专利名称：一种预防、治疗骨质疏松和骨关节炎的药物、保健品组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物保健品组合物及制备方法，特别是涉及一种预防、治疗骨质疏松、增加骨密度，以及预防、治疗骨关节炎的药物、保健品组合物及制备方法。
背景技术：
骨质疏松症是由各种原因引起的骨骼密度和骨骼质量降低的疾病，致使骨骼的强度下降脆性增加，造成骨痛、肢体缩短等并发症，但目前骨质疏松所造成的最大的危害是骨折，并且已成为我国主要致残原因之一。骨质疏松发病过程隐匿，在中老年人群中发病率高，目前该病的发病率已经跃居世界各种常见病发病率的第七位。我国骨质疏松症患者多达6300万，其中1500万人发生过骨质疏松性骨折，我国60岁以上老年人骨质疏松的总发病率为22.6％，并有逐年升高的趋势。骨折的直接后果就是影响了中老年人正常生活，并会由此带来家庭、社会和经济等一系列问题，所以积极预防和及时治疗骨质疏松十分重要，尤其是对高危人群来说更是如此，针对于此产生本发明。
骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种退行性疾病，主要表现为关节软骨代谢异常和关节骨结构损坏，临床可以出现受累关节的疼痛、肿胀、活动受限。晚期病人可以出现软骨剥脱、骨刺形成等症状和体征，严重时导致功能丧失，甚至进行人工关节置换手术。OA的发病率很高，我国初步流行病学调查显示，膝骨关节炎患病率为9.56％，60岁以上人群可达79％，是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因。国际医学界也日益关注骨关节疾病给人民造成的危害。为此，如何防止和治疗OA日益为人们所重视。
骨质疏松是生物衰老的特殊表现。由于破骨细胞的吸收增加，成骨细胞功能衰退，导致骨矿物成分和骨基质等成比例的减少，骨质变薄，骨小梁数量减少。1994年美国NIH推荐65岁以上的男子和妇女每天应该摄入1500mg的钙；中国营养学会推荐成人每日的摄入量应该为800-1000mg，女性对于钙的需求稍高于男性，每日的摄取量应为1000mg；根据《骨科学》中对于绝经后妇女每天需摄入钙要求，每天摄入1500mg钙才能防止骨丢失。目前，中国人的膳食结构很难达到这个指标。奶制品和绿叶蔬菜是食品中钙的主要来源，根据中国营养学会的统计结果表明在正常的膳食结构下，我国青年男性每日摄入钙多在500mg左右，而女性多在400mg左右。
同时机体需要维生素D吸收钙，维生素D3能促进小肠粘膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收钙。但大多数人缺乏足量的维生素D，尤其是中老年人。根据研究报道60岁以上的老年人血液中维生素D的含量是20岁年轻人的80％。大多数闭居家中的人和65岁以上的老年人维生素D缺乏主要原因有两个一是膳食中缺乏维生素D；二是与年轻人相比老年人的户外活动较少。1992年Heikinheimo等人对芬兰老年人每年秋季一次肌肉注射维生素D结果显示骨折率明显(2.9％)比对照组(6.1％)低。当机体没有从食物中吸收足够的维生素D时，很可能从骨中吸取钙。
氨基葡萄糖是软骨基质的重要组成物质。氨基葡萄糖是一种氨基单糖，来源于甲壳动物壳中的甲壳素。随着年龄的增长，人体中的软骨合成减少降解增加，软骨会逐渐流失，造成人体骨密度的下降，从而引发多种老年性疾病，如骨质疏松、骨关节炎等。科学研究表明，氨基葡萄糖广泛存在于人和动物的软骨、肌腱和韧带等组织中，是关节软骨生物合成和刺激合成聚氨基葡萄糖及透明质酸骨架的基本物质，可促进人体软骨合成，增加关节柔韧性及弹性，改善关节活动。适量补充氨基葡萄糖，可减少软骨的流失。现代医学证实，骨关节炎等退行性关节疾病会影响膝、手、脊柱和股骨的功能，而氨基葡萄糖具软骨保护和修复作用，且补充这类物质已在国外应用近30年，几乎没有不良反应。
提高骨密度、防治骨质疏松不能单纯补钙。现代保健理论认为，老年骨质疏松症虽然以缺钙为特征，但从发病原因和临床表现来看，单纯补钙不是最好的方法，只有科学的、综合的康复手段才是良策，饮食补钙和运动疗法是不可缺少的。尤其是运动疗法，如骑车、柔体性健美操、跳舞等，可发挥肌肉对骨质代谢所起的调节促进作用[3]，增强全身体力，提高生活质量。而氨基葡萄糖可有效补充软骨，维持全身关节的正常活动能力，充分发挥运动对骨密度的正向调节作用。
骨质疏松症的病人往往伴有骨关节炎的发生。目前补钙和补充关节软骨的制剂和功能食品很多，但大多存在吸收率低、作用单一等不足，而本发明在注重钙摄入量的同时辅以维生素D3以促进其吸收，此外还加入了盐酸氨基葡萄糖来保护、修复骨关节软组织，从而使中老年人骨与关节得到全面保护。
发明内容
本发明目的在于提供一种预防、改善骨质疏松，以及预防、治疗骨关节炎的组合物，本发明目的还在于提供一种预防、改善骨质疏松，以及预防、治疗骨关节炎的组合物的制备方法。
临床调查发现，骨质疏松症的病人往往伴有骨关节炎的发生，骨关节炎病人常伴随有骨质疏松。目前上市的产品只有针对补充钙的钙或钙和维生素D3的复方制剂，以及单纯补充软骨组织，用于预防治疗骨关节炎的氨基葡萄糖产品。在中老年人的日常保健中，单独服用任何一种产品均不足以预防、治疗骨质疏松和骨关节炎。
