专利名称：防治体虚感冒的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医用配置品技术领域，特别涉及一种防治体虚感冒的药物及其制备方法，该药物亦可用于防治普通感冒。
背景技术：
感冒是危害人体健康的常见病，对感冒的预防和治疗，国内外西医均采用对症治疗和预防继发性感染，常用解热镇痛剂、抗菌素之类药物，但经常服用这些药物会引起耐药性，并且会造成一些毒副作用。西医也有用丙种球蛋白、转移因子等免疫增强剂防治感冒，也只是权宜之计，不能从根本上调节人体气、血、阴、阳，增强人体对感冒的抵抗力。中医将感冒分为虚、实两大类，虚证感冒具有反复发作、病程缠绵、易转变他病等特征，病人除常有外感症状外，兼或有气虚、阴虚、阳虚、血虚等症候。利用祖国医学、研制开发能够有效防治虚证感冒的药物便成为摆在国人面前的一项重要课题。
发明内容
本发明目的在于提供一种可有效防治体虚感冒的药物及其制备方法，该药对虚证感冒患者尤其有效。
为达上述目的，本发明采用如下技术方案防治体虚感冒的药物，由下列重量份数的成分制成黄芪720-60份，白术480-40份，水防风480-40份，板蓝根960-80份，玄参720-60份，金银花720-60份，黄芩480-40份，麦冬480-40份，芦根480-40份，桔梗480-40份。
各成分重量份数优选为黄芪140-60份，白术100-40份，水防风100-40份，板蓝根180-80份，玄参140-60份，金银花140-60份，黄芩100-40份，麦冬100-40份，芦根100-40份，桔梗100-40份。
防治体虚感冒的药物的制备方法，由下列重量份数的成分制成黄芪720-60份，白术480-40份，水防风480-40份，板蓝根960-80份，玄参720-60份，金银花720-60份，黄芩480-40份，麦冬480-40份，芦根480-40份，桔梗480-40份；其制备步骤包括取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水4-8倍量，水蒸汽蒸馏1.5-4小时，收集蒸馏液100-400ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮1-3次，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.10-1.35；加乙醇至醇含量达40-80％，静置12-72小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.10-1.35，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置12-72小时，滤过；调PH＝6.5-8.5，静置，滤过。
各成分重量份数优选为黄芪140-60份，白术100-40份，水防风100-40份，板蓝根180-80份，玄参140-60份，金银花140-60份，黄芩100-40份，麦冬100-40份，芦根100-40份，桔梗100-40份。
白术、水防风、玄参、金银花加水蒸馏后的药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时。
本发明药物可用普通水煎煮法制成，也可用本发明中水蒸汽蒸馏加水煎煮加醇沉方法制成。可制成口服液，也可制成其它剂型。利用本发明中的制备方法，可有效提取各药物成分中的有效成分。制成的口服液(体虚感冒口服液或称体虚感冒合剂，下同)按每支10ml、含生药10g计，用法为每次1支，每日3次，连服四周为1疗程。
本发明药物以元代朱震亨《丹溪心法》中“玉屏风散”为基本方，依据中医基本理论，结合多年临床经验，总结虚症病人的特点组方而成。本发明药物中，黄芪、白术脱胎于玉屏风散为君药，以补益气阳为主，但所补充之卫阳之气，尚需肺气的宣发敷布，才能行至周身，使药桔梗、芦根宣肺化痰、清泄肺热，与君药配伍，不仅卫气能够充盛而且能够布散全身，以发挥作用；臣药水放风、金银花、黄芩、板蓝根清热疏风散邪，尚需借汗出为途径，其虽有疏散清泄之力，若无去邪之路，仍不能达到预期目的。佐药麦冬、玄参养阴生津、充盈汗液之化源，以助达邪。臣药借佐药为门径，方能驱邪而外散。君药与臣药一为扶正、一为祛邪，正气旺盛则能驱邪外出，臣药又能疏散引导，俾邪更速消散，君药补气，佐药养阴，体现了阴阳气津之间的互相关系。而佐药与使药配伍，使药宣肺祛痰，肺为娇脏，喜清肃，若津亏有热，则肺受邪而不宣，故佐药的养阴津清热邪，可助清肃滋润肺腑，肺气清肃，其宣肃功能自可正常，两者具有互相补助作用。诸药合用，达到疏邪散热、补气养阴功效，对体虚感冒患者可达标本兼治目的。
