用于本发明期望的a-生育酪与丫-生育酪比率、其他脂溶性维 生素和乳化剂的媒介物W外，还提供了早产儿良好耐受的脂肪热量。由于MCT油（例如，分 馈挪子油）含有可忽略水平的a-生育酪和丫-生育酪，所W人乳强化剂用分离的a-生 育酪和丫-生育酪加强W实现本发明的a-生育酪与丫-生育酪比率。
[0109] 乳化剂通常渗入强化剂粉末。乳化剂帮助强化剂粉末的水溶性和不溶性组分渗入 人乳。合适的乳化剂的实例通常包括大豆卵憐脂、聚氧乙締硬脂酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢 单油酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢单栋桐酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢单硬脂酸醋、憐脂酸锭、 聚氧乙締山梨糖醇酢单月桂酸醋、脂肪酸甘油单醋和甘油二醋的巧樣酸醋、脂肪酸的甘油 单醋和甘油二醋的酒石酸醋。
[0110] 优选的乳化剂来源是天然的大豆卵憐脂。乳化剂的量将通常W脂肪组分的约1 wt/wt%至约10wt/wt%(其对应于强化剂粉末的约0. 1wt/wt%至约1wt/wt%)的量存 在。 阳111] 上面列出的乳化剂的许多商业来源是实践本领域的技术人员容易得到和已知的。 例如，大豆卵憐脂可得自Deca1:u;r,Illinois的ArcherDanielsMidlandCompany。聚氧 乙締硬脂酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢单油酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢单栋桐酸醋、聚氧乙締 山梨糖醇酢单硬脂酸醋、聚氧乙締山梨糖醇酢单月桂酸醋、脂肪酸甘油单醋和甘油二醋的 巧樣酸醋和脂肪酸的甘油单醋和甘油二醋的酒石酸醋可得自OwingsMills,Ma巧land的 Quest。
[0112] 本发明的强化剂粉末的第=组分是碳水化合物的来源。碳水化合物是LBW婴儿对 于生长需要且保护婴儿免于组织分解代谢的容易可得的能量的主要来源。在人乳和最标准 的基于乳的婴儿配方制品中，碳水化合物是乳糖。LBW婴儿不能完全消化乳糖，因为胎儿肠 中的乳糖酶活性没有得到充分发展，直至妊娠晚期（36至40周）。另一方面，薦糖活性到 32周妊娠是最高的，和葡萄糖淀粉酶活性（其消化玉米糖浆固体（葡萄糖聚合物））在妊娠 晚期过程中的增加比乳糖酶快一倍。
[0113] 如上所述，所述碳水化合物将通常W所述强化剂粉末的约15wt/wt%至约75Wt/ Wt%的量存在。选择优选的碳水化合物水平和来源W降低重构产品的摩尔渗透压浓度和粘 度。优选的碳水化合物来源是100%作为玉米糖浆的碳水化合物组分。
[0114] 强化剂粉末中可W使用的碳水化合物可W广泛变化。适合于早产儿的碳水化合物 的实例通常包括水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、薦糖、乳糖、玉米糖浆、玉米糖 浆固体、稻米糖浆、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆和可消化寡糖诸如果寡糖（FOS)。适 当时，可W利用上面列出的任何单一碳水化合物或其任何组合。
[0115] 上面列出的碳水化合物的商业来源是实践本领域的技术人员容易得到和已知的。 例如，玉米糖浆固体可得自Hammond,Indiana的CerestarUSA,Inc.。基于葡萄糖和稻米 的糖浆可得自Lat虹op,化Ii化rnia的化Ii化rnia化化ralPro化cts。各种玉米糖浆和高 果糖玉米糖浆可得自Minneapolis,Minnesota的Cargil。果糖可得自Deca1:u;r,Illinois 的A.E.Staley。麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、水解玉米淀粉可得自Hammond,Indiana的 AmericanMaizeProducts。薦糖可得自NewYork,NewYork的DominoSugarCorp.。 乳糖可得自Bar油00,Wisconsin的！^remost,且可消化寡糖，诸如FOS，可得自Golden, Colorado的GoldenTechnologiesCompany。
