专利名称：杀虫的3－(二卤代烯基)苯基衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的化合物和其在防治昆虫和螨虫中的用途。具体而言，本发明涉及3-(二卤代烯基)苯基衍生物和其农用可接受的盐，含有它们的组合物以及它们用于防治昆虫和螨虫的用途。
背景技术：
众所周知昆虫通常可引起显著的损害，该损害不仅仅针对农业中生长的作物，而且在土传昆虫——例如白蚁和蛴螬——引起损害时还针对例如建筑物和草坪。这些损害可能会导致与给定的作物、草坪或建筑物相关的价值数百万美元的损失。杀虫剂和杀螨剂可用于防治原本可对作物造成显著损害的昆虫和螨虫，所述作物如小麦、玉米、大豆、马铃薯和棉花等等。为了进行作物保护，需要杀虫剂和杀螨剂可防治昆虫和螨虫而不损害作物，并且不对哺乳动物和其他活的生物体具有有害的影响。
U.S.5,922,880公开了用作杀虫剂和杀螨剂的某些以下通式的二卤代丙烯化合物
其中Z为氧、硫或NR4(其中R4为氢或C1-C3烷基)；Y为氧、硫或NH；X独立地为氯或溴；R2、R3和R10独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；t为0至2的整数；并且R1为A-(CR5R6)PCHR7-(Q1)、A-B-(CR5R6)PCHR7-(Q2)、A-(CR11R12)S-B-(CR5R6)P-CHR7-(Q3)、A-C(R13)＝C(R14)-(CR5R6)P-CHR7-(Q4)、A-B-(CR11R12)S-C(R13)＝C(R14)-(CR5R6)P-CHR7-(Q5)、A-B-(CR11R12)S-C(＝O)-O-(CR5R6)P-CHR7-(Q6)或A-C(R13)＝C(R14)-C(＝O)-O-(CR5R6)P-CHR7-(Q7)，其中A为任选被取代的杂环；B为氧、S(O)q、NR9、C(＝G1)G2或G1C(＝G2)；q为0至2的整数；R9为氢、乙酰基或C1-C3烷基；G1和G2独立地为氧和硫；R5、R6、R7、R11和R12独立地选自氢、C1-C3烷基或三氟甲基；R13和R14独立地选自氢、C1-C3烷基、卤素或三氟甲基；p为0至6的整数；并且s为1至6的整数。
上述专利中未公开或暗示本发明的化合物3-(二卤代烯基)苯基结构和农药活性。
发明内容
根据本发明，现已发现，某些新的3-(二卤代烯基)苯基衍生物在本发明的杀虫和杀螨的组合物及方法中使用时对防治昆虫和螨虫具有令人惊讶的活性。新的衍生物由以下通式I表示
其中 R和R1独立地选自氢、卤素、烷基和氰基； R5和R6独立地选自溴和氯； a为选自0或1的整数； 并且当a为1时， D为-O-； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中 星号表示D处的连接；i、j、k、l、m、n和o为独立地选自0和1的整数； 并且 当l为1时， Q为含1至4个氮原子和0至1个氧或硫原子的5元或6元杂环； b为选自0或1的整数； 并且，当b为1时， G选自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h为选自0、1和2的整数，并且R14选自氢、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、卤代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺酰基； U选自以下基团 其中， R7、R8、R10和R11独立地选自氢和卤素； R9选自氢、卤素和卤代烷基； R15为烷氧基羰基； R16选自烷基和卤代烷基； R40和R41独立地选自烷基； 条件是倘若(a)R、R1、R5和R6为氯；(b)a、i、j、k、n和o为0；(c)B1是-CH-；(d)m为1并且(e)U为其中R7至R11为氢的X基团，则b为1； 和 上述化合物的农用可接受的盐。
本发明还包括组合物，该组合物包含杀虫有效量的至少一种式I化合物、和任选地有效量的至少一种另外的化合物、以及至少一种杀虫剂相容性载体。
本发明还包括在需要防治的区域防治昆虫的方法，其包括将杀虫有效量的以上组合物施用于作物所在地、或者昆虫存在或预计存在的其它区域。
本发明还包括可用于合成式I化合物的新的中间体。
具体实施例方式 本发明涉及某些新的有用的杀昆虫和杀螨虫的化合物，即如通式I所示的3-(二卤代烯基)苯基衍生物(下文称作“式I化合物”)
其中 R和R1独立地选自氢、卤素、烷基和氰基； R5和R6独立地选自溴和氯； a为选自0或1的整数； 并且当a为1时， D为-O-； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中 星号表示D处的连接；i、j、k、l、m、n和o为独立地选自0和1的整数； 并且 当l为1时， Q为含1至4个氮原子和0至1个氧或硫原子的5元或6元杂环； b为选自0或1的整数； 并且，当b为1时， G选自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h为选自0、1和2的整数，并且R14选自氢、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、卤代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺酰基； U选自以下基团 其中， R7、R8、R10和R11独立地选自氢和卤素； R9选自氢、卤素和卤代烷基； R15为烷氧基羰基； R16选自烷基和卤代烷基； R40和R41独立地选自烷基； 条件是倘若(a)R、R1、R5和R6为氯；(b)a、i、j、k、n和o为0；(c)B1是-CH-；(d)m为1并且(e)U为其中R7至R11为氢的X基团，则b为1； 以及 上述化合物的农用可接受的盐。
优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中Q为以下结构的环状部分
其中， 1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-或-CH-； 或者 Q为以下结构的环状部分
其中， E1选自-CR34＝CR35-、*-CR34＝N-、*-N＝-CR34-、-N＝N-、*-C(＝O)CR34-、*-CR24C(＝O)-、-CR34R35CR36R37-、*-C(＝O)NR34-、*-NR34C(＝O)-、*-S(O)SCR34R35-、*-S(O)SNR34-、*-OCR34R35、*-CR34R35O-和-C(＝O)-，其中星号表示与Q中标号为1的氮的连接，s为选自0、1或2的整数，并且包括R34至R37在内，独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；并且孪位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元螺环，或者邻位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元环或苯并稠环； G1选自O、S、N-J1或C-J1，其中J1为氰基或硝基； 更优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自卤素；R5和R6各自为氯； a和b为0； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； i、j、k、m、n和o各自为0； l为1并且Q为以下结构的环状部分
其中， 1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-； 并且 U为W且R9为卤代烷基。
