专利名称：用作药物的低胆固醇乳制品的制作方法
技术领域：
本发明为哺乳动物(尤其是人类)疾病的治疗和/或预防领域，并涉及乳制品(奶或者奶制品)，包括含有该乳制品的食物或饲料组合物，该乳制品从反刍动物获得，优选为牛乳制品(奶或奶制品)，更优选地为作为药物的低胆固醇含量(为了其应用)的牛乳制品 (奶或奶制品)。
背景技术：
在发达国家，趋向于消耗富含甘油三酯或脂肪(即以干重计大约总摄入量的 22% )和胆固醇的食物。血脂异常是一个定义高血胆固醇和甘油三酯哺乳动物血比例的医学术语，其与哺乳动物尤其人类心血管(如动脉粥样硬化)及其他心脏疾病风险的增加有关。奶含有大约3%到大约8% (w w)的脂肪，且主要是饱和脂肪。由于奶风味及其一些“技术”性质方面的原因，脂肪(甘油三酯)在奶中是必需的， 特别是在奶衍生制品(乳制品)中，如涂抹食品、奶酪、奶油等。奶衍生制品中的脂肪含量在干重中占大约3%到大约100% (在总重中在大约 10%至80%之间)。例如，奶酪和黄油分别含有大约45% (以干重表示)和大约80%的脂肪(以总重表示或者以干重计则达到98% )。不饱和脂肪酸，特别是ω 3多不饱和脂肪酸，如α -亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸 (EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)似乎发挥积极的健康作用，并且它们的性能也呈现在功能性食品组合物、食品补充物或富含这些多不饱和脂肪的营养品中。这些具体的脂肪酸可以以脂肪(甘油三酯)、磷脂的形式存在，或作为结合至载体上的脂肪酸，如脂蛋白。但是，(反刍动物)奶的(多)不饱和脂肪酸贫乏。由于政府规章的原因，富含外源脂肪酸(例如通过添加植物脂肪)的乳制品(奶制品)可能不被标注为乳制品(奶制
口 、
m ) ο乳脂还含有胆固醇(每IOOg脂肪大约300mg)。但是，胆固醇食品的摄入量应该限制在每天最多300mg。因此，改善乳脂的营养形象涉及其胆固醇含量的降低。胆固醇和饱和脂肪都被认为对(人类)健康有不利作用，特别是关于心血管疾病
和一些癌症。因此，由于它们的高饱和脂肪酸和它们的高胆固醇含量与这些健康问题有关，使得全脂奶、乳脂和富含该乳脂的乳制品(如涂抹食品、奶油、奶酪…)以及含有这些乳制品的任何食物或者饲料组合物都遭受着不好的营养形象。
背景技术：
目前，工业上已实现通过物理方法从乳脂中提取胆固醇，如通过接触环糊精 (EP-387708 Bi)或通过汽提的分子包合法(molecular encapsulation)。使用这些方法， 最少75%最初存在的胆固醇可被提取。
可选地，开发了几种方法以降低奶中的胆固醇含量或它的生物利用度。例如US 6485931 B2描述了奶-胆固醇转化为利用度低的粪甾醇。国际专利申请WO 2004052122描述了一种通过改变它们的饮食(regimen)降低动物衍生脂肪的胆固醇含量的方法。欧洲专利EP 1585508 Bl涉及使用鞘脂制造食物或药物制品以降低血浆和/或血清中的胆固醇和甘油三酯，并涉及使用鞘脂通过降低血浆和/或血清中的胆固醇和甘油三酯治疗或预防人类的心血管疾病。EP 0615690描述了利用油提取奶胆固醇的方法。US 5175015描述了一种与植物脂肪混合的脱脂奶。发明目的本发明的目的是提供一种食物或饲料成分或食物或饲料组合物，其不具有现有技术的缺陷，特别是可以预防和/或治疗(或改善)哺乳动物(包括人类)心血管疾病和/ 或相关疾病如癌症并且总体上改善这些哺乳动物特别是人类的健康的成分或组合物。本发明的目的是提供这样的成分或组合物，其可用作功能性食物或饲料(组合物)或用作营养品，并能够在普通乳制品中或含有这些乳制品的饲料或食品组合物(奶和乳饮料、涂抹食品，特别是黄油、奶油、乳酪等)中呈现或从这些乳制品(冰淇淋、面包和糖食产品等)获得。