[0116] 强化的人乳的摩尔渗透压浓度在婴儿对他们的喂料的耐受（诸如腹胀和呕吐/吐 出）中发挥重要作用。强化的人乳的摩尔渗透压浓度与强化剂粉末中利用的碳水化合物的 水平和来源相关。人乳中重构的本发明的强化剂粉末的摩尔渗透压浓度通常为小于约400mOsm/kg水。通过用具有低渗透活性的脂肪替代具有高渗透活性的碳水化合物，用脂肪取代 本发明的强化剂粉末中一些碳水化合物用于降低强化的人乳的摩尔渗透压浓度。渗入强化 剂粉末的碳水化合物的类型也影响强化的人乳的摩尔渗透压浓度。碳水化合物来源越水解 (较高DE)，渗透活性越高。此外，当用人乳重构时，由于被人乳淀粉酶进一步水解，部分水 解的碳水化合物来源可W进一步增加摩尔渗透压浓度。基于碳水化合物的DE值，本领域技 术人员可W容易地选择碳水化合物来源或碳水化合物的组合，其将导致重构的强化剂粉末 /人乳溶液的优选摩尔渗透压浓度。
[0117] 如上所述，粘度也是碳水化合物的特征。重构的强化剂粉末/人乳溶液的粘度 在饲喂过程中悬浮不溶性矿物中发挥作用。尽管较高的粘度趋于减少不溶性矿物质沉降 (fallout),但较高的粘度可W导致管/奶嘴堵塞。连续饲喂装置中堵塞的饲喂管需要必须 使管杨通、重置累系统（运可能需要新制备强化的人乳）的护理人员的额外注意。更重要 地，堵塞的管可W阻止非常需要的营养素及时递送给早产儿。本发明的重构的强化剂粉末 /人乳溶液的粘度通常为小于约30cps。粘度与摩尔渗透压浓度是负相关的。淀粉越水解 (较高DE)，粘度越低且摩尔渗透压浓度越高。基于碳水化合物的DE值，本领域技术人员可 W容易地选择碳水化合物来源或碳水化合物的组合，其将重构的强化剂粉末/人乳溶液的 粘度和摩尔渗透压浓度特征驱动至优选水平。
[0118] 本发明的强化剂粉末的第四组分通常包括补充的维生素和矿物质。
[0119] 早产儿需要电解质钢、钟和氯化物用于生长和酸-碱平衡。还需要足够摄入运些 电解质用于替换尿和粪便中和从皮肤的损失。巧、憐和儀对于适当的骨矿化是需要的。对 于骨生长，喂料中需要存在足够量的运些矿物质。如果LBW婴儿不接受他们的膳食中的足 够量的巧和憐，则其可W发展何僕病或骨质减少。细胞内液中还发现憐和儀。运些矿物质 对于软组织的生长和功能是需要的。人乳不提供足够的巧或憐，即使运些矿物质被完全吸 收和保留，然而运些矿物质并非如此。
[0120] 微量矿物质与细胞分裂、免疫功能和生长相关。因此，LBW婴儿中的快速生长需要 提供足够量的微量矿物质。人乳不提供足够量的微量矿物质，特别是锋和铜，W满足正在生 长的LBW婴儿的要求。另一种微量矿物质，铁，对于血红蛋白、肌球蛋白和含铁酶的合成是 重要的。然而，不确定LBW婴儿在生命的前2个月过程中需要推荐量的铁。出生后不久发 生的早产儿的贫血无法通过给予补充铁来避免。此外，早产儿据估计具有足够的铁储存，而 不接受铁补充（如果血液损失小），直到2个月龄。因此，本发明的粉末状人乳强化剂是低 铁的。锋对于生长，对于许多酶的活性，且对于DNA、RNA和蛋白质合成是需要的。铜对于几 种重要酶的活性是必要的。据估计，足月新生儿中约75%的铜在最后10至12周过程中积 累于子宫中。因此，LBW婴儿，特别是出生体重小于1500克的那些，可能具有低铜储存。儘 对于骨和软骨的发育是需要的，且在多糖和糖蛋白的合成中是重要的。 阳121]LBW婴儿可能需要比单独的人乳提供的更多的大多数维生素，运是因为出生时的 低维生素储存、喂料的低摄入、维生素的不良吸收和需要增加的维生素摄入的临床状况。 阳122] 维生素A是对于生长、细胞分化、视力和免疫系统必要的脂溶性维生素。LBW婴儿 中的维生素A储存在出生后不久是足够的，但其后很快下降。因此，早产儿可W比足月儿需 要维生素A的较高摄入。维生素D对于巧和，在较小程度上，憐的吸收和对于骨的发育是重 要的。