品上可得到的制剂有不利的影响，特别是对蜗牛敌类制剂在田间应用的性能有影响。在(表3)得到的复原值中可确定这点，在这里使用PPMinipellets有64%复原，使用Draza药丸有46%复原。在这方面，实施例15至17的制剂与蜗牛敌类商品制剂一样差或者更差，但是实施例18和19制剂得到的全是最低的复原率，它们分别是32和38%。
被实施例15至19的制剂中毒的蛞蝓不论在死亡或复原前连续数天在外观上软弱无力、保持麻木状态，在这方面与被氨基甲酸酯甲硫威所中毒的蛞蝓状态相似。
有三种蛞蝓对任一制剂的敏感度没有明显的差别，由于数目太少难以发现到任何差别，所以这个结论不是绝对的。
实施例15至19的制剂与Draza药丸保持了它们物理形态的完整性，优于PPMinipelles。实施例15至19的制剂在32天后整体仍未受损，这期间有数次的连续大雨。从第十天起发现实验制剂上长有霉菌，并且有效成分为0.5%的三种制剂表现更差;这时在Draza药丸上未见到霉菌。在第20天至32天之间，仅仅再捉到三个蛞蝓，但是对表面活性来说这种药丸效果明显的下降与天气的不利混淆在一起，所有制剂同样程度地受到影响。
实施例15至19的制剂能杀死非靶昆虫。在Draza药丸和实施例15至19的制剂处理过的地段上发现有死的蚯蚓、Lumbriousspp，而蜗牛敌类的PPMinipellets处理过的地段上没有。在Draza和实施例15和19的制剂处理过的地点上发现有死的甲虫，Pterostichusspp.。在实施例17的配方处理过的地点发现有一只麻痹的切根虫幼虫(夜蛾科、Agrotissp.)。
表1在20天期间每日“捕捉”所有昆虫种类的量地点编号+1天+2天+3天+4天+5天+6天1.甲硫威4%3“Draza”111115212711201112.蜗牛敌6%6PPMini-8119111Pellets2811110203.实施例15410.5%918220000104.实施例1610.5%131116125111111030
5.实施例17510.5%14217112620420106.实施例1821110112022410023307.实施例19711212112311111020每日“捕捉”总4974131量表1在20天期间每日“捕捉”所有昆虫种类的量地点+7天+8天+9天+10天+11天+12天+13天+14天编号1.甲硫威4%3“Draza”11115271000101002.蜗牛敌6%61ppMini-8Pellets191281100000203.实施例1540.5%91318221100010304.实施例16110.5%1311612500011010
5.实施例1750.5%1411726000100006.实施例1821102021224000213007.实施例197111212112123230022110每日“捕捉”总量51066480
表1在20天期间每日“捕捉”所有昆虫种类的量+20天地点+15天+16天+17天+18天+19天+20天的编号总量1.甲硫威4%311“Draza”112161532713202010132.蜗牛敌6%61PPMini8113pellets1942813021000113.实施例15410.5%915180221210100084.实施例16110.5%1315162251410010012
5.实施例17510.5%14317226200000086.实施例182310142072412110000167.实施例197141221521162321751110022每日“捕捉”总量104521090
表2，在20天期间“捕捉”的蛞蝓平均数(所有种类)和方差分析制剂捕捉数/0.5m2SEDDraza2.001.011ppMinipellets2.75实施例152.00实施例163.00实施例172.00实施例184.00实施例195.50变化量自由度(d.f.)平方和(S.S)均方(m.s.)方差比区块316.9645.655处理641.2146.8693.36(需要的Vr@5 1/2 ，2.66)残留1836.7862.044
表3.麻痹的蛞蝓重新复原的比例(所有种类)制剂捕捉的蛞蝓数‘复原’数(%)Draze1346PPMinipellets1164实施例15875实施例161275实施例17868实施例181632实施例192238
权利要求
1.一种固态适口的农药组合物，它包括以整个组合物为基准的(a)0.5至33重量百分数的乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，其中乙酸乙烯酯为18至50重量百分数；(b)一种有效量的生物活性剂；和(c)余量为一种蛋白质/碳水化合物/类脂源。
2.如权利要求1中所述的组合物还包括(d)0至20重量百分数的食用油;(e)任意一种引诱剂;(f)任意一种染料;(g)任意一种防腐剂;(h)任意一种反作用剂;和(i)任意一种生物标记剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所述共聚物是1至33重量百分数，并且该共聚物含有25至40重量百分数的乙酸乙烯酯。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述共聚物是31至35重量百分数的乙酸乙烯酯。
5.如权利要求2所述的组合物，其中所述食用油是0至10重量百分数。
6.如权利要求2所述的组合物，其中所述生物活性剂是0.001至10重量百分数。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述生物活性剂是0.005至10重量百分数。
8.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求2的组合物。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述害虫是一种脊椎动物。
10.如权利要求8所述的方法，其中所述害虫是一种无脊椎动物。
11.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求3的组合物。
12.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求4的组合物。
13.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求5的组合物。
14.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求6的组合物。
15.一种防治害虫的方法，包括向害虫的栖息地施用一种权利要求7的组合物。
全文摘要
本发明包括一种固态组合物和它们防治害虫的用途，该组合物由乙烯/乙酸乙烯酯共聚物和一种有效量的生物活性剂，一种蛋白质/碳水化合物/类脂源，一种0至20％的食用油和任意一种引诱剂，染料，防腐剂。反作用剂和生物标记剂组成。
文档编号A01N25/10GK1038916SQ8910629
公开日1990年1月24日 申请日期1989年6月16日 优先权日1988年6月17日
发明者塞缪尔·阿历山大, 阿列夫·A·阿列夫, 马尔科姆·西伯恩·史密夫 申请人:纳幕尔杜邦公司