本发明涉及一种果胶组合物。更具体地说，涉及一种用于肿瘤患者的果胶组合物。
背景技术：
：肠内营养(enteralnutrition)是指将管饲管经一侧鼻腔、口腔或胃肠造瘘口等插入胃或肠内，从管内滴入要素饮食或流质饮食，以保证患者摄入足够蛋白质与热量的治疗方法。肠内营养剂是指用于临床肠内营养支持的各种产品的总称，合理的营养支持能增强机体的抵抗力，促进病情好转，甚至可以延长患者生命。恶性肿瘤尤其是晚期肿瘤患者，多数存在营养不良，即恶病质状态。营养不良显著地危害着患者的生存及生活质量。肿瘤恶病质时对脂肪和骨骼肌的动员没有选择性，基础代谢率增加，肝脏代谢活性增加，脂肪分解增加，而不是像饥饿时主要引起脂肪动员，同时基础代谢率下降。营养不良降低肿瘤治疗的有效性，增加手术后并发症及化放疗的毒副作用，降低病人的生活质量，缩短病人的生存时间。运用肠内和肠外营养以及免疫代谢调节的方法，有望为临床肿瘤病人的治疗开创新的途径和方法。有研究者报道一些特殊成分，可提高患者的免疫及代谢功能，并且能在不影响治疗疗效的同时降低放化疗的副反应，如果胶、茯苓多糖、香菇多糖、核苷酸、绿茶茶素等。果胶类物质主要存在于植物细胞壁，广泛分布于陆地植物和水生植物中。果胶由于其丰富的生物活性，尤其是其抗肿瘤活性，已得到广泛的研究和应用。如从人参中提取分离纯化得到果胶多糖rsp，其分子量为26.6kd，rsp主要包含hg(50％)和rg-i区域(50％),rg-i区域在rha的o-4位存在大量的分支结构，分支主要由ara和gal构成,包括p-(1→4)半乳聚糖、以β-(1→3,6)-gal为分支点的β-(1→6)半乳聚糖、以α-(1→3,5)-ara为分支点的α-(1→5)阿拉伯聚糖，人参果胶具有直接地抑制肿瘤细胞生长的作用，其中hg含量越高,它的抑制生长作用越显著。(参见：不同来源果胶多糖的结构解析及抗肿瘤活性研究。吕友晶，中国海洋大学,2015；人参多糖对不同类型肿瘤细胞生长增殖的影响，韩翰等，沈阳医学院学报，2016年03期)。香菇多糖系自担子菌纲伞菌目伞菌科香菇菌属香菇菌提取的有效成分，主要为甘露糖甘肽，其余为多种糖分和各种氨基酸等，为t淋巴细胞的特异性免疫佐剂，能增强对抗原刺激的免疫反应，使受抑制的辅助性t淋巴细胞的功能恢复，可对抗环磷酰胺的免疫抑制作用。另外具有护肝作用，对移植性肿瘤有抗瘤作用。临床多用于急慢性白血病、胃癌、肺癌等多种肿瘤的辅助治疗，常与化疗药物合用。具有减轻化疗药物的毒性，缓解症状、提高患者低下的免疫功能、防止癌细胞转移、纠正微量元素失调等作用。茯苓多糖是一种真菌多糖，来源于多孔菌科真菌茯苓的菌核。现在研究表明，茯苓多糖具有免疫调节、抗氧化、预防感染等多种生物活性。绿茶茶素具解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，并可使锶90和钴60迅速排出体外，被健康及医学界誉为“辐射克星”。核苷酸对于许多基本的生物学过程有一定的调节作用。一切生物体的基本成分，对生物的生长、发育、繁殖和遗传都起着主宰作用。如在奶粉作为维持宝宝胃肠道正常功能，减少腹泻和便秘、提高免疫力，少生病的作用。母乳中含有尿苷酸(ump)、胞苷酸(cmp)、腺苷酸(amp)、鸟苷酸(gmp)、肌苷酸(imp)等多种核苷酸，为提高婴儿的免疫调节功能和记忆力发挥着作用，在欧美、日本等国家生产的婴儿奶粉均按照母乳中的含量有添加微量核苷酸。中国也有专利介绍添加核酸或核苷酸的高能牛奶，易被人体吸收，可以促进血液循环，改善脑机能，促进新陈代谢，抗疲劳，抗辐射，增强体制，提高免疫力等作用。目前，市场上已有“安素”、“能全力”、“瑞素”、“百普素”、“力衡全”、“佳维体”等系列肠内营养制剂。但是，肠内营养剂在临床应用过程中也存在诸多难以避免的不足，主要有胃肠道反应，恶心、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等。