发明_既述本发明也涉及作为药物的这种反刍动物奶(脂肪)，优选为牛奶(脂肪)。本发明的乳制品(奶或奶制品)，特别是乳脂具有低的胆固醇含量，可能不含有 (可检测水平的)胆固醇，优选地含有在大约10mg/100g脂肪至150mg/100g脂肪之间，优选地含有在大约30mg/100g脂肪至150mg/100g脂肪之间，更优选地含有在大约30mg/100g脂肪至90mg/100g脂肪之间。优选地，本发明的乳制品(奶或奶制品)，特别是乳脂是从反刍动物获得的，更优选地是从牛获得的。可能地，本发明的乳制品(奶或奶制品)，特别是乳(奶)脂含有大约60%至大约 70%的饱和脂肪(w
饱和脂肪· w总脂肪)。有利地，本发明的乳制品是含有大约3%至大约4% (w w)之间的蛋白质(其中大约80%的酪蛋白)，大约3%至大约6% (w w)之间的脂肪，大约4%至大约5% (w w) 之间的碳水化合物和大约0.6%至大约(w w)之间的矿物质的奶，矿物质主要为钙、 钾、氯和磷(即，与乳制品的总重％为100%进行比较)。可选地，本发明的乳制品是富含乳脂的乳制品，如涂抹食物，优选为黄油、乳饮料、 奶油或奶酪。本发明也涉及含有本发明乳制品或乳脂的或由本发明的乳制品或乳脂获得的 (功能性)食物或饲料组合物，如冰淇淋、面包或糖食产品。关于“大约”，其优选地意指每一个真实数值加上或减去10%。例如“大约4%”， 其意指在3. 6% -4. 4%之间的每一个真实数值。本发明的和由反刍动物奶获得的反刍动物乳制品(奶、奶制品或脂肪)可以单独使用(作为奶、乳酪或无水乳脂)，可作为衍生制品(作为如黄油的涂抹食品、乳饮料或奶酪)，或在(功能性)饲料组合物中或在有该组合物的其他普通成分的(功能性)食品组合物中作为补充剂或活性成分，作为营养品组合物或用在营养品组合物中，和/或作为药物组合物或用在药物组合物中。有利地，含有本发明的乳制品、特别是乳脂的这种药物(药物组合物)和/或营养品被提供在(存在于)食物组合物中，优选为涂抹食物，更优选地为黄油，其含大约10%至大约50% (优选为大约40% ) (w W)之间的总脂肪(脂质)和含有大约10mg/100g脂肪至大约150mg/100g脂肪之间、优选地大约30mg/100g脂肪至大约150mg/100g脂肪之间、更优选地大约30mg/100g脂肪至大约90mg/100g脂肪之间的胆固醇。本发明的乳制品特别是乳脂的消耗有利地增加了哺乳动物(包括人类)血液中 (长链)多不饱和脂肪酸含量(如花生四烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)。更准确地说，本发明的乳制品特别是乳脂的消耗进一步增加了哺乳动物(包括人类)血中长链多不饱和ω3脂肪酸的含量。长链ω 3脂肪酸，其意指二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。本发明中的乳制品特别是乳脂的消耗进一步降低了哺乳动物(包括人类)血液中甘油三酯的含量(与不具有低胆固醇含量的反刍动物乳脂(胆固醇含量大约为^0mg/100g 脂肪)比较)。本发明的乳制品特别是乳脂的消耗增加了哺乳动物(包括人类)血液中HDL(高密度脂蛋白)_胆固醇含量至少大约15% (优选地至少大约30%，更优选地至少50% )，优选地增加非-HDL血胆固醇含量少于大约10%，更优选地少于大约20%。因此，本发明的乳制品特别是乳脂的消耗也降低了哺乳动物(包括人类)血液的致动脉粥样硬化率至少大约10%，优选地至少大约20%，更优选地至少大约30%。