利用本发明所得口服液，按照《药政参考资料(7)》(卫生部药政局，1984年)第13页和《新药审批办法》(中华人民共和国卫生部，1985年)第32页中方法，对昆种杂系小鼠进行急性毒性实验，观察小鼠在24小时内口服多次剂量的短期内产生的不良反应。选用小鼠20只，体重18-22克，雌雄各半。小鼠给药前饥饿5小时，采用24小时内灌胃给药3次，每次容量0.5ml/20g(0.1g生药/ml)，给药剂量为202.5g/kg，三次累积量为606.75g/kg，观察7天。结果显示，20只小鼠中，1只死亡，经解剖验证为灌胃不慎而死；2只出现稀便，占10.53％，停药后恢复正常；其他无不良反应，不竖毛，不拱背，饮食、大小便正常，给药后体重略有增加，但经统计学处理差别不显著。小结由于药物粘稠度大，不能加大剂量，无法测出LD50，给予动物能接受的最大浓度下的最大体积进行毒性测定，一日累计最大耐受量为606.73g/kg，505.63倍于临床，按新药审批办法规定，属于安全无毒性药物。
利用本发明所得口服液，以健康Wistar大鼠作为受试动物进行了动物长期毒性实验。选取健康Wistar大鼠80只(体重90-130g)，分为四组，每组20只。第一组为生理盐水对照组，第二组为本发明所得口服液大剂量组(60g生药/kg，50倍于临床)，第三组为本发明所得口服液中剂量组(30g生药/kg，25倍于临床)，第四组为本发明所得口服液小剂量组(6g生药/kg，5倍于临床)。每天上午空腹灌胃，一个星期6天给药，星期日停药，半个月称一次体重以便调整给药剂量。连续灌胃给药3个月，到期杀检。大鼠断头取血，检查肝、肾功能(血清谷丙转氨酶、血清尿素氮)，并作血液等检查(血红蛋白、白细胞分类、白细胞计数)。动物处死后，立即取出肝、肾、脾、肺、心、胃、胸腺、十二指肠、肾上腺、大脑、睾丸、子宫、卵巢，组织固定于10％福尔马林中，72小时后取样作病理切片，镜检。
(1)对大鼠血红蛋白及白细胞计数的影响表1
表明本发明所得口服液对大鼠血红蛋白及白细胞数无明显影响。
(2)对大鼠白细胞分类的影响表2
表明本发明所得口服液对大鼠白细胞分类无明显影响。
(3)对大鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)和血清尿素氮(BUN)的影响表3
表明本发明所得口服液对大鼠血清谷丙转氨酶和血清尿素氮无大影响。
(4)对大鼠体重的影响表4
表明本发明所得口服液给大鼠灌胃30天、60天、90天与对照组比较，对体重无影响。
(5)对大鼠脏器的病理形态学改变的影响肉眼观察各组动物，有少数动物肺部有不同程度的出血点，其它未见明显异常。
在显微镜下观察各组动物脏器的病理切片形态学改变，结果为对照组并发脑炎和肺炎各1例，肝、肾局灶性坏死各1例，间质性肺炎1例，间质性肺炎病变主要分布于肺泡壁，血管充血、水肿，有单核细胞、淋巴细胞及少数中性粒细胞浸润，肺泡壁明显增厚；大剂量组动物并发肝汇管区炎性细胞浸润、间质性肺炎、肺出血各1例；中剂量组并发肺炎、肾局灶性坏死1例，间质性肺炎1例；小剂量组并发肺炎2例，脂肪肝、间质性肺炎、肾玻璃样变各1例。此外其他无论对照组或给药组动物脏器均未见明显形态学改变。需要指出的是，在长期实验过程中，对照组及给药组少数动物死亡和组织形态学改变，主要由于长期灌胃不慎造成肺部疾患。同时也遭受链球菌、流感杆菌、病毒等微生物的感染，再加上动物也有不同程度的自发疾病和动物本身之间个体差异影响，因此少数动物患疾病而死亡，其病理形态学改变与本发明药物无关。
小结本发明药物以大(60g生药/kg)、中(30g生药/kg)、小(6g生药/kg)三个剂量连续给大鼠灌胃三个月，但对大鼠体重、血红蛋白、白细胞总数及分类、肝、肾功能及主要脏器等均无不良影响，证明本发明药物(体虚感冒合剂)长期服用无毒副作用。
利用本发明所得口服液在河南省人民医院、黄河中心医院、开封市中医院应用于虚证易生外感患者，取得了预防感冒的良好效果。临床观察结果如下1、一般资料1.1、病例来源与分组全部病例来自门诊及住院患者，按就诊先后随机分组，双盲对照。治疗组294例，男178例，女116例。年龄43-85岁，平均64.7岁。对照组130例，男81例，女49例，年龄45-75岁，平均61.2岁。两组一般情况对比，无差异性，具有可比性。
1.2、诊断依据及疗效判定标准参考1986年修订的《中医虚证辨证标准》(中西医结合杂志，1986，3(2)117)及1978年《全国感冒及流行性感冒诊断要点防治效果判定标准(草案)》。显效用药后3个月内不感冒或由原来的1个月感冒2-3次，减为3个月内感冒1-2次。有效较原来3个月内感冒次数减少1-2次。无效治疗前后无变化。并记录治疗前后发生感冒次数及持续天数。
2、治疗方法2.1、治疗组服体虚感冒口服液，处方黄芪、白术、水防风、板蓝根、玄参、金银花、黄芩、麦冬、桔梗、芦根，加工成口服液，每支10毫升(含生药10克)，每次1支，每天3次。
2.2、对照组服清热解毒口服液(郑州中药厂生产)，每支10毫升，每次1支，每天3次。两组均连服四周为一疗程。在服药期间发生感冒，剂量加倍服用。
3、结果分析3.1、临床效果治疗组294例中，显效101例，占34.4％，有效148例，占50.3％，总有效率84.7％，无效45例，占15.3％。对照组130例中，显效1 6例，占12.3％，有效46例，占35.4％，总有效率47.7％，无效68例，占52.3％。有极显著差异P＜0.01。
3.1.1、控制感冒症状在治疗期间，记录感冒发生后72小时内的三项全身症状及二项局部症状，结果见表1。
