专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。据世界卫生组织报道，全球每3个死亡的人中就有1个死于心脑血管疾病，且其死亡率还在不断增加，心脑血管疾病已引起国内外医学界的广泛高度重视。因此，发明一种疗效确切，安全方便、副作用小或无毒副作用的药物显得尤为重要。至今，已有大量中西药面世，但由于西药在心脑血管方面没有绝对优势且副作用较大，而中药注射剂由于在提取有效成分的过程中，产生的其他杂质成分对人体能产生不良后果，在没有比较严格的质量控制方法的前提下生产，得到的产品质量稳定性和安全性不可靠，而中药口服制剂虽然种类繁多，可供选择性大，但由于生物利用度低，疗程较长，不能迅速起效，所以研制开发疗效确切，无不良反应，同时又能有效控制制剂质量的药物就成为人们新的热点。现有技术中，大量临床和药效表明，人参或其茎叶部分或红参及所述药材的提取物在心脑血管疾病方面显示出独特优势，奥扎格雷在此方面也咄咄逼人，迄今为止，又没有将两者配伍制剂的报道。所以本发明人将二者配伍采用不同方法制成适宜制剂来进行研究开发。
发明内容
本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用人参或人参茎叶部分或红参或所述药材的提取物与奥扎格雷配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本发明的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。
本发明所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由人参10～10000份与奥扎格雷1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成；具体地说，按照重量主分计算，它由人参100～5000份与奥扎格雷1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成；准确地说按照重量份数计算，它由人参100～3000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中的人参及其提取物还可以是相同比例的人参茎叶部分或红参及其提取物。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型；优选的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于人参药材或人参茎叶部分或红参药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取人参或人参茎叶部分或红参，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得药材粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法的一种或几种进行适当精制，得药材精提物，将药材粗提物或药材精提物与奥扎格雷混匀，用常规方法制备成需要的制剂。
治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中人参或人参茎叶部分或红参提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集，扩张血管，保护心肌细胞，兴奋心脏，增加血流量，抗动脉粥样硬化，对抗心肌耗氧量，降压等功能，用于治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化、急性血栓性脑血管病等心脑血管疾病。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
现有技术中，人参或人参茎叶部分或红参或所述药材的提取物和奥孔格雷均在治疗心脑血管疾病中显示出一定优势，由于其有效成分纯度较高，目前均有单味药的注射剂在急重症治疗上的应用。本发明人发现临床上将两者组合，可取得增效作用，但迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将人参或其茎叶部分或其红参提取物与奥扎格雷组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病、心绞痛、急性血栓性脑血管、动脉粥样硬化等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究人参或其茎叶部分或红参或前述药材的提取物与奥扎格雷配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(人参提取物∶奥扎格雷)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以人参提取物(人参总皂苷含量为90％)∶奥扎格雷8∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。
本发明的药物制剂，相对于人参、奥扎格雷的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。
申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有效的效果。
(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同含量的人参提取物与奥扎格雷以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现人参或人参提取物与奥扎格雷配伍使用后的疗效较单独用奥扎格雷有显著增效作用，以人参总皂苷含量为90％的人参提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。
表1 组方研究结论
注提取物中人参总皂苷的含量为90％。
表2组方研究结论
注提取物中人参总皂苷的含量为60％。
表3组方研究结论
注提取物中人参总皂苷的含量为30％。
表4组方研究结论
注提取物中人参总皂苷的含量为5％。
从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的人参提取物或白芍提取物与奥扎格雷配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以人参总部苷含量为90％的人参提取物与奥扎格雷以8∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效解毒的效果。
(2)人参提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗冠心病、心绞痛、脑血栓等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏负荷、对抗心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。
组方研究结论
具体的实施方式实施例1制备人参提取物取人参10份(份为公斤或克)人参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05～1.10(60℃)，加入水溶解，静置过夜，滤过，滤液用水饱和的正丁醇萃取纯化后得人参提取物。
实施例2制备红参提取物红参1000份(份为公斤或克)取红参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，加入水溶解，离心，转速为4000r/min，离心10min，上清液过D301大孔树脂柱，水和10％乙醇洗脱除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，浓缩液干燥即得红参提取物。
