组合物在制备糖尿病患者用甜味剂和降糖产品中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种组合物在制备降血糖产品中的应用，该组合物包括海藻类物质和酶抑制剂。本发明组合物能够降低糖尿病小鼠的血糖，抑制正常人血糖的升高并有轻微的降血糖作用；本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉；用本发明组合物制备得到的降血糖产品具有降低血糖的功能，可用于治疗和缓解各种类型的糖尿病及糖尿病并发症等，该降血糖产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无毒无副作用，可制备成多种口服形式，便于患者使用，为患者提供了一种更安全有效的降血糖产品。
【专利说明】组合物在制备糖尿病患者用甜味剂和降糖产品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药保健领域，特别是涉及一种组合物在制备糖尿病患者用甜味剂和 降糖产品中的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起的。糖尿病患者的机体长期处于高血糖状态，会导致各种 组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。在过去的近15年中，我国糖尿 病患者数增加到3. 47亿，目前糖尿病已经成为全球性的问题，糖尿病已经成为世界死亡原 因的第五位。据统计，我国目前有糖尿病患者1500万以上，每年以1.5%的速度增长，而且 越是生活富裕的地区，发病率就越高。
[0003] 从医学角度上看，糖尿病患者除正确用药物治疗外，还应配合饮食治疗，否则难以 取得较好的效果，饮食不当还会造成病情复发、加重，可见饮食对于糖尿病的治疗、控制和 预防是十分重要的。由于糖尿病患者本来就应该食用无糖或低糖的食品，加之淀粉类食物 在体内也会转化成糖，不宜多吃，因此糖尿病患者在食品的选择上有很大的局限性。目前尚 无适应糖尿病患者食用的全能食品，现有的食品要不淀粉含量较高，升高血糖（如糖尿病 饼干），要不就是因为无糖，风味不好，影响食欲（如无糖豆奶粉），这些食品都难以满足糖 尿病患者的基本饮食要求，更不存在降糖的效果。
[0004] 因此，寻找一种组合物能够安全、有效地应用于制备糖尿病患者用甜味剂和降糖 产品迫在眉睫，不仅将为糖尿病患者带来一大福音，也将是本领域的一项重大突破。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术中存在的技术缺陷，本发明的目的是提供一种组合物在制备糖尿病 患者用甜味剂和降糖产品中的应用。所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂，所述酶抑制 剂在所述组合物中的质量百分含量不低于〇. 001% ;所述海藻类物质为天然海藻糖类或海 藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物；所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制 剂。
[0006] 所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物，还包括所述天 然海藻糖类的含水化合物及异构体。
[0007] 所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R，5R-二羟甲基-3R，4R-二羟基 批咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。
[0008] 所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
[0009] 所述产品为糖尿病患者用甜味剂或具有降糖作用的保健品或药物，所述组合物为 保健活性成分或药物活性成分。
[0010] 所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。
[0011] 所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品。
[0012] 所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。
[0013] 组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
[0014] 组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液 体组合物。
