专利名称：阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法；属于有机合成领域。
背景技术：
阿伐他汀侧链(ATS-8)，其化学名称为(4R，6R)-6_氰甲基_2，2_ 二甲基_1，3_ 二氧六环-4-乙酸叔丁脂。结构式为
权利要求
1.阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其合成步骤为1)反应釜中加入A6，多形汉逊酵母(Hansenula polym orpha，又称Pichia angusta)， 水，控制温度20-25°C，用碱金属氢氧化物调节pH=6. 8-7. 2，维持20-25 °C搅拌反应，反应 20-30小时，反应结束，然后用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去乙酸乙酯，蒸馏结束，得油状物；所述A6与多形汉逊酵母、水的质量比为1 :0. 035-0. 055 :6_8 ；2)向步骤1)所得油状物中加入2，2-二甲氧基丙烷，甲基磺酸催化，室温反应20-40分钟，将反应混合物转移到饱和碳酸氢钠溶液中，饱和碳酸氢钠溶液用量为反应混合物总质量的1. 5-2倍，搅拌0. 5-1. 5小时，内温保持-5-5°C，过滤得A8粗品；所述A6与2，2- 二甲氧基丙烷，甲基磺酸的质量为1 :0. 5-0. 6 :0. 03-0. 05 ；3)将步骤2)所得A8粗品加入纯化釜中，石油醚，加热至45士2°C，搅拌20-40分钟，置静0. 5-1. 5小时，分出石油醚层，减压脱除石油醚，得蒸馏残余物；所述A8粗品与石油醚质量比为1 :9-11 ；4)将步骤3)蒸馏残余物加入纯化釜中，再加入无水乙醇，石油醚，活性碳，搅拌下加热回流10-30分钟，保持温度大于50°C过滤；过滤后的活性碳层，用温度为30-50°C，质量比为 2-3 5-7的无水乙醇与石油醚混合溶液淋洗；所述蒸馏残余物与无水乙醇、石油醚、活性碳质量比为1 :0. 3-0.5:0. 8-1.2 0. 02-0. 05 ；5)将步骤4)所得滤液保持-5-5°C静置20-30小时，_5_5°C过滤得产物(4R，6R)_6_氰甲基-2，2- 二甲基-1，3- 二氧六环-4-乙酸叔丁脂。
2.根据权利要求1所述阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠。
全文摘要
本发明公开了一种阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其合成步骤为A6中加入多形汉逊酵母，水，碱金属氢氧化物调节pH后反应处理得油状物；所得油状物中加入2，2-二甲氧基丙烷，甲基磺酸催化，得A8粗品；A8粗品经石油醚提取后，再用无水乙醇，石油醚，活性碳，加热回流提取，热过滤；所得滤液-5-5℃静置结晶，过滤得产物(4R，6R)-6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁脂。本发明阿伐他汀钙侧链中间体的制备方法，采用多形汉逊酵母作为还原剂，实现了室温反应，降低能耗，减小还原剂用量，节省成本。
文档编号C12P17/06GK102373250SQ201110348939
公开日2012年3月14日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者楼新灿, 毛志良 申请人:张家港市信谊化工有限公司