专利名称：植物性软胶囊及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及材料领域，更具体地涉及药用软胶囊膜的组分及生产工艺。
背景技术：
目前，软胶囊剂的膜是以牛、猪等动物骨或皮等材料提炼出的明胶为原料，再加入甘油脂肪酸、山梨糖醇制得。尽管明胶在制备软胶囊时有很好的特性，然而明胶作为异源蛋白质可能有抗原性。例如，进口的牛源性明胶材料可能含有朊病毒，使用其为原料制得的软胶囊将可能会引起疯牛病的扩散。随着市场对植物源材料需求的增大，开发明胶以外的植物性软胶囊材料已迫在眉睫。
因此，本领域迫切需要开发新的植物性的软胶囊材料及其生产工艺。
发明内容
本发明的目的就是提供一种新的植物性软胶囊材料以及用该材料制备的胶囊。
本发明的另一目的是提供该植物性软胶囊材料或胶囊的制备方法。
本发明的第一方面，提供了一种植物性软胶囊材料，所述的软胶囊材料含有亲水性凝胶剂、粘合剂、和水，其中按软胶囊材料的总重量计，亲水性凝胶剂的含量为1.42％-82.88％，粘合剂含量为7.11％-88.57％，水10％-20％。
在另一优选例中，所述的粘合剂为(1)麦芽糖，或(2)麦芽糖与选自下组成分的混合物淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或其组合，其中所述混合物中麦芽糖的含量不低于50％。
在另一优选例中，所述的亲水性凝胶剂选自下组κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、阿拉伯胶、赤槐豆胶、琼脂、高脂果胶、低脂果胶、海藻酸钠、甘露胶、高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、黄原胶、或其混合物。
在另一优选例中，植物性软胶囊材料还含有选自下组的添加剂增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂、及其混合物。
在另一优选例中，所述的植物性软胶囊材料基本上由亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂和水组成，且按软胶囊材料的总重量计，各组分的重量百分比为，亲水性凝胶剂1.42％-82.88％，粘合剂7.11％-88.57％，增塑剂0.001％-50％，助凝剂0.001％-30％，防腐剂0.001％-0.2％，抗氧剂0.001％-0.2％，水10％-20％。
在另一优选例中，增塑剂选自下组甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物；助凝剂选自下组氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物；防腐剂选自下组苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物；抗氧剂选自下组没食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗坏血酸及其混合物。
在本发明的第二方面，提供了一种胶囊，它用本发明所述的植物性软胶囊材料制成。
在本发明的第三方面，提供了一种植物性软胶囊的生产方法，包括步骤(a)混合1-6重量份数的亲水性凝胶剂、5-40重量份数的粘合剂、和28.8-94重量份数的水，形成混合物；(b)将混合物加热至75-95℃，使胶体均匀溶解，获得液料；(c)对步骤(b)的液料进行消泡；(d)将步骤(c)的液料制成软胶囊剂。
在一优选例中，在步骤(a)中，还加入0.001-10重量份数的助凝剂、0.001-0.1重量份数的防腐剂和0.001-0.1重量份数的抗氧剂。
在另一优选例中，在步骤(c)之前，还包括加入0.001-15重量份数的增塑剂，搅拌和保温，并且在步骤(d)中，采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。
在本发明的第四方面，提供了一种药物胶囊，它包括用本发明材料制成的胶囊外壳，以及位于其中的药物内含物(即活性成分和药学上可接受的载体)。较佳地，所述的药物内含物为水溶性的或油状。
具体实施例方式
本发明人经过深入而广泛的研究，从解决明胶软胶囊缺陷出发，根据植物性胶体的特性，复配胶体，发现将麦芽糖(或麦芽糖与其他物质的混合物)用作粘合剂时，可以与亲水性凝胶一起形成口感好、澄清度高的胶囊材料，并制得理想的胶囊。在此基础上完成了本发明。
本发明植物性软胶囊材料的主要成分为亲水性凝胶剂、粘合剂、和水。
可用于本发明的亲水性凝胶剂没有特别限制，优选为植物性凝胶剂，代表性例子包括(但并不限于)为κ型卡拉胶或ι型卡拉胶，或其阿拉伯胶、赤槐豆胶、琼脂、高脂果胶或低脂果胶、海藻酸钠、甘露胶、高乙酰化结冷胶或低乙酰化结冷胶、黄原胶等的混合物。亲水性凝胶剂的含量通常为1.42％-82.89％，较佳地为2-70％，更佳地为5-60％。
