使用氧化氮的美容治疗、进行该治疗的装置及其制造方法

专利名称：使用氧化氮的美容治疗、进行该治疗的装置及其制造方法
技术领域：
本发明总的来说涉及美容治疗领域，包括氧化氮的使用(NO)。更具体的 说，本发明涉及进行该治疗的装置，及制造所述装置的方法，其中包括为美容 目的而使用氧化氮(NO)。
背景技术：
在当今社会，人们对能够从生理学上改善人体仪表外观的产品的需求曰益 增大。年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变、牛皮癣、皮炎、脂肪团、病毒和/ 或细菌的侵扰都是对人体美观不利的因素。上述提到的许多改变均是由皮肤的外表皮层的变化所引起，而其余的一些 变化则是由内表皮层所引起。例如，年龄的增大以及过度暴露于如日光辐射的 环境因素中使得真皮的结构和功能发生改变，从而引起皮肤老化的各种迹象， 如失去弹性、形成鮍紋、失去保水能力、脂肪的不均匀分布、脂肪团以及松垂。这些因素的一个共同点是在受影响的组织内失去血液灌流。病毒和细菌的侵扰也可导致美观性受损。这种病毒或细菌侵扰的例子如疱 瘆，如单纯疱疹病毒型l(HSV-l)、单纯疱疹病毒型2(HSV-2)、人类疱疹病毒 第四型(EBV)、细胞巨化病毒(CMV)、水痘带状疱瘆病毒(VZV)、人类疱疹病 毒6 (猝发渗(exanthum subitum )禾口婴儿玫瑰渗(roseola infantum))、人类疱 瘆病毒8 (HHV-8)、可能由HHV-8引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖 器疣或疣，如寻常疣、疣样突起、verruca seborroica、丝状疣、镶嵌疣等、以及 由痘病毒引起的软疣。这些侵扰通常导致美观上无法忍受的皮肤缺陷，如疤痕。牛皮癣，如逆反型牛皮癣、滴状银屑病、脓疱型银屑病等是皮肤上的一种 炎性反应，这种反应是链球菌感染所导致。这种病症是非自愈性病症，如果感 染牛皮癣的病人发现这种病症不受欢迎地破坏或影响他的/她的美观，则需要进 行治疗。对牛皮癣的治疗仅限于使用消炎物质，如糖皮质激素。这种治疗常常 伴有副作用，如皮肤萎縮、毛细管扩张、条紋、多毛症、红斑痤疮以及皮炎。 皮炎是另一种破坏人体美观，或负面影响人体视觉外观的皮肤病。 现有技术中针对年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变的技术包括各种生理学的、化学的和机械的方法，例如用羟酸、类维生素A、屏障破坏剂(barrier disrupters )、粘带剥离(tape stripping )、溶剂萃取等加以处理。这些方法存在各 种缺陷，例如皮肤刺激、皮肤中毒、需要高浓度的昂贵的原料、与皮肤最佳的 pH值不匹配的pH值、冗长的试验期以建立特定化合物或组合物是否具有毒性 等。并且，由其修复机理所决定，现有技术中的大多数的美容方法会导致对皮 肤的损伤。因此，在如数周或数月的一段时间内，皮肤会持续受到刺激，此后， 开始产生忍耐力，最终刺激消退。到目前为止，还没有任何一种方法、组合物或化合物等能够同时治疗和预 防那些由生理因素，如年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变，如牛皮癣、皮 炎、脂肪团等，以及由病毒和细菌侵扰所引起的对美观不利的缺陷。氧化氮(NO)是参与许多细胞功能的非常活泼的分子。实际上，氧化氮在免疫系统中起重要作用，并由巨噬细胞用作效应分子以保护自身不受多种病原 体例如真菌、病毒、细菌等以及常规微生物入侵的破坏。由于NO能抑制血小板激活或聚集，并且NO能够在移植部位减轻发炎过程，因此NO能够在一定程度上促进愈合。另外，还已知NO具有抗病原体的性能，特别是具有抗病毒的效果，此外， 由于在适当的治疗浓度下NO具有细胞毒性和细胞生长抑制性，因此其还具有 抗癌效果，即除了其它效果以外，其还具有破坏瘤和杀菌的效果u例如，NO 对来自白血病或者淋巴瘤患者的人类血液恶性细胞具有细胞毒性，从而即使当 细胞对常规抗癌药物产生抗药性时，NO也可用作治疗这类血液病的化疗药物。 本发明利用NO的这种抗病原体和抗肿瘤并用于美容目的，且不会产生负面效 果。