专利名称：一种治疗头痛的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种治疗头痛的中药组合物及其制备方法和质量检测方法。
背景技术：
头痛是临床上常见病证，可见于多种急慢性疾病。本病相当于现代医学的偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛、慢性阵发性偏头痛或感染性发热等疾病所出现的头痛。中医辨证为风寒性头痛、瘀血头痛、血虚头痛等证。本发明组合物主治风寒、瘀血、血虚等证的头痛，临床应用二十多年，疗效确切、副作用小，是治疗慢性头痛深受患者欢迎的中成药。
发明内容
本发明目的在于提供一种中药组合物及其制剂的制备方法，本发明另一目的在于提供该中药组合物制剂的质量检测方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明中药组合物的原料药组成如下钩藤300-360重量份 川芎260-330重量份 麻黄120-200重量份细辛120-200重量份 附子120-200重量份 白芍150-250重量份羌活120-200重量份 独活60-150重量份 防风120-200重量份地黄120-200重量份 当归120-200重量份 鸡血藤450-550重量份桃仁60-150重量份 红花60-150重量份 白芷120-200重量份。
上述原料药的优选重量配比如下钩藤336重量份川芎303重量份麻黄168重量份细辛168重量份附子(制)168重量份白芍201重量份羌活168重量份独活102重量份防风168重量份地黄168重量份当归168重量份鸡血藤507重量份桃仁102重量份红花102重量份白芷168重量份上述原料药的优选重量配比如下
钩藤310重量份川芎330重量份麻黄125重量份细辛190重量份附子130重量份白芍240重量份羌活125重量份独活150重量份防风135重量份地黄195重量份当归140重量份鸡血藤545重量份桃仁65重量份 红花145重量份白芷130重量份。
上述原料药的优选重量配比如下钩藤355重量份川芎260重量份麻黄200重量份细辛120重量份附子185重量份白芍150重量份羌活200重量份独活60重量份 防风195重量份地黄125重量份当归180重量份鸡血藤450重量份桃仁150重量份红花65重量份 白芷175重量份。
本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液制剂或注射剂。
上述附子可以为制附子。
本发明组合物的具体制备工艺如下取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用60％-80％乙醇浸渍2-4次，每次20-30小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮2-4次，每次1-3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至80-85℃相对密度为1.05-1.15的清膏，加入乙醇使含醇量为50％-70％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用6-8倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明组合物的优选制备工艺如下取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍二次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至85℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用7倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。
本发明的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取药物组合物置显微镜下观察花粉粒呈球型或类圆型，具三个萌发孔，外壁有齿状突起；B.取药物组合物内容物5.6g，置索式提取器中，以氨水湿润，加乙醚50ml，加热回流4小时，乙醚液挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml使溶解，再用氨水调pH值至10以上，用氯仿20ml提取，分取氯仿液，蒸至约2ml，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材4g，加80％乙醇浸渍24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氨水2ml溶解，用乙醚20ml提取，分取乙醚液，挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml溶解，按供试品溶液制备方法，自“再用氨水调pH值至10以上”起，同法制成对照药材溶液。中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50∶30∶0.1氯仿-丙酮-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取药物组合物内容物5g，加氨水湿润，再加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麻黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶5∶0.1氯仿-甲醇-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取药物组合物内容物5g，加甲醇60ml，超声处理10分钟，滤过，残渣用甲醇10ml洗涤，合并滤液与洗液，用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取细辛对照药材2g，加甲醇60ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃17∶1石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取药物组合物内容物1g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml溶解，用氯仿提取3次，每次30ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芍对照药材1.5g，加水50ml煎煮1小时，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶1醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；F.取药物组合物内容物5g，加水20ml，再加60-90℃石油醚20ml，超声处理25分钟，分取石油醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取独活对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃6∶3石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