本发明进一步涉及富含本发明的乳制品，特别是乳脂的食品(药品和/或营养品) 组合物，该食品具有低胆固醇含量并且含大约12%至大约90%之间(优选地为大约22% 至大约50%之间，更优选地为大约35%至大约45%之间)(w w，以干重计)的脂肪(脂质)，以降低哺乳动物(包括人类)血液中总胆固醇含量(与不具有低胆固醇含量(胆固醇含量大约为^0mg/100g脂肪)的反刍动物乳脂比较)。有利地，本发明的食物(药品和/或营养品)是选自以下的乳制品涂抹食物，优选为黄油和可涂抹黄油，冰淇淋，乳酪，奶酪，发酵奶，调味奶和奶油。另一方面涉及用作药物的饮食，其中乳脂用低胆固醇乳脂和/或富含低胆固醇乳脂的饮食，优选地为本发明的低胆固醇乳脂代替。优选的用作药物的饮食含有包括乳脂(具有低胆固醇含量)在内的大约10% 至大约22%的总脂肪(w w)和低胆固醇含量(含有大约10mg/100g(总)脂肪至大约 150mg/100g(总)脂肪，优选地含有大约30mg/100g(总)脂肪至大约150mg/100g(总)脂肪，更优选地含有大约30mg/100g(总)脂肪至大约90mg/100g(总)脂肪)。有利地，本发明的乳制品(或含有本发明乳制品的饮食)，特别是乳脂可用于治疗和/或预防神经疾病，优选地选自以下的疾病抑郁症(包括产后抑郁症)、阿耳茨海默氏病、行为异常如注意力缺乏多动症(ADHA)和机能亢进以及发育性协调障碍、癫痫症或其混本发明的乳制品(或含有该乳制品的饮食)，特别是乳脂可进一步用于治疗和/或预防炎性疾病，优选地选自慢性炎症如类风湿性关节炎，皮肤病，胃肠异常(炎性肠病、克罗恩病)，变应性致敏、特别是对年龄很小的孩子，肺炎，肺/呼吸能力下降和慢性肺病或其
混合ο本发明的乳制品(或含有该乳制品的饮食)可进一步用于治疗和/或预防心血管疾病和/或肝脏疾病。优选地，根据本发明的乳制品(或饮食)，特别是乳脂可用于治疗和/或预防肝脏疾病，更优选地为皮脂腺病。优选地，根据本发明的乳制品(或饮食)，特别是乳脂通过降低哺乳动物(包括人类)血液中致动脉粥样硬化率至少10% (优选地至少大约20%，更优选地至少大约30%)， 和/或通过增加哺乳动物(包括人类)血液中(长链)多不饱和脂肪酸含量，和/或可能通过减少哺乳动物(包括人类)血液中甘油三酯的含量，用于治疗和/或预防心血管疾病和/或肝脏疾病和/或炎性疾病和/或神经疾病。本发明也涉及补充有ω3脂肪酸源的低胆固醇含量的反刍动物乳制品(低胆固醇含量的奶或奶制品)，特别是乳脂，其可能作为药物使用，所述ω3脂肪酸源优选地选自 α -亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)(其中添加ω3脂肪酸大约 0.5% ( ω3 w脂肪)至大约10% ( ω3 w脂肪)，优选地大约2% ( ω3 w脂肪)至大约8% ( ω3 ，优选地大约6% ( ω3 (即与乳脂制品的总重为100%相比较))。更优选地，本发明涉及一种反刍动物乳制品(奶或奶制品)，特别是乳脂，其可能补充(添加)有为α -亚麻酸(ALA)的ω 3脂肪酸源(ALA与亚麻酸的(摩尔)比在大约 0. 2至大约1. 5之间，优选地大约1至1. 5之间)，具有低胆固醇含量，可能用作药物。本发明的另一方面涉及通过消耗本发明的乳制品(或含该乳制品的饮食)， 特别是乳脂，优选地代替不含有低胆固醇含量的(反刍动物)乳脂(胆固醇含量大约 ^0mg/100g脂肪)，以增加哺乳动物(包括人类)血液(或血浆)中长链多不饱和(ω3) 脂肪酸含量的方法。本发明还有另外一个方面涉及通过消耗本发明的乳制品(或含该乳制品的饮食)，特别是乳脂，优选地代替不含有低胆固醇含量(胆固醇含量大约^0mg/100g脂肪)的 (反刍动物)乳脂，以降低哺乳动物(包括人类)血液中甘油三酯含量的方法。