另外优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自卤素；R5和R6各自为氯； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； a、i、j、k、m、n和o各自为0； l为1并且Q为以下结构的环状部分
其中， 1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-； b为1，G选自-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)-、-C(＝O)CH2-、-C(＝O)C2H4-或者-SO2C2H4-； U为X；R8、R10和R11为氢。
另外还优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自氢和卤素；R5和R6各自为氯； a和b各自为1并且G为-O-； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； l和o各自为0，i、j、k各自为1并且m和n选自0或1， 并且 U为Z。
另外优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自卤素；R5和R6各自为氯； a和b各自为1并且G为-O-； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； l为0，i、j和k各自为1并且m、n和o独立地选自0或1， 并且 U为g X；R7、R8、R10和R11各自为氢并且R9为卤素。
另外优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自卤素；R5和R6各自为氯； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； a、i、j、k、m、n和o各自为0； l为1并且Q为以下结构的环状部分
其中B1为-CH-； b为1并且G为-CH2O-； U为W且R9为卤代烷基。
另外优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1独立地选自卤素；R5和R6各自为氯； a为1； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； i和j各自为1并且k、l、m和o为0； b为0； 并且 U为Y。
进一步优选的上述3-(二卤代烯基)苯基衍生物为以下这样的化合物，其中R和R1选自卤素；R5和R6各自为氯； a和b为0； E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星号表示D处的连接； i、j、k、m、n和o各自为0； l为1并且Q为以下结构的环状部分
其中， 1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-； 并且 U为X；R7、R8、R10和R11各自为氢并且R9为卤代烷基。
另外，在某些情况下本发明的化合物可具有不对称中心，该不对称中心可产生旋光对映异构体和非对映异构体。该化合物可以物理和化学性质显著不同的两种或更多种形式存在，即以多晶型物的形式存在。本发明化合物也可以互变异构体的形式存在，其中分子内氢原子的迁移导致了两种或更多种处于平衡的结构。本发明的化合物还可具有酸性或碱性部分，这些部分使得可生成农用可接受的盐或农用可接受的金属配合物。
本发明包括所述对映异构体、多晶型物、互变异构体、盐和金属配合物的用途。农用可接受的盐和金属配合物不受限制地包括例如铵盐，有机酸盐和无机酸盐——如盐酸盐、磺酸盐、乙基磺酸盐、三氟乙酸盐、甲基苯磺酸盐、磷酸盐、葡糖酸盐、双羟萘酸(pamoic acid)盐和其它酸的盐，以及碱金属和碱土金属的配合物——如钠、钾、锂、镁、钙和其它金属的配合物。
本发明的方法包括将杀虫有效量的式I化合物给予昆虫以杀死或防治该昆虫。优选的杀虫有效量为足够杀死昆虫的量。本发明的范围包括通过将昆虫与式I化合物的衍生物接触使该化合物存在于昆虫体内，所述衍生物在昆虫体内转化为式I化合物。本发明包括这种化合物的用途，该化合物被称为前体杀虫剂(pro-insecticide)。
本发明的另外一方面涉及含杀虫有效量的至少一种式I化合物的组合物。
本发明的另外一方面涉及一种组合物，该组合物含杀虫有效量的至少一种式I化合物和有效量的至少一种另外的化合物。
本发明的另外一方面涉及通过将杀虫有效量的上述组合物施用于作物所在地或者昆虫存在或预计存在的其它区域来防治昆虫的方法，其中作物不受限制地包括例如谷物、棉花、蔬菜和水果。
本发明的另外一方面涉及可用于合成式I化合物的新的中间体。
本发明还包括本申请所述化合物和组合物用于防治非农业昆虫种类——如木白蚁和台湾家白蚁——的用途；以及用作药用试剂的用途。在兽医领域中，本发明的化合物预计可有效防治某些攫食动物的体内和体外寄生虫——如昆虫和蠕虫。所述动物寄生虫的实例不受限制地包括胃蝇属(Gastrophllus spp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、嚼虱属(Trichodectes spp.)、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)和其它种类。
除非另外指明，本说明书中所使用的取代基术语“烷基”和“烷氧基”，在单独或作为更大部分的一部分使用时，包括与取代基相适应的至少一个或两个碳原子的直链或带支链的链，并且优选最多达12个碳原子，更优选最多达10个碳原子，最优选最多达7个碳原子。术语“烯基”和“炔基”，在单独或作为更大部分的一部分使用时，包括含有至少一个碳碳双键或叁键的至少两个碳原子的直链或带支链的链，并且优选最多达12个碳原子，更优选最多达10个碳原子，最优选最多达7个碳原子。术语“芳基”指包括稠环在内的具有6至10个碳原子的芳香环结构，例如苯基或萘基。术语“杂芳基”指包括稠环在内的其中至少一个原子不为碳——不受限制地为例如硫、氧或氮——的芳香环结构。术语“DMF”指N，N-二甲基甲酰胺。术语“THF”指四氢呋喃。术语“DMPU”是指1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。术语“卤素”或“卤代”指氟、溴、碘或氯。通常缩写为“RT”的术语“环境温度”或“室温”，在例如与化学反应混合物温度相关时，指20℃至30℃范围的温度。术语“杀虫的”或“杀螨的”、“杀虫剂”或“杀螨剂”指本发明的化合物单独时、或与至少一种其它化合物、或与至少一种相容性载体混合时，产生消灭或抑制昆虫或螨虫的作用。以上所述和本说明书的权利要求部分的术语“独立地选自”是指各部分——例如R5和R6-在进行选择的组中可能相同或不同的可能性。
式I的3-(二卤代烯基)苯基衍生物可由可获得的中间体化合物通过本领域技术人员个别已知的方法合成。
以下方案1示例说明了一种合成式I的3-(二卤代烯基)苯基衍生物的总的步骤，所述式I化合物特别为这样的化合物，其中a、b、i、j、k、m、n知o公别为0；1为1并且Q为以下结构的环状部分
其中1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点，并且B1为-N- 方案1
1)CH3/回流
2)叔丁醇钠/rac.-[(C6H5)2PC10H6]2/(C6H5CH＝CHCOCH＝CHC6H5)3Pd2/甲苯/80℃
3)n-Bu4+T/BCl3/CH2Cl2/干冰-丙酮至RT
