专利名称：一种改善睡眠的组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品或保健品组合物领域，具体地，涉及一种改善睡眠的组合物，以及它的制备方法和应用。
背景技术：
睡眠障碍指睡眠量不正常以及睡眠中出现异常行为的表现，是睡眠和觉醒正常节律性交替紊乱的表现。可由多种因素引起，常与躯体疾病有关，包括睡眠失调和异态睡眠。睡眠与人的健康息息相关，长期失眠会导致大脑功能紊乱，对身体造成多种危害，严重影响身心健康。根据调查显示，很多人都患有睡眠方面的障碍或者和睡眠相关的疾病，成年人会出现睡眠障碍的比例高达30%。专家指出睡眠是维持人体生命的极其重要的生理功能，对人体必不可少。因此，睡眠障碍必须引起足够的重视。目前，市面流行的各类改善睡眠产品，大都从镇静、催眠和调节昼夜差方面去寻求配方。以褪黑素为主要原料的保健产品只适应于夜班工作者，需要倒时差，中老年(因褪黑素分泌减少)人群如果药物白天残留较大，会有头晕和走路不稳等副作用，可能会给年纪大、身体较弱者带来危险。然而，造成睡眠障碍有来自多方面的因素，比如病痛、大脑连续的过度兴奋或疲劳、精神压力、情感挫折、恐惧、神经衰弱、精神受刺激等等。而大多数情况下，昼夜差规律被打乱只是睡眠障碍在发展初期的一种表现形式，并非病因。更何况昼夜差规律混乱造成的睡眠障碍毕竟不在多数，而恢复昼夜差规律并不能解决睡眠障碍的根本原因。因此，不能得到消费者的长期青睐。因此，结合中医药理论，开发出从根本上解决睡眠障碍、改善睡眠的组合物势在必行。中国专利申请CN 03135481. 5公开了一种改善睡眠的纯天然保健品。该保健品的药物原料有人参、黄苗、五味子、薏该仁、百合、枸杞子、获考^夜交藤、柏子仁、远志、浮小麦、大枣、白芍、丹参，其配制包括制备原料药提取液、制取浸膏、制备保健品干料和包装四个步骤。中国专利申请CN 201010532922. 9公开了一种舒缓减压组合物及其制备方法，该组合物主要由下述重量份数的原料制成炒酸枣仁5-30份、当归5-30份、云苓5-30份、炙远志1-15份、川芎5-30份、五味子1-15份、百合10-45份、丹参10_45份、夜交藤10-45份、柏子仁5-30份、石菖蒲1-15份、合欢皮10-45份；其制备方法是将上述配方用量的药材经过水提醇沉后浓缩。以上组合物处方量大，制备工艺繁琐。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种改善睡眠的组合物。本发明的另一目的在于提供一种所述组合物的制备方法。本发明的又一目的在于提供所述组合物在制备改善睡眠的药物或/和保健品中的应用。本发明提供的一种改善睡眠的组合物，包括以下重量份的组分茯苓40(Γ700份，酸枣仁35(Γ650份，百合25(Γ550份，人参100 250份和五味子40 200份。本发明提供的改善睡眠的组合物，优选地，包括以下重量份的组分茯苓50(Γ600份，酸枣仁45(Γ550份，百合35(Γ450份，人参120 220份和五味子8(Tl60份。本发明提供的改善睡眠的组合物，优选地，包括以下重量份的组分茯苓53(Γ570份，酸枣仁48(Γ520份，百合38(Γ420份，人参15(Tl90份和五味子10(Tl40份。本发明提供的改善睡眠的组合物，更优选地，包括以下重量份的组分茯苓550份，酸枣仁500份，百合400份，人参170份和五味子120份。本发明所述的改善睡眠的组合物，还包括辅料。本发明组合物所用辅料，为本领域的常规辅料。本发明所述的改善睡眠的组合物，其剂型为药学或保健品上可接受的剂型。其中，药学或保健品上可接受的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或丸剂。优选胶囊剂。本发明提供的所述组合物的制备方法，包括以下步骤I)将所述比例中部分人参粉碎成细粉，备用；2)取步骤I)剩余的人参及所述比例的酸枣仁、五味子，用乙醇溶剂提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，备用；3)取所述比例的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮，滤液浓缩成清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏合并，减压干燥，粉碎，过筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，即得。本发明所述的组合物的制备方法，进一步地，包括以下步骤I)取所述比例中50%飞5%的人参，干燥后粉碎，过9(Γ110目筛成细粉，备用；2)取步骤I)剩余的人参及所述比例的酸枣仁、五味子用乙醇回流提取2 4次，每次加人参、酸枣仁和五味子5 7倍量的乙醇，每次提取广2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取所述比例的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2 4次，每次加茯苓、百合和醇提药渣6 10倍量的水，每次煎煮f 2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏合并，于5(T80°C减压干燥，粉碎，过7(Γ90目筛，得
干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，即得。上述制备方法中所述步骤I)中，粉碎人参优选过100目筛。所述步骤I)中，干燥人参的温度为5(T70°C，优选60°C。所述步骤I)中，采用钴60照射灭菌粉碎的细粉。所述步骤2)所用乙醇的含醇量达65 75% (体积百分数)，优选70%。所述步骤2)优选提取2次，每次加6倍量的乙醇，每次提取I. 5小时。所述步骤3)优选61倍量的水，更优选煎煮2次，每次加8倍量的水，每次煎煮I. 5小时。
