专利名称：复方穿琥宁制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是复方穿琥宁制剂及其制备方法，属于中药的技术背景随着中药剂型的不断改进，中药注射剂在临床的使用也日趋广泛，在对疾病的治疗中发挥了很好的作用。但其引起的药物不良反应(ADR)也日渐增多，其中发生率较高的就是穿琥宁注射液。穿琥宁注射液是临床常用的中药制剂，由清热解毒中药穿心莲的提取物制成，主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀半酯单钾盐，现代医学研究证明具有抗菌消炎、抗病毒、解热的作用。临床常用于治疗高热、呼吸道感染、急性胃肠炎、流行性腮腺炎、脑膜炎、手足口病、带状疱疹、轮状病毒性肠炎等。随着其应用范围的不断扩大，关于不良反应的报道也逐渐增多例如白细胞锐减、过敏性休克及其引起的口干等症状、严重呼吸困难、药热反应、过敏反应、皮肤过敏反应、皮下紫癜、血小板减少、导致腹痛、腹泻、肝损害作用，严重影响了穿琥宁注射液的应用范围。鉴于这些情况，如何解决穿琥宁注射液的不良反应问题就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供复方穿琥宁制剂及其制备方法；针对现有技术，根据中医药理论，通过中药配伍，增效解毒，降低穿琥宁的每次用量，减轻或消除穿琥宁的不良反应。
本发明是这样构成的按照重量百分比，它由穿琥宁1％～99％，麦冬和栀子中的一种或两种99％～1％经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的麦冬、栀子提取物与相应重量份穿琥宁制作而成。优选为按照重量百分比，它由穿琥宁10％～90％，麦冬和栀子中的一种或两种90％～10％经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的麦冬、栀子提取物与相应重量份穿琥宁制作而成。按照重量百分比，它由穿琥宁25％～80％，麦冬和栀子提取物75％～20％制作而成。准确的说按照重量百分比，它由穿琥宁33％，麦冬和栀子提取物67％制作而成。或者说按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，栀子提取物70％～50％制作而成。还可以是按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，栀子苷70％～50％制作而成。也可以是按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，麦冬提取物70％～50％制作而成。
所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说本发明所述的制剂为片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、水针、粉针、大输液、凝胶剂、眼膏剂、喷雾剂、口服液、合剂、糖浆剂和软膏剂。
所述的复方穿琥宁制剂的制备方法取栀子、麦冬中的一种或两种，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得粗提物，也可进一步采用醇沉法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行精制得精制提取物，将其与穿琥宁混匀，然后制成不同的制剂。优选为取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮1～5次，浓缩，醇沉1～3次，醇沉浓度60～90％，得浸膏，再用1～3倍量仲丁醇萃取1～5次，仲丁醇洗残渣1～3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适当的辅料制备成需要的制剂。
取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于最佳pH值是6.5。
本发明中穿琥宁用市售产品、栀子和麦冬的提取物用市售产品。
与现有技术相比，穿琥宁与栀子或麦冬组合，通过配伍发挥互补效应，栀子保肝、麦冬养阴等作用，降低穿琥宁的剂量，从不同的方面有效的改善穿琥宁损伤肝脏等不良反应，克服了现有穿琥宁制剂存在的问题。本申请人系统深入研究其配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。
并且我们在制备过程中发现栀子、麦冬采用仲丁醇萃取法制得的提取物，有效成分含量高，出膏率低，利于制剂成型。另外本申请人发现，穿琥宁易水解氧化，产生沉淀，特别是在pH值在3以下，栀子也易水解，所以，这就要求找到最佳pH值使得两者均稳定。通常，注射剂需要加入一些助溶剂，但是许多助溶剂，例如吐温-80，具有副作用，不仅增加成本而且对患者不利。所以，本申请人为了改善穿琥宁的溶解性，进行了大量的研究，最后发现在一定的pH值下麦冬皂苷能起到良好的助溶作用，可以降低水溶液表面张力作用，从而增加穿琥宁的溶解度，从而提高疗效。
本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；申请人还进行了一系列实验，以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1(1)穿琥宁的不良反应及栀子、麦冬的药理作用
①过敏试验取健康无伤豚鼠，体重250～300g，随机分组，每组12只，分别按无菌操作，隔日每只肌肉注射供试品0.5mL(100mg/ml，此剂量相当于人临床最大用量2倍)，共3次。每组选出6只，分别于首次注射后的第14日，由静脉注射供试品2ml进行攻击，每组中的另6只在第21日用同样的方法进行攻击，观察注射后动物的过敏反应症状。