表1控制感冒症状对比发热头痛全身酸困咽痛鼻塞流涕1 2 1 2 1 2 1 2 1 2例次514 220 494 218 492 229 325 192 443 201显效108 25104 188513739 7218有效317 90268 62306 57170 59259 62无效89113 122 138 101 159 82125 112 121有效率(％) 82.7 50.4 75.3 36.7 79.5 30.6 74.8 35.2 74.7 39.8X2P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01注1、治疗组2、对照组3.1.2、预防效果治疗前后3个月内发生感冒次数及感冒持续天数，见表2。
表2两组感冒次数及天数对比例数感冒次数 平均例次 持续天数(X)治前治后 治前治后治前治后治疗组2941769659※※※ 6.022.24※※※ 6.743.02※※※对照组130776 6035.964.646.986.55※※※P＜0.013.1.3、中医辨证分型疗效治疗组按中医辨证分型统计，其中气虚型有效率为92.7％，气阴双虚型为88.4％，阴虚型76.2％，阳虚型75.0％，但组间无统计学意义P＞0.05。
3.2、免疫功能测定治疗组治疗后的E-玫瑰花形成率，体液免疫补体C1及血清免疫球蛋白均有显著性提高，而对照组不明显，见表3。
表3治疗前后免疫功能测定(X±SD)C1(u) LgG(mg％)LgA(mg％)EKFc(％)例数 治前治后 治前 治后治前治后 治前 治后治疗组 47116.3 133.8※※※ 1240 1367※※※ 1786.6 205.3※※※ 49.757.5※※※±19.1 ±15.7 ±213.4 ±184.4 ±88.2 ±87.3 ±10.8 ±3.8对照组 19119.3 119.21252 1289172.7 179.850.751.6±17.6 ±17.3 ±116.3 ±118.4 ±44.2 ±47.7 ±3.7 ±7.8※※※P＜0.014、小结与讨论体虚之人，易发外感，正如《素向·评热病论》所说“邪之所凑，其气必虚”。玉屏风散益气固表，治表虚自汗及体质虚弱而易受风邪者。在此基础上加养阴清热、生津解毒药物，意在抑制上呼吸道潜伏的感冒病毒及致病菌的繁衍、生长，使内邪外散。临床观察结果表明，体虚感冒口服液有明显改善感冒症状和预防虚人感冒的作用。实验结果显示，体虚感冒口服液有显著提高免疫功能作用，从而达到正气存内，邪不可干。经河南医科大学实验研究证实，体虚感冒口服液对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、流感杆菌等菌株，均有不同程度的抑制作用。经广州中山医科大学研究证明该药对世界卫生组织(WHO)认可的流感病毒甲3株有一定抑制作用。免疫药理试验结果表明该药能增强小鼠非特异性免疫功能和细胞免疫功能。
利用本发明制成的口服液口感好、服用方便，对防治感冒发生和改善感冒症状有显著效果。服用前后对心、肝、肾功能检查，未发现毒副作用，为体虚易发感冒患者，尤其老、弱、体虚者，提供了一种安全、有效的药物。
具体实施例方式
实施例1、防治体虚感冒的药物，由下列重量份数的成分制成黄芪720克，白术480克，水防风480克，板蓝根960克，玄参720克，金银花720克，黄芩480克，麦冬480克，芦根480克，桔梗480克。
其制备工艺如下取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水8倍量，水蒸汽蒸馏4小时，收集蒸馏液400ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.35；加乙醇至醇含量达80％，静置72小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.35，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置72小时，滤过；调PH＝8.5，静置，滤过。按每支10ml装瓶，密封。
实施例2、防治体虚感冒的药物，由下列重量份数的成分制成黄芪140克，白术100克，水防风100克，板蓝根180克，玄参140克，金银花140克，黄芩100克，麦冬100克，芦根100克，桔梗100克。
其制备工艺如下取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水6倍量，水蒸汽蒸馏2小时，收集蒸馏液200ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.20；加乙醇至醇含量达60％，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.20，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置24小时，滤过；调PH＝7.5，静置，滤过。按每支10ml装瓶，密封。