所述步骤4)优选于6(T70°C减压干燥，更优选65°C。所述步骤4)优选过80目筛，得干膏粉。本发明所述组合物若制成胶囊剂，所述步骤5)中，得到干膏粉后，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，即得胶囊成品。本发明的制备方法，能够最大化提取各药味的有效成分，从而提高药效。茯苓水煎剂具有较好的镇静催眠作用；酸枣仁醇提后水提，有显著的镇静和催眠以及抗惊厥作用；百合水提液可明显延长戊巴比妥钠睡眠时间，并使阈下剂量戊巴比妥睡眠率显著提高；为了防止制备后的产品吸潮，同时人参属贵重药材，故采用部分粉碎，部分醇提后水提的方法，更好地利用其中皂苷、糖类等对中枢神经系统有作用的活性成分；五味子醇提后水提，可以明显减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，使其在组方中更好地发挥其镇静、催眠作用。
本发明提供的所述组合物制备成药物或保健品，可用来改善睡眠。本发明提供的组合物中获苓性味甘淡平，入心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。酸枣仁性味甘、酸、平，归肝、胆、心经。具有养心补肝，宁心安神，敛汗，生津的功效。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。百合味甘，性寒，归心、肺经。具有养阴润肺，清心安神的功效。用于阴虚燥咳，劳嗽咳血,虚烦惊悸,失眠多梦,精神恍惚。人参味甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气血亏虚，惊悸失眠等。五味子味酸、甘，温，归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。用于久嗽虚喘，津伤口渴，心悸失眠等。也就是说，本发明的组合物中，茯苓健脾宁心；酸枣仁补心养肝而宁心安神；百合养阴润肺清心安神；人参补气宁心；五味子益气生津、补肾宁心；诸药合用，共奏宁心安神、益气养阴之功。通过全面调整人体机能，从而达到协同的改善睡眠的作用，实现提高失眠人群睡眠质量和生活质量的目的。总之，本发明将上述五种中药原料进行合理搭配，给出的成分配比使得原料起到了很好的协同作用，即每个中药发挥出其功效，组合起来在改善睡眠方面效果显著，优于现有技术，即处方更优化，工艺更合理，将有效组分提取的更完全，更好地发挥组合物的疗效，同时又减少了服用量；且无不良反应，安全性很高；药性缓和，不会引起药物依赖性，可长期放心服用。所涉及的设备简单，成本较低，能够实现工业化生产。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。本发明实施例所用原料均可以从市场上购得。本发明所用乙醇和水的倍数均为重
量倍数。本发明所用辅料的种类和用量可以是本领域的常规选择。实施例I :胶囊剂I、组合物组成
茯苓550g，酸枣仁500g，百合400g，人参170g，五味子120g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取人参100g，60°C干燥后粉碎，过100目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；2)取步骤I)剩余的人参(70g)及上述重量的酸枣仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和6倍量的溶剂乙醇，每次提取I. 5小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用； 4)将步骤2)和步骤3)的清膏合并，于65°C减压干燥，粉碎，过80目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，抛光，包装，检验，即得成品制成1000粒，每粒装O. 4g ;标志性成分及含量每IOOg含总皂苷O. 7g。实施例2 :片剂I、组合物组成茯苓530g，酸枣仁520g，百合380g，人参190g，五味子100g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取95g的人参，50°C干燥后粉碎，过90目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；2)取步骤I)剩余的人参(95g)及上述重量的酸枣仁、五味子用75%乙醇回流提取3次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和7倍量的乙醇，每次提取I小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮4次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和7倍量的水，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于65°C减压干燥，粉碎，过85目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，加入淀粉、糊精、羟甲基淀粉钠(分别为人参细粉和干膏粉总重量的3%，1%和1%)，混匀，用75%乙醇制粒，干燥，加硬脂酸镁(为人参细粉和干膏粉总重量的2%)，混匀，制粒，压片。实施例3 :颗粒剂I、组合物组成 获茶570g,酸率仁480g,百合420g,人参150g,五味子140g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取97. 5g的人参，55°C干燥后粉碎，过110目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；