乌头碱限量检查精密称取本品内容物3.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚70ml，振摇10分钟，再加氨试液10ml，振摇30分钟，放置2小时，分取乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIG)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-无水乙醇-氨水(15∶5∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
质量检测方法中的含量测定如下照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80乙腈-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于8000；对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取药物组合物装量差异项下的内容物，混匀，取2g，精密称定，加水100ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，滤过，量取续滤液25ml，加氯仿提取2次，每次20ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用饱和的氯化钠溶液10ml洗涤，分取正丁醇液，加无水硫酸钠8g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物每粒含白芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于1.1mg。
组合物胶囊剂组101例，组合物丸剂对照组99例进行临床试验。其中中医辨证属肝风证126例(组合物胶囊剂组67例，组合物丸剂对照组59例)，瘀血证73例(组合物胶囊剂组33例，组合物丸剂对照组40例)。西医诊断属偏头痛119例(组合物胶囊剂组56例，组合物丸剂对照组63例)，反复发作性紧张性头痛81例(组合物胶囊剂组45例，组合物丸剂对照组36例)。实验结果表明组合物胶囊剂治疗头痛临床控制率为21.78％，显效率为56.43％，有效率为17.82％，无效率为3.96％，总有效率为96.03％，与组合物丸剂对照组总疗效无显著差异。临床控制率+显效率(78.21％)优于组合物丸剂对照组(66.66％)。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 治疗偏头痛及反复发作性紧张性头痛属于肝风证及瘀血证的临床疗效实验一、一般资料三家医院共治疗200例，其中I号药组(组合物胶囊剂组)101例，II号药组(组合物丸剂组)99例。其中中医辨证属肝风证126例(I号药组67例，II号药组59例)，瘀血证73例(I号药组33例，II号药组40例)。西医诊断属偏头痛119例(I号药组56例，II号药组63例)，反复发作性紧张性头痛81例(I号药组45例，II号药组36例)。
二、两组可比性检查1、两组间年龄及性别的比较见表1。两组年龄及性别虽有差异但无统计学意义。
表1两组间病种、证型比较
△t＝1.0321p＝0.3033☆X2＝0.1624 p＝0.68692、两组间病种、证型的比较见表2。两组间病种、证型无显著性差异。
表2两组间病种、证型比较
△t＝1.3919 p＝0.2381☆X2＝1.1742 p＝0.27853、三间医院病种构成比较 见表3。三间医院病种构成比较无显著性差异。
表3三间医院病种构成比较
4、三间医院证候构成比较 见表4。三间医院证候构成比较无显著性差异。
表4三间医院证候构成比较
5、两组间病程、病情的比较 见表5。两组间病程、病情无显著性差异。
表5两组间病程、病情比较
三、疗效分析1、两组间头痛临床疗效比较 见表6。两组间头痛，I号药组临床痊愈+显效率(％)为78.21％，优于II号药组66.66％。
表6两组间头痛临床疗效的比较
Ridit检验 X2＝3.5809 p＝0.05842、两组间偏头痛临床疗效比较 见表7。两组间治疗偏头痛有显著差异，I号药组临床痊愈+显效率(％)为78.57％，优于II号药组60.32％。
表7两组间头痛临床疗效的比较
Ridit检验 X2＝8.5345 p＝0.00353、两组间反复发作性紧张性头痛临床疗效比较 见表8。
表8两组间反复发作性紧张性头痛临床疗效比较
Ridit检验 X2＝0.0296 p＝0.86334、两组间总的证候临床疗效比较，见表9。
表9两组间总的证候临床疗效比较
Ridit检验 X2＝0.6436 p＝0.42245、两组间不同证候临床疗效比较，见表10两组间治疗肝风证、瘀血证均无显著性差异。
表10两组间不同证候临床疗效比较
6、两组间临床症状改善情况见表11对治疗肝风证，I号药和II号药治疗2、4周临床症状与治疗前相比有极其显著性差异。对治疗瘀血证，I号药治疗2、4周临床症状与治疗前相比有极其显著性差异，II号药治疗2周、4周临床症状与治疗前相比有非常显著性差异。
表11两组间临床症状改善情况
四、讨论与结论三家医院共治疗200例，其中I号药组101例，II号药组99例，组间可比性分析结果表明，I号药组与II号药组之间一般资料，病程，病情，以及病种，证型分布等无明显差异，提示组间可比性较好，两组具有均衡性.此外，三间医院之间的病种，证候构成比亦无显著性差异，具有可比性.
I号药组与II号药组治疗头痛疗效无显著性差异，其中I号药组治疗头痛临床痊愈21.78％，显效56.43％，有效率17.82％，总有效率96.03％，II号药组治疗头痛临床痊愈14.14％，显效52.52％，有效率25.25％，总有效率91.91％，提示I号药与II号药治疗头痛疗效相当；同时I号药组临床痊愈+显效率(％)为78.21％，优于II号药组66.66％.