为了克服上述问题，有人使用了在肠内增稠的果胶溶液。如下列的例子：专利cn201380004157.5揭示了一种能够使经肠营养剂增稠、且在保存中不产生沉淀的果胶水溶液，专利中所述果胶水溶液含有酯化度为5～15％、(粘均)分子量为10000～35000的果胶，果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下、果胶粘度(25℃)为1～30mpa·s。并指出所述果胶水溶液100ml与氯化钙为0.019mol/l、柠檬酸钠为0.020mol/l的钙/钠水溶液200ml的混合液的粘度(25℃)为700～10000mpa·s。该发明的果胶水溶液，不仅是以往的钠含量为150mg/100ml以下的经肠营养剂，即使是钠含量更多的经肠营养剂、尤其是钠含量为180mg/100ml以上的经肠营养剂也能够使其增稠，能够防止向胃内给予的经肠营养剂的倒流、腹泻、倾倒综合征。专利us6187334揭示了含低甲氧基果胶(酯化度少于50％)、海藻酸钠、海藻酸、kappa角叉菜胶、iota角叉菜胶、lambda角叉菜胶、结冷胶(gellangum)的止吐的食用物。专利cn105664170a揭示了一种质量稳定性良好的酰胺化低酯果胶组合物，该组合物包括(粘均)分子量为70000～150000、酰化度为15～30％、酯化度为20～35％的果胶，该组合物在临床使用过程中增稠效果和凝胶破碎强度更能匹配人体生理需求的果胶组合物，可以缓解肠内营养剂使用者存在的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应问题。但是，上面这些普遍适用于有胃肠道功能的营养不良或摄入障碍的患者，不是特别适用于肿瘤患者。因此，现实需要一种满足肿瘤患者多种需求的果胶溶液，即可有效避免肠内营养制剂的出现胃肠道反应，恶心、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等不良反应的不足，又可提高患者生活、生存质量。技术实现要素：本发明的目的就是提供一种满足肿瘤患者多种需求的果胶溶液，即可有效避免肠内营养制剂的出现胃肠道反应，恶心、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等不良反应的不足，又可提高患者生活、生存质量。基于上述目的，针对肿瘤患者营养、代谢需求及改善生活、生存质量的需求，将人参果胶与茯苓多糖、香菇多糖、绿茶茶素、核苷酸进行复配，它们可相互协同，共同作用，即可避免肠内营养制剂的不足，又可提高肿瘤患者生活、生存质量。本发明涉及一种(用于肿瘤患者的)果胶组合物，该果胶组合物包含人参果胶、香菇多糖。该果胶组合物用于提高肿瘤患者生存或生活质量。本发明还涉及一种(用于肿瘤患者的)果胶组合物，该果胶组合物包含人参果胶、香菇多糖、茯苓多糖、绿茶茶素、核苷酸。该果胶组合物用于提高肿瘤患者生存或生活质量。本发明还涉及一种(用于肿瘤患者的)果胶水溶液，该果胶水溶液包含人参果胶、香菇多糖。该果胶水溶液用于肠内营养剂(液)增稠，用于缓解肠内营养剂(液)使用者(肿瘤患者)在临床应用中出现的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应，用于提高肿瘤患者生存或生活质量。本发明还涉及一种(用于肿瘤患者的)果胶水溶液，该果胶水溶液包含人参果胶、香菇多糖、茯苓多糖、绿茶茶素、核苷酸。该果胶水溶液用于肠内营养剂(液)增稠，用于缓解肠内营养剂(液)使用者(肿瘤患者)在临床应用中出现的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应，用于提高肿瘤患者生存或生活质量。上述人参果胶为人参中提取分离纯化得到果胶多糖rsp，其分子量为26.6kd，rsp主要包含hg(50％)和rg-i区域(50％),rg-i区域在rha的o-4位存在大量的分支结构，分支主要由ara和gal构成,包括p-(1→4)半乳聚糖、以β-(1→3,6)-gal为分支点的β-(1→6)半乳聚糖、以α-(1→3,5)-ara为分支点的α-(1→5)阿拉伯聚糖。