然而，由于NO的半衰期很短，因此至今为止仍很难将NO用于治疗滤过性病毒、细菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染。这是因为NO在高浓度下是有毒的，并且用于身体的量太大时会产生副作用。NO实际上还是一种血液扩张剂，用量过大时会引起心血管系统的崩溃。 另一方面，NO —旦释放，其半衰期非常短，只有几分之一秒到几秒。因此， 由NO短的半衰期和毒性对施用造成的限制就成为NO在抗病治疗和抗癌治疗 领域中应用的两个限制因素。近年来，对那些在与水接触时能够释放出氧化氮来的聚合物进行了研究。 这些聚合物例如可以是聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (线性聚 乙烯亚胺)和B-PEI (支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是在释放了氧化氮 后与天然产品具有生物相容性。美国专利US 5, 770， 645中给出了另一类NO洗脱聚合物(eluting polymers),其中，该聚合物在每1200原子质量单元的聚合物中至少派生出一 个-NOx基，其中的x为l或2。其中一例是S-亚硝酰基(S-nitrosylated)的聚 合物，其由聚硫醇盐的聚合物(polythiolated polymer)与亚硝酰基(nitrosylating) 制剂在适于亚硝酰化(nitrosylate)自由的硫醇基的条件下经反应制得。Akron大学开发出了 NO释放L-PEI分子，其能通过纳米纺(nano-spun) 到那些永久性植入体内的医用装置，如移植物(implanted grafts )的表面，显示 出康复过程的明显改善，并且在植入这些装置时减少了炎症的发生。在美国专 利US 6, 737, 447中公开了 一种用于医用装置的涂层，其采用线性聚(乙烯亚胺) -二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的纳米纤维来输送氧化氮。线性聚(乙烯亚 胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)能够以可控的方式将氧化氮(NO )输 送到组织和器官中从而有助于康复过程，并能防止对组织的损伤。然而，在美国专利US 6,737,447中"可控的"仅仅是在一段时间内氧化 氮从涂层中可控地释放出来。因此，在US 6， 737, 447中"可控"的意思不同于 本发明"调节"的意思。在本发明中"调节"是指能够改变氧化氮的释放从而 获得不同的释放曲线。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的电纺丝纳米纤维 将用于美容目的的治疗水平的NO输送到医用装置周围的组织，同时将装置特 性的改变减到最小。纳米涂层，由于其尺寸小并且单位质量纳米纤维的表面积 大，因此能够在将装置特性的改变减到最小的同时提供更大的单位质量的表面 积。然而，该文献未涉及如何对现有技术加以改进，从而利用NO来对生理因 素、牛皮癣和皮炎等病症以及病毒和/或细菌侵扰进行美容治疗。因此，需要改进的、更有利于治疗和/或预防美容缺陷的方法和装置。这些 美容缺陷包括那些由年齡、环境因素、皮肤生理功能的改变、牛皮癣、皮炎、 脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰所导致的美容缺陷。所期望的是，该方法和装置 不会对活性药物成分产生抗药性，且最好在美容治疗期间不会导致或导致最小 的局部皮肤刺激或接触性过敏反应、皮肤中毒、需要高浓度的昂贵的原料、与 皮肤最佳的pH值不匹配的pH值、冗长的试验期以建立特定化合物或组合物是 否具有毒性、皮肤萎縮、毛细管扩张、细沟、多毛症、红斑痤疮、皮炎等。相 反，该方法和装置应当有利于获得改善的视觉外观的效果。发明内容因此，通过提供本发明权利要求中的美容治疗，以及用于所述美容治疗的 装置、制造方法和氧化氮的应用，本发明更适合用于减轻、缓减或消除以上提 及的现有技术中的一个或多个不足和缺点，并且解决上述提及的问题。根据本发明的一方面，美容治疗是对下述因素引起的美容缺陷进行的靶向 治疗，导致这些美容缺陷的因素包括年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变， 如牛皮癣、皮炎、脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰，例如疱疹，如单纯疱疹病毒 型UHSV-1)、单纯疱渗病毒型2(HSV-2)、人类疱瘆病毒第四型(EBV)、细胞 巨化病毒(CMV)、水痘带状疱渗病毒(VZV)、人类疱疹病毒6(猝发疹(exanthum subitum)和婴儿玫瑰瘆(roseola infantum)),人类疱瘆病毒8 (HHV-8)、可能