4)K2CO3/DMF/65℃ 如方案1中所示，哌嗪(Q部分)与合适取代的卤代衍生物——如2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(其中U为W且R9为CF3)——反应，得到相应的中间体(a)。中间体(a)转而与合适的卤代烷氧基苯衍生物——如2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯(其中R为溴且R1为氯)——反应，得到中间体(b)。然后用例如三氯化硼还原中间体(b)——如2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯，得到相应的酚，即中间体(c)。然后在碱性条件下将中间体(c)与合适的卤代烯衍生物(其中R5和R6为氯)反应，从而得到式I化合物。以下所述的实施例1提供了具体的制备此类式I化合物的方法。
以下方案2示例说明了一种合成式I的3-(二卤代烯基)苯基衍生物的总的步骤，所述式I化合物特别为这样的化合物，其中l、n和o分别为0并且i、j、k和m分别为1；U为其中R40和R41各自为甲基的Z基团 方案2
5)K2CO3/DMF/65℃
6)NaOH/DMF/RT
7)NaH/THF
8)DMPU/130℃
9)H2/10％Pd载于碳上/EtOH
式I化合物 10)K2CO3/DMF/80℃ 如方案2中所示，合适取代的苯并呋喃-7-醇(其中u为W基团；R40和R41为CH3并且G为-O-)——如7-羟基苯并呋喃——与具有合适链长的乙酸卤代烷基酯(例如其中l为0；a、b、i、j、k和m为1；G为-O-)反应，得到相应的乙酸苯并呋喃-7-基烷基酯，即中间体(d)。然后用强碱还原中间体(d)，得到相应的醇，例如4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧)丁-1-醇，即中间体(e)。然后将中间体(e)转化为其钠盐(f)，钠盐(f)转而与合适的(芳基烷基氧取代的)卤代苯——如1，2，3一三氯-5-(苯基甲氧基)苯(其中R和R1为氯)——反应，得到相应的苯氧基烷基苯并呋喃-7-基氧衍生物，即中间体(g)。然后在氢化条件下还原中间体(g)，得到相应的酚，即中间体(h)，例如3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧))丁氧基]-4，5-二氯苯酚。然后在碱性条件下将中间体(h)与合适的四卤代烷衍生物(其中R5和R6为氯)反应，从而得到式I化合物。以下所述的实施例2提供了具体的制备此类式I化合物的方法。
本领域的技术人员当然可以认识到，有毒物质的剂型和施用方式可影响该物质在给定施用中的活性。因此，为了实现农业用途，本发明杀虫化合物可依据所需施用方式配制为粒径较大(例如8/16或者4/8 US Mesh)的颗粒剂、水溶性颗粒剂或水分散性颗粒剂、粉剂(powdery dust)、可湿性粉剂、乳油、水乳剂、溶液或者任何其它已知类型的农用制剂。应理解的是，本说明书中明确指明的量，其用意仅为约数，就如同“约”一词放在所指明的量前一般。
这些杀虫组合物可以用水稀释过的喷雾液、或粉剂、或颗粒剂的形式施用于想要抑制昆虫的区域。这些制剂可包含少至0.1重量％、0.2重量％或0.5重量％到多达95重量％或更多的活性成分。
粉剂为活性成分与细碎固体的自由流动性混合物，其中所述细碎固体例如滑石粉、天然白土、硅藻土、诸如胡桃壳粉及棉籽粉的粉末、以及用作有毒物质的分散剂和载体的其它无机和有机固体；这些细碎固体的平均粒径小于约50微米。本说明书中所用的一种典型的粉剂制剂包含1.0份或更少的杀虫化合物和99.0份的滑石粉。
可湿性粉剂是另一种可用于杀虫剂的剂型，它为易于在水或其它分散剂中分散的细碎颗粒形式。可湿性粉剂最终以干粉、或者水或其它液体中的乳液形式施用于需要防治昆虫的地点。常用的可湿性粉剂的载体包括漂白土、高岭土、二氧化硅及其它高吸收性的、易于润湿的无机稀释剂。可湿性粉剂依据载体的吸收性通常制备成包含约5-80％活性成分的形式，并且通常还包含少量的润湿剂、分散剂或乳化剂以促进分散。例如，一种有用的可湿性粉剂制剂包含80.0份的杀虫化合物、17.9份的Palmetto粘土、以及1.0份木素磺酸钠和0.3份磺化脂族聚酯作为润湿剂。经常在桶混制剂中加入另一种润湿剂和/或油，以利于在植物的叶片上分散。
其它可用于杀虫施用的剂型为乳油(EC)，这是一种可在水或其它分散剂中分散的均匀的液态组合物，它可完全由杀虫化合物和液态或固态的乳化剂组成，或者也可包含液态载体，例如二甲苯、重质芳香族石脑油、异佛尔酮或其它非挥发性有机溶剂。为了进行杀虫施用，将上述乳油分散于水或其它液态载体中，并且通常以喷雾液的形式施用于待处理的区域。基本的活性成分的重量百分比可根据组合物待施用的方式而变化，但通常包括杀虫组合物重量的0.5至95％的活性组分。
悬浮剂(flowable)与EC相类似，不同之处在于活性成分悬浮于液态载体中，通常为水中。类似于EC，悬浮剂也包括少量的表面活性剂，并且通常也包含杀虫组合物重量的0.5至95％的、多数情况下为10至50％的活性成分。为了进行施用，可将悬浮剂在水或其它液态载体中稀释，并且通常将其以喷雾液的形式施用于待处理的区域。
农用制剂中常用的润湿剂、分散剂或乳化剂包括但不限于烷基和烷基芳基的磺酸盐和硫酸盐以及它们的钠盐，烷基芳基聚醚醇，硫酸化的高级醇，聚环氧乙烷，磺化的动物油和植物油，磺化石油，多元醇的脂肪酸酯和所述酯的环氧乙烷加成产物，以及长链硫醇和环氧乙烷的加成产物。其它类型的多种可用的表面活性剂可商购获得。当使用表面活性剂时，其用量通常占组合物重量的1至15％。
其它有用的剂型包括活性成分在相对非挥发性的溶剂中的悬浮液，所述相对非挥发性的溶剂例如水、玉米油、煤油、丙二醇或其它适合的溶剂。
其它可用于杀虫施用的剂型还包括活性成分在其可以所需浓度完全溶解的溶剂中的简单溶液，所述溶剂例如丙酮、烷基化萘、二甲苯或其它有机溶剂。其中有毒物质负载于较粗颗粒上的颗粒剂特别有利于飞机施用或覆盖作物的株冠层的穿透。也可使用加压喷雾液，这种剂型通常为其中活性成分由于低沸点分散剂溶剂载体的蒸发而以细碎形式分散的气雾剂。水溶性或水分散性颗粒剂可自由流动、无尘、并且易溶于水或与水混溶。农民在农田中使用时，可将颗粒剂、乳油、悬浮剂、水乳剂、溶液剂等用水稀释，以得到例如0.1％或0.2％至1.5％或2％范围的活性成分浓度。
本发明的活性杀虫化合物可与一种或多种其它化合物一起配制和/或施用。这样的组合可提供某些优点，例如但不限于表现出协同效应以更有力地防治害虫，减少杀虫剂的施用率从而将对环境和工作人员安全的影响降到最小，可防治的害虫谱更宽，增强作物对植物毒性的安全性，以及提高非害虫种类——例如哺乳动物和鱼类——的耐受性。
其它的化合物包括但不限于其它农药、植物生长调节剂、肥料、土壤结构改良剂或其它农用化学品。在施用本发明的活性化合物时，无论其是单独配制还是与其它农用化学品一起配制，自然均需使用有效量和有效浓度的活性化合物；用量可在例如约0.001至约3kg/ha(公顷)、优选约0.03至约1kg/ha的范围内变化。农田使用时，在杀虫剂有损失的情况下，可采用较高的施用率(例如上述施用率的四倍)。