试验结果反应级数穿琥宁％麦冬提取物％栀子提取物％栀麦提取物％ 0 1 2 3 4100 7 4 125 750 0 0 0 080 200 0 0 0 030 700 0 0 0 050 500 0 0 0 0②对小鼠腹泻的影响取健康小鼠(腹泻者剔除)，随机分组，每组10只，雌雄各半。每组动物按表2所示剂量，尾静脉注射给药，每日一次，连续7日，对照组注射等体积生理盐水。末次给药后禁食20小时，然后各组分别灌服碳末生理盐水混悬液(0.1g/ml)0.5ml/只。分别观察各组排黑便的时间，粪便性状和数目。连续观察6小时。
穿琥宁％ 麦冬提取物％ 栀子提取物％ 栀麦提取物％ 排便次数 腹泻发生率对照组 2.2±0.71 无100 4.2±0.65 10％25753.1±0.58 无80203.0±0.32 无30 70 2.9±0.55 无50 50 2.9±0.34 无③对谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性的影响模型制备及给药取小鼠70只，随机分组，实验组每天ig给药1次，连续6d。正常对照组和CCl4模型组每天给予等量生理盐水。于末次给药后，除正常对照组外，其余每组均ig0.1％CCl4花生油溶液20ml/kg。16h后，动物空腹摘除眼球取血，分离血清，测定谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性。
对CCl4急性肝损伤的影响穿琥宁 麦冬提取物 栀子提取物 栀麦提取物 ALT/U·L-1AST/U·L-1正常对照组 28.7±6.2 42.8±7.2模型组 73.3±12.7 101.0±21.3100 71.1±10.2 51.1±17.225 75 52.3±11.3 54.3±16.380 20 53.4±12.4 50.2±13.430 70 52.5±20.1 52.7±15.150 50 54.2±21.2 53.6±10.2(2)抗炎作用的实验研究取SD大鼠40只，随机分4组，每组10只，用排水法测定每鼠右后肢正常足跖容积(mL)后，除模型组外，分别灌服制剂0.75g/kg，每日1次，连续3d，于末次给药后给予每只大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶混悬液0.1mL致炎，于0.5、1、2、8h测量大鼠足跖容积，记录结果。计算各组肿胀度(致炎前后足跖容积的差值)。
穿琥宁％麦冬提取物％栀子提取物％栀麦提取物％100实验1组25 75 实验2组80 20 实验3组30 70 实验4组50 50 实验5组对角叉莱胶致大鼠足跖致炎后足跖关节容积(mL)的影响给药后不同时间足跖容积组别 原足跖容积0.5h 1h2h8h模型组 0.52±0.070.90±0.140.98±0.071.12±0.121.04±0.08实验1组 0.53±0.030.80±0.150.88±0.100.98±0.130.90±0.07实验2组 0.52±0.040.71±0.080.83±0.150.91±0.060.83±0.10实验3组 0.52±0.020.70±0.060.82±0.130.92±0.110.84±0.06实验4组 0.52±0.010.72±0.010.83±0.110.92±0.100.84±0.07实验5组 0.52±0.030.70±0.020.84±0.110.92±0.100.84±0.05实验表明，穿琥宁与栀子、麦冬配伍能增效解毒。
实验例2(1)溶解性试验方法称取穿琥宁50mg置于烧杯中，加入注射用水，随后将药液稀释至30ml，药液的澄明度作为考察依据。结果见下表。
原料的溶解性试验
方法称取穿琥宁50mg共3份，分别置于烧杯中，加入少量注射用水，加入适量的麦冬提取物溶液，搅拌使之完全溶解，随后将药液稀释至30ml，药液的澄明度作为考察依据。结果见下表。
溶解性试验
试验结果表明加入适量的麦冬提取物溶液后，其溶解后的药液澄明。
(2)pH值考察试验配液调pH值的考察
试验结果表明因此我们将pH值定为5.5-7.5。
具体的实施方式实施例1栀麦提取物制备取栀子、麦冬，加水煎煮1次，浓缩，醇沉1次，醇沉浓度60％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得栀麦提取物。
实验例2栀麦提取物制备取栀子、麦冬，加水煎煮5次，浓缩，醇沉3次，醇沉浓度90％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得得栀麦提取物。
实验例3栀子提取物制备取栀子，加水煎煮1次，浓缩，醇沉1次，醇沉浓度60％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得栀子提取物。
实验例4栀子提取物制备取栀子，加水煎煮5次，浓缩，醇沉3次，醇沉浓度90％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得得栀子提取物。
实验例5麦冬提取物制备取麦冬，加水煎煮1次，浓缩，醇沉1次，醇沉浓度60％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得麦冬提取物。
实验例6麦冬提取物制备取麦冬，加水煎煮5次，浓缩，醇沉3次，醇沉浓度90％，得浸膏，再用3倍量仲丁醇萃取5次，仲丁醇洗残渣3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得麦冬提取物。
实验例7栀麦提取物制备取栀子、麦冬，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得栀麦提取物。
实施例8栀子提取物制备取栀子，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得栀子提取物。
