专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等已成为人类健康的头号杀手，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，且有不断年轻化趋势，中、青年患者不断增加，心脑血管疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病。而目前治疗药物主要集中在纯中药制剂和西药两方面，西药起效快，但毒副作用较大中西药联用多是临床医生根据疾病情况选择适当中药制剂配合相应功能的西药诊治，而西药的配方比较简单且副作用较大；纯中药制剂虽然毒副作用小，但是它们的起效比较慢，影响治疗效果；所以寻找更好的、配伍简单、治疗效果理想，毒副作用小的有效治疗药物就成了人们急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法；针对现有技术，本发明采用丹参或丹参提取物与奥扎格雷配伍制成需要的制剂，丹参具有增加冠脉血流量、降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环，抗血小板聚集和血栓形成，降低血液粘度等作用，奥扎格雷用于急性血栓性脑梗死等症，；二者合用，具有协同作用。本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、中风、急性血栓性脑梗死等有较好的疗效；本发明的另一个目的在于公开制备这些治疗心脑血管疾病的中药制剂方法；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法；以克服现有技术存在的问题。
本发明所述制剂是这样构成的它由丹参10～10000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由丹参100～5000份与奥扎格雷1～15份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由丹参100～2000份与奥扎格雷1～10份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型；优选的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算酚类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于丹参药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷应为标示量的90.0％～110.0％。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取丹参，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得丹参粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、碱溶酸沉、柱层析法的一种或几种进行适当精制，得丹参精提物，将丹参粗提物或丹参精提物与奥扎格雷混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中丹参提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抗血小板聚集、抗血栓、扩张血管、降低心肌耗氧量、改善微循环，增加缺血区的血液供应等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、急性血栓性脑梗死、中风等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
与现有技术相比，丹参或丹参提取物和奥扎格雷均是心脑血管疾病治疗的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急性病治疗上多采用静脉注射给药。临床上随意将两者组合，虽可取得增效作用，但其制剂稳定性和安安全无法保证。本申请人拟将丹参提取物与奥扎格雷组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、脑血栓、中风的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究丹参或丹参提取物与奥扎格雷配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(丹参提取物∶奥扎格雷)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以丹参提取物∶奥扎格雷＝3∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效解毒的效果。结果显示，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低缺血心脏负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。
本发明的药物制剂，相对于丹参、奥扎格雷的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，心脏病及高血压患者也可以长期服用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。
申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有效的效果。
(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验对丹参提取物与奥扎格雷以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现以丹参提取物和奥扎格雷组合(3∶1)处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。
表 组方研究结论
从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的丹参提取物与奥扎格雷配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以丹参提取物与奥扎格雷以3∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。
(2)丹参提取物∶奥扎格雷＝3∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑中风等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。
组方有效性的确认及拆方研究结论
具体的实施方式实施例1制备丹参提取物取丹参10份(公斤或克)取丹参，粉碎后加入70％乙醇，浸泡12小时，加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.08～1.15的浸膏，加入3倍量水搅拌溶解，滤过，滤液过D-101大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇洗脱杂质，再用50％乙醇解析，收集解吸液，回收乙醇浓缩干燥，粉碎即得丹参提取物。
实施例2制备丹参提取物丹参10000份(公斤或克)取丹参，加12倍水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，合并提取液，浓缩至50～80℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇使含醇量第一次达50～70％，第二次达85％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，得丹参提取物。
实施例3制备丹参提取物丹参8000份(公斤或克)提取物取丹参，加6倍量50％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍量水，加热60℃搅拌溶解，过滤，滤液浓缩成稠膏，真空干燥，得丹参提取物。