本发明的粘合剂为麦芽糖及其与淀粉或糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等的混合物。粘合剂的含量通常为7.11％-88.58％，较佳地为8-80％，更佳地为10-70％。此外，麦芽糖不仅可起粘合剂作用，还可起到增塑作用。
水的含量通常为10％-20％，较佳地为约12-18％。
此外，本发明的植物性软胶囊材料中还可添加各种常规的添加剂。例如，含有选自下组的添加剂增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂及其混合物。
代表性的增塑剂包括(但并不限于)甘油(丙三醇)、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物。按软胶囊材料的总重量计算，增塑剂的含量通常为0.001％-50％。较佳地为约1-40％。
代表性的助凝剂包括(但并不限于)氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物。按软胶囊材料的总重量计算，助凝剂的含量通常为0.001％-30％。较佳地为约1-25％。
代表性的防腐剂包括(但并不限于)苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物。按软胶囊材料的总重量计算，防腐剂的含量通常为0.001％-0.2％。较佳地为约0.01-0.19％。
代表性的抗氧剂包括(但并不限于)没食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗坏血酸及其混合物。按软胶囊材料的总重量计算，抗氧剂的含量通常为0.001％-0.2％。较佳地为约0.01-0.19％。
通常，增塑剂的用量与软胶囊成品软硬程度有关，并一般随亲水凝胶的用量增加而增加。大体上，助凝剂的用量与亲水凝胶用量成反比。防腐剂用量与粘合剂麦芽糖用量大体成正比。当应用旋转模压法生产时，为了使胶片能反复使用，应根据麦芽糖的用量添加抗氧剂。
一种特别优选的软胶囊材料基本上由亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂和水组成，其中各组分重量百分比为，亲水性凝胶剂1.42％-82.88％，粘合剂7.11％-88.57％，增塑剂0.001％-50％，助凝剂0.001％-30％，防腐剂0.001％-0.2％，抗氧剂0.001％-0.2％，水10％-20％，按胶囊材料的总重量计。
本发明采用亲水性凝胶剂和粘合剂、防腐剂、抗氧剂混合，加水并加助凝剂、增塑剂，加热融化后制成软胶囊材料。例如，可以先混合1-6重量份数的亲水性凝胶剂、5-40重量份数的粘合剂、和28.8-94重量份数的水，形成混合物；然后将混合物加热至75-95℃，使胶体均匀溶解，获得液料；再将0.001-50重量份数(较佳地0.001-15重量份数)的增塑剂倒入，搅拌均匀，经保温、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。经干燥后，囊壳含有一定量的水，一般成品含约10-20％的水。
本发明的制备植物性软胶囊的方法可用现有制备明胶软胶囊的设备进行。根据需要，可选择滴制法、钢板模压法、或旋转模压法及其相应的现有的生产设备进行生产。在无须另配设备的条件下，只须根据配方相应调整温度、涂膜厚度、运转速度等参数即可制得所需的植物性软胶囊。
采用滴制法生产无缝滴丸时，胶液温度应维持在85-95℃，石蜡油温度10-20℃。
采用旋转模压法生产时胶箱温度为85-95℃；楔形喷体温度应为75-80℃，加热其外侧的胶皮，以保证滚压胶囊时能可靠粘合。提高粘合剂用量可改善胶片的热可封性能。胶片成型时应快速冷却，输送到压制过程中应适当高温干燥以烘去一些水分提高胶皮机械强度。
与现有技术相比，本发明的主要优点在于(1)制备胶囊所用胶体材料为以卡拉胶为主的植物多糖(可根据需要复配一些微生物多糖)，蛋白和脂肪含量极低，为绿色天然成分，从而避免了由动物蛋白朊可能引起的污染。这不仅对于药用胶囊，而且对于人们日益增长的保健品的需求也有重大意义。
(2)麦芽糖在组分中主要充当粘合剂的作用，同时还可发挥增塑剂的作用，可视情况是否添加本发明中列举的增塑剂。
(3)亲水性凝胶剂易于溶解，可以省去制造明胶胶囊时必须的吸水膨胀阶段，节省生产时间。
(4)对温湿度的宽容性使其在使用、储存和运输过程中极为方便。而明胶胶囊对温湿度的耐受性比较严格，因此其应用受限制。
(5)在保留明胶软胶囊的优点的同时克服了明胶软胶囊遇高温、热易分解以及不能包封药物的水溶性溶液等缺点。并根据需要调节配方可制得速效、缓释、控释、肠溶、胃溶等软胶囊剂。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1软胶囊材料1