当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它农药如除草剂——组合使用时，所述除草剂包括但不限于，例如 N-(膦酰基甲基)甘氨酸(“草甘膦(glyphosate)”)； 芳氧基烷酸类，例如(2，4-二氯苯氧基)乙酸(“2，4-D”)、(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸(“MCPA”)、(+/-)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)丙酸(“MCPP”)； 脲类，例如N，N-二甲基-N′-[4-(1-甲基乙基)苯基]脲(“异丙隆(isoproturon)”)； 咪唑啉酮类，例如2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-吡啶羧酸(“咪唑烟酸(imazapyr)”)、包括有(+/-)-2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-4-甲基苯甲酸和(+/-)-2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-5-甲基苯甲酸的反应产物(“咪草酸(imazamethabenz)”)、(+/-)-2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-5-乙基-3-吡啶羧酸(“咪唑乙烟酸(imazethapyr)”)和(+/-)-2-[4，5-二氢-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-喹啉羧酸(“咪唑喹啉酸(imazaquin)”)； 二苯醚类，例如5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯甲酸(“三氟羧草醚(acifluorfen)”)、5-(2，4-二氯苯氧基)-2-硝基苯甲酸甲酯(“甲羧除草醚(bifenox)”)和5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-N-(甲基磺酰基)-2-硝基苯甲酰胺(“氟磺胺草醚(fomasafen)”)； 羟基苄腈类，例如4-羟基-3，5-二碘苄腈(“碘苯腈(ioxynil)”)和3，5-二溴-4-羟基苄腈(“溴苯腈(bromoxynil)”)； 磺酰脲类，例如2-[[[[(4-氯-6-甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]苯甲酸(“氯嘧磺隆(chlorimuron)”)、2-氯-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(“氯磺隆(achlorsulfuron)”)、2-[[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]ydroxid]甲基]苯甲酸(“苄嘧磺隆(bensulfuron)”)、2-[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(“吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)”)、3-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]-2-噻吩羧酸(“噻吩磺隆(thifensulfuron)”)和2-(2-氯乙氧基)-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(“醚苯磺隆(triasulfuron)”)； 2-(4-芳氧基苯氧基)烷酸类，例如(+/-)-2-[4-[(6-氯-2-苯并噁唑基)氧基]苯氧基]丙酸(“恶唑禾草灵(fenoxaprop)”)、(+/-)-2-[4[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基)氧基]苯氧基]丙酸(“吡氟禾草灵(fluazifop)”)、(+/-)-2-[4-[(6-氯-2-喹喔啉基)氧基]苯氧基]丙酸(“喹禾灵(quizalofop)”)和(+/-)-2-[(2，4-二氯苯氧基)苯氧基]丙酸(“禾草灵(diclofop)”)； 苯并噻二嗪酮类，例如3-(1-甲基乙基)-1H-1，2，3-苯并噻二嗪-4(3H)-酮-2，2-二氧化物(“灭草松(bentazone)”)； 2-氯-N-乙酰苯胺类，例如N-(丁氧基甲基)-2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)乙酰胺(“丁草胺(butachlor)”)、2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺(“异丙甲草胺(metolachlor)”)、2-氯-N-(乙氧基甲基)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)乙酰胺(“乙草胺(acetochlor)”)和(RS)-2-氯-N-(2，4-二甲基-3-噻吩基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺(“二甲吩草胺(dimethenamide)”)； 芳烃羧酸类，例如3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸(“麦草畏(dicamba)”)； 吡啶基氧基乙酸类，例如[(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶基)氧基]乙酸(“氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)”)； 芳基三唑酮类，例如1H-1，2，4-三唑-1-甲酰胺(“氨唑草酮(amicarbazone)”)、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(“唑啶草酮(azafenidin)”)、N-(2，4-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基]苯基)甲磺酰胺(“甲磺草胺(sulfentrazone)”)和α，2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯(“唑草酯(carfentrazone-ethyl)”)； 异噁唑烷酮类，例如2[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异噁唑啉(“异恶草松(clomazone)”)，以及其它除草剂。
当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它农药如杀虫剂——组合使用时，其它杀虫剂包括，例如 有机磷酸酯类杀虫剂，例如毒死蜱(chlorpyrifos)、二嗪磷(diazinon)、乐果(dimethoate)、马拉硫磷(malathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)和特丁硫磷(terbufos)； 拟除虫菊酯类和非拟除虫菊酯类(non-pyrethroid)杀虫剂，例如氰戊菊酯(fenvalerate)、溴氰菊酯(deltamethrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氯氰菊酯(cypermethrin)、顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、高效氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、己体氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、拆分的氯氟氰菊酯(resolved cyhalothrin)、醚菊酯(etofenprox)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、四溴菊酯(tralomehtrin)、七氟菊酯(tefluthrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、高效氯氟氰菊酯(betacyfluthrin)、灭虫硅醚(silafluofen)和氟丙菊酯(acrinathrin)； 