本发明进一步的方面涉及通过消耗本发明的乳制品(或含该乳制品的饮食)，特别是乳脂，以增加哺乳动物(包括人类)血液中HDL-胆固醇含量至少大约15% (优选地至少大约30%，更优选地至少大约50%)，并且优选地增加该哺乳动物(包括人类)血液中非-HDL胆固醇含量少于大约20%、更优选地少于大约10%的方法。因此，本发明的方法中这种消耗提供了哺乳动物血液致动脉粥样硬化率降低至少大约10 %，优选地至少大约20 %，更优选地至少大约30 %。本发明的最后一个方面涉及通过消耗含有(富含)乳脂或由乳脂(或本发明的乳制品)获得的饲料或食物组合物以降低哺乳动物(包括人类)血液中胆固醇含量的方法， 这种饲料或食物组合物含有大约3% (奶)和大约85% (黄油)之间的脂质含量，优选地大约22%和大约50%之间，更优选地大约35%至大约45%之间(w w，以总重计算)之间，或在大约20% (奶)和大约98% (黄油)之间(w w，以干重计算)，并且具有低胆固醇含量，其代替不含有低胆固醇含量的(反刍动物)乳脂(胆固醇含量大约^0mg/100g脂肪)。
发明详述如欧洲专利EP-387708 Bl中方法所述，发明人通过用β _环糊精处理牛奶降低了
其胆固醇含量。更准确地说，含有278mg胆固醇/IOOg脂肪的5kg牛乳脂与证8 6%的β-环糊精溶液在55°C下30min内混合，形成“水包油”乳液。低胆固醇含量(25mg/100g)的乳脂通过连续离心、水洗、二次连续离心和真空干燥被回收。发明人用几种饮食和用传统(无乳脂)饮食处理56只仓鼠动物，该仓鼠动物是适合于人类群体的心血管模型，所述几种饮食模拟人类膳食(相关脂肪含量为12. 5%和22%
以干重计))并含有处理或没有处理的乳脂。比较喂以(大量)富含乳脂的饮食和传统饮食的动物，发明人发现血液胆固醇稳定增长并且血液甘油三酯也有增长趋势。然而，致动脉粥样硬化率，即HDL/非-HDL胆固醇比，仅轻微降低。因此，发明人得出结论，喂以动物(包括人类)富含胆固醇的乳脂(或未处理的， 即含有大约^Omg胆固醇/IOOg脂肪)导致与心血管风险及相关疾病相关的大多数血液参数变差，与乳制品差的营养形象一致。而且，发明人观察到，喂以富含胆固醇乳脂的仓鼠的肝脏较大，以及它们的胆固醇和甘油三酯含量分别增加大约6倍和大约2倍。发明人平行测量了喂以本发明低胆固醇乳脂(25mg/100g)的仓鼠同样的参数。与喂以富含胆固醇乳脂的仓鼠比较，发明人测量到喂以本发明低胆固醇脂肪的动物的血液胆固醇、甘油三酯和致动脉粥样硬化率稳定减少。因此发明人得出结论，与喂以正常乳脂(胆固醇丰富)的动物相比，与心血管风险和相关疾病测量有关的(所有)主要血液参数可通过本发明的乳制品(低胆固醇乳脂)改
口 ο与喂以传统饮食的仓鼠相比较，喂以本发明低胆固醇乳脂的动物体内血液甘油三
酯含量并没有稳定改善。令人感兴趣的是，通过喂以动物低胆固醇乳脂(代替传统饮食)，“不好的”(非-HDL)胆固醇没有增加，而好的(HDL)胆固醇稳定增加，特别是当给以22%脂质的饮食(含有本发明的乳脂)时，即模拟目前人类膳食，特别是欧洲、美国和日本的。除了较高的甘油三酯和磷脂含量以外，(喂以本发明乳脂的动物的)如总重和胆固醇含量的肝脏参数与喂以传统饮食(不含有乳脂)的仓鼠的这些参数相似。在所有的情况，喂以本发明低胆固醇乳脂的动物的致动脉粥样硬化率稳定且显著地降低。因此发明人得出结论尽管给动物喂以富含饱和脂肪的制品，但它们的血液和肝脏参数没有变差，并且在某些方面，它们得到改善。进一步改进他们的观察，发明人在喂以本发明低胆固醇奶的动物体内检测到EPA 和DHA血浆含量稳定且显著的增长。因为需要增加动物(包括人类)中长链ω 3脂肪酸的血液含量，发明人得出结论， 他们测试的低胆固醇乳脂是非常适合的营养品、功能性饲料(或食物)组合物或合适和有效的药物成分或组合物。