持续许多年，相信在LBW婴儿中观察到的不良骨骼发育是由于不足的维生素D摄入和 代谢，且LBW婴儿比足月儿需要显著较大的维生素D摄入。现在认识到，巧和憐摄入对于早 产儿中的骨骼生长比维生素D更重要。维生素E(生育酪）阻止细胞中的多不饱和脂肪酸 的过氧化，因此防止组织损伤。当饲喂维生素E低且铁和多不饱和脂肪酸高的喂料时，LBW 婴儿可W发展溶血性贫血和维生素E缺乏。此外，早产乳含有非常低水平的维生素K。 阳123]如几种其他水溶性维生素一样，成熟早产乳中的维生素C是低的。叶酸在氨基酸 和核巧酸代谢中是重要的。血清叶酸浓度已经显示在具有低叶酸摄入的LBW婴儿中在2周 龄之后下降低于正常。此外，几种B维生素W低浓度存在于早产乳中。
[0124]人乳维生素和矿物质浓度的可变性和早产儿的增加需求需要最少强化W确保正 在发育的早产儿正在接受足量的维生素和矿物质，同时不过度强化且可能引起，例如，低巧 血症。使用FNB的推荐，本领域技术人员可W容易地计算多少维生素或矿物质源应当添加 至营养产品，W便递送期望量的维生素或矿物质。操作者还理解，适当额外量的维生素和矿 物质成分需要提供至营养组合物，W补偿此类组合物的处理和储存过程中的一些损失。
[01巧]本发明的强化剂粉末中的补充维生素和矿物质的实例通常包括维生素A、维生素Bi、维生素Bz、维生素Be、维生素Bi2、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、生物素、叶酸、泛 酸、烟酸、m-肌醇、觀憐、儀、锋、儘、铜、钢、钟、氯化物、铁和砸。额外营养素铭、钢、舰、牛横 酸、肉碱和胆碱也可需要补充。如上所讨论，所述强化剂粉末将包括本发明的a-生育酪与 丫-生育酪比率的维生素E的天然形式。优选地，单位剂量通常包含维生素E的用于婴儿的 至少约25%AI。 阳126]本发明的营养粉末可W使用本领域技术人员众所周知的技术来制造。尽管制造变 化肯定是营养制剂领域的技术人员众所周知的，但实施例中详细描述了几种制造技术。一 般来说，制备含有所有油类、任何乳化剂和脂溶性维生素的油渗合物。两种其他浆料（碳水 化合物和蛋白质）分别通过将碳水化合物和矿物质一起混合和蛋白质在水中混合进行制 备。然后将两种浆料与油渗合物一起混合。将所得混合物均质化，热处理，用水溶性维生素 标准化，且干燥。可W将所得粉末研磨成特定粒径和/或附聚W改变粒径和可混合性特征。 营养制剂领域的技术人员也能够干渗合各起始原料且通过附聚或在干混合步骤中添加液 体成分。 阳127]个别单位剂量大小包装相对于散装包装是优选的。因为经一天喂养过程施用于早 产儿的乳的体积小，所W制备小体积的强化人乳。已经反复打开、圉出粉末、回收且储存的 散装容器中的粉末无菌性始终是医院环境中的担忧。个别单位剂量允许将少量粉末添加至 人乳，而不可能因为所有粉末用于单一制备物中而污染剩余粉末。如上所述，本发明的单位 剂量通常在单位剂量中含有约0. 5克至约10克的量的强化剂粉末。根据一天喂养的体积， 分别将约1至约4个单位剂量添加至约25ml至约100ml。
[0128]许多类型的容器是实践本领域的技术人员容易得到和已知的。容器类型的实例 通常包括可W由纸、锥和塑料膜，W及锥和塑料膜涂覆的纸制成的小包或小袋；和可W由塑 料、加强纸和玻璃制成的安飯。 巧]伸用方法 本公开的方法包括口服施用本文公开的营养组合物，且，在一些方案中，婴儿配方制 品，W增强个体中的脑部发育。所述方法包括向个体施用包含W下的营养组合物：i)约20 g/L至约50 g/L的脂肪；ii)约10 g/L至约15 g/L的蛋白质；其中所述脂肪包含RRRa-生 育酪和RRR丫-生育酪，RRRa -生育酪与RRR丫-生育酪的重量比范围为约3. 5:1至约10:1 ; 和iU)不多于约8mg/L的非RRRa-生育酪异构体。
[0130]在一些方面，所述方法包括施用具有上面公开的营养组合物的额外特性（例如， 成分和/或成分的浓度）中的一种或多种的营养组合物。因此，在一个方面，所述方法设及 施用具有约5:1的RRRa-生育酪与RRR丫-生育酪的重量比的营养组合物。在另一个方面，