由HHV-8引起的caposissarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如寻常疣、疣 样突起、verruca seborroica、丝状疣、镶嵌疣等、以及由痘病毒引起的软疣。美 容方法包括使用氧化氮(NO)洗脱聚合物与需要治疗的部位进行接触，从而美 容剂量的氧化氮从上述的洗脱聚合物中释放到上述的区域。根据本发明的另一方面，提供了可用于靶向治疗美容缺陷的装置，导致这 些美容缺陷的因素包括年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变，如牛皮癣、皮 炎、脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰，例如疱疹，如单纯疱瘆病毒型l(HSV-l)、 单纯疱疹病毒型2(HSV-2)、人类疱瘆病毒第四型(EBV)、细胞巨化病毒 (CMV)、水痘带状疱渗病毒(VZV)、人类疱瘆病毒6(猝发瘆(exanthum subitum ) 和婴儿玫瑰瘆(roseola infantum ))、人类疱麥病毒8(HHV-8)、可能由HHV-8 引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如寻常疣、疣样突起、 verruca seborroica、丝状疣、镶嵌疣等、以及由痘病毒引起的软疣。该装置包括 氧化氮(NO)洗脱聚合物，其与需要治疗的部位进行接触，从而美容剂量的氧 化氮从上述的洗脱聚合物中释放到上述的区域。根据本发明的又一方面，提供了该美容缺陷的装置的制造方法，其中，该 方法是用于形成可用于靶向治疗美容缺陷的装置，导致这些美容缺陷的因素包 括年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变，如牛皮癣、皮炎、脂肪团、病毒和/ 或细菌的侵扰，例如疱瘆，如单纯疱瘆病毒型l(HSV-l)、单纯疱瘆病毒型2 (HSV-2)、人类疱^病毒第四型(EBV)、细胞巨化病毒(CMV)、水痘带状疱瘆病 毒(VZV)、人类疱渗病毒6 (猝发渗(exanthum subitum )和婴儿玫瑰瘆(roseola infantum ))、人类疱瘆病毒8(HHV-8)、可能由HHV-8引起的 caposis sarcoma、 由病毒引起的生殖器疣或疣，如寻常疣、疣样突起、verruca seborroica、丝状疣、 镶嵌疣等、以及由痘病毒引起的软疣。该方法包括选取多个氧化氮(NO)洗脱聚 合物颗粒，例如纳米纤维、纤维、纳米颗粒或微球，将所述氧化氮洗脱聚合物 颗粒施加到所述装置的套体/壳体或带子/涂层中。可替代的，也可将NO释放颗 粒混合到药膏、霜、凝胶或泡沬中。本发明相对于现有技术至少具有以下优点其将需要美容治疗的目标区域
暴露于NO,从而使血液流通和血管舒张增加，进而增加营养物的供给，且可 同时获得抗病毒和抗微生物的效果。


以下参照附图并结合本发明下面实施例的说明，本发明的这些以及其它方面、特征和优点将会更加清楚，其中图1A和1B是与本发明装置的实施方式相对应的套体/壳体的示意图；图2A和2B是与本发明装置的实施方式相对应的带子或涂层的示意图；图2C是与本发明装置的实施方式相对应的袜子的示意图；图3是与本发明装置的实施方式相对应的一衬片/衬垫的示意图；以及图4示出了氧化氮洗脱聚合物以及载体材料的两种不同混合物的两种不同的释放效果的曲线。
具体实施方式