制作方法为称取κ型卡拉胶3.5克、麦芽糖40克倒入56.5克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，经92℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约25℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含6.84％(按成品总重量计。下同)的κ型卡拉胶、78.17％的麦芽糖。最终得到的胶囊透明、弹性好、口感好。
实施例2软胶囊材料2
制作方法为称取κ型卡拉胶4克、麦芽糖24.5克、没食子酸丙酯0.05克、苯甲酸钠0.05克倒入60.4克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将5克甘油和6克聚乙二醇(PEG400)倒入搅匀，经95℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约35℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含8.59％(按成品总重量计。下同)的κ型卡拉胶、52.59％的麦芽糖、10.73％的甘油、12.88％的聚乙二醇(PEG400)、0.11％的没食子酸丙酯、0.11％的苯甲酸钠。最终得到的胶囊透明、有弹性、口感好。
实施例3软胶囊材料3
制作方法为称取κ型卡拉胶2克、ι型卡拉胶1克、麦芽糖6.3克、氯化钾0.5克、氯化钙0.5克倒入84.7克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将1.5克甘油和3.5克聚乙二醇(PEG400)倒入搅匀，经90℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约40℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含11.11％(按成品总重量计。下同)的κ型卡拉胶、5.55％的ι型卡拉胶、35％的麦芽糖、8.33％的甘油、19.44％的聚乙二醇(PEG400)、2.77％的氯化钾、2.77％的氯化钙。最终得到的胶囊较为透明、弹性好、口感好。
实施例4软胶囊材料4
制作方法为称取κ型卡拉胶3.5克、阿拉伯胶1克、麦芽糖10.5克倒入76克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将9克甘油倒入搅匀，经90℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约30℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含12.39％(按成品总重量计。下同)的κ型卡拉胶、3.54％的阿拉伯胶、37.19％的麦芽糖、31.88％的甘油。最终得到的胶囊透明、机械强度大、口感好。
实施例5软胶囊材料5
制作方法为称取κ型卡拉胶4克、甘露胶0.5克、麦芽糖8.4克倒入81.1克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将6克山梨糖醇倒入搅匀，经90℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约42℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含的17.99％(按成品总重量计。下同)的κ型卡拉胶、2.25％的甘露胶、37.78％的麦芽糖、26.98％的山梨糖醇。最终得到的胶囊透明、表面光洁度高、机械强度大、口感好。
实施例6软胶囊材料6
制作方法为称取κ型卡拉胶2克、结冷胶1克、赤槐豆胶0.5克、麦芽糖14克、苯甲酸钠0.05克倒入76.45克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将6克甘油倒入搅匀，经85℃保温1-2小时、消气泡后将料液与药液采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。在约28℃烘干，将胶囊膜含水量控制在10％-20％以内。
胶囊膜成品中含7.22％(重量比，下同)的κ型卡拉胶、3.61％的结冷胶、1.80％的赤槐豆胶、50.53％的麦芽糖、21.66％的甘油、0.18％的苯甲酸钠。最终得到的胶囊半透明、弹性好、口感好。
下面给出用本发明的植物性软胶囊剂制造药剂的例子。
实施例A月见草油胶丸(包裹油状药物)(1)胶液的制备称取κ型卡拉胶40克、麦芽糖245克、没食子酸丙酯0.5克、苯甲酸钠0.5克倒入604克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将50克甘油和60克聚乙二醇(PEG400)倒入搅匀，溶融、90℃保温1小时静置，待泡沫上浮后，除去，滤过，保温待用。