实施例3制备人参提取物人参3000份(份为公斤或克)取人参药材，粉碎过40目筛，加8倍量水浸泡12小时，100℃煎煮3次，煎煮时间分别微为2h，2h，1h，合并提取液，浓缩至一定体积。浓缩液过大孔树脂纯化后得人参提取物，实施例4制备人参提取物人参5000份(份为公斤或克)称取人参药材，过40目得粗粉，加8倍量水浸泡12h，60℃水浴温浸3次，3次时间分别为2h、2h、1h。提取后，减压抽滤。将滤液用水饱和的正丁醇萃取纯化后得人参提取物。
实施例5制备人参提取物人参100份(份为公斤或克)称取人参，粉碎得粗粉，放入三角瓶中，分别用50％的乙醇10倍量、8倍量、8倍量于微波炉中低火提取10分，用抽滤漏斗过滤，合并滤液，回收乙醇蒸干，用水溶解，将水溶液浓缩成浸膏，即得人参提取物。
实施例6制备人参叶提取物人参叶10000份(份为公斤或克)称取人参干叶，加8倍量水浸泡12h，放入超声波中提取，设定提取时间为20分、功率100、温度30℃、溶剂量8倍、次数3次，提取后，减压抽滤。将滤液用大孔树脂纯化后得人参叶提取物。
实施例7人参10份、奥扎格雷50份(份为公斤或克)取人参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，加入0.8倍药材重量的注射用水，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩相对密度60℃时为1.05～1.10，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加入注射用水中搅拌使之溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水搅拌溶解，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至全量，分装，预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，即得冻干粉针剂。
实施例8红参3000份 奥扎格雷5份(份为公斤或克)红参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，加入0.8倍药材重量的注射用水，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩相对密度60℃时为1.05～1.10，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加注射用水搅拌使之溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水至全量，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得水针剂。
实施例9人参叶700份 奥扎格雷15份(份为公斤或克)称取人参干叶，加8倍量水浸泡12h，放入超声波中提取，设定提取时间为20分、功率100、温度30℃、溶剂量8倍、次数3次，提取后，减压抽滤。将滤液用大孔树脂纯化后得人参叶提取物，与奥扎格雷混匀，加注射用水搅拌使之溶解，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水至全量，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得水针剂。
实施例10人参提取物1000份，奥扎格雷20份(份为公斤或克)取人参总皂苷，加注射用水使之溶解，4℃冷藏过夜，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将甘露醇加注射用水搅拌溶解，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至全量，分装，预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，即得冻干粉针剂。用分光光度法测得制剂中总皂苷含量为17％，所有可测的来源于人参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的22％。
实施例11人参70份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取人参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，加入水溶解，离心，转速为4000r/min，离心10min，上清液过D301大孔树脂柱，水和10％乙醇洗脱除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，浓缩液加入0.8倍药材重量的注射用水，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩相对密度60℃时为1.05～1.10，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释即得葡萄糖输液剂。
实施例12红参1000份 奥扎格雷40份(份为公斤或克)取红参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，加入水溶解，离心，转速为4000r/min，离心10min，上清液过D301大孔树脂柱，水和10％乙醇洗脱除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，浓缩液干燥，加入注射用水，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩相对密度60℃时为1.05～1.10，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；，取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.0～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得氯化钠输液剂。
实施例13人参提取物300份 奥扎格雷45份(份为；公斤或克)取人参提取物，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；，取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.0～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得氯化钠输液剂。奥扎格雷的含量为标示量的102.8％，用分光光度法测得制剂中总皂苷含量为46％，所有可测的来源于人参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的51％。
实施例14人参叶提取物10份 奥扎格雷1份(份为公斤或克)取人参叶提取物，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释即得葡萄糖输液剂。用分光光度法测得制剂中总皂苷含量为81％，所有可测的来源于人参药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的96％。
实施例15红参提取物3000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取红参提取物，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加入注射用水中搅拌使之溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.2～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水搅拌溶解，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至全量，分装，预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，即得冻干粉针剂。用分光光度法测得制剂中总皂苷含量为6％。