[0015] 实验证明，本发明组合物能够代替普通甜味剂（如蔗糖等），还能够降低糖尿病 小鼠血糖；本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉，制成多种口服形式产品的生产工艺 简单；用本发明的组合物制备得到的糖尿病患者用甜味剂和降糖产品具有降低血糖并为食 物增加甜味的功效，可用于治疗和缓解各种类型的糖尿病，该糖尿病患者用甜味剂和降糖 产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无毒无副作用，可制备成多种口服形式，便于患者服 用，为患者提供了一种更安全有效的糖尿病患者用甜味剂和降糖产品。
【具体实施方式】
[0016] 本发明提到的糖尿病患者用甜味剂兼能降糖的组合物，包括海藻类物质和酶抑制 齐[J，组合物中酶抑制剂的质量百分含量不低于0.001%。其中，
[0017] 用于本发明中的海藻类物质包括海藻糖、海藻多糖、海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸 钾、海藻酸。其中：
[0018] 海藻糖是由两个葡萄糖分子以1，1-糖苷键构成的非还原性糖，其有三种异构体 即海藻糖（α，α )、异海藻糖（β，β )和新海藻糖（α，β )，商购的海藻糖为这三种异构体 的混合物，可不做区分，其中主要为海藻糖（α，α)。海藻糖在自然界中许多可食用动植物 及微生物体内都广泛存在，如人们日常生活中食用的蘑菇类、海藻类、豆类、虾、面包、啤酒 及酵母发酵食品中海藻糖含量较高。海藻糖对生物体具有神奇的保护作用，是由于该化合 物在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜， 有效地保护蛋白质分子不变性失活，从而维持生命体的生命过程和生物特征。许多对外界 恶劣环境表现出非凡抗逆耐受力的物种，都与它们体内存在大量的海藻糖有直接关系。这 一独特的功能特性，使得海藻糖除了可以作为蛋白质、酶、疫苗和其他生物制品的优良活性 保护剂以外，还是保持细胞活性、保湿类化妆品的重要成分，更可作为防止食品劣化、保持 食品新鲜风味、提升食品品质的独特食品配料，大大拓展了该化合物作为天然食用甜味糖 的功能。海藻多糖与海藻糖类似，均为安全、可靠的天然海藻糖类。
[0019] 海藻酸（Alginic acid)为淡黄色粉末，几乎无味。是由单糖醛酸线性聚合而成的 多糖。海藻酸主要来源于褐藻，如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻等。海藻酸目前用于制药领域 的粘合剂和崩解剂。海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾等与海藻酸类似，为海藻酸的无机盐。
[0020] 在本发明中含水或不含水的上述海藻类物质均可使用。在本发明中，可以使用所 罗列的海藻类物质中的一种，也可以将多种混合使用。
[0021] 可用于本发明中的酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉（trehazolin)、 2R, 5R-二轻甲基，3R, 4R-二轻基批咯（DMDP)、海藻糖抑素（trehalostatin)、Salbostatin、 Suidatrestin、Trehalin和MDL25637中的任一种或多种物质的组合，或是这些物质的类似 物及其混合物，或是能够产生所述物质的可直接利用的本体（包括微生物、植物），如能产 生有效霉素的吸水链霉菌，可产生己唑醇的生物体。其中：
[0022] 有效霉素（Validamycin，即井冈霉素，有八种有效霉素 A-Η异构体存在）是一种放 线菌产生的化合物，是具有选择作用的杀菌抗生素，易被菌体细胞吸收并在其内迅速传导， 通过抑制某种酶影响糖类在细菌体内的代谢，干扰和抑制菌体细胞生长和发育。由吸水链 霉菌井R变种（Streptomyces hygroscopicus var. jinggangensis)产生的水溶性葡萄糖苷 类混合物，对水稻纹枯菌活性最强。其中有效霉素 A异构体纯品为白色粉末，无一定熔点， 95?100°C软化，130?135°C分解，易溶于水，对大鼠急性口服LD5(l>20g/kg，对蜜蜂和其他 益虫无毒，易被菌体细胞吸收并在菌体内传导，干扰和抑制菌体细胞正常生长发育，从而起 到治疗作用。在本发明中，可以使用某一种异构体或几种异构体的混合物，商购的有效霉素 中主要是有效霉素 A。
[0023] 己唑醇具有内吸性，能有效防治子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害，尤其对担子 菌和子囊菌引起的病害如白粉病、锈病、黑星病、褐斑病、炭疽病、纹枯病、稻曲病等有较好 的预防和治疗作用。海藻唑啉有杀虫、抗真菌活性，是海藻糖苷酶强的特异性抑制剂。有效 霉素、己唑醇和海藻唑啉及其他几种都是酶抑制剂，目前用于防治水稻纹枯病和稻曲病，麦 类纹枯病，棉花、人参、豆类和瓜类立枯病，玉米大斑病、小斑病；同时可用于蝗虫等有害昆 虫的防治。
[0024] 以上海藻类物质和酶抑制剂均可商购获得。