上述人参果胶在上述果胶水溶液中的含量为0.1～10％(重量/重量)，较佳地0.3～5％(重量/重量)，更佳地0.5～3％(重量/重量)。上述香菇多糖或茯苓多糖在上述果胶水溶液中的含量为0.1～5％(重量/重量)，较佳地0.3～3％(重量/重量)，更佳地0.5～2％(重量/重量)。上述绿茶茶素在上述果胶水溶液中的含量为0.001～0.5％(重量/重量)，较佳地0.005～0.1％(重量/重量)，更佳地0.005～0.05％(重量/重量)。上述核苷酸选自cmp，ump，amp，gmp，imp，或其混合物。上述核苷酸在上述果胶水溶液中的含量为0.00001～0.05％(重量/重量)，较佳地0.00001～0.005％(重量/重量)，更佳地0.0001～0.0005％(重量/重量)。但本发明的果胶水溶液中，果胶的含量可以根据果胶的(粘均)分子量等适当调整以使果胶水溶液的粘度达到上述的范围，例如，在果胶的(粘均)分子量为10000～35000的情况下，设为1～5质量％即可。果胶的含量过少时，无法使经肠营养组合物充分地增稠，相反过多时，由于与经肠营养组合物的反应而生成稳固的凝胶，因此从消化吸收的方面来看是不优选的。本发明的果胶水溶液可添加的人体所需的营养成分及合适的添加剂。本发明的果胶水溶液可包含的营养成分包括氨基酸、肽、蛋白质，单糖、双糖、3至20糖及它们的糖醇，除果胶外的多糖，维生素，微量元素(不包含钙离子，较佳地不包含其他2价阳离子或更高价阳离子)，及它们的任意组合等。上述可添加的营养成分，可列举出如以下所示的单糖、二糖、3～20糖的糖或它们的糖醇。作为单糖类，例如可列举出赤藓糖、苏糖等丁醛糖；核糖、来苏糖、木糖、阿拉伯糖等戊醛糖；阿洛糖、塔罗糖、古洛糖、葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、半乳糖、艾杜糖等己醛糖；赤藓酮糖等丁酮糖；木酮糖、核酮糖等戊酮糖；阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖等己酮糖等。作为二糖类，例如可列举出海藻糖、曲二糖、黑曲霉糖、麦芽糖、异麦芽糖等α-二葡糖苷；异海藻糖、槐糖、昆布二糖、纤维二糖、龙胆二糖等β-二葡糖苷；新海藻糖等α,β-二葡糖苷；以及乳糖、蔗糖、异麦芽酮糖(帕拉金糖)等。作为三糖类，例如可列举出棉子糖等。作为三糖～六糖的低聚糖，例如可列举出低聚果糖、半乳寡聚糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、几丁寡糖、壳寡糖、低聚氨基葡萄糖、糊精、环糊精等环状低聚糖等。另外，作为单糖的醇，例如可列举出赤藓醇、d-苏糖醇、l-苏糖醇等丁糖醇；d-阿拉伯糖醇、木糖醇等戊糖醇；d-艾杜糖醇、半乳糖醇(卫矛醇)、d-葡糖醇(山梨醇)、甘露醇等己糖醇；肌醇等环多醇等。另外，作为二糖醇，例如可列举出麦芽糖醇、乳糖醇、还原帕拉金糖(异麦芽酮糖醇)等，作为低聚糖的醇，可列举出季戊四醇、还原麦芽糖糖浆等。根据需要，合适的添加剂包括ph调节剂、增稠多糖类、稳定剂等任意成分。本发明的果胶水溶液的特征还在于，钙浓度低至9ppm以下，优选为4.5ppm以下，从而抑制了果胶水溶液在保存中产生沉淀。另外，本发明的果胶水溶液的ph优选为3～8、更优选为4～6.5。本发明的果胶水溶液的粘度(25℃)为30mpa·s以下、优选为10mpa·s以下。从使经肠营养组合物适度增稠的观点出发，使本发明的果胶水溶液的粘度(25℃)为1mpa·s以上。由于人体所需的营养成分还包含钙离子(及其他2价阳离子或更高价阳离子)，而钙离子(及其他2价阳离子或更高价阳离子)不适合与果胶同时加入果胶水溶液，因而若人体需要钙离子(及其他2价阳离子或更高价阳离子)，则将其制成溶液后在对人施用果胶水溶液前或后施用于肠内。