以下主要描述本发明应用于装置时的实施方式，该装置可用于靶向治疗美 容缺陷，导致这些美容缺陷的因素例如是年龄、环境因素、皮肤生理功能的改 变，痤疮、牛皮癣、皮炎、脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰，例如疱疹，如单纯 疱瘆病毒型l(HSV-l)、单纯疱疹病毒型2(HSV-2)、人类疱疹病毒第四型 (EBV)、细胞巨化病毒(CMV)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、人类疱疹病毒6 (猝发疹(exanthum subitum )和婴儿玫魂疹(roseola infantum ))、人类疱疹病 毒8 (HHV-8)、可能由HHV-8引起的caposis sarcoma、由病毒引起的生殖器疣 或疣，如寻常疣、疣样突起、verruca seborroica、丝状疣、镶嵌疣等、以及由痘 病毒引起的软疣。对于氧化氮(一氧化氮，NO)来说，其生理和药理作用吸引了广泛的关注， 并对它们进行了研究。NO是以精氨酸作为基质通过氧化氮合酶(NOS)合成 而来。NOS分为组成酶(constitutive enzyme ) cNOS和诱导酶(inducible enzyme ) iNOS,前者存在于正常状态的生命体中，后者对应于一定的剌激而会大量产生。
我们都知道，与cNOS产生的NO的浓度相比，由iNOS所产生的NO的浓度 要高出2到3个数量级，即iNOS会产生非常大量的NO。在NO因iNOS而大量生成的情况下，我们知道NO会与活性氧反应从而 对外来的微生物和癌细胞攻击，但其也会引起炎症和组织损伤。另一方面，在 NO因cNOS而少量生成的情况下， 一般认为NO会通过循环GMP ( cGMP ) 而对生命体形成各种保护作用，如血管扩张、促进血液循环、抗血小板凝聚、 抗菌、抗癌、加速消化道的吸收、调节肾功能、促进神经传递、促进勃起(生 育)、促进学习、增进食欲等。迄今为止，人们一直在对NOS酶活性的抑制剂 进行检验以用于防止炎症和组织损伤，这一点应归因于生命体中大量出现的 NO。然而，人们一直没有从通过促进NOS的酶活性而适量产生NO从而展现 出对生命体的各种保护作用出发，来对NOS (特别是cNOS)酶活性(或显量) 的促进进行检验。近年来，研究一直针对的是那些在与水接触时能够释放出氧化氮的聚合物。 这类聚合物例如可以是聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (线性聚 乙烯亚胺)和B-PEI (支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是具有生物相容性。 其另一个优点是在释放出NO后不会产生副产物。NO在无副产物或降解产物 的伴随下释放。根据本发明的聚合物可通过电纺、空气纺、气纺、湿式纺、干式纺、熔融 纺或者是凝胶纺制造。电纺是使悬浮的聚合物带电的一种工艺。在特征的电压 下，响应于所加电压与喷嘴所带电荷相互作用所产生的张力， 一股细的喷射而 出的聚合物会从表面释放出来。这种方法会产生一東聚合物纤维，如纳米纤维。 这种聚合物纤维可喷射到待处理处理的表面上。此外，美国专利US 6, 382, 526、 US 6, 520， 425和US 6, 695， 992公开了用 来生产这类聚合物纤维的方法和装置。这些技术通常是基于可形成纤维的液体 和/或溶液的气流纺，在纤维成形工业中也叫做空气纺。美国专利US 5, 770, 645中给出了另一类NO洗脱聚合物(eluting polymers),其中，该聚合物在每1200原子质量单元的聚合物中至少派生出一
个-NOx基，其中的x为1或2。其中 一例是S-亚硝酰基(S- nitrosylated )的聚 合物，其由聚硫醇盐的聚合物(polythiolated polymer)与亚硝酰基(nitrosylating) 制剂在适于亚硝酰化(nitrosylate)自由的硫醇基的条件下经反应制得。Akron大学开发出了 NO释放L-PEI分子，其能纳米纺到那些永久性植入 体内的医用装置，如移植物的表面，显示出对复过程的明显改善，并且在植入 这些装置时减少了炎症的发生。在美国专利US 6, 737, 447中公开了 一种用于医 用装置的涂层，其采用线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate ) 的纳米纤维来输送氧化氮。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate) 能够以可控的方式释放出氧化氮(NO)。