实施例3、防治体虚感冒的药物，由下列重量份数的成分制成黄芪120克，白术80克，水防风80克，板蓝根160克，玄参120克，金银花120克，黄芩80克，麦冬80克，芦根80克，桔梗80克。
其制备工艺如下取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水6倍量，水蒸汽蒸馏1.5小时，收集蒸馏液100ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.10；加乙醇至醇含量达40％，静置12小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.10，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置12小时，离心滤过；调PH＝6.5，静置，滤过。按每支10ml装瓶，密封。
实施例4、防治体虚感冒的药物，由下列重量份数的成分制成黄芪60克，白术40克，水防风40克，板蓝根80克，玄参60克，金银花60克，黄芩40克，麦冬40克，芦根40克，桔梗40克。
其制备工艺如下取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水4倍量，水蒸汽蒸馏1.5小时，收集蒸馏液100ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.10；加乙醇至醇含量达40％，静置12小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.10，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置12小时，离心滤过；调PH＝6.5，静置，滤过。按每支10ml装瓶，密封。
权利要求
1.防治体虚感冒的药物，其特征在于，由下列重量份数的成分制成黄芪720-60份，白术480-40份，水防风480-40份，板蓝根960-80份，玄参720-60份，金银花720-60份，黄芩480-40份，麦冬480-40份，芦根480-40份，桔梗480-40份。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，各成分重量份数优选为黄芪140-60份，白术100-40份，水防风100-40份，板蓝根180-80份，玄参140-60份，金银花140-60份，黄芩100-40份，麦冬100-40份，芦根100-40份，桔梗100-40份。
3.防治体虚感冒的药物的制备方法，其特征在于，由下列重量份数的成分制成黄芪720-60份，白术480-40份，水防风480-40份，板蓝根960-80份，玄参720-60份，金银花720-60份，黄芩480-40份，麦冬480-40份，芦根480-40份，桔梗480-40份；其制备步骤包括取十种成分中的白术、水防风、玄参、金银花加水4-8倍量，水蒸汽蒸馏1.5-4小时，收集蒸馏液100-400ml，蒸馏后的水溶液另器贮存；药渣及其他六种成分加水煎煮1-3次，滤过；合并滤液与蒸馏后的水溶液，减压浓缩至相对密度D50℃＝1.10-1.35；加乙醇至醇含量达40-80％，静置12-72小时，滤过；滤液回收乙醇至相对密度D50℃＝1.10-1.35，加蒸馏液，加水调整总量至1000ml，静置12-72小时，滤过；调PH＝6.5-8.5，静置，滤过。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，各成分重量份数优选为黄芪140-60份，白术100-40份，水防风100-40份，板蓝根180-80份，玄参140-60份，金银花140-60份，黄芩100-40份，麦冬100-40份，芦根100-40份，桔梗100-40份。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，白术、水防风、玄参、金银花加水蒸馏后的药渣及其他六种成分加水煎煮3次，加水量依次为药渣及其他六种成分重量的8倍、6倍、4倍，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮1小时。
全文摘要
防治体虚感冒的药物及其制备方法，属于医用配置品技术领域。由下列重量份数的成分制成黄芪720－60份，白术480－40份，水防风480－40份，板蓝根960－80份，玄参720－60份，金银花720－60份，黄芩480－40份，麦冬480－40份，芦根480－40份，桔梗480－40份。本发明药物可用普通的水煎煮法制成，也可用本发明中水蒸汽蒸馏加水煎煮加醇沉方法制成。可制成口服液，也可制成其它剂型。本发明药物可有效防治感冒，尤其适用于虚证感冒患者。
文档编号A61P31/00GK1546093SQ20031011020
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月5日 优先权日2003年12月5日
发明者都恒青, 宋诚, 蔡铁拴, 蔡州, 张玮 申请人:河南省奥林特制药厂