本发明属于保健品技术领域，涉及一种大蒜组合物，其制备方法，及其在制备具有防治心血管疾病功效的保健品中的应用。
背景技术：
心血管疾病(cardiovasculardisease，cvd)是一系列涉及循环系统(人体内负责运送血液的器官和组织，主要包括心脏以及各级动脉和静脉血管)的疾病，因此又称循环系统疾病。心血管疾病可细分为急性和慢性两类，常伴有心悸、呼吸困难、紫绀、眩晕、晕厥、疲劳等症状。
随着社会经济的发展，国民生活方式发生了深刻变化。尤其是随着人口老龄化及城镇化进程的加速，我国心血管疾病流行趋势明显，导致心血管疾病的发病人数连年持续增加。目前，心血管疾病仍占城乡居民总死亡原因的首位，农村为44.6％，城市为42.51％。心血管疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。
我国科学家研究发现，大蒜中的大蒜素(garlicin)对心血管疾病具有非常好的食疗作用。日本科学家研究发现，大蒜中含有丰富的蒜氨酸(alliin)，其在蒜酶(alliinase，又称蒜氨酸酶)的作用下可以转化成大蒜素，对预防心血管疾病效果良好。
cn1552338a公开了一种防治心血管疾病的药物，其由丹参提取物、人参提取物、银杏叶提取物、大蒜提取物和葛根提取物组成，但并未公开各种提取物的具体制备方法，而且大蒜提取物的相对用量也偏低，并未作为主要成分使用。cn1522599a公开了可以预防心血管疾病和癌症的复合调味料及其制备方法，其包括香菇、山楂或其提取物、陈皮或陈皮苷、大蒜、洋葱、生姜和谷氨酸一钠，该产品以调味料的形式存在，必须搭配菜肴方可使用，在一定程度上限制了产品的应用。cn1105199a公开了一种具有防癌防心血管疾病的食品，其包括动物肉类、指定产地的香菇、白木耳、鸭蛋、藕、芹菜、生姜、大蒜及适量的调味品，该产品的配方中虽然含有大蒜，但其主要作用在于与生姜一起为动物肉类成分调味，并且该申请并未公开相关的药理实验数据。同样，上述问题也存在于cn103734654a公开的大蒜调味膏组合物中。cn101485446a公开了一种大蒜油环糊精或环糊精衍生物包合物及制备方法，通过环糊精或环糊精衍生物包合的方式提高了大蒜油的水溶性和稳定性，降低了刺激性，但该申请既未公开包合物与其他成分的相容性，又未公开该包合物的药理活性。cn103505609a公开了一种含有沙棘油的降血脂组合物，其中包括沙棘油、脂肪酸和大蒜油；cn103505610a公开了一种含有银杏叶和脂肪酸的降血脂组合物，其中包括银杏叶提取物、脂肪酸和大蒜油；cn103505649a公开了一种含有杜仲籽油的降血脂组合物，其中包括杜仲籽油、玉米油和大蒜油；cn103505613a公开了一种含有脂肪酸的中药组合物，其中包括丹参提取物、脂肪酸和大蒜油，上述组合物中虽然都包含大蒜油，但是大蒜油并未作为主要的活性成分而使用，相对用量偏低。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种用于防治心血管疾病的大蒜组合物及其制备方法和应用，以克服现有技术中缺乏以大蒜或其提取物作为主要活性成分的药效组合物的问题。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种用于防治心血管疾病的大蒜组合物，其包括大蒜提取物、抗氧化剂、不饱和脂肪酸、含锌化合物、橄榄油、鱼肝油、冰片、辅酶q10和小分子团水，优选包括以重量份计的5～8份大蒜提取物、2～4份抗氧化剂、3～6份不饱和脂肪酸、0.5～2份含锌化合物、30～50份橄榄油、2～4份鱼肝油、2～4份冰片、0.5～2份辅酶q10和5～20份小分子团水，更优选包括7份大蒜提取物、3份抗氧化剂、5份不饱和脂肪酸、2份含锌化合物、40份橄榄油、3份鱼肝油、3份冰片、2份辅酶q10和10份小分子团水。