氨基甲酸酯类杀虫剂，例如ydroxid、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)和灭多威(methomyl)； 有机氯类杀虫剂，例如硫丹(endosulfan)、异狄氏剂(endrin)、七氯(heptachlor)和林丹(lindane)； 苯甲酰脲类杀虫剂，例如除虫脲(diflubenuron)、杀铃脲(triflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)、氟啶脲(chlorfluazuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、多氟脲(noviflumuron)、氟虫脲(flufenoxuron)和虱螨脲(lufenuron)； 以及其他杀虫剂，不受限制地例如双甲脒(amitraz)、四螨嗪(clofentezine)、唑螨酯(fenpyroximate)、噻螨酮(hexythiazox)、三环锡(cyhexatin)、多杀菌素(spinosad)、吡虫啉(imidacloprid)、虫螨腈(chlorfenaptr)、伏蚁腙(hydramethylon)、灭螨醌(acequinocyl)、苯丁锡(fenbutatin-oxide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、双苯酰肼(tebufenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、噁二唑虫(indoxacarb)、ydroxid、乙虫腈(ethiprole)、乙螨唑(etoxazole)、联苯肼酯(bifenazate)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、烯虫酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxifen)、双氧威(fenoxycarb)、吡蚜酮(pymetrozine)、阿维菌素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、弥拜菌素(milbemectin)和其它杀虫剂。
当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它农药如杀菌剂——组合使用时，所述杀菌剂包括，例如 苯并咪唑类杀菌剂，例如苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、噻菌灵(thiabendazole)和甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)； 1，2，4-三唑类杀菌剂，例如氟环唑(epoxyconazole)、环丙唑醇(cyproconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、丙环唑(propiconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)和三唑醇(triadimenol)； 取代的酰替苯胺类杀菌剂，例如甲霜灵(metalaxyl)、恶霜灵(oxadixyl)、腐霉利(procymidone)和乙烯菌核利(vinclozolin)； 有机磷类杀菌剂，例如三乙膦酸铝(fosetyl)、异稻瘟净(iprobenfos)、吡菌磷(pyrazophos)、敌瘟磷(edifenphos)和甲基立枯磷(tolclofos-methyl)； 吗啉类杀菌剂，例如丁苯吗啉(fenpropimorph)、十三吗啉(tridemorph)和十二环吗啉(dodemorph)； 其它内吸性杀菌剂，例如氟苯嘧啶醇(fenarimol)、抑霉唑(imazalil)、咪鲜胺(prochloraz)、三环唑(tricyclazole)和嗪胺灵(triforine)； 二硫代氨基甲酸盐杀菌剂，例如代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、丙森锌(propineb)、代森锌(zineb)和福美锌(ziram)； 非内吸性杀菌剂，例如百菌清(chlorothalonil)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、二氰蒽醌(dithianon)、异菌脲(iprodione)、克菌丹(captan)、敌螨普(dinocap)、多果定(dodine)、氟啶胺(fluazinam)、gluazatine、PCNB、戊菌隆(pencycuron)、五氯硝基苯(quintozene)、tricylamide和有效霉素(validamycin)； 无机杀菌剂，例如铜制品和硫制品，以及其它杀菌剂。
当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它农药如杀线虫剂——组合使用时，所述杀线虫剂包括，例如克百威、丁硫克百威(carbosulfan)、ydroxid、ydroxid、灭线磷(ethoprop)、苯线磷(fenamphos)、杀线磷(oxamyl)、氯唑磷(isazofos)、硫线磷(cadusafos)和其它杀线虫剂。
当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它物质如植物生长调节剂——组合使用时，所述植物生长调节剂包括，例如抑芽丹(maleic hydrazide)、矮壮素(chlormequat)、乙烯利(ethephon)、赤霉素(gibberellin)、mepiquat、thidiazon、抗倒胺(inabenfide)、抑芽唑(triaphenthenol)、多效唑(paclobutrazol)、unaconazol、DCPA、调环酸(prohexadione)、抗倒酯(trinexapac-ethyl)和其它植物生长调节剂。
土壤结构改良剂是一种当将其加至土壤时能够提升各种优点以利于植物有效生长的物质。土壤结构改良剂可用于降低土壤紧实度、促进并提高排水有效性、改善土壤渗透性、提升土壤的最佳植物营养素含量、以及促进农药及肥料更好的掺混。当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它物质如土壤结构改良剂——组合使用时，所述土壤结构改良剂包括 可促进阳离子植物营养素在土壤中的保留的有机物质，例如腐殖土； 阳离子营养素的混合物，例如钙、镁、钾碱、钠和氢配合物； 或可改善土壤结构以有利于植物生长的微生物成分。此类微生物成分包括例如芽孢杆菌属(bacillus)、假单胞菌属(pseudomonas)、固氮菌属(azotobacter)、固氮螺菌属(azospirillum)、根瘤菌属(rhizobium)和土传蓝细菌属(cyanobacteria)。
肥料是一种植物养料补充剂，通常含有氮、磷和钾。当本发明的活性杀虫化合物与一种或多种其它化合物——例如其它物质如肥料——组合使用时，所述肥料包括氮肥，例如硫酸铵、硝酸铵和骨粉；磷肥，例如过磷酸钙、三元过磷酸钙、硫酸铵和硫酸二铵；以及钾肥，例如氯化钾、硫酸钾和硝酸钾；以及其它肥料。
以下实施例进一步示例说明了本发明，然而，它们当然不应解释为以任何方式限制本发明的范围。这些实施例旨在说明合成本发明式I化合物的方案、提出一系列此类合成物、以及给出一些表明上述化合物药效的生物数据。