2)取步骤I)剩余的人参(52. 5g)及上述重量的酸枣仁、五味子用65%乙醇回流提取4次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和5倍量的乙醇，每次提取2小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.3(Tl.35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮3次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和6倍量的水，每次煎煮I小时，滤过，合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于65°C减压干燥，粉碎，过75目筛，得干膏粉； 5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，加入75%乙醇做粘合剂，加入甜菊甙和可溶性淀粉(分别为人参细粉和干膏粉总重量的2%和5%)，混匀，压制成颗粒。实施例4:丸剂I、组合物组成茯苓500g，酸枣仁450g，百合450g，人参120g，五味子170g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取72g的人参，65°C干燥后粉碎，过100目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；2)取步骤I)剩余的人参(48g)及上述重量的酸枣仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于65°C减压干燥，粉碎，过80目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，加人参细粉和干膏粉总重量
I.(Tl. 2倍的炼蜜制丸。实施例5 :胶囊剂I、组合物组成茯苓600g，酸枣仁550g，百合350g，人参220g，五味子70g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取132g的人参，70°C干燥后粉碎，过100目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；2)取步骤I)剩余的人参(88g)及上述重量的酸枣仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于65°C减压干燥，粉碎，过80目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，抛光，包装，检验，即得成品。实施例6 :胶囊剂I、组合物组成获茶400g,酸率仁650g,百合250g,人参250g,五味子40g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取210g的人参，60°C干燥后粉碎，过100目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；
2)取步骤I)剩余的人参(140g)及上述重量的酸枣仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于60°C减压干燥，粉碎，过90目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，抛光，包装，检验，即得成品。实施例7 :胶囊剂I、组合物组成茯苓700g，酸枣仁350g，百合250g，人参100g，五味子200g。2、制备方法I)将各原料分别净制，检验合格；取60g的人参，60°C干燥后粉碎，过100目筛成细粉，采用钴60照射灭菌，备用；2)取步骤I)剩余的人参(40g)及上述重量的酸枣仁、五味子用70%乙醇回流提取2次，每次加人参、酸枣仁和五味子原材料之和6倍量的乙醇，每次提取I. 5小时，滤过(药渣保存)，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35 (60°C测)的清膏，备用；3)取上述重量的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2次，每次加茯苓、百合和醇提药渣原材料之和8倍量的水，每次煎煮I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为I. 30 1· 35 (60。。测)的清膏，备用；4)将步骤2)和步骤3)的清膏混匀，于70°C减压干燥，粉碎，过70目筛，得干膏粉；5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，抛光，包装，检验，即得成品。实验例I:功能试验I材料和方法I. I样品由实施例I的胶囊，规格O. 4g/粒。人口服推荐用量为每人(成人)每日2次，每次3粒，成人体重按60kg计算，折合剂量为40mg/kg BW。取胶囊内容物进行试验。