I号药组与II号药组治疗偏头痛疗效有显著性差异，其中I号药组治疗偏头痛临床痊愈23.21％，显效55.36％，有效率17.86％，总有效率96.43％，II号药组治疗偏头痛临床痊愈12.70％，显效47.62％，有效率28.57％，总有效率88.89％，提示I号药治疗偏头痛疗效优于II号药.而两组对反复发作性紧张性头痛临床疗效相当.
两组间证候(肝风证、瘀血证)临床疗效相比虽无显著差异，但治疗前后相比，对治疗肝风证，I号药和II号药治疗2周(一个疗程)、4周(二个疗程)临床症状有极其显著性改善；对治疗瘀血证，I号药治疗2，4周临床症状也有极其显著性改善。II号药治疗2周，4周临床症状与治疗前相比有非常显著性改善。提示I号药与II号药对于改善肝风证头痛临床症状有显著疗效，且疗效相当，而对瘀血证头痛I号药改善临床症状作用稍强于II号药。
安全性检查表明，I号药组或II号药组治疗前后，血常规，心电图，肝，肾功能均无明显影响，也未见不良反应发生。I号药组101例中有1例患者服药2天后出现口干口苦，处理采用无须停药。说明药物组合物基本无毒副作用，安全可靠。
综上可认为I号药与II号药治疗头痛均有较好疗效，I号药治疗偏头痛疗效优于II号药，对反复发作性紧张性头痛疗效相当；I号药与II号药对于改善肝风证头痛临床症状有显著疗效，且疗效相当，而对瘀血证头痛I号药改善临床症状作用稍强于II号药。
实验例2治疗颈椎性头痛的临床疗效实验一、一般资料、本研究共有合格受试者60例，I号药组30例，II号药组30例。中医辩证为瘀血头痛证，西医诊断为颈椎性头痛。门诊病人20例，住院病人40例。
二、治疗前可比性检查1、两组治疗前性别比较表12两组治疗前性别比较
X2＝0.268 P＝0.605两组性别比较，无显著差异(P＞0.05)。
2、两组治疗前年龄比较表13两组治疗前年龄比较(岁)
X2＝1.352 P＝0.509两组年龄比较，无显著差异。
3、两组治疗前病程分布比较表14两组治疗前病程分布比较(月)
X2＝0.857 P＝0.836两组病程比较，无显著性差异。
4、两组治疗前脉搏比较表15两组治疗前脉搏的比较
两组治疗前脉搏比较，无显著差异。
5、两组治疗前血压比较表16两组治疗前血压的比较
X2＝1.714 P＝0.190两组既往治疗比较，无显著性差异。
6、两组治疗前既往治疗比较表17两组治疗前既往治疗的比较
X2＝1.714 P＝0.190两组既往治疗比较，无显著性差异。
7、两组治疗前病情的比较 见表17-1表17-1两组间治疗前头痛疼痛强度、发作频率、持续时间的比较
两组头痛疼痛强度、发作频率、持续时间比较，无显著差异。
表17-2两组治疗前头痛性质和特点比较
X2＝4.650 P＝0.325
两组头痛性质的特点比较，无显著性差异。
表17-3两组治疗前恶心，纳差等症状的比较
两组治疗前恶心、纳差、畏声、畏光、恶风、恶寒、遇风加剧、局部压痛、麻木感、颈部活动受限制、眩晕等其它症状比较，无显著差异。
8、两组治疗前症状积分的比较表18两组治疗前症状积分的比较
两组症状积分比较，无显著性差异。
9、两组治疗前舌质比较表19两组治疗前舌质比较
X2＝1.740 P＝0.783两组舌质比较，无显著差异。
10、两组治疗前舌苔比较表20两组治疗前舌苔比较
X2＝0.661 P＝0.719两组舌苔比较，无显著差异。
11、两组治疗前脉象比较表21两组治疗前脉象比较
X2＝4.342 P＝0.362两组脉象比较，无显著差异。
上述治疗前可比性检测表明两组性别、年龄、病程、脉搏、血压、既往治疗，头痛疼痛强度、发作频率、持续时间、头痛性质和特点、恶心、纳差、畏声、畏光、恶风、恶寒、遇风加剧、局部压痛、麻木感、颈部活动受限制、眩晕等症状，症状积分以及舌质、舌苔、脉象等方面比较，差异均无显著性意义；提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，表明两组具有可比性。
三、疗效分析1、总疗效分析本研究共有合格受试者60例，I号药组30例，II号药组30例。治疗颈椎病头痛的疗效如下表22两组总疗效比较
I号药组II号药组比较U＝1.189 P＝0.234以上结果表明治疗四周后，I号药组临床控制率为16.67％，显效率为33.33％，有效率为13.33％，无效率为6.67；II号药组临床控制率为16.67％，显效率为20.0％，有效率为43.33％，无效率为20.0％。经统计学分析，两组间临床疗效无显著性差异，提示I号药组疗效与II号药组相当。
2、两组治疗后病情比较表22-1两组治疗后头痛疼痛强度、发作频率、持续时间的比较
两组治疗二周、四周后，头痛疼痛强度、发作频率、持续时间，均无显著性差异表22-2两组治疗后头痛性质和特点比较
两组治疗二周、四周后，头痛性质和特点比较，无显著性差异。
表22-3两组治疗后恶心、纳差等症状消失率(％)的比较
两组治疗后二周、四周比较，除局部压痛四周后，I号药组改善优于II号药组有显著性差异外，其余症状比较，均无显著性差异。
3、两组治疗后症状积分的比较见表23-1表23-1两组治疗后症状积分的比较
两组治疗后二周，四周比较，症状积分无显著性差异.
表23-2两组治疗前后症状积分的比较
两组治疗前后二周，四周自身比较，症状积分均有显著性差异4、两组止痛起效时间的比较，见表24表24两组止痛起效时间的比较(天)
两组起效时间比较，有显著性差异，I号药组起效时间较II号药组为快.
5、两组治疗前后舌质比较表25两组治疗前后舌质比较
两组治疗前后舌质比较，均无显著性差异.
6、两组治疗前后舌苔比较表26两组治疗前后舌苔比较
两组治疗前后舌苔比较，均无显著性差异.
7、两组治疗前后脉象比较表27两组治疗前后脉象比较
两组治疗前后脉象比较，均无显著性差异.
四、讨论与结论本研究共有合格受试者60例，I号药组30例，II号药组30例，中医辨证为瘀血头痛证，西医诊断为颈椎性头痛.门诊病人20例，住院病人40例.
可比性检测治疗前两组性别，年龄，病程，脉博，血压，既往治疗，头痛疼痛强度，发作频率，持续时间，头痛性质和特点，恶心，纳差，畏声，畏光，恶风，恶寒，遇风加剧，局部压痛，麻木感，颈部活动受限制，眩晕等症状，症状积分以及舌质，舌苔，脉象等方面比较，差异均无显著性意义，提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，表明两组具有可比性。
临床疗效治疗四周后，I号药临床控制率为16.67％，显效率为33.33％，有效率为43.33％，无效率为6.67％；II号药组临床控制率为16.67％，显效率为20.0％，有效率43.33％，无效率为20.0％。经统计学分析，两组间临床疗效无显著性差异，提示I号药组疗效与II号药组相当。
症状、体征疗效两组治疗二周、四周后，头痛疼痛强度、发作频率、持续时间、头痛性质和特点比较，均无显著性差异；两组治疗后二周、四周比较，除局部压痛四周后I号药组改善优于II号药组外，其余症状比较，均无显著性差异。