发明人得出结论，长远来看，该低胆固醇乳脂是安全的并且甚至改善动物(包括人类)的几种血液参数。发明人进一步给其它组仓鼠喂以富含ω 3必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)的乳脂。除了 α-亚麻酸的血浆含量显著增长外，发明人注意到与对照组相比，它们血液中甘油三酯和胆固醇含量仅微量降低。发明人进一步注意到，乳脂内添加ω3脂肪酸α-亚麻酸和降低该乳脂(富含 ALA)内的胆固醇含量都协同加强和引起血液胆固醇和甘油三酯含量的剧烈降低，同时伴有检测的三个ω 3脂肪酸(ALA、EPA和DHA)血浆含量的稳定增长。因此，虽然可能担心喂以低胆固醇奶(脂肪)的动物(包括人类)增加了血液和肝脏中的甘油三酯值(并将处于较高的心血管风险)，但是这些比较数据清楚地显示，这种所担心的增加不是必然明显的或稳定的，并且不会引起肝脏体积增大。更重要地，本发明的低胆固醇乳脂使得哺乳动物血浆内测得的例如EPA和DHA的长链ω3脂肪酸增加，这些长链ω3脂肪酸已知改善数个健康相关的方面。本发明将在下列非限制性实施例中进行更加详细的描述。发明人开发了一种饮食，其中乳脂由低胆固醇乳脂和/或富含低胆固醇乳脂的饮食代替。典型的饮食含有大约10%至大约22%的总脂肪(w w，干重)和低胆固醇含量(含有大约10mg/100g(总)脂肪至大约150mg/100g(总)脂肪，优选地含有大约 30mg/100g(总)脂肪至大约150mg/100g(总)脂肪，更优选地含有大约30mg/100g(总)脂肪至大约90mg/100g (总)脂肪)。可选地，技术人员和/或消费者可以通过以本发明的乳制品(其含有本发明的低胆固醇乳脂)代替通常获得的乳制品(以及可能通过降低其它富含胆固醇制品如肉的消耗)来复制这样的饮食。
实施例实施例1发明人将56只仓鼠分为8组。-组Gl喂以冬天奶脂肪的仓鼠。-组G2喂以胆固醇更缺乏的冬天奶脂肪(即低胆固醇乳脂)的仓鼠。-组G3喂以春天奶脂肪的仓鼠。-组G4喂以更富含ALA的春天奶脂肪的仓鼠。-组G5喂以更大量富含ALA的春天奶脂肪的仓鼠。-组G6喂以胆固醇更缺乏和富含ALA的春天奶脂肪的仓鼠。-组G7喂以胆固醇更缺乏和大量富含ALA的春天奶脂肪的仓鼠。
-组G8 接受传统饲料的对照组仓鼠。为了减少胆固醇，发明人以β-环糊精混合乳脂。胆固醇含量降低了大约90%。仓鼠被给予含有12. 5%脂质的第一饮食5周(进一步表征在下表1)。
权利要求
1.一种作为药物的低胆固醇反刍动物乳制品，其中胆固醇含量在10mg/100g脂肪和 150mg/100g脂肪之间。
2.如权利要求1所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其中所述胆固醇含量在大约 30mg/100g脂肪和大约150mg/100g脂肪之间。
3.如权利要求1所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其中所述胆固醇含量在大约 30mg/100g脂肪和大约90mg/100g脂肪之间。
4.根据前述权利要求中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其含有大约60%至大约70%的饱和脂肪(w饱和脂肪· W总脂肪)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其选自奶、无水乳脂、 涂抹食品、冰淇淋、乳酪、奶酪、发酵奶、调味奶和奶油。
6.如权利要求5所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其中所述涂抹食品是黄油或可涂抹黄油。