然而，在美国专利US 6， 737,447中"可控的"仅仅是在一段时间内氧化 氮从涂层中可控地释放出来。因此，在US 6， 737， 447中"可控"的意思不同于 本发明"调节"的意思。在本发明中"调节或可控"是指能够改变氧化氮的释 放从而获得不同的释放曲线。包括O-亚硝酰基的聚合物也有可能是一种氧化氮洗脱聚合物。因此，在本 发明的一种实施方式中，氧化氮洗脱聚合物包含二醇二氮烯翁 (diazeniumdiolate)基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基，或者是它们的任意组合。在本发明的另一种实施方式中，所述氧化氮洗脱聚合物是一种聚(烷基亚 胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate),如L-PEI-NO (线性聚(乙烯亚胺)二 醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)),这里所述氧化氮洗脱聚合物通过二醇二氮烯 翁(diazeniumdiolate)基携载氧化氮，并且其使氧化氮释放到治疗部位。其它一些合适的氧化氮洗脱聚合物的例子均选自于下面的材料氨基纤维 素、氨基右旋糖酐(dextrans)、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI纤维 素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳 酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅 氧烷，或者是它们的任意组合，上述聚合物接技到惰性主链上，如多聚糖主链 或者是纤维素的主链上。在本发明的另一个实施方式中，该氧化氮洗脱聚合物可以是O-衍生的聚合
物。这类聚合物通常需要酶的反应才能释放出氧化氮。换句话说，那些适用作氧化氮洗脱聚合物是那些含有二级胺基(=N-H)的聚合物，如L-PEI，或者是含有二级胺基(=N-H)作为侧基的聚合物，如氨基 纤维素。在一实施方式中，装置的形态是NO洗脱聚合物制成的纤维、纳米颗粒、 或微球，其中，纤维、纳米颗粒、或微球结合到凝胶、霜或泡沬中，或者也可 以是涂抹或压縮的结构。在另一实施方式中，氧化氮洗脱聚合物，例如粉末、纳米颗粒或微球可结 合到泡沬中。该泡沬可具有开放的单元结构，其有利于将质子给体传输给氧化 氮洗脱聚合物。该泡沬可以是由任何适合的聚合物制成，例如聚乙烯、聚丙烯、 聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纤 维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇(polycaprolactone)、聚乙烯醇、 聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚丙烯酸、羧曱基纤维素(CMC)、蛋 白质基聚合物、凝胶、可生物降解的聚合物、棉、聚烯烃、乳胶，或者是它们 的任意组合。在另一实施方式中，装置的形态是霜、凝胶或它们的任意组合。由于氧化 氮洗脱聚合物由质子供体激活，因此在不希望产生氧化氮时，即在不需要使用 该装置时，必须将氧化氮与质子供体隔离。达到此隔离目的的一种方法是配备 两个独立的容器和一注射器。 一个容器中装有质子供体基的凝胶，另一个容器 中装有非质子供体基的凝胶，其包含了氧化氮洗脱聚合物。当使用该注射器式 的装置时，将两种凝胶从注射器中挤出并混合，从而第一凝胶中的质子供体与 第二凝胶中的氧化氮洗脱聚合物接触，开始释放出氧化氮。也就是说，在施予 到美容治疗部位时，该两种组分看方便地由自备单元提供并进行混合。这些纤维、纳米颗粒、或微球可由本发明中涉及的NO-洗脱聚合物制成， 例如聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI (线性聚乙烯亚胺)和B-PEI 〔支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是在释放出NO后具有生物相容性。