I. 2实验动物与分组选用广东省医学实验动物中心繁殖的SPF级健康成年NIH种雌性小鼠192只，体重为If 22克。每48只小鼠为I组，共4组，分别进行直接睡眠试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期试验。I. 3实验环境条件实验动物室温度22 25°C，相对湿度55 70%。1.4剂量选择及样品处理根据该样品的人体推荐用量，设200、400、800mg/kg Bff(分别相当于人体推荐用量的5、10、20倍)3个剂量的试验组，同时设一个阴性对照组，每组12只动物。分别称取2. 0,4. 0,8. Og样品，各加蒸馏水至200mL，混匀、配成10.20.40mg/mL浓度的混悬液，分别给予相应剂量组动物灌胃，灌胃体积为O. 2mL/10g BW，对照组给予等体积的蒸馏水，每天灌胃一次，连续灌胃30天。I. 5主要仪器与试剂
仪器动物台秤、电子分析天平、秒表等。试剂戍巴比妥钠、巴比妥钠，购自国药集团化学试剂有限公司。I. 6实验方法I. 6. I直接睡眠试验在给末次样品后观察小鼠的睡眠情况，以动物的翻正反射消失超过60秒判为进入睡眠，翻正反射恢复即为动物觉醒。结果用X2检验进行统计分析。如试验组入睡动物数及睡眠时间增加并与阴性对照组有显著差异，即判定该项试验结果为阳性。I. 6. 2延长戊巴比妥钠睡眠时间试验在给末次样品20分钟后，各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg BW，注射量为O. 2mL/20g BW。以动物的翻正反射消失为指标，观察受试物能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。结果用方差分析进行统计分析。如试验组小鼠的睡眠时间比阴性对照组延长并有统计学意义，即判定该项试验结果为阳性。I. 6. 3戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验在给末次样品20分钟后，各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg BW。观察30分钟内小鼠的睡眠情况，以翻正反射消失60秒以上者为入睡，记录各组的入睡动物数，计算入睡动物发生率。结果用X2检验分析。如试验组入睡动物发生率高于阴性对照组并有统计学意义，即判定该项试验结果为阳性。I. 6. 4巴比妥钠睡眠潜伏期试验各组动物在给末次样品后20分钟经腹腔注射巴比妥钠300mg/kg BW，注射量为O. 2mL/20g BW。以翻正反射消失为指标，观察受试动物能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。结果用方差分析进行统计分析。如试验组小鼠的睡眠潜伏期比阴性对照组缩短并有统计学意义，即判定该项试验结果为阳性。I. 7结果判定若延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项实验中二项阳性，且无明显直接睡眠作用，可判定该受试样品具有改善睡眠功能作用。2 结果2. I样品对小鼠体重的影响表I :本发明胶囊改善睡眠功能试验小鼠体重(X土S)___睡眠I组 ___
剂量组动物数初始体重中期体重末期体重增重
P值承
(mg/kg BW)(只) (g) (g)(g) (g)
800__12 19.9+ L4 27.8 + 1.935.0 + 2.3 15.1 + L9 >0,05
400__12 20.0 ± 1.3 28.3 ± 1.634.9 + 2.0 14.9 ± 1.2 >0.05
200__12 20.3+ 1.4 28.4 + 2.035.3 +2.1 15.1 + 1.6 >0.05 「 π 阴性对照 12 19.8 + 1.3 27.7+ 1.6 35.1 +2.2 15.3 + 1.4 —-------
睡眠II组
剂量组动物数初始体重中期体重末期体重增重P值*
(mg/kg BW)(只) (g)__ig)____(_g)__
800__1219.4 ± 1.2 27.6 + 1.835.1 +2.715.7 + 2.0>0.05
400__1220.3 土 1.0 28.3 土 1.335.6 + 1.715.3 ±1.4>0.05
200__1220.1 土 1.3 28.1 士 1.235.8+ 1.315.7 + 1.3>0.05
阴性对照 1219.8 + 1.1 27.9 ± 1.335.3 ± 1.8156+ I 2—
睡眠III组
剂量组动物数初始体重中期体重末期体重增重P值*
(啤/kg BW)(只) (g)__ig)__ig)__(g)__800__1220.1±1.2 28.1士 1.235.8士 1.915.8±2.1>0.05
400__1220.3士 1.1 28.0 士 1.835.4士2.215.2 士 1.5>0.05
200__1220.3±1.2 28.8±1.436.0±1.915.7 士 1.6>0.05
阴性对照 1220.2 + 1.3 28.4 ± 1.735.7 ±2.115.5 ±1.4 —*注P值表示各剂量组实验初始、中期和末期的小鼠体重及增重与对照组比较，
差异均无显著性。表2 :本发明胶囊改善睡眠功能试验小鼠体重(X土S)
睡眠IV组
剂量组动物数初始体重中期体重末期体重增重 P值*
(fflg/kg BW )(只) (g) ( g ) ( g )( g)800__12 20.5 ±1.1 29.0 ± 1.3 36.3 + 1.815.8 ±1.1 >0.05