实施例4制备丹参提取物丹参20份(公斤或克)提取物取丹参，加10倍水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，合并提取液，浓缩至70℃时相对密度为1.05左右的清膏，加入20％硫酸溶液调整pH值为2～3，搅拌均匀，加入等体积乙酸乙酯萃取4次，分离出乙酸乙酯层，回收溶剂，浓缩，减压干燥得丹参提取物。
实施例5制备丹参提取物丹参5000份(公斤或克)取丹参，加8倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.10～1.15的稠膏，用等体积20％的碳酸钠溶液搅拌溶解，滤过，滤液加入20％的硫酸溶液，调节pH值为2～3，搅拌均匀，冷藏24小时，过滤，沉淀用水冲洗至pH值为5～6，减压干燥，即得丹参提取物。
实施例6制备丹参提取物丹参50份(公斤或克)取丹参，粉碎后加入80％乙醇，浸泡12小时，渗漉提取，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩成80℃时相对密度为1.05～1.15的浸膏，加入3倍量水加热50℃搅拌溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔树脂柱，用20％乙醇洗脱杂质，再用60％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇浓缩干燥，得丹参提取物。
实施例7丹参5000份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取丹参，粉碎后加入80％乙醇，浸泡12小时，渗漉提取，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩成80℃时相对密度为1.05～1.15的浸膏，加入3倍量水加热50℃搅拌溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔树脂柱，用20％乙醇洗脱杂质，再用60％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇浓缩干燥，与奥扎格雷混匀，加入注射用水搅拌使之溶解，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，三级微孔滤膜按先后次序为0.8um-0.45um-0.22um，过滤，灌封于10ml安瓿中，封口灭菌即得水针制剂。
实施例8丹参10000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取丹参，粉碎后加入70％乙醇，浸泡12小时，加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.08～1.15的浸膏，加入3倍量水搅拌溶解，滤过，滤液过D-101大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇洗脱杂质，再用50％乙醇解析，收集解吸液，回收乙醇浓缩干燥，粉碎，加入到适量注射用水中搅拌均匀，加入适量10％柠檬酸钠溶液，搅拌至溶液完全溶解，备用；称取奥扎格雷加入到注射用水中搅拌至完全溶解，加入备用的丹参提取物溶液混合均匀，调节pH值4.2～5.5，搅拌使之完全溶解，加入30ml的聚乙二醇400，130g的甘露醇，搅拌使之完全溶解，加入0.05％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调节pH值4.5～5.5，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得冻干粉针剂。
实施例9丹参3000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)
取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过D-101型大孔吸附树脂，用6倍树脂体积水冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥，粉碎，与奥扎格雷混合均匀，加入注射用水，4℃冷藏过夜，粗滤，加入适量的葡萄糖溶液中，加入0.2％活性炭煮沸15分钟，粗滤、精滤，用注射用水稀释即得葡萄糖输液剂。
实施例10丹参100份 奥扎格雷18份(份为公斤或克)取丹参，加12倍水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，合并提取液，浓缩至50～80℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇使含醇量第一次达50～70％，第二次达85％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，与奥扎格雷混合均匀，加入注射用水，4℃冷藏过夜，粗滤，加入适量的氯化钠溶液中，加入0.2％活性炭煮沸15分钟，粗滤、精滤，用注射用水稀释即得氯化钠输液剂。
实施例11丹参提取物300份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取丹参提取物，与奥扎格雷混匀，加入注射用水搅拌使之溶解，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，三级微孔滤膜按先后次序为0.8um-0.45um-0.22um，过滤，灌封于10ml安瓿中，封口灭菌即得水针制剂。丹参酚类成分的含量占制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的52％，所有可测的来源于丹参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的78％。
实施例12丹参提取物3份 奥扎格雷1份(份为公斤或克)取丹参提取物，加入到适量注射用水中搅拌均匀，加入适量10％柠檬酸钠溶液，搅拌至溶液完全溶解，备用；称取奥扎格雷加入到注射用水中搅拌至完全溶解，加入备用的丹参提取物溶液混合均匀，调节PH值4.2～5.5，搅拌使之完全溶解，加入30ml的聚乙二醇400，130g的甘露醇，搅拌使之完全溶解，加入0.05％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调节PH值4.5～5.5，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量；约3ml灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得冻干粉针剂。丹参酚类成分的含量占制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的15％，所有可测的来源于丹参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的21％。
实施例13丹参提取物4000份 奥扎格雷15份(份为公斤或克)先取500ml注射用水置配液器中，加入丹参提取物500mg，室温搅拌使之溶解，再加入1.2g柠檬酸钠和50ml丙二醇，搅匀，使之形成澄明溶液。再取300ml注射用水置配液器中，加入800mg酒石酸，再加入奥扎格雷400mg，搅拌至形成澄明溶液，搅拌下将该溶液加到上述丹参提取物溶液中，再加注射用水至1000ml。测定pH值，用1％的酒石酸或0.1M氢氧化钠溶液调pH至4.8～5.7，加入50g葡萄糖，搅拌溶解，加入0.05％活性炭煮沸，搅拌保温20分钟，趁热过滤，三级微孔滤膜按先后次序为0.8um-0.45um-0.22um，过滤，加入适量注射用水稀释，灌封，105℃灭菌1小时即得葡萄糖输液剂。丹参酚类成分的含量占制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的87％，所有可测的来源于丹参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的94％。