大蒜，又称蒜头、胡蒜、独蒜，为百合科葱属植物大蒜(alliumsativuml.)的鳞茎，全国各地均有分布，春、夏采收，扎把，悬挂通风处，阴干备用。大蒜性温，味辛，归肺、胃、肺经，用于消肿、解毒、杀虫。
在上述大蒜组合物中，所述大蒜提取物采用有机溶剂超声提取法制得，具体过程如下：将大蒜剥皮后洗净，在无氧条件下切片，按照大蒜片:95％wt乙醇＝1g:5～20ml的用量，将大蒜片加入到95％wt乙醇中，于室温超声提取10～30分钟；提取完毕后过滤掉残渣，滤液于室温减压浓缩至无醇味，得到大蒜提取物，其中蒜氨酸的重量百分比大于0.8％。
由于大蒜中蒜氨酸的还原性较强，对氧敏感，因此需要在组合物中添加抗氧化剂成分，以免蒜氨酸在生产、运输或贮存过程中就被氧化。
在上述大蒜组合物中，所述抗氧化剂选自抗坏血酸、花青素、虾青素中的任意一种，优选虾青素。
虾青素(astaxanthin)，即3,3'-二羟基-4,4'-二酮基-β,β'-胡萝卜素，为萜烯类不饱和化合物，化学式为c40h52o4，分子结构中有两个β-紫罗兰酮环，11个共轭双键。虾青素广泛存在于自然界，如大多数甲壳类动物和鲑科鱼类体内，以及植物的叶、花、果中。虾青素具有多种生理功效，例如在抗氧化、抗肿瘤、预防癌症、增强免疫力、改善视力等方面都有一定的效果。
不饱和脂肪酸是构成人体脂肪的不可缺少的一类脂肪酸。根据双键个数的不同，不饱和脂肪酸可分为单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸两种。不饱和脂肪酸的作用包括下列几种：1、调节血脂：高血脂是导致高血压、动脉硬化、心脏病、脑血栓、中风等疾病的主要原因，不饱和脂肪酸能够降低血液中对人体有害的胆固醇和甘油三脂，有效控制人体的血脂浓度，并提高高密度脂蛋白的含量；2、清理血栓：不饱和脂肪酸能够促进体内饱和脂肪酸的代谢，减轻和消除食物内动物脂肪对人体的危害，防止脂肪沉积在血管壁内，抑制动脉粥样硬化的形成和发展，增强血管的弹性和韧性，有效防止血栓的形成，预防中风；3、免疫调节：不饱和脂肪酸可以增强机体免疫力，提高自身免疫系统战胜癌细胞的能力。
在上述大蒜组合物中，所述不饱和脂肪酸为多不饱和脂肪酸，选自亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸中的任意一种，优选亚油酸。
亚油酸(linoleicacid)，即cis,cis-9,12-十八碳二烯酸，化学式为c18h32o2，其和其他脂肪酸一样以甘油酯的形式存在于动植物油脂中。通常，动物脂肪中的含量较低(如牛油为1.8％，猪油为6％)，而植物油中的含量则较高(如花生油为26％，豆油为57.5％，菜油为15.8％)。亚油酸为无色油状液体，不溶于水，溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中，在空气中易发生自氧化。亚油酸的钠盐或钾盐是肥皂的成分之一，并可用作乳化剂，在医药上可用于治疗血脂过高和动脉硬化等，其铝盐可用于制造油漆、涂料等。
锌是维持细胞正常结构和生理功能的一个重要元素。细胞内的锌在氧化还原信号通路中具有至关重要的作用，如缺血和梗死等一些特定的触发因素可以引起蛋白质内锌释放，并通过氧化还原机制引起心肌损害。在这种情况下，补充锌可以改善心脏功能并防止心脏进一步受损。因此，在心血管疾病的研究中，锌的动态平衡备受关注。
在上述大蒜组合物中，所述含锌化合物选自乳酸锌、葡萄糖酸锌中的任意一种，优选乳酸锌。
乳酸锌(zinclactate)，为食品锌强化剂，化学式为c6h10o6zn，锌元素含量占乳酸锌的22.2％。乳酸锌易溶于水，微溶于乙醇。乳酸锌的吸收效果优于无机锌，可用于补锌食品、营养口服液、补锌片剂及冲剂的生产。