实施例1 本实施例示例说明了一种制备5-(3，3-二氯丙-2-烯基氧基)-2-溴-3-氯-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}-苯(化合物19)的 方案 步骤A合成2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯中间体 搅拌5.0g(0.028mol)1，3-二氯-5-甲氧基苯(市售可得)的35mL丙酮溶液，加入5.0g(0.028mol)N-溴代琥珀酰亚胺，然后再加入1mL 10％的盐酸水溶液。加入结束后，反应混合物在室温下搅拌30分钟。之后减压下浓缩该反应混合物至残留物。将该残留物在20mL己烷中浆化并通过过滤除去不溶物质。减压下浓缩滤液，得到4.8g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤B合成[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪中间体 搅拌7.1g(0.083mol)哌嗪(市售可得)和5.0g(0.028mol)2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(市售可得)的75mL乙腈溶液，回流加热两个小时。之后将该反应混合物冷却至室温，然后过滤。滤液减压下浓缩至残留物。将该残留物溶解于75mL二氯甲烷，并用两份50mL的水洗涤。将有机层用硫酸钠干燥、过滤，滤液减压下浓缩至残留物。将残留物在硅胶柱色谱上纯化，用100％二氯甲烷、然后用5％的甲醇/二氯甲烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到4.5g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤C合成2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯和1，3-二氯-5-甲氧基-2-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯的混合物中间体 搅拌下将150mL甲苯中的3.0g(0.012mol)2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯(步骤A)、2.7g(0.012mol)[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪(步骤B)、0.02g(0.00024mol)三(ydroxide ene丙酮)合钯(0)、0.45g(0.00072mol)ydroxi-2，2’双(二苯基膦)-1，1’-联萘和2.1g(0.022mol)叔丁醇钠的混合物升温至80℃，在此温度下保持24小时。然后使反应混合物冷却，并倾倒至250mL水中。将有机层分离并用两份75mL的乙醚萃取水层。合并有机层和萃取物，并用50mL氯化钠饱和水溶液洗涤。有机层-萃取物合并物用硫酸钠干燥、过滤，滤液减压下浓缩至残留物。将残留物(即产物的混合物)在硅胶柱色谱上分离为其组分，用25％的二氯甲烷/己烷、然后用50％的二氯甲烷/己烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到1.8g 1，3-二氯-5-甲氧基-2-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯；合并其它合适的部分，在减压下浓缩，得到0.45g 2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯。两种化合物的NMR谱图与目标结构一致。
步骤D合成4-溴-5-氯-3-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯酚中间体 搅拌下将溶于30mL二氯甲烷中的0.38g(0.00084mol)2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯和0.78g(0.0021mol)正四丁基碘化铵在干冰/丙酮浴中冷却，并滴加2.1mL(0.0021mol，1.0M的二氯甲烷溶液)三氯化硼。滴加结束后，将反应混合物在干冰/丙酮浴中再继续冷却30分钟，然后升温至室温，在此温度下搅拌3小时。然后将该反应混合物在冰/水浴中冷却并加入15mL水。将有机层分离并用一份15mL的二氯甲烷萃取水层。合并有机层和萃取物，并用硫酸钠干燥。过滤混合物，并减压下浓缩滤液至残留物。将残留物在硅胶柱色谱上纯化，用50％己烷/二氯甲烷、然后用100％二氯甲烷、最后用2％的甲醇/二氯甲烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到0.17g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤E合成化合物19 将0.13g(0.0003mol)4-溴-5-氯-3-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯酚、0.09g(0.0006mol)1，1，3-三氯丙烯、0.083g(0.006mol)碳酸钾和6mL DMF放入一个小瓶中。然后将该小瓶密封并在搅拌下升温至65℃，并在此温度下保持18小时。然后将该小瓶冷却并将内含物倾倒至25mL水中。用两份15mL的乙醚萃取混合物。用硫酸钠干燥合并的萃取物，过滤，并在减压下浓缩滤液至残留物。将残留物在硅胶柱色谱上纯化，用50％己烷/二氯甲烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到0.12g化合物19。NMR谱图与目标结构一致。
实施例2 本实施例示例说明了一种制备7-{4-[5-(3，3-二氯丙-2-烯基氧基)-2，3-二氯苯氧基]丁氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃 (化合物2)的方案 步骤A合成乙酸4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁基酯中间体 在氮气氛下将溶于75mL DMF中的5.0g(0.030mol)7-羟基苯并呋喃(已知化合物)、6.5g(0.033mol)乙酸4-溴代丁基酯和6.2g(0.045mol)碳酸钾室温下搅拌5天。然后将反应混合物与75mL水搅拌并用固体氯化钠使之饱和。用三份50mL的乙醚萃取该混合物；并用一份50mL水洗涤合并的萃取物。然后用硫酸钠干燥有机层，过滤，并减压下浓缩滤液，得到8.0g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤B合成4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁-1-醇中间体 搅拌下，向溶有2.24g(0.056mol)氢氧化钠的125mL甲醇溶液中加入8.0g(0.028mol)乙酸4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁基酯。加入结束后，室温下搅拌该反应混合物3小时。然后将150mL水加入到该反应混合物中，并用浓盐酸酸化该混合物至pH为6。然后用四份50mL的乙醚萃取该混合物。用一份50mL的水洗涤合并的萃取物，用硫酸钠干燥，过滤，并减压下浓缩滤液，得到5.6g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤C合成1，2，3-三氯-5-(苯基甲氧基)苯中间体 搅拌下将溶于75mL DMF中的5.8g(0.029mol)3，4，5-三氯苯酚(市售可得)、3.8mL(0.032mol)苄基溴和4.45g(0.032mol)碳酸钾升温至80℃，在此温度下保持2小时。然后将反应混合物冷却至室温，然后加入150mL的水。用三份50mL的乙醚萃取该混合物；并用一份50mL的水洗涤合并的萃取物。