(2)药液处方月见草油500g维生素E 50g制成1千粒(3)制备方法(1)取以上药液加入混合器内充分搅拌混合2小时以上。
(2)于制丸机中压丸后将丸置滚桶中定型。
(3)在温度为38℃±2℃的烘房中烘干。
(4)成品检验合格后进行分装，即得。
(4)用途与用法 用于防治动脉粥样硬化、高血脂、肥胖症，口服，每日3次，1次1-2丸。
实施例B麻黄碱胶丸(包裹水溶性药物)(1)胶液的制备称取κ型卡拉胶35克、阿拉伯胶10克、麦芽糖105克、没食子酸丙酯0.2克、苯甲酸钠0.3克倒入755克去离子水，加热至90℃，溶解均匀，再将90克甘油倒入搅匀，溶融、90℃保温1小时静置，待泡沫上浮后，除去，滤过，保温待用。
(2)药液处方麻黄碱(盐酸盐) 25g蒸馏水 500ml制成 1千粒
(3)制备方法(a)取以上药液加入混合器内充分搅拌混合。
(b)于制丸机中压丸后将丸置滚桶中定型。
(c)在温度为38℃±2℃的烘房中烘干。
(d)成品检验合格后进行分装，即得。
(4)用途与用法 用于预防支气管炎哮喘发作合缓解轻度哮喘发作，口服，成人，每日3次，1次1丸。饭后服用。
应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.一种植物性软胶囊材料，其特征在于，所述的软胶囊材料含有亲水性凝胶剂、粘合剂、和水，其中按软胶囊材料的总重量计，亲水性凝胶剂的含量为1.42％-82.88％，粘合剂含量为7.11％-88.57％，水10％-20％。
2.如权利要求1所述的软胶囊材料，其特征在于，所述的粘合剂为(1)麦芽糖，或(2)麦芽糖与选自下组成分的混合物淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或其组合，其中所述混合物中麦芽糖的含量不低于50％。
3.如权利要求1所述的软胶囊材料，其特征在于，所述的亲水性凝胶剂选自下组κ型卡拉胶、ι型卡拉胶、阿拉伯胶、赤槐豆胶、琼脂、高脂果胶、低脂果胶、海藻酸钠、甘露胶、高乙酰化结冷胶、低乙酰化结冷胶、黄原胶、或其混合物。
4.如权利要求1所述的软胶囊材料，其特征在于，它还含有选自下组的添加剂增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂、及其混合物。
5.如权利要求1所述的软胶囊材料，其特征在于，其基本上由亲水性凝胶剂、粘合剂、增塑剂、助凝剂、防腐剂、抗氧剂和水组成，且按软胶囊材料的总重量计，各组分的重量百分比为，亲水性凝胶剂1.42％-82.88％，粘合剂7.11％-88.57％，增塑剂0.001％-50％，助凝剂0.001％-30％，防腐剂0.001％-0.2％，抗氧剂0.001％-0.2％，水10％-20％。
6.按权利要求5所述的植物性软胶囊材料，其特征在于，增塑剂选自下组甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物；助凝剂选自下组氯化钾、氯化钙、磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物；防腐剂选自下组苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物；抗氧剂选自下组没食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗坏血酸及其混合物。
7.一种胶囊，其特征在于，它用权利要求1所述的植物性软胶囊材料制成。
8.一种植物性软胶囊的生产方法，其特征在于，包括步骤(a)混合1-6重量份数的亲水性凝胶剂、5-40重量份数的粘合剂、和28.8-94重量份数的水，形成混合物；(b)将混合物加热至75-95℃，使胶体均匀溶解，获得液料；(c)对步骤(b)的液料进行消泡；(d)将步骤(c)的液料制成软胶囊剂。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，还加入0.001-10重量份数的助凝剂、0.001-0.1重量份数的防腐剂和0.001-0.1重量份数的抗氧剂。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(c)之前，还包括加入0.001-15重量份数的增塑剂，搅拌和保温，并且在步骤(d)中，采用滴制法或压制法制得软胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了植物性软胶囊材料以及用其制备的胶囊，所述的胶囊材料主要含有亲水性凝胶剂、粘合剂、和水。本植物性软胶囊可取代明胶软胶囊的应用，避免了由动物蛋白朊可能引起的污染。本发明还公开了该软胶囊材料的制备方法。该方法可利用现有制备明胶软胶囊的设备制备本发明植物性软胶囊。
文档编号A61J3/07GK1489992SQ0213751
公开日2004年4月21日 申请日期2002年10月18日 优先权日2002年10月18日
发明者张士楚, 尧辉, 吴懿 申请人:上海众伟生化有限公司