它 们也可以装入以任何适当载体材料形成的胶囊中，这些载体材料如可以是聚 乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸(polyacticacids )、 淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇(polycaprolactone)、 聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基 纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、凝胶、可生物降解的聚合物、棉、乳胶， 或者是它们的任意组合。在本发明的叙述中，术语"封装"意指将氧化氮洗脱聚合物固定在三维基 质中，例如泡沬、膜、无纺垫或纳米纤维或纤维、其它的能够固定NO洗脱聚 合物的材料中，或者将氧化氮洗脱聚合物封装到任何适意的材料中。根据一实施方式，装置是一形态与唇膏类似的装置，这使得NO尤其容易 涂覆在皮肤或嘴唇上。可替代的，凝胶、霜或泡沬采用皮肤用药膏、霜或乳液 的形式，从而易于涂覆于体表，例如以喷剂瓶或管等易于涂覆的形式。本发明的装置被用于待治疗的区域，例如身体的任何需要改善美容外观的 部分，例如面部、颈部、肩部、手部、臂部、背部、胸部、肚子、臀部、大腿、 生殖器、小腿和/或足部。人体的一些部位对于大多数人群而言是引起特别注意 的部位，例如对面部的美容缺陷的治疗包括对那些由疱疹、痤疮、皱紋、松垂。 失去弹性、失去保水能力、脂肪的不均匀分布等导致或与它们相关的缺陷的治 疗；对于大腿的美容缺陷的治疗包括对脂肪团的治疗。尽管这些身体部分通常 吸引大多数人的注意，当本发明不仅仅限于这些部分。当本发明的凝胶、霜或泡沬通过任何可能的方式添加质子供体(如水)后， NO被释放。例如，这可通过将经水浸过的衬片放在所述凝胶、霜或泡沫上， 或用水喷洒或润湿所述凝胶、霜或泡沬而实现。当NO洗脱聚合物在待处理的区域上释放出NO时，通过增加的血液流通 和血管舒张而获得在关注的组织处增加营养物的供给，从而获得美容效果。该 增加的血液流通和血管舒张在本发明的另一实施方式中可与其它的皮肤护理产 品 一 同获得更好的效果。因此该协同效果也包含在本发明的范围中。纤维、纳米颗粒或微球可结合到水凝胶中，在使用前直接混合。该实施方式的优点是能够滲透到皮肤的凹处和角落中，从而在更接近待治
疗区域处释放NO。在另一实施方式中，如图1A和1B中所示，本发明的装置是做成乳胶或橡 胶套体/壳体的形态，所述套体/壳体用上述任何一种NO洗脱聚合物做成的纳米 细丝包覆，这些聚合物如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)和B-PEI(支链聚乙烯亚胺)， 这类聚合物的优点是在释放出NO后具有生物相容性。图1A示出了该套体/壳 体的巻起的形态10,以及穿在示例的脚趾上的形态11。图1B示出了该套体/ 壳体的巻起的形态14，以及穿在示例的手指上的形态15。套体的优点如在储存 和运输时对使用前不必要的NO释放提供保护，这是因为即便是引起NO释放 的因素，例如湿气最终在使用前进入到套体/壳体的包装中，套体/壳体的巻起的 形态10和14也能够安全地将NO释放材料封包起来。在另一实施方式中，套体/壳体的内表面由L-PEI的纳米细丝涂覆。套体/壳体可以是任何适合的尺寸，例如可以是适于卷绕到大腿、手臂、颈 部、头部、足部等待治疗的部分的尺寸。这些尺寸可以根据不同个体的不同身 体部分而分成小、中、大号尺寸的套体/壳体。套体/壳体身子还可以具有适合于 套在足部的尺寸，例如袜子24,或足部套体/壳体，如图2C所示，或者其它可 获得美容治疗的特定的身体部分。根据一实施方式，套体/壳体涂覆有NO释放纳米纤维。根据另一实施方式， 套体/壳体是由纳米细丝制成或在其中含有该细丝，例如，通过电纺或气喷纺制 得。根据又一实施方式，套体/壳体包含微球释放NO。优选的，上述的三种实 施方式均应用了 L-PEI来负载NO。 NO释放的激活可通过如足汗、在使用前向 套体/壳体喷水，或者釆用在激活时释放水的水袋，例如通过推压袋子使其破裂 (见下)等那实现。当根据某实施方式的NO-释放套体/壳体用湿气处理或与湿气(如分泌的汗 液)接触时，NO-释放套体/壳体开始相待治疗区域释放NO。可替代的，该装 置在使用前用质子供体潮湿或润湿，或用于控制或激活NO的释放。如上所述，在另一实施方式中，套体/壳体的内表面涂覆有NO释放纳米颗 粒或微球。
