专利名称：具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液及其制备方法
技术领域：
本发明是一种具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液及其制备方法，属生物医学领域。
实行计划生育是我国的基本国策，长期以来，我国的计划生育从节育方法、器具、药品和科研都以女性应用为主，而适用于男性使用的节育方法除结扎、粘堵、避孕套之外，尚没有更好的方法。现有的经输精管男性节育方法主要有输精管结扎、输精管粘堵、拴堵等。其中输精管结扎术是最为广泛使用的男性绝育手术，输精管粘堵法和拴堵法也已成功应用于临床，并在全国推广使用。但以上方法都不可避免地存在着因输精管完全阻断而带来的并发症，且大都不能自然恢复生育能力。因此采用这类节育方法，非阻断性及可恢复性是男性避孕急待解决的关键问题。
1979年，Mirso首次报道了将苯乙烯-马来酸酐共聚物(SMA)注入大鼠输精管中探索一种节育新途径的初步研究结果。此后中国科学院成都有机化学研究所研制了具有良好生物相容性的HFMC水凝胶输精管节育注射剂，该成果作为国家级成果已公告于《科学技术研究成果公报》(1997，243)，登记号为970136，中国专利ZL95111268.6对此作了详细介绍。经一系列研究发现HFMC在大鼠及猴身上使用可产生明显的节育效果，大剂量能阻塞输精管空腔，达不到非阻塞的初衷，小剂量虽不阻塞输精管，但操作剂量不好控制，避孕时程较短，也无法应用到临床上。该类制剂一般为溶液型，粘度大，注射不方便，且难以控制注射量，推广应用不方便。
本发明的目的在于避免上述现有技术的不足而提供一种具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液及其制备方法。该两亲性微乳液粒子中带有羧基官能团，可在输精管中产生局部酸性环境，具有杀精功能；微乳液可作为男性输精管节育注射剂，用于注射节育，具有粘度低、注射剂量可控、临床使用方便、生效快、避孕时间长、成本低等优点。
本发明的目的可以通过以下措施来达到本发明为具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液，由具有杀精功能的可降解两亲网络微球及其乳液构成，微乳液中微球含量为1O-50％，微球pH值为4.5-5.5；可降解两亲网络微球，由亲油性的可降解的大分子交联剂或两亲性可降解的大分子交联剂与亲水性单体、或亲油性单体和带羧基的单体共聚得到，其中带羧基的单体含量为20-50％。
本发明的目的还可以通过以下措施来达到具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液的制备方法包括以下步骤(1)在适当的混合溶剂中，亲水性单体或亲油性单体、带羧基的单体和大分子交联剂聚合得到具有可降解两亲网络结构的微乳液，聚合过程可采用分散聚合、悬浮聚合或乳液聚合等聚合方法；(2)微乳液经分离、纯化、配制、分装和灭菌，制得具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液。
本发明的目的还可以通过以下措施来达到(1)本发明的亲油性的可降解大分子交联剂的结构如下 其中A为聚乙交酯、或聚丙交酯、或聚己内酯等聚酯类齐聚物，分子量为400-10000；B为聚乙二醇、或聚四氢呋喃等聚醚类齐聚物，分子量为400-10000；R为氢或甲基。
(2)本发明的两亲性的可降解大分子交联剂的结构如下CH2＝CH-CO2-D-CO2-CH＝CH2其中D为聚二氧戊环类水溶性齐聚物，分子量为400-10000。
R为氢或甲基。
(3)本发明的亲水性单体其特征在于该单体为丙烯酸羟烷基酯类、甲基丙烯酸羟烷基酯类单体，如丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸羟丙酯等；其亲油性单体，其特征在于该单体为丙烯酸酯类、甲基丙烯酸酯类单体，如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等；本发明的带羧基的单体为丙烯酸类或甲基丙烯酸类酸性单体，如丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸水杨酸酯等。