400__12 20.3 + 1.1 28.3 ± 1.5 36.1 + 1.115.8 + 1.1 >0.05
200__12 19.8 + 1.1 28.0 ± 1.7 35.1 ±2.315.3+2.0 >0 Os
阴性对照 12 20.3 ± 1.3 28.4 ± 1.6 36.0 土 1.915.7 ± 1.5 —
*注P值表示各剂量组实验初始、中期和末期的小鼠体重及增重与对照组比较，差异均无显著性。由表I、表2可见，实验初、实验中期，实验末期样品各剂量组的小鼠体重及实验期间小鼠体重增长与阴性对照组间比较，差异均无显著性(P>0. 05)，表明该样品对小鼠的体重增长无明显影响。2. 2样品的直接睡眠作用从表3可见，经口给予小鼠不同剂量的实施例I的胶囊30天，各剂量组均没有动物出现翻正反射消失，即全部动物均没有进入睡眠状态，提示该样品没有直接诱导小鼠睡眠作用。表3 :本发明胶囊小鼠直接睡眠试验结果
权利要求
1.一种改善睡眠的组合物，包括以下重量份的组分茯苓40(Γ700份，酸枣仁35(Γ650份，百合25(Γ550份，人参10(Γ250份和五味子4(Γ200份。
2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分茯苓500飞00份，酸枣仁45(Γ550份，百合35(Γ450份，人参12(Γ220份和五味子8(Tl60份；优选地，所述组合物包括以下重量份的组分茯苓530 570份，酸枣仁480 520份，百合380 420份，人参150^190份和五味子100 140份。
3.根据权利要求I或2所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分茯苓550份，酸枣仁500份，百合400份，人参170份和五味子120份。
4.根据权利要求f3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为药学或保健品上可接受的剂型。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或丸剂；优选胶囊剂。
6.权利要求f5任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 I)将所述比例中部分人参粉碎成细粉，备用； 2)取步骤I)剩余的人参及所述比例的酸枣仁、五味子，用乙醇溶剂提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，备用； 3)取所述比例的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮，滤液浓缩成清膏，备用； 4)将步骤2)和步骤3)的清膏合并，减压干燥，粉碎，过筛，得干膏粉； 5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，即得。
7.根据权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 1)取所述比例中50%飞5%的人参，干燥后粉碎，过9(Γ110目筛成细粉，备用； 2)取步骤I)剩余的人参及所述比例的酸枣仁、五味子用乙醇回流提取2 4次，每次加人参、酸枣仁和五味子5 7倍量65 75%的乙醇，每次提取f 2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 3(Tl. 35的清膏，备用； 3)取所述比例的茯苓、百合和步骤2)的醇提药渣加水煎煮2 4次，每次加茯苓、百合和醇提药渣6 10倍量的水，每次煎煮广2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1·30 1·35的清膏，备用； 4)将步骤2)和步骤3)的清膏合并，于5(T80°C减压干燥，粉碎，过7(Γ90目筛，得干膏粉； 5)将步骤I)的人参细粉与步骤4)的干膏粉混匀，即得。
8.根据权利要求7所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)提取2次，每次加6倍量70%的乙醇，每次提取I. 5小时；所述步骤3)煎煮2次，每次加8倍量的水，每次煎煮I. 5小时。
9.根据权利要求61任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，将组合物制成胶囊剂，步骤5)中得到干膏粉后，用75%乙醇制成软材，16目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，装入胶囊壳，即得胶囊成品。
10.权利要求f5任意一项所述的组合物在制备改善睡眠的药物或/和保健品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种改善睡眠的组合物，以及它的制备方法和应用。本发明所述组合物，包括以下重量份的组分茯苓400~700份，酸枣仁350~650份，百合250~550份，人参100~250份和五味子40~200份。本发明将上述五种中药原料进行合理搭配，给出的成分配比使得原料起到了很好的协同作用，即每个中药发挥出其功效，组合起来在改善睡眠方面效果显著，优于现有技术，即处方更优化，工艺更合理，将有效组分提取的更完全，更好地发挥组合物的疗效；且无不良反应，安全性很高；所涉及的设备简单，成本较低，能够实现工业化生产。
文档编号A23L1/29GK102940768SQ201210536780
公开日2013年2月27日 申请日期2012年12月12日 优先权日2012年9月3日
发明者于春江 申请人:吉林一正药业集团有限公司