有机层用硫酸钠干燥、过滤，滤液减压下浓缩，得到7.1g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤D合成7-{4-[2，3-二氯-5-(苯基甲氧基)苯氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃中间体 在氮气氛下，搅拌溶于2mL THF中的0.32g(0.008mol)60％氢化钠(矿物油中)，并滴加溶于10mL THF中的1.65g(0.007mol)4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁-1-醇(步骤B)。滴加结束后，将该反应混合物升温至40℃，在此温度下搅拌15分钟。然后将该反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩至残留物。将溶于35mL 1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮中的1.00g(0.0035mol)1，2，3-三氯-5-(苯基甲氧基)苯(步骤C)加入到上述残留物中。加入结束后，将该反应混合物加热至130℃，在此温度下搅拌18小时。然后冷却该反应混合物并与50mL氯化钠饱和水溶液搅拌，然后用三份25mL的乙醚萃取。用一份25mL的水洗涤合并的萃取物，用硫酸钠干燥，过滤，并减压下浓缩滤液至残留物。将残留物在硅胶柱色谱上纯化，用25％二氯甲烷/己烷和5 0％二氯甲烷/己烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到0.54g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤E合成3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基))丁氧基]-4，5-二氯苯酚中间体 将75mL乙醇中0.5g(0.001mol)7-{4-[2，3-二氯-5-(苯基甲氧基)苯氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃和0.1g(催化剂)载于碳上的10％钯的混合物放入一个Parr氢化瓶中，并用Parr氢化装置氢化上述混合物。氢气吸收量达到理论值后，过滤该反应混合物以除去催化剂，并在减压下浓缩滤液至残留物。将残留物在硅胶柱色谱上纯化，用100％二氯甲烷、然后5％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液。合并适合的部分并在减压下浓缩，得到0.17g题述化合物。NMR谱图与目标结构一致。
步骤F合成化合物2 搅拌下将溶于20mL DMF中的0.17g(0.00043mol)3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氢苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基))丁氧基]-4，5-二氯苯酚、0.12g(0.00064mol)1，1，1，3-四氯丙烷和0.12g(0.00086mol)碳酸钾升温至80℃，在此温度下保持18小时。然后将反应混合物冷却至室温，并加入25mL饱和氯化钠水溶液。然后用两份25mL的乙醚萃取该混合物。用一份25mL的水洗涤合并的萃取物，用硫酸钠干燥、过滤，并减压下浓缩滤液至残留物，得到0.23g化合物2。NMR谱图与目标结构一致。
下表给出一些式I化合物 表1 杀虫的3-(二卤代烯基)苯基衍生物
其中R5和R6为氯；a和b各自为1；G为-O-；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k为1；m和n为0或1；l和o为0；U为Z
其中R5和R6为氯；a和b各自为1；G为-O-；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k为1；m、n和o为0或1；l为0；U为X；R7、R8、R10和R11为氢
其中R5和R6为氯；a为0并且b为0或1；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o为0；l为1；Q为以下环状部分
其中B1为-N-；U为X；R8、R10和R11为氢
其中R5和R6为氯；a为0；b为0或1；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o为0；l为1；Q为以下环状部分
其中B1为-N-；U为W
其中R5和R6为氯；a为1；b为0；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i和j为1；k、l、m、n和o为0；U为Y
其中R5和R6为氯；a为1；b为0；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k为1；m、n和o为0；l为1；Q为以下环状部分
U为X；R7、R10和R11为氢
其中R5和R6为氯；a为0并且b为0或1；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o为0；l为1；Q为以下环状部分
其中B1为-N-；U为T
其中R5和R6为氯；a和b各自为1；G为-O-；E为桥连基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k为1；m为0或1；n和o为0；l为0；U为T
下表给出一些本发明式I化合物的物理表征数据。供试的式I化合物的编号与表1中化合物的编号对应。
表2 杀虫的3-(二卤代烯基)苯基衍生物的表征数据 在经表面处理的饲料试验中评测供试杀虫剂对美洲烟夜蛾(Heliothis virescens[Fabricius])的活性。
本试验中，将1mL熔融(65-70℃)的小麦胚基人工饲料吸量入6×4(24孔)多孔板(ID#430345-直径15.5mm×深度17.6mm；CorningCostar Corp.，One Alewife Center，Cambridge，MA 02140)的各孔中。使饲料冷至环境温度后用供试杀虫剂处理。
为测定杀虫活性，用Packard 204DT Multiprobe_Robotic System(Packard Instrument Company，800 Research Parkway，Meriden，CT 06450)制备供试杀虫剂的溶液用以试验，其中自动控制仪器先将标准的50mmol/L供试杀虫剂DMSO溶液用1∶1的水/丙酮溶液(V/V)以1∶7的母液与水/丙酮之比稀释。随后仪器将40μl如此制备的溶液吸量至24孔板中3个孔内的饲料表面上。用7种其它供试杀虫剂溶液重复该步骤。处理完成后，使多孔板中的内含物变干，在饲料表面留下0.25mmol供试杀虫剂，或使供试杀虫剂的浓度为0.25mmol/L。本试验中亦包括饲料表面仅含有DMSO的适当的未处理对照组。
为评测不同施用率下供试杀虫剂的杀虫活性，采用标准50mmol/L供试杀虫剂DMSO溶液的约数进行上述试验。例如，自动控制仪器将标准的50mmol/L的溶液用DMSO稀释为5、0.5、0.25、0.05、0.005、0.0005mmol/L或更稀的供试杀虫剂溶液。在评测中，24多孔板中的饲料表面上每种施用率有六组平行样，每板总计共四种供试杀虫剂的施用率。
在供试板的各孔中放入一头二龄美洲烟夜蛾幼虫，每头重约5mg。将幼虫放入各孔后，用透明的复合膜粘合带密封该板。在各孔上方的粘合带上打孔以确保空气供应充足。然后将板放在25℃、相对湿度60％的生长室中5天(光照14小时/天)。
5天曝光期后，评价供试杀虫剂每种施用率的杀虫活性，以昆虫重量相对于未处理的对照组昆虫重量的抑制百分比计。