作为本发明的果胶水溶液的制造方法，例如，以市售的上述果胶作为原料果胶，使其溶解于纯水，从而制备(果胶浓度为1～5质量％的)果胶水溶液(并测定其钙浓度)，之后加入营养成分及可能的添加剂，最后加入益生菌。本发明中，在果胶浓度为1～5质量％的果胶水溶液的钙浓度超过9ppm的情况下，通过对原料果胶进行降钙处理，从而将同样制备成果胶浓度为1～5质量％的果胶水溶液中的钙浓度降低至9ppm以下。另一方面，在钙浓度为9ppm以下的情况下，选择该原料果胶作为本发明中可使用的果胶而无需进行降钙处理。将实施了降钙处理的果胶、或作为无需降钙处理而选择的果胶用水稀释，根据需要实施加热处理或酶处理，从而对果胶进行低分子化并将(粘均)分子量调整至10000～35000、优选为12000～27000，能够获得果胶水溶液的粘度达到1～30mpa·s的本发明的果胶水溶液。或者，也可以以果胶水溶液达到上述粘度的方式将果胶用水稀释后进行降钙处理。需要说明的是，作为此处使用的水，优选为纯水或离子交换水。实施例实施例1果胶溶液配方：人参果胶3％(g/100g)，香菇多糖1％(g/100g),茯苓多糖1％(g/100g),绿茶茶素0.03％(g/100g),cmp0.0002％(g/100g)，ump0.0002％(g/100g)，amp0.0002％(g/100g)，gmp0.0001％(g/100g)，imp0.0002％(g/100g)，余量为水。溶液ph6.6～6.8。实施例2果胶溶液配方：人参果胶3％(g/100g)，香菇多糖3％(g/100g),茯苓多糖2％(g/100g),绿茶茶素0.04％(g/100g),cmp0.0002％(g/100g)，ump0.0002％(g/100g)，amp0.0002％(g/100g)，gmp0.0001％(g/100g)，imp0.0002％(g/100g)，余量为水。溶液ph6.6～6.8。实施例3果胶溶液配方：人参果胶1％(g/100g)，香菇多糖4％(g/100g),茯苓多糖3％(g/100g),绿茶茶素0.05％(g/100g),cmp0.00025％(g/100g)，ump0.00025％(g/100g)，amp0.00015％(g/100g)，gmp0.00005％(g/100g)，imp0.0001％(g/100g)，余量为水。溶液ph6.6～6.8。实施例4果胶溶液配方：人参果胶2％(g/100g)，香菇多糖1％(g/100g),茯苓多糖2％(g/100g),绿茶茶素0.03％(g/100g),cmp0.0004％(g/100g)，ump0.0004％(g/100g)，amp0.0002％(g/100g)，gmp0.0002％(g/100g)，imp0.0004％(g/100g)，余量为水。溶液ph6.6～6.8。实施例5果胶溶液配方：人参果胶2％(g/100g)，香菇多糖5％(g/100g),茯苓多糖5％(g/100g),绿茶茶素0.02％(g/100g),cmp0.0001％(g/100g)，ump0.0001％(g/100g)，amp0.0003％(g/100g)，gmp0.0002％(g/100g)，imp0.0005％(g/100g)，余量为水。溶液ph6.6～6.8。实施例6人参果胶20％(g/100g)，香菇多糖80％(g/100g)。实施例7人参果胶50％(g/100g)，香菇多糖50％(g/100g)。实施例8人参果胶70％(g/100g)，香菇多糖30％(g/100g)。对照例对照例1对照例1-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例1均相同；对照例1-2，不含香菇多糖，其他与实施例1均相同；对照例1-3，不含茯苓多糖，其他与实施例1均相同；对照例1-4，不含绿茶茶素，其他与实施例1均相同；对照例1-5，不含核苷酸，其他与实施例1均相同。