本发明令人吃惊地发现，将氨基葡萄糖和离子钙、维生素D3以一定的比例进行混合，可以获得一种具有意想不到效果的组合物，试验证实，给予3.0g/kgBW该组合物的实验组大鼠，其股骨钙含量显著高于同剂量的碳酸钙对照组大鼠(P＜0.05)。有显著的改善骨质疏松和骨关节炎的效果。
该组合物含有的盐酸氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3每天摄入量配比为500-2000mg∶200-1200mg∶100-550个国际单位，优选地为1500mg∶600mg∶120个国际单位。本发明组合物中氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3的重量比为5-20∶2-12∶1-5个国际单位，优选地为25∶10∶2个国际单位。其中离子钙可以是任何一种药用级可解离含钙化合物，如碳酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等，而碳酸钙含钙量高、吸收率好、无副作用所以为优选；辅以维生素D3，其作用是促进肠道钙的吸收，调节PTH分泌及骨细胞的分化。维生素D经肝、肾羟化后形成1,25(OH)2D为最终活性物质，直接参与骨矿代谢。老年人一般维生素D吸收代谢(羟化)功能下降，影响钙的吸收，应适量补充；此外添加的盐酸氨基葡萄糖经体内吸收后，较早的掺合于骨骼组织(软骨和骨)中，可促使多糖化物的合成，提高骨关节滑液的粘性，改善和修复关节软骨的代谢。
本发明组合物的制备方法按盐酸氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3的优选每日摄入量配比的500倍进行投料。
按照药剂学方法本发明还可制成多种口服剂型。所说的口服剂型包括常规颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、口服液等。
本发明还可加入常规的药物赋形剂、食品添加剂。如溶解剂、矫味剂、着色剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂等。
本发明的组合物优选地被制备成泡腾颗粒剂。
本发明一个优选的实施方案是将食用色素0.5-1g、阿斯巴甜15-40g、乳糖400-600g与盐酸氨基葡萄糖套研混匀过20目筛三次，用30-80ml的菠萝香精、50ml95％乙醇、维生素D3的混合液润湿搅匀、挥干，再与碳酸钙，苹果酸400-600g、柠檬酸400-600g混匀，过20目筛三次，即得泡腾颗粒剂。
本发明具有显著增加骨密度的功效而且安全无毒、副作用，质量稳定。
本申请中的组合物采用片剂、胶囊剂等常用的方式进行给药时本领域技术人员可以根据公知常识选择适宜的赋形剂等添加剂，而且可以根据需要对本发明进行调整和修改，这些都不会脱离本发明的范围和主旨。
用下面的实施例对本发明进行进一步的说明，其并不是要对本发明进行限制。
实验例1增加骨密度的功效1实验材料及方法1.1供试样品怡琦牌氨钙D泡腾冲剂，北京扬新科技有限公司提供1.2实验动物60只初始体重为65-75g的清洁级断乳WISTAR雄性大鼠。
1.3主要仪器原子吸收分光光度计(Varian SpectrAA 200)单光子骨密度仪(SD-1000)、动物天平、代谢鼠笼精密卡尺，动物解剖器械，千分之一天平，万分之一天平，105℃烘箱，硝化炉1.4试剂硝酸、高氯酸、烟酸、氧化镧，均为优级纯。钙单元素标准液(1000ug/ml)储于聚乙烯瓶中，4℃保存，临用时稀释。
2、剂量大鼠随机分为6组，即低钙饲料对照组，受试物三个剂量组(根据大鼠平均每公斤体重进食100g，按0.5g/KgBW、1.5g/KgBW、3.0g/KgBW的剂量配制成半合成饲料)，分别相当于成人每公斤体重推荐量的5倍、15倍、30倍，再根据实验组的含钙量设置中、高剂量碳酸钙对照组。试验期12周。
3、实验方法动物喂养12周后断头处死，剥离出右侧股骨，测量股骨长度。在105℃烘箱烤至恒重，称量骨重。用SD-1000骨密度仪测量股骨中点及股骨远心端的骨密度。准确称量受试物样品、动物饲料0.300-1.000g，大鼠一侧股骨烤至恒重后整体采用湿法消化，用原子吸收分光光度测定钙含量。
4、试验结果试验结果表明，给于1.5g/kgBW和3.0g/kgBW的泡腾冲剂，可使大鼠的股骨重量、骨钙含量以及股骨远心端骨密度显著高于低钙对照组(P＜0.05)；给于3.0g/kgBW的泡腾冲剂，可使大鼠的股骨中点骨密度显著高于低钙对照组(P＜0.05)。
在饲料钙含量相同的情况下，3.0g/kgBW氨钙D泡腾冲剂实验组与碳酸钙对照组相比，大鼠的股骨钙含量显著高于碳酸钙对照组(P＜0.05)。
实施例1盐酸氨基葡萄糖45g 碳酸钙45g维生素D314.4万个国际单位乳糖25g苹果酸500g 柠檬酸500g阿斯巴甜25g制成180g泡腾冲剂，每克含0.25g盐酸氨基葡萄糖；0.25g碳酸钙(相当于100mg离子钙)；800个国际单位的维生素D3。每次3g，每日2次。