下面为本发明的实施例。给出下列实例说明本发明，并不限制其保护范围。
实施例1在装有搅拌器、回流冷凝管、减压装置和N2通管的500ml的三颈瓶中加入4g聚乙二醇聚己内酯双丙烯酸酯大分子交联剂(分子量为2000)、16g丙烯酸、24g甲基丙烯酸羟乙酯、400mg偶氮二异丁氰、300ml四氢呋喃，首先减压抽空气至真空度到0.03，关闭抽气装置并通入氮气，反复操作5次，搅拌升温反应，于70℃反应24小时，得到白色乳液。离心分离、洗净，低温下干燥后灌装，加入分散剂配制成具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液。
实施例2在装有搅拌器、回流冷凝管、N2通管和滴液漏斗的2500ml的四颈瓶中加入80ml蒸馏水和0.1gHLB＝14的乳化剂、3g聚二氧戊环双丙烯酸酯大分子交联剂(分子量为3000)，待其溶解，搅拌均匀。8g甲基丙烯酸和24g甲基丙烯酸丁酯加入一滴液漏斗，300mg过硫酸钾加入另一滴液漏斗，搅拌下将上述溶液同时缓慢滴入反应瓶中，2小时滴完后继续反应10小时，得到乳白色溶液，经减压纯化，加入等渗剂、分散剂配制成具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液。
权利要求
1.一种具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液，由具有杀精功能的可降解两亲网络微球及其乳液构成，其特征在于可降解两亲网络微乳液中微球含量为10-50％，微球pH值为4.5-5.5；可降解两亲网络微球，由亲油性的可降解的大分子交联剂或两亲性的可降解的大分子交联剂与亲水性单体、或亲油性单体和带羧基的单体共聚得到，其中带羧基的单体含量为20-50％。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于可以通过以下步骤来实现(1)在适当的混合溶剂中，亲水性单体或亲油性单体、带羧基的单体和大分子交联剂聚合，可得到具有可降解两亲网络结构的微乳液，聚合过程可采用分散聚合、悬浮聚合或乳液聚合等聚合方法；(2)微乳液经分离、纯化、配制、分装和灭菌，即制得具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液。
3.根据权利要求1的亲油性的可降解大分子交联剂，其特征在于大分子交联剂的结构如下 其中A为聚乙交酯、或聚丙交酯、或聚己内酯等聚酯类齐聚物，分子量为400-10000；B为聚乙二醇、或聚四氢呋喃等聚醚类齐聚物，分子量为400-10000；R为氢或甲基。
4.根据权利要求1的两亲性的可降解的大分子交联剂，其特征在于大分子交联剂的结构如下 其中D为聚二氧戊环类水溶性齐聚物，分子量为400-10000；R为氢或甲基。
5.根据权利要求1的亲水性的单体，其特征在于该单体为丙烯酸羟烷基酯类、甲基丙烯酸羟烷基酯类单体，如丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸羟丙酯等；根据权利要求1的亲油性单体，其特征在于该单体为丙烯酸酯类、甲基丙烯酸酯类单体，如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等；根据权利要求1的带羧基的单体为丙烯酸类或甲基丙烯酸类等酸性单体，如丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸水杨酸酯等。
全文摘要
本发明提供一种具有杀精功能的可降解两亲网络微乳液及其制备方法。该微乳液为以可生物降解的大分子交联剂为交联体系的具有两亲网络结构的的聚丙烯酸酯微乳液。该微乳液粒子带有羧基官能团,可在输精管中产生局部酸性环境,为男性节育提供一种供临床使用的安全有效、非阻断性输精管注射用男性长效避孕制剂,具有粘度低、注射剂量可控、临床使用方便、生效快、避孕时间长、成本低等特点。
文档编号A61P15/00GK1358497SQ00132080
公开日2002年7月17日 申请日期2000年12月15日 优先权日2000年12月15日
发明者郑朝晖, 丁小斌, 张文传, 彭宇行, 陈月贞 申请人:中国科学院成都有机化学研究所