对照例2对照例2-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例2均相同；对照例2-2，不含香菇多糖，其他与实施例2均相同；对照例2-3，不含茯苓多糖，其他与实施例2均相同；对照例2-4，不含绿茶茶素，其他与实施例2均相同；对照例2-5，不含核苷酸，其他与实施例2均相同。对照例3对照例3-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例3均相同；对照例3-2，不含香菇多糖，其他与实施例3均相同；对照例3-3，不含茯苓多糖，其他与实施例3均相同；对照例3-4，不含绿茶茶素，其他与实施例3均相同；对照例3-5，不含核苷酸，其他与实施例3均相同。对照例4对照例4-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例4均相同；对照例4-2，不含香菇多糖，其他与实施例4均相同；对照例4-3，不含茯苓多糖，其他与实施例4均相同；对照例4-4，不含绿茶茶素，其他与实施例4均相同；对照例4-5，不含核苷酸，其他与实施例4均相同。对照例5对照例5-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例5均相同；对照例5-2，不含香菇多糖，其他与实施例5均相同；对照例5-3，不含茯苓多糖，其他与实施例5均相同；对照例5-4，不含绿茶茶素，其他与实施例5均相同；对照例5-5，不含核苷酸，其他与实施例5均相同。对照例6对照例6-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例6均相同；对照例6-2，不含香菇多糖，其他与实施例6均相同。对照例7对照例7-1，不含人参果胶，但用等量的无抗肿瘤活性的普通果胶替换，其他与实施例7均相同；对照例7-2，不含香菇多糖，其他与实施例7均相同。对照例8对照例8-1，不含人参果胶，其他与实施例8均相同；对照例8-2，不含香菇多糖，其他与实施例8均相同。测试例1mtt法测肿瘤细胞活力用标准培养基培养细胞，用co2细胞培养箱孵育细胞，每2～3d换液1次.细胞呈单层生长到70％～90％即可进行细胞传代。把对数生长期的肿瘤细胞调成密度为l×105个/ml，在96孔培养板中每孔加入200μl密度为1×105个/ml的肿瘤细胞悬液，在37℃、体积分数为5％的co2中培养，24h后把肿瘤细胞分成空白对照组及实验(实施例或其对照例)组(1/800倍原始浓度溶液、1/80倍原始浓度溶液、1/8倍原始浓度溶液、1/4倍原始浓度溶液、1/2倍原始浓度溶液、1倍原始浓度溶液共6组，说明：实施例6、7、8样品先用按样品:培养基稀释液＝1:20的比例配成溶液，再按上方法进行)两大组，用培养基稀释液分别培养24h。培养结束后每孔加入新鲜配制的mtt溶液20μl，温育4h使mtt还原为甲瓒，当在倒置显徽镜下看到孔板内的细胞周围出现丝状紫色结晶体时倒掉上清液，每孔加dms0150μl震荡溶解细胞，用平板摇床摇匀后，使用酶标仪测定光密度值(od)(检测波长570nm)。计算增殖抑制率公式：增殖抑制率＝(1-药物试验组吸光度值/对照组吸光度值)×100％。重复试验3次，取平均值。由于活细胞的线粒体具有还原mtt形成紫色化合物的能力，该化合物在570nm波长下有强吸收，细胞死亡或增殖功能下降时，还原mtt的能力下降，570nm波长下吸光度值会降低。与其对照例比较，实施例可使hela细胞的od值减小更明显，表明实施例对hela细胞具有更明显的抑制作用，半数抑制浓度ic50更低。结果见表1。以实施例n(n＝1～7)及对照例n-1(n＝1～7)、对照例n-2(n＝1～7)中所得的增殖抑制率或半数抑制浓度ic50数据按下列公式计算协同指数r，结果显示，协同指数r增殖抑制率n(n＝1～7)及r半数抑制浓度n(n＝1～7)的绝对值均超过0.3，表明人参果胶与香菇多糖间有较强的协同作用。