实施例9麦冬提取物制备取麦冬，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得麦冬提取物。
实施例10穿琥宁300g，栀子苷700g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实施例11穿琥宁500g，栀子苷500g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实施例12穿琥宁300g，栀子苷700g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实施例13穿琥宁500g，栀子苷500g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实验例14穿琥宁300g，栀子苷700g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实施例15穿琥宁500g，栀子苷500g取栀子苷，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实施例16穿琥宁300g，栀子提取物700g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实施例17穿琥宁500g，栀子提取物500g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实施例18穿琥宁300g，栀子提取物700g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实施例19穿琥宁500g，栀子提取物500g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实施例20穿琥宁300g，栀子提取物700g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实施例21穿琥宁500g，栀子提取物500g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实验例22穿琥宁250g，栀麦提取物750g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实验例23穿琥宁800g，栀麦提取物200g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
实验例24穿琥宁250g，栀麦提取物750g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实验例25穿琥宁800g，栀麦提取物200g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实验例26穿琥宁250g，栀麦提取物750g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实验例27穿琥宁800g，栀麦提取物200g
取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
实验例28穿琥宁100g，栀麦提取物900g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入硬脂酸镁，压片，即得片剂。
实验例29穿琥宁900g，栀麦提取物100g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入5％羧甲基纤素钠，压片，即得分散片剂。
实验例30穿琥宁100g，麦冬提取物900g取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实验例31穿琥宁900g，麦冬提取物100g取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，制粒，即得颗粒剂。
实验例32穿琥宁100g，栀子提取物900g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入卡拉胶，即得凝胶剂。
实验例33穿琥宁900g，栀子提取物100g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入蒸馏水，即得口服液。
实验例34穿琥宁10g，栀麦提取物990g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入糖浆，即得糖浆剂。
实验例35穿琥宁990g，栀麦提取物10g
取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，置灭菌研钵中，加适量110℃蒸气灭菌1h，并放冷至室温的液体石蜡少量，研成细腻糊状，然后添加已灭菌并放至室温的眼膏基质少量研匀，再分别加入剩余眼膏基质，研匀，即得眼膏剂。
实验例36穿琥宁10g，麦冬提取物990g取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，粉碎成最粗粉，加适量70乙醇搅拌湿润后，密闭放置24h，移放入渗漉筒内，加70乙醇至没过药面，密闭放置48h后，以每分钟1mL的滴速渗漉，并不断补充70乙醇溶液渗漉至1200mL，静置24h，滤过，灌装成20mL/支，即得。
实验例37穿琥宁900g，麦冬提取物100g取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，加凡士林，即得软膏剂。
实验例38穿琥宁10g，栀子提取物990g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，加入蒸馏水，即得合剂。