实施例14丹参提取物1000份 奥扎格雷18份(份为公斤或克)取丹参提取物，与奥扎格雷混合均匀，加入注射用水，4℃冷藏过夜，粗滤，加入适量的氯化钠溶液中，加入0.2％活性炭煮沸15分钟，粗滤、精滤，用注射用水稀释即得氯化钠输液剂。奥扎格雷含量为制剂标示量的99.4％。
实施例15丹参10000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取丹参，加12倍量水煎煮2次，第一次2h，第二次1.5h，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至1000ml。加乙醇沉淀二次，第一次师含醇量达50％，第二次使含醇量达60％，每次均冷藏放置后滤过，滤液回收乙醇，干燥得丹参提取物，加入奥扎格雷，混匀，加入PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴融解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，口径2.5mm，混合药物温度70℃，冷却液高度60cm，即得滴丸剂。
实施例16丹参提取物100份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取丹参提取物、奥扎格雷混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至60~70℃，搅拌5小时丙同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚膜转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定性干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于65％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
实施例17丹参提取物200份 奥扎格雷1份(份为公斤或克)
取丹参提取物、奥扎格雷混合均匀，加入7％的交联聚维酮PVPP和2％甘露醇，压制成片，即得口崩片。奥扎格雷的含量为标示量的96.0％。
实施例18丹参10份 奥扎格雷2份(份为公斤或克)取丹参，加70～95％乙醇回流提取1～8小时，滤过，滤液回收乙醇，药渣加水煎煮1～5小时，滤过；合并上述滤液，浓缩至相对密度为1.00～1.45(60～95℃)的清膏，加入奥扎格雷、淀粉适量，混匀，干燥，制粒，压制成片，包衣，即得。即得片剂。
实施例19丹参5000份 奥扎格雷18份(份为公斤或克)取丹参提取三次，第一次加95％乙醇回流提取1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(55～60℃)的稠膏；第二次加50％乙醇回流提取1.5小时，滤过；第三次加水回流提取2小时，滤过，合并二、三次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.40(55～60℃)的稠膏，加入第一次浓缩液，混匀，制成相对密度为1.35～1.39(55～60℃)，加入奥扎格雷，4％羧甲基淀粉钠，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。用分光光度法测得制剂中丹参总酚的含量为1.5％；奥扎格雷的含量为标示量的107.0％。
实施例20丹参提取物60份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取丹参提取物，奥扎格雷混合均匀，取交联聚维酮PVPP3.35g与CMC-Na1.05g，加柠檬黄混匀，取一半与药粉混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余一半交联聚维酮PVPP3.35g与CMC-Na1.05g，加柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得分散片。
实施例21丹参100份 奥扎格雷15份(份为公斤或克)取丹参，加10倍量水煎煮4次，第一次2小时，第二次1.5h，第三、四次1h，煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至100ml，加奥扎格雷、15％乳糖混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。
实施例22丹参提取物500份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取丹参提取物，加入奥扎格雷，混匀，干燥，加入2％硬脂酸镁、甜菊甙适量，压片，即得口含片。
实施例23丹参提取物100份 奥扎格雷20份(份为公厅或克)取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将红花提取物与奥扎格雷混匀，缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取蔗糖、柠檬酸及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由丹参10～10000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由丹参100～5000份与奥扎格雷1～15份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它由丹参100～2000份与奥扎格雷1～10份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
4.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按重量百分比计算酚类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于丹参药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
7.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取丹参，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得丹参粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、碱溶酸沉、柱层析法的一种或几种进行适当精制，得丹参精提物，将丹参粗提物或丹参精提物与奥扎格雷混匀，用常规方法制备成需要的制剂。
8.按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其征在于丹参提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
9.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明具有抗血小板聚集、抗血栓、扩张血管、降低心肌耗氧量、改善微循环，增加缺血区的血液供应等功能。
10.如权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗急性血栓性脑梗死、冠心病、心绞痛、中风等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍药物中的应用。
11.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，它由丹参或丹参提取物和奥扎格雷制成，包括注射剂、口服制剂等药剂学上可以接受的制剂；用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于大生产。
文档编号A61K31/4164GK1915293SQ20051009313
公开日2007年2月21日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所