两组治疗后二周，四周比较，症状积分无显著性差异；两组治疗前后二周、四周自身比较，症状积分均有显著性差异。
两组治疗前后舌质、舌苔、脉象比较，均无显著性差异。
以上症状、体症疗效结果提示I号药组疗效比II号药组为快。
综上可认为I号药与II号药治疗颈椎性头痛均有较好疗效，能显著改善临床症状，二者疗效相当，临床应用安全。I号药止痛起效时间较II号药为快。
实验例3 芍药苷含量测定实验仪器与试药高效液相色谱仪Waters-510型泵，U6K进样器，486紫外检测器乙腈色谱级，水超纯水，其它试剂为分析纯，含量测定用芍药苷对照品由中国药品生物制品检定所提供。
色谱柱大连化物所国家色谱中心μBondapak C18柱，4.6×200mm，填料粒度10μm，流速1ml/分钟，检测波长根据文献报道及芍药苷溶于流动相中的实测结果，确定为230nm。见图1。
洗脱条件乙腈-水(20∶80)，在此条件下，芍药苷能够与相邻的色谱峰有效分离。
1、线性考察标准溶液的制备 精密称取芍药苷对照品10.5mg，置于100ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀。即得。
回归方程计算 取上述标准溶液4、6、8、10、12μl注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件测定芍药苷对照品峰积分值，以积分值为纵坐标，注入的对照品量为横坐标，作标准曲线见图22、稳定性试验供试品溶液制备完毕后，隔一定时间进样一次，记录芍药苷峰积分值。
试验结果表明，供试品溶液在数天内均稳定。
表28
3、精密度试验取同一供试品溶液，连续进样五次，记录芍药苷峰积分值。试验结果表明，本方法具有良好的精密度。
表29
4、重现性试验取批号为20020503的组合物胶囊剂样品，按[含量测定]项下方法制备供试品溶液，重复五次。分别取五次制备的供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，计算含量。试验结果表明，本方法具有良好的重现性。
表30
5、回收率试验采取加样回收法。精密称取批号为20020503的组合物胶囊剂(含量为1.34mg/粒)内容物约1.0g，加入每ml含1.05mg芍药苷甲醇溶液2.5ml，照[含量测定]项下自“精密称定……”起如法操作，计算芍药苷总量，并由下式计算回收率，表中结果显示，本方法具有良好的回收率。
表31
6、样品测试结果取十批样品，分别按[含量测定]项下方法进行测定，并用下式计算
其中Ai＝供试品积分值As＝对照品积分值Cs＝对照品溶液浓度(mg/ml)十批样品的测定结果如下表所示。
表32样品含量测定结果(mg/粒)
图1芍药苷溶于流动相中的紫外图谱。
图2芍药苷在0.42-1.26μg的范围内有良好的线性关系。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
实施例1颗粒剂的制备钩藤336kg川芎303kg麻黄168kg细辛168kg附子(制)168kg白芍201kg羌活168kg独活102kg防风168kg地黄168kg当归168kg鸡血藤507kg桃仁102kg红花102kg白芷168kg取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍二次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至80℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用7倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，加入常规辅料混匀，制粒，干燥，即得。
实施例2胶囊剂的制备钩藤310kg川芎330kg麻黄125kg细辛190kg附子130kg白芍240kg羌活125kg独活150kg防风135kg地黄195kg当归140kg鸡血藤545kg桃仁65kg 红花145kg白芷130kg。
取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍2次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮2次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至85℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用7倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例3丸剂的制备钩藤355kg川芎260kg 麻黄200kg细辛120kg附子185kg 白芍150kg羌活200kg独活60kg防风195kg地黄125kg当归180kg 鸡血藤450kg桃仁150kg红花65kg白芷175kg。
将本发明十五味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，用活性炭包衣，打光，干燥，即得。
实施例4片剂的制备钩藤336kg川芎303kg麻黄168kg细辛168kg附子(制)168kg白芍201kg羌活168kg独活102kg防风168kg地黄168kg当归168kg鸡血藤507kg桃仁102kg红花102kg白芷168kg取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍二次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至80℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；挥发油用7倍量的β-环糊精包合，与上述细干膏粉、红花细粉混合均匀，加入常规辅料混匀，制成颗粒，压片，即得。
实施例5口服液的制备钩藤310kg川芎330kg麻黄125kg细辛190kg附子130kg白芍240kg羌活125kg独活150kg防风135kg地黄195kg当归140kg鸡血藤545kg桃仁65kg 红花145kg白芷130kg。
取钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍二次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣与其余白芍等十四味，加水煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至85℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，与钩腾提取液合并，将收集的挥发油溶于药液中，加入适量辅料，加水调整体积，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