本试验中所选施用率下的杀虫活性数据在表3中给出。供试的式I化合物以与表1中相对应的编号表示。
表3 某些3-(二卤代烯基)苯基衍生物在施用于饲料表面时对美洲烟夜蛾 (Heliothis virescens[Fabricius])的杀虫活性 如表3中给出，供试化合物表现出对美洲烟夜蛾的生长抑制。与未处理对照组中美洲烟夜蛾的生长相比，化合物2、4、7、11、17和19表现出100％的生长抑制。
尽管描述本发明时强调了优选实施方案，然而，本领域技术人员应理解的是，也可采用优选实施方案的变化方案，并且本发明也可以不同于本说明书中具体说明的方式而实施。因此，本发明包括了涵盖于所附权利要求所限定的本发明主旨和范围之内的所有变型。
权利要求
1.式I化合物及其农用可接受的盐，
其中
R和R1独立地选自氢、卤素、烷基和氰基；
R5和R6独立地选自溴和氯；
a为选自0或1的整数；
并且当a为1时，
D为-O-；
E为桥连基
*-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-，
其中
星号表示D处的连接；i、j、k、l、m、n和o为独立地选自0和1的整数；
并且
当l为1时，
Q为含1至4个氮原子和0至1个氧或硫原子的5元或6元杂环；
b为选自0或1的整数；
并且，当b为1时，
G选自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h为选自0、1和2的整数，并且R14选自氢、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、卤代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺酰基；
U选自以下基团
其中，
R7、R8、R10和R11独立地选自氢和卤素；
R9选自氢、卤素和卤代烷基；
R15为烷氧基羰基；
R16选自烷基和卤代烷基；
R40和R41独立地选自烷基；
条件是倘若(a)R、R1、R5和R6为氯；(b)a、i、j、k、n和o为0；(c)B1是-CH-；(d)m为1并且(e)U为其中R7至R11为氢的X基团，则b为1。
2.权利要求1的化合物，其中
Q为以下结构的环状部分
其中，
1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-或-CH-；
或者
Q为以下结构的环状部分
其中，
E1选自-CR34＝CR35-、*-CR34＝N-、*-N＝CR34-、-N＝N-、*-C(＝O)CR34-、*-CR24C(＝O)-、-CR34R35CR36R37-、*-C(＝O)NR34-、*-NR34C(＝O)-、*-S(O)sCR34R35-、*-S(O)sNR34-、*-OCR34R35-、*-CR34R35O-和-C(＝O)-，其中星号表示与Q中标号为1的氮的连接，s为选自0、1或2的整数，并且包括R34至R37在内，独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；并且孪位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元螺环，或者邻位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元环或苯并稠环；
G1选自O、S、N-J1或C-J1，其中J1为氰基或硝基。
3.权利要求1的化合物，其中
当l为1时；
Q为以下结构的环状部分
其中，
1-和4-表示与桥连基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-侧的连接点；B1为-N-或-CH-；
或者
Q为以下结构的环状部分
其中，
E1选自*-CR34＝N-、*-N＝CR34-和-N＝N-，其中星号表示与Q中标号为1的氮的连接，并且R34选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；
b为选自0或1的整数；
并且，当b为1时，
G选自-O-、-CH2O-、-S(O)2C2H4-、-C(＝O)-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)CH2-和-C(＝O)C2H4-。
4.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a、b、i、j、k、m、n和o各自为0；
l为1；Q为以下结构的环状部分
其中B1为-N-；
并且
U为W并且R9为卤素。
5.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a、i、j、k、m、n和o各自为0；
l为1；Q为以下结构的环状部分
其中B1为-N-；
b为1，G选自-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)-、-C(＝O)CH2-、-C(＝O)C2H4-和-SO2C2H4-；
并且
U为X；R8、R10和R11为氢。
6.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自氢或卤素；
a和b各自为1并且G为-O-；
l和o各自为0；i、j、k各自为1；m和n独立地选自0和1；
并且
U为Z。
7.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a和b各自为1并且G为-O-；
l为0；i、j和k各自为1；m、n和o独立地选自0或1；
并且
U为X；R7、R8、R10和R11为氢并且R9为卤素。
8.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a、i、j、k、m、n和o各自为0；
l为1；Q为以下结构的环状部分
其中B1为-CH-；
b为1并且G为-CH2O-；
U为W且R9为卤代烷基。
9.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a为1；
i和j各自为1并且k、l、m、n和o为0；
b为0；
并且
U为Y。
10.权利要求3的化合物，其中
R和R1独立地选自卤素；
a、b、i、j、k、m、n和o各自为0；
l为1；Q为以下结构的环状部分
其中B1为-N-；
并且
U为X；R7、R8、R10和R11为氢并且R9为卤代烷基。
11.一种组合物，包括杀虫有效量的权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的化合物与至少一种农用可接受的填充剂或助剂的混合。
12.权利要求11的杀虫组合物，所述组合物还包括一种或多种选自农药、植物生长调节剂、肥料和土壤结构改良剂的其它化合物。
13.一种防治昆虫的方法，包括将杀虫有效量的权利要求11的组合物施用于昆虫存在或预计昆虫存在的地点。
14.一种防治昆虫的方法，包括将杀虫有效量的权利要求12的组合物施用于昆虫存在或预计昆虫存在的地点。
全文摘要
某些新的3－(二卤代烯基)苯基衍生物具有预想不到的杀虫活性。这些化合物由式(I)表示，其中R至R5、a、b、D、E、G和U完全如本申请所述。此外，还公开了一种组合物，包括杀虫有效量的至少一种式(I)化合物、和任选地有效量的至少一种其它化合物、以及至少一种杀虫剂相容性载体；以及一种防治昆虫的方法，包括将所述组合物施用于昆虫存在或预计昆虫存在的地点。
文档编号A61K31/423GK101094843SQ20058004330
公开日2007年12月26日 申请日期2005年10月20日 优先权日2004年10月22日
发明者E·J·巴伦, 张永亮, F·J·扎瓦茨基, J·W·利加, G·西奥多瑞狄斯 申请人:拜尔农作物科学股份公司