橄榄，又称黄榄、青果、山榄，为橄榄科橄榄属乔木植物橄榄(canariumalbum(lour.)raeusch)的果实，原产于中国南方，福建、台湾、广东、广西、云南等地区均有栽培，越南北部至中部、日本(长崎、冲绳)及马来半岛亦有分布。橄榄性凉，味甘、酸、涩，归肺、胃经，用于清肺利咽、开胃生津、解毒。
橄榄油(oliveoil)是由新鲜的油橄榄果实直接冷榨而成的，不经加热和化学处理，保留了天然营养成分，因此被认为是迄今所发现的油脂中最适合人体营养的油脂。橄榄油中富含丰富的单不饱和脂肪酸——油酸，还有维生素a、维生素b、维生素d、维生素e、维生素k及抗氧化物等。橄榄油的突出特点是含有大量的单不饱和脂肪酸，除了能够供给人体热能以外，还能够调整人体血浆中高、低密度脂蛋白的比例，从而防止胆同醇过量。此外，橄榄油还具有抗癌、抗衰老、防辐射、改善消化系统功能、润肤美容等功效。
鱼肝油(codliveroil)是从鳕鱼(也可用鲨鱼替代)肝脏中提炼出来的脂肪，黄色，有腥味，主要含有维生素a和维生素d，用于预防和治疗维生素a及d的缺乏症，如佝偻病、夜盲症及小儿手足抽搐症等。
冰片，又称片脑、梅片、艾片、龙脑香等，为龙脑香科龙脑香属植物龙脑香(dryobalanopsaromaticagaertn.f.)的树干经蒸馏冷却而得的结晶或菊科艾纳香属植物艾纳香(blumeabalsamiferadc.)叶的升华物。龙脑香主产于东南亚地区，我国台湾省曾有引种。艾纳香主产于我国广东、广西、云南等地。冰片性微寒，味辛、苦，归心、脾、肺经，用于开窍醒神、清热止痛。冰片中主要包含单萜醇类化合物(如右旋龙脑、左旋龙脑和异龙脑)。
辅酶q10(coenzymeq10)，又称泛醌10，为脂溶性抗氧化剂，化学名称为羟癸基泛醌，化学式为c59h90o4，其结构与维生素k、维生素e和质体醌相似，在人体细胞内参与能量制造及活化，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管系统疾病，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂。
水通常是由10个以上的水分子通过氢键缔结而形成，因此称为大分子团水，而小分子团水则只包含5至6个水分子，并且以分子链团的形式存在。通过包括去离子、超声、磁化等处理步骤的方法可以改变水分子的排列取向，切断部分氢键，进而得到团簇较小的小分子团水。
上述大蒜组合物的制备方法，其包括如下步骤：将配方量的大蒜提取物、抗氧化剂、不饱和脂肪酸、含锌化合物、橄榄油、鱼肝油、冰片、辅酶q10和小分子团水混合，于室温搅拌均匀，得到用于防治心血管疾病的大蒜组合物。
上述大蒜组合物在制备用于防治心血管疾病的保健品中的应用。
上述大蒜组合物的使用方法如下：对于患有心血管疾病的患者而言，在正常服用心血管疾病治疗药物的同时，每日于起床后及睡觉前各取大蒜组合物1～2ml，配以温开水送服，连续使用2～4周，即可有效缓解相关症状并缩短药物使用周期。
与现有技术相比，采用上述技术方案的本发明具有下列优点：
1)现有技术中缺乏以大蒜作为主要活性组分的用于防治心血管疾病的组合物，本发明恰恰弥补了上述空白，拓宽了大蒜的应用领域；
2)利用抗氧化剂(特别是虾青素)来发挥抗氧化活性，有效避免了大蒜中的蒜氨酸在生产、运输、贮存过程中发生氧化，利用多不饱和脂肪酸(亚油酸)、橄榄油、鱼肝油和辅酶q10来配合含锌化合物发挥心血管保健功效，同时利用小分子团水来提高活性成分的溶解性和生物利用度，组方简单，配伍合理；同时，利用冰片作为大蒜组合物中的矫味剂，避免了大蒜固有的气味带来的不适感，提高了患者的顺应性；