实施例6质量检测中的鉴别方法取实施例2的组合物进行鉴别鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取药物组合物置显微镜下观察花粉粒呈球型或类圆型，具三个萌发孔，外壁有齿状突起；B.取药物组合物内容物5.6g，置索式提取器中，以氨水湿润，加乙醚50ml，加热回流4小时，乙醚液挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml使溶解，再用氨水调pH值至10以上，用氯仿20ml提取，分取氯仿液，蒸至约2ml，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材4g，加80％乙醇浸渍24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氨水2ml溶解，用乙醚20ml提取，分取乙醚液，挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml溶解，按供试品溶液制备方法，自“再用氨水调pH值至10以上”起，同法制成对照药材溶液。中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50∶30∶0.1氯仿-丙酮-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取药物组合物内容物5g，加氨水湿润，再加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麻黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶5∶0.1氯仿-甲醇-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取药物组合物内容物5g，加甲醇60ml，超声处理10分钟，滤过，残渣用甲醇10ml洗涤，合并滤液与洗液，用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取细辛对照药材2g，加甲醇60ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃17∶1石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取药物组合物内容物1g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml溶解，用氯仿提取3次，每次30ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芍对照药材1.5g，加水50ml煎煮1小时，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶1醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；F.取药物组合物内容物5g，加水20ml，再加60-90℃石油醚20ml，超声处理25分钟，分取石油醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取独活对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃6∶3石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；[检查]乌头碱限量 精密称取本品内容物3.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚70ml，振摇10分钟，再加氨试液10ml，振摇30分钟，放置2小时，分取乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIG)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-无水乙醇-氨水(15∶5∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
实施例7质量检测中的含量测定方法取实施例3的组合物进行含量测定照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80乙腈-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于8000；对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取药物组合物装量差异项下的内容物，混匀，取2g，精密称定，加水100ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，滤过，量取续滤液25ml，加氯仿提取2次，每次20ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用饱和的氯化钠溶液10ml洗涤，分取正丁醇液，加无水硫酸钠8g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于1.1mg。
实施例8质量检测方法取实施例1的组合物进行质量检测鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取药物组合物置显微镜下观察花粉粒呈球型或类圆型，具三个萌发孔，外壁有齿状突起；B.取药物组合物内容物5.6g，置索式提取器中，以氨水湿润，加乙醚50ml，加热回流4小时，乙醚液挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml使溶解，再用氨水调pH值至10以上，用氯仿20ml提取，分取氯仿液，蒸至约2ml，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材4g，加80％乙醇浸渍24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氨水2ml溶解，用乙醚20ml提取，分取乙醚液，挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml溶解，按供试品溶液制备方法，自“再用氨水调pH值至10以上”起，同法制成对照药材溶液。中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50∶30∶0.1氯仿-丙酮-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C.