7.根据前述权利要求1-6中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于治疗和/或预防心血管疾病。
8.根据前述权利要求1-6中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于治疗和/或预防炎性疾病。
9.根据前述权利要求1-6中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于治疗和/或预防神经疾病。
10.根据前述权利要求1-6中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于治疗和/或预防肝脏疾病。
11.如权利要求10所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其中所述肝脏疾病是皮脂腺病。
12.根据前述权利要求1-11中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于降低致动脉粥样硬化率。
13.根据前述权利要求1-12中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于增加哺乳动物血液中多不饱和脂肪酸的含量。
14.如权利要求13所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其中长链多不饱和脂肪酸是ω3 脂肪酸，其选自二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。
15.根据前述权利要求1-14中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于降低哺乳动物血液中甘油三酯的含量。
16.根据前述权利要求1-15中任一项所述的低胆固醇反刍动物乳制品，用于通过使哺乳动物(包括人类)血液中致动脉粥样硬化率降低至少10%，和/或通过增加哺乳动物(包括人类)血液中(长链)多不饱和脂肪酸含量，和/或通过降低哺乳动物(包括人类)血液中甘油三酯含量，治疗和/或预防心血管疾病和/或炎性疾病和/或肝脏疾病和/或神经疾病。
17.补充有ω3脂肪酸源的低胆固醇反刍动物乳制品，所述ω3脂肪酸源选自α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中胆固醇含量在大约10mg/100g 脂肪和大约150mg/100g脂肪之间。
18.如权利要求17所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其ω3脂肪酸与亚麻酸的(摩尔) 比为大约0.2至大约1.5。
19.如权利要求17所述的低胆固醇反刍动物乳制品，其ω3脂肪酸与亚麻酸的(摩尔) 比为大约1至大约1.5。
20.一种通过消耗反刍动物乳制品增加哺乳动物血液中长链多不饱和(ω;3)脂肪酸含量的方法，其中胆固醇含量在10mg/100g脂肪和150mg/100g脂肪之间。
21.一种通过消耗反刍动物乳制品降低哺乳动物血液中甘油三酯含量的方法，其中胆固醇含量在10mg/100g脂肪和150mg/100g脂肪之间。
22.一种通过消耗反刍动物乳制品使哺乳动物中血液致动脉粥样硬化率降低至少 10%的方法，其中胆固醇含量在10mg/100g脂肪和150mg/100g脂肪之间。
全文摘要
本发明涉及一种作为药物的反刍动物低胆固醇乳制品。
文档编号A23C7/04GK102413703SQ201080017923
公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月23日 优先权日2009年4月23日
发明者D·达利曼斯 申请人:考曼公司