3)实验证明，本发明的大蒜组合物能够有效缓解心血管疾病相关症状，并且制法简便易行，适合于开发成相应的保健品，极具市场前景。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案做出进一步的阐述。下列实施例仅用于解释和说明本发明，并不应被视为限制了本发明的范围。除另有说明外，下列实施例中所使用的仪器、试剂、材料等均可通过常规商业手段获得。
实施例1：大蒜提取物的制备。
将500g大蒜剥皮后用水洗净，在氮气气氛中切片，得到大蒜片，然后加入到3l质量百分比为95％的乙醇水溶液中，采用超声波提取机(频率为30khz)于室温超声提取20min。提取完毕后过滤掉残渣，将滤液置于旋转蒸发仪中于室温减压浓缩至无醇味，得到大蒜提取物(约4.5g，其中蒜氨酸的含量为1.2wt％)。
实施例2：小分子团水的制备。
将自来水通入去离子设备中进行去离子化处理，直至电导率为15μs/cm，得到去离子水并量取1l备用。选用频率为30khz的超声波功率仪，首先设定磁感应强度为0.5t的恒定磁场，超声加磁场作用5min，其次设定磁感应强度为1t的恒定磁场，超声加磁场作用10min，最后设定磁感应强度为0.75t的恒定磁场，超声加磁场作用15min，静置至室温后进行17o-nmr测定。经过上述处理，水的半峰宽从原来的122.74hz降至50.47hz，由此可知，所得产品中水分子的团簇数由11变为5；静置14天后，半峰宽变为52.74hz，产品中水分子的团簇数仍为5，稳定性良好。
实施例3-实施例7：用于防治心血管疾病的大蒜组合物的制备。
按照表1中的配方制备用于防治心血管疾病的大蒜组合物，其制备工艺如下：将大蒜提取物、抗氧化剂、不饱和脂肪酸、含锌化合物、橄榄油、鱼肝油、冰片、辅酶q10和小分子团水混合，于室温采用机械搅拌装置搅拌均匀，得到用于防治心血管疾病的大蒜组合物。
表1.用于防治心血管疾病的大蒜组合物的处方及用量
实施例8：大蒜组合物的相关检测。
1、质量检测：
按照《gb16740-2014食品安全国家标准保健食品》中的检测项目及检测方法对实施例3～7中的大蒜组合物进行检测，其结果如表2所示。由表2可知，各项指标均符合标准要求。
表2.大蒜组合物的质检结果
2、指标成分稳定性要求：
将实施例7中的大蒜组合物在室温条件下放置于阴凉干燥处，分别于放置后第1、4、7、10、15和30天取样，以第1天取样样品中各种活性成分的含量计为100％，测定其后各次取样中对应成分的相对含量，借此考察大蒜组合物在室温阴凉干燥条件下的储藏稳定性，其结果如表3所示。
表3.大蒜组合物中指标性成分的储藏稳定性结果。
由表3可知，在30天的检测周期内，由于置于室温阴凉干燥条件下的大蒜组合物中包含抗氧化剂成分，使得大蒜中的蒜氨酸、亚油酸、橄榄油中的油酸、鱼肝油中的dha以及辅酶q10等活性成分的相对含量均可维持在90％以上，表明该组合物在大约4周的储存时间内可以有效保留主要指标成分的活性，并在2～4周的疗程之内发挥预期的心血管疾病防治功效。
实施例9：大蒜组合物的降血脂作用。
对实施例7中的大蒜组合物进行降血脂作用考察。选取高血脂患者90人(血浆中总胆固醇浓度>200mg/dl和/或甘油三酯浓度>200mg/dl)，共分三组，每组30人，随机分组，男女各半。第i组患者在服用大蒜组合物期间仍坚持服用降血脂药物，第ii组患者在服用大蒜组合物期间停用降血脂药物，每日于起床后及睡觉前各取大蒜组合物2ml，配以温开水送服，连续使用4周。第iii组为对照组，每日于起床后及睡觉前各服用等量的温开水，连续使用4周。各组的治疗结果如表4所示。
表4.大蒜组合物的降血脂作用
由表4可知，无论是单独使用本发明的大蒜组合物还是与降血脂药物配合使用均可发挥降血脂作用。配合降血脂药物来使用大蒜组合物可以降低降血脂药物的日均用量或者缩短降血脂药物的使用时间，有效减轻了药物对于人体的损害。