取药物组合物内容物5g，加氨水湿润，再加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麻黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶5∶0.1氯仿-甲醇-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取药物组合物内容物5g，加甲醇60ml，超声处理10分钟，滤过，残渣用甲醇10ml洗涤，合并滤液与洗液，用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取细辛对照药材2g，加甲醇60ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃17∶1石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取药物组合物内容物1g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml溶解，用氯仿提取3次，每次30ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白芍对照药材1.5g，加水50ml煎煮1小时，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶1醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；F.取药物组合物内容物5g，加水20ml，再加石油醚(60-90℃)20ml，超声处理25分钟，分取石油醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取独活对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃6∶3石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；乌头碱限量检查精密称取本品内容物3.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚70ml，振摇10分钟，再加氨试液10ml，振摇30分钟，放置2小时，分取乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIG)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-无水乙醇-氨水(15∶5∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点；照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80乙腈-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于8000；对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取药物组合物装量差异项下的内容物，混匀，取2g，精密称定，加水100ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，滤过，量取续滤液25ml，加氯仿提取2次，每次20ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用饱和的氯化钠溶液10ml洗涤，分取正丁醇液，加无水硫酸钠8g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于1.1mg。
权利要求
1.一种治疗头痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为钩藤300-360重量份川芎260-330重量份麻黄120-200重量份细辛120-200重量份附子120-200重量份白芍150-250重量份羌活120-200重量份独活60-150重量份 防风120-200重量份地黄120-200重量份当归120-200重量份鸡血藤450-550重量份桃仁60-150重量份 红花60-150重量份 白芷120-200重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下钩藤336重量份川芎303重量份 麻黄168重量份细辛168重量份附子(制)168重量份 白芍201重量份羌活168重量份独活102重量份 防风168重量份地黄168重量份当归168重量份 鸡血藤507重量份桃仁102重量份红花102重量份 白芷168重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下钩藤310重量份川芎330重量份麻黄125重量份细辛190重量份附子130重量份白芍240重量份羌活125重量份独活150重量份防风135重量份地黄195重量份当归140重量份鸡血藤545重量份桃仁65重量份 红花145重量份白芷130重量份。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下钩藤355重量份川芎260重量份麻黄200重量份细辛120重量份附子185重量份白芍150重量份羌活200重量份独活60重量份 防风195重量份地黄125重量份当归180重量份鸡血藤450重量份桃仁150重量份红花65重量份 白芷175重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
6.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用60％-80％乙醇浸渍2-4次，每次20-30小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮2-4次，每次1-3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至80-85℃相对密度为1.05-1.15的清膏，加入乙醇使含醇量为50％-70％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用6-8倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取红花粉碎成细粉，过筛；钩藤粉碎成粗粉，用75％乙醇浸渍二次，每次24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，70℃以下减压干燥，粉碎成细干膏粉；药渣与其余白芍等十三味，加水煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，滤液减压浓缩至85℃相对密度为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细干膏粉；挥发油用7倍量的β-环糊精包合，与上述两种细干膏粉、红花细粉混合均匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。