实施例2
盐酸氨基葡萄糖24g离子钙12g维生素D39万国际单位制成片剂90片，每片含0.27g盐酸氨基葡萄糖；130mg离子钙；1000国际单位的维生素D3。每次1片，每日3次。
实施例3盐酸氨基葡萄糖66g离子钙22.5g维生素D316.5万国际单位制成胶囊180粒，每粒含0.37g盐酸氨基葡萄糖；125mg离子钙；916.7国际单位的维生素D3。每次3粒，每日2次。
权利要求
1.一种药物保健品组合物，其特征在于该组合物含有氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3三种有效成分。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于离子钙选自碳酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等可解离的含钙化合物中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于离子钙来源优选为碳酸钙。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于离子钙的每日剂量为200-1200mg。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于氨基葡萄糖选自盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于氨基葡萄糖的每日剂量为500-2000mg。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有的盐酸氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3每天摄入量配比为500-2000mg、200-1200mg、100-550个国际单位。
8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于该组合物含有的盐酸氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3优选每天摄入量配比为1500mg∶600mg∶120个国际单位。
9.如权利要求1或8所述的组合物，其特征在于该组合物还可以加入药学、食品上可接受的辅料、食品添加剂或赋形剂。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于辅料、食品添加剂或赋形剂是指溶解剂、矫味剂、着色剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂等。
11.如权利要求1或8所述的组合物，其特征在于该组合物的剂型可以是泡腾颗粒剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、口服液的任何一种。
12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于制成的剂型优选为泡腾颗粒剂。
13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于泡腾颗粒剂是通过研磨、润湿、干燥、过筛、混匀分装等步骤制成。
14.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所说氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3的重量比为5-20∶2-12∶1-5个国际单位。
15.如权利要求14所述的组合物，其特征在于所说氨基葡萄糖、离子钙、维生素D3的重量比为25∶10∶2个国际单位。
16.如权利要求12所述的组合物，其特征在于其还包含食用色素0.5-1g、阿斯巴甜15-40g、乳糖400-600g、30-80ml的菠萝香精、苹果酸400-600g、柠檬酸400-600g。
17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于其是用如下方法来进行制备的将食用色素0.5-1g、阿斯巴甜15-40g、乳糖400-600g与盐酸氨基葡萄糖套研混匀过20目筛三次，用30-80ml的菠萝香精、50ml95％乙醇、维生素D3的混合液润湿搅匀、挥干，再与碳酸钙，苹果酸400-600g、柠檬酸400-600g混匀，过20目筛三次，即得泡腾颗粒剂。
18.如权利要求1所述的组合物在制备预防、治疗骨质疏松症和骨关节炎的药物、保健品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种预防、治疗骨质疏松和骨关节炎的药品、保健品组合物及制备方法。该组合物主要含有盐酸氨基葡萄糖、离子钙、维生素D
文档编号A61K33/10GK1695634SQ200410037729
公开日2005年11月16日 申请日期2004年5月10日 优先权日2004年5月10日
发明者胡文波 申请人:北京扬新科技有限公司