按此方法进一步处理，结果显示，人参果胶、香菇多糖、茯苓多糖、绿茶茶素、核苷酸间有较强的共同协同作用。协同指数r的计算公式为：r＝﹛v1，2÷﹝(v1+v2)÷2﹞﹜－1。r的绝对值≥0.3时，显示二者间有显著协同作用；0.25≤r的绝对值＜0.3时，显示有较弱协同作用；r的绝对值＜0.25时，显示二者间没有协同作用。表1-1肿瘤细胞活力测试结果表1-2肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例287.70.19倍原始浓度对照例2-141.70.52倍原始浓度对照例2-246.50.45倍原始浓度对照例2-351.60.39倍原始浓度对照例2-456.40.34倍原始浓度对照例2-558.70.30倍原始浓度表1-3肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例361.80.36倍原始浓度对照例3-128.70.69倍原始浓度对照例3-233.50.66倍原始浓度对照例3-340.30.58倍原始浓度对照例3-443.40.54倍原始浓度对照例3-545.50.52倍原始浓度表1-4肿瘤细胞活力测试结果表1-5肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例565.20.30倍原始浓度对照例5-130.20.61倍原始浓度对照例5-234.70.55倍原始浓度对照例5-341.60.47倍原始浓度对照例5-445.40.45倍原始浓度对照例5-547.70.43倍原始浓度表1-6肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例651.60.35倍原始浓度对照例6-132.70.61倍原始浓度对照例6-237.60.56倍原始浓度表1-7肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例775.20.20倍原始浓度对照例7-135.20.58倍原始浓度对照例7-238.70.51倍原始浓度表1-8肿瘤细胞活力测试结果增殖抑制率(％)半数抑制浓度ic50实施例855.10.30倍原始浓度对照例8-131.70.64倍原始浓度对照例8-234.50.55倍原始浓度测试例2预防腹泻或减少腹泻等胃肠不良反应发出率临床试验资料：收治管饲患者160例，入院时无腹泻，肝肾功能无异常，患者来源icu、呼吸科、神经内科、神经外科。其中男86例，女74例，平均年龄46.1。把患者随机分为两组，其中对照组8o例，男42例，女38例，平均年龄45.9研究组80例，男44例，女36例，平均年龄46.2岁，患者性别、年龄、病情研究组和对照组无差异。方法：研究组采用“能全力”肠内营养制剂+实施例样品，对照组只采用“能全力”+对照例样品。患者临床均常规治疗，两组均采用鼻喂管连续泵入(先肠内营养制剂后实施例或对照例样品)，营养液、实施例或对照例样品由恒温器保持在38℃左右。按照患者的身高，体重，年龄，活动程度给予营养支持，时间20天。检测指标：营养支持期间两组患者消化道：腹泻、腹胀、呕吐等并发症的发病人数给予记录。统计学处理：计量资料采用(x±s)表示，组间对比采用t检验和两组率的对比采用检验，p≤0.05为差异有显著性统计学意义。结果见表2。表2实施例及其对照例胃肠不良反应发出率临床试验结果腹泻(％)腹胀(％)呕吐(％)实施例16.88.34.5对照例1-113.216.18.7实施例24.44.72.5对照例2-110.211.27.1实施例36.48.25.3对照例3-112.115.29.8实施例46.79.66.1对照例4-114.216.811.2实施例56.18.24.8对照例5-112.615.29.3当前第1页12