实施例16人参提取物1000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取人参提取物，加入注射用水，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩相对密度60℃时为1.05～1.10，加注射用水，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比加入0.2％的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液供配液用；取奥扎格雷，加注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合均匀，调pH值5.0～6.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得氯化钠输液剂。
实施例17人参5000份、奥扎格雷30份(份为公斤或克)取人参药材，粉碎过40目筛，加8倍量水浸泡12小时，100℃煎煮3次，煎煮时间分别微为2h，2h，1h，合并提取液，浓缩至一定体积。浓缩液过大孔树脂纯化后得人参提取物，与奥扎格雷混合均匀，加入1～1.5倍药粉重量的聚乙二醇4000，融合均匀，滴入液体石蜡中即得滴丸剂。
实施例18人参提取物100份、奥扎格雷25份(份为公斤或克)称取红参药材，过40目得粗粉，加8倍量水浸泡12h，60℃水浴温浸3次，3次时间分别为2h、2h、1h。提取后，减压抽滤。将滤液用水饱和的正丁醇萃取纯化后得人参提取物。再将红参提取物与奥扎格雷混合均匀，加入0.8～1.2倍药粉重量的大豆油和2～5％的蜂蜡，混合均匀，压制成软胶囊。
实施例19人参提取物10份、奥扎格雷2份(份为公斤或克)人参粉碎后加8倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇相对密度60℃时为1.05～1.10，减压干燥制成人参提取物，将其与双醚达莫混合均匀，加入5％～8％的交联聚维酮PVPP和适量甘露醇，压制成片，即得口崩片。用分光光度法测得制剂中总皂苷含量为6％。
实施例20人参10000份、奥扎格雷50份(份为公斤或克)人参药材，粉碎后加8倍量80％乙醇浸泡4小时，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05～1.10(60℃)，加入水溶解，静置过夜，滤过，滤液用水饱和的正丁醇萃取纯化后得人参提取物，与奥扎格雷混合均匀，加入适量微晶纤维素和1％～6％的羧甲基淀粉钠，混匀，压片，即得片剂。
实施例21人参提取物1000份、奥扎格雷18份(份为公斤或克)取人参提取物，加入奥扎格雷，混匀，干燥，加入1～2％硬脂酸镁，混匀制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例22人参叶提取物100份、奥扎格雷32份(份为公斤或克)取人参叶提取物，奥扎格雷混合均匀，加入CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，压片，即得分散片。
实施例23人参叶200份、奥扎格雷20份(份为公斤或克)称取人参干叶，加8倍量水浸泡12h，放入超声波中提取，设定提取时间为20分、功率100、温度30℃、溶剂量8倍、次数3次，提取后，减压抽滤。将滤液用大孔树脂纯化后得人参叶提取物，加入奥扎格雷，混匀，干燥，加入羟丙基纤维素、甜菊素适量，压片，即得口含片。
实施例24人参提取物300份、奥扎格雷8份(份为公斤或克)取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将人参提取物与奥扎格雷混匀。缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取乳糖及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。制剂中奥扎格雷的含量为标示量的99.4％。
实施例25红参140份、奥扎格雷20份(份为公斤或克)称取红参，粉碎得粗粉，放入三角瓶中，分别用50％的乙醇10倍量、8倍量、8倍量于微波炉中低火提取10分，用抽滤漏斗过滤，合并滤液，回收乙醇蒸干，用水溶解，将水溶液浓缩成浸膏，干燥，粉碎，将其与奥扎格雷混合均匀，加入适量的甜菊甙和糊精，制成颗粒，干燥即得颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由人参10～10000份与奥扎格雷1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由人参100～5000份与奥扎格雷1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它由人参100～3000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的人参提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
4.按照权利要求1-3任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述处方中的人参及其提取物还可以是相同比例的人参茎叶部分或红参及其提取物。
5.按照权利要求1-4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
6.按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
7.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于人参药材或人参茎叶部分或红参药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷含量应为标示量的90.0％～110.0％。
8.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取人参或人参茎叶部分或红参，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得药材粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法的一种或几种进行适当精制，得药材精提物，将药材粗提物或药材精提物与奥扎格雷混匀，用常规方法制备成需要的制剂。
9.按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于人参或人参茎叶部分或红参提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
10.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明具有抑制血小板聚集，扩张血管，保护心肌细胞，兴奋心脏，增加血流量，抗动脉粥样硬化，对抗心肌耗氧量，降压等功能。
11.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化、急性血栓性脑血管病等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍药物中的应用。
12.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明的药物组合物由人参(或人参茎叶部分或红参)或其提取物和奥扎格雷组成，采用常规方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；用于治疗如冠心病、心绞痛、动脉硬化、急性血栓性脑血管病等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍；用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。
文档编号A61P37/00GK1915265SQ20051009313
公开日2007年2月21日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所