[0025] 在本发明中，虽然该海藻类物质普遍存在于日常食用的食物中，也作为一种安全 可靠的天然糖类用来为食品调味，但发明人还是意外地发现了其不同以往的功用，即该海 藻类物质具有为食品增加甜味且降低血糖的功效。通常该海藻类物质被食入人体后，在胃 和肠道中的酶的作用下会被分解为葡萄糖，进而通过肠道被人体吸收；然而本发明将海藻 类物质和这种酶（分解海藻类物质的酶）的酶抑制剂组合使用，该组合物被服入人体内，酶 抑制剂首先与胃肠中该酶结合以保证海藻类物质不被分解，从而使海藻类物质以其自身形 式（而不是被分解后的形式）进入肠道发挥为食品增加甜味且降低血糖的作用。
[0026] 本发明中，可将粉状海藻类物质与酶抑制剂直接混合均匀形成粉状组合物，或由 海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合制成液体组合物，或将粉状组合物溶解制成液体组合 物。进一步可按常规方法利用该粉状组合物或液体组合物制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、 口服液等保健品或药品，还可以制成含片、固体饮料和液体饮料等功能食品。
[0027] 以下结合具体实施例，更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但 这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施 例中所作的任何变动都将属于本发明权利要求书的范围内。
[0028] 实施例中所用到的生物材料的来源是广泛的，任何不违反法律和道德伦理能够获 取的生物材料都可以按照实施例中的提示替换使用。所用方法如无特别说明均为常规方 法。如无特别说明，各实施例中相同名称的材料或试剂内容相同。
[0029] 实施例1、本发明组合物的组合方式
[0030] 分别按表1中海藻类物质和酶抑制剂的重量配比称取相应的原料，直接混合形成 粉状组合物，或混合后再溶于水制成组合物溶液。实施例的有效霉素可以是有效霉素 A-H 中的一种或多种的混合物（使用不同异构体对酶的抑制效果无差异），主要是有效霉素 A ; 海藻糖为海藻糖（α，α )、异海藻糖（β，β )和新海藻糖（α，β )的混合物。
[0031] 表1本发明组合物的组合方式
[0032]
【权利要求】
1. 组合物在制备糖尿病患者用甜味剂和降糖产品中的应用，所述组合物包括海藻类物 质和酶抑制剂，所述酶抑制剂在所述组合物中的质量百分含量不低于0. 001% ;所述海藻类 物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物；所述酶抑制剂为分解 海藻类物质的酶的抑制剂。
2. 根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中 的一种或两种的混合物，还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。
3. 根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、 海藻唑啉、2R, 5R-二轻甲基-3R, 4R-二轻基批咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin 或MDL25637中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1或2或3所述应用，其特征在于，所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻 酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1至4任一所述应用，其特征在于，所述产品为糖尿病患者用甜味剂或 具有降糖作用的保健品或药物，所述组合物为保健活性成分或药物活性成分。
6. 根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗 粒剂或口服液。
7. 根据权利要求1至4任一所述应用，其特征在于，所述产品还可以是含有所述组合物 的功能食品。
8. 根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮 料。
9. 根据权利要求1至8任一所述应用，其特征在于，组合物是由粉状海藻类物质和酶抑 制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
10. 根据权利要求1至9任一所述应用，其特征在于，组合物是由海藻类物质溶液和酶 抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。
【文档编号】A23L1/29GK104208708SQ201410239861
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年5月30日 优先权日:2013年5月30日
【发明者】张成岗, 李志慧, 李 雨 申请人:苏州科景生物医药科技有限公司, 平湖科景生物医药科技有限公司, 北京百乐宁生物技术有限公司