实验例39穿琥宁990g，栀子提取物10g取栀子提取物，将其与穿琥宁混匀，干燥，粉碎，制丸，即得丸剂。
实验例40穿琥宁330g，栀麦提取物670g取栀麦提取物，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
实验例41穿琥宁300g、麦冬提取物700g
取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，制粒，即得颗粒剂。
实验例42穿琥宁500g、麦冬提取物500g取麦冬提取物，将其与穿琥宁混匀，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
在本实施例中，本申请人外购、市售的穿琥宁、麦冬提取物、栀子提取物、栀子苷在本申请人研究得比例范围内同样具有所述效果。
权利要求
1.一种复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁1％～99％，麦冬和栀子中的一种或两种99％～1％经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的麦冬、栀子提取物与相应重量份穿琥宁制作而成。
2.按照权利要求1所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁10％～90％，麦冬和栀子中的一种或两种90％～10％经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的麦冬、栀子提取物与相应重量份穿琥宁制作而成
3.按照权利要求1或2所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁25％～80％，麦冬和栀子提取物75％～20％制作而成。
4.按照权利要求3所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁33％，麦冬和栀子提取物67％制作而成。
5.按照权利要求1或2所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，栀子提取物70％～50％制作而成。
6.按照权利要求5所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，栀子苷70％～50％制作而成。
7.按照权利要求1或2所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于按照重量百分比，它由穿琥宁30％～50％，麦冬提取物70％～50％制作而成。
8.按照权利要求1～7中任意一项所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
9.按照权利要求8所述的复方穿琥宁制剂，其特征在于本发明所述的制剂为片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、水针、粉针、大输液、凝胶剂、眼膏剂、喷雾剂、口服液、合剂、糖浆剂或软膏剂。
10.如权利要求1～9中任意一项所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于取栀子、麦冬中的一种或两种，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得粗提物，也可进一步采用醇沉法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行精制得精制提取物，将其与穿琥宁混匀，然后制成不同的制剂。
11.按照权利要求10中所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮1～5次，浓缩，醇沉1～3次，醇沉浓度60～90％，得浸膏，再用1～3倍量仲丁醇萃取1～5次，仲丁醇洗残渣1～3次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适当的辅料制备成需要的制剂。
12.按照权利要求10或11所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液。
13.按照权利要求10或11所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得输液剂。
14.按照权利要求10或11所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于取栀子、麦冬中的一种或两种，加水煎煮三次，浓缩，醇沉2次，第一次调醇至75％，第二次调醇至85％，得浸膏，再用等量仲丁醇萃取四次，四分之一仲丁醇洗残渣2次，合并仲丁醇，回收仲丁醇，回收乙醇，得浸膏，将其与穿琥宁混匀，加注射用水溶解，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装冷冻干燥，即得冻干粉针。
15.按照权利要求12～14中任意一项所述的复方穿琥宁制剂的制备方法，其特征在于最佳pH值是6.5，穿琥宁、栀子和麦冬的提取物用市售产品。
全文摘要
本发明是复方穿琥宁制剂及其制备方法，它由穿琥宁，麦冬和栀子中的一种或两种经提取精制而成；用于治疗高热、呼吸道感染、急性胃肠炎、流行性腮腺炎、脑膜炎、手足口病、带状疱疹、轮状病毒性肠炎等；与现有技术相比，穿琥宁与栀子或麦冬组合，通过配伍发挥互补效应，栀子保肝、麦冬养阴等作用，降低穿琥宁的剂量，从不同的方面有效地改善穿琥宁损伤肝脏等不良反应，克服了现有穿琥宁制剂存在的问题。
文档编号A61P11/00GK1739732SQ20051006049
公开日2006年3月1日 申请日期2005年8月26日 优先权日2005年8月26日
发明者何祖兴, 吴晓川 申请人:成都康奥药物研究所