8.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取药物组合物置显微镜下观察花粉粒呈球型或类圆型，具三个萌发孔，外壁有齿状突起；B.取药物组合物内容物5.6g，置索式提取器中，以氨水湿润，加乙醚50ml，加热回流4小时，乙醚液挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml使溶解，再用氨水调pH值至10以上，用氯仿20ml提取，分取氯仿液，蒸至约2ml，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材4g，加80％乙醇浸渍24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氨水2ml溶解，用乙醚20ml提取，分取乙醚液，挥干，残渣加10％硫酸溶液20ml溶解，按供试品溶液制备方法，自“再用氨水调pH值至10以上”起，同法制成对照药材溶液；中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50∶30∶0.1氯仿—丙酮—氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取药物组合物内容物5g，加氨水湿润，再加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麻黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；中国药典2000年版一部附录VIB照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶5∶0.1氯仿-甲醇-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取药物组合物内容物5g，加甲醇60ml，超声处理10分钟，滤过，残渣用甲醇10ml洗涤，合并滤液与洗液，用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取细辛对照药材2g，加甲醇60ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用60-90℃石油醚提取2次，每次50ml，合并石油醚液，浓缩至约2ml，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃17∶1石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取药物组合物内容物1g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml溶解，用氯仿提取3次，每次30ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白芍对照药材1.5g，加水50ml煎煮1小时，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水50ml洗涤，分取正丁醇液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯30ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶1醋酸乙酯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；F.取药物组合物内容物5g，加水20ml，再加60-90℃石油醚20ml，超声处理25分钟，分取石油醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取独活对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃6∶3石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
9.如权利要求5所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下含量测定照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80乙腈-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于8000；对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取药物组合物装量差异项下的内容物，混匀，取2g，精密称定，加水100ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，滤过，量取续滤液25ml，加氯仿提取2次，每次20ml，弃去氯仿液，水层用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用饱和的氯化钠溶液10ml洗涤，分取正丁醇液，加无水硫酸钠8g，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物每粒含白芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于1.1mg。
10.如权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗头痛药物中的应用。
11.如权利要求5所述的中药组合物在制备治疗头痛药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗外感风寒、淤血阻络、血虚失养、肝阳上亢引起的偏头痛、紧张性头痛、神经性头痛、颈椎病型头痛，经前头痛等症的中药复方制剂及其制备方法。该中药组合物主要由钩藤、川芎、麻黄、细辛、附子、白芍、羌活、独活、防风、地黄、当归、鸡血藤、桃仁、红花、白芷组成。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、注射剂等，本组合物具有疏风活血，养血平肝，通络止痛的作用。
文档编号A61K9/10GK1895438SQ200610086968
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月21日 优先权日2006年6月21日
发明者宋清, 谈英, 谭沛, 李明, 马舒冰, 韩正洲, 王勇 申请人:三九医药股份有限公司