当根据本实施方式的纳米颗粒或微球与分泌的湿气(如汗液)接触时，在 套体/壳体的内表面开始在待治疗区域释放出NO。在另一实施方式中，套体/壳体含有小的质子供体袋或密封的质子供体海绵，它们用来激活NO从NO释放纳米颗粒或微球中释放出来。该质子供体袋或密封的质子供体海绵可位于本发明套体/壳体的顶端。对于那些不爱出汗的人 来说，可适用于本该实施方式。在本发明的另一实施方式中，提供了氧化氮洗脱聚合物和/或该聚合物与微 胶囊封装的质子供体的组合。上述实施方式可按如下来进行首先是以现有技术加工出微胶囊，其含有 质子供体如水或含水的液体。然后将这些微胶囊加载到NO洗脱聚合物上。将 微胶囊加载到NO洗脱聚合物上，例如可以通过胶粘如木模胶粘结(pattern gluing)来实现，也可将NO洗脱聚合物纺到所述微胶囊上。这样就能制造出这 样一种装置或系统其包括NO洗脱聚合物和微胶囊封装的水或含水的液体。 当该装置或系统用到目标区域时，该装置或系统受到按压或挤压。所述按压或 挤压能将微胶囊压破。这样，该NO洗脱聚合物就曝露于所述的水或含水液体， NO就从NO洗脱聚合物释放到目标区域上。在本发明的其它实施方式中，微 胶囊中的质子供体通过对微胶囊加热或剪切破裂而释放出来。在另一实施方式中，微胶囊被做成薄膜、带子或壳体的形式。然后将薄膜、 带子或壳体形式的NO洗脱聚合物粘到微胶囊的薄膜、带子或壳体上。优选的 是，该薄膜、带子或壳体形式的NO洗脱聚合物按照一定的样式粘到微胶囊的 薄膜、带子或壳体上。由此得到的样式包括胶水自由空间，在这些区域， 一旦 微胶囊受压或受挤破裂，质子供体就会跑到NO洗脱聚合物那里。当质子供体 与NO洗脱聚合物接触时，NO就开始释放出来。这样，就能将这种由薄膜、 带子或壳体形式的微胶囊与NO洗脱聚合物组合起来的组合体用于目标区域 上。然后，按压或挤压该组合体，就会使目标部位曝露于NO。在另一实施方式中，NO洗脱聚合物被直接纺到包含有质子供体的微胶囊 薄膜、带子或壳体上。这种由薄膜、带子或壳体形式的微胶囊与纺成的NO洗脱聚合物形成的组合体可用于目标区域上。然后，按压或挤压该组合体，就会 使目标部位曝露于NO。在本发明的另一个实施例中，该装置或系统带有一个激活显示剂。该激活 显示剂能够显示出微胶囊发生所期望的破裂的时刻，由此能够显示出NO洗脱聚合物遇到足够多的质子供体并释放出足够多的NO的时刻。该激活显示剂例如可通过对微胶囊内质子供体进行染色来实现。当微胶囊破裂时，染色的质子给体从微胶囊溢出，并且当NO洗脱聚合物足够湿时就能看到该颜色。另外一 种获得激活显示剂的方式是选择微胶囊的制造材料，或者是所述微颗粒的壁较 厚，由此当微胶囊破裂时能够发生声音。此外，还可以将气味混到微胶囊内的 质子供体中。这样做的结果是，当微胶囊破裂，质子供体从微胶囊跑出来时， 装置或系统的使用者可嗅到该气味。在另一实施方式中，可向本发明的装置中掺入一种物质，该物质在与水接 触时会改变颜色。这样，当水胶囊或水袋破裂时该材料会改变颜色，由此显示 该材料被激活。这也可包括对美容治疗装置的不同区域的连续的激活，从而延 长该装置的使用寿命。在本发明的另一实施方式中，装置或系统仅能向一个方向直接释放NO。 在这类实施方式中，本发明装置的一侧对氧化氮具有很低的渗透性，或者是基 本没有渗透性。这一点可通过在本发明装置的一侧上涂覆不透NO的材料来实 现。这类材料可从下面的一组材料中选取，其包括通常的塑料，例如含氟聚合 物、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸 (polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、 聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基 纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、可生物降解的聚合物、棉、乳胶， 或者是它们的任意组合。本实施方式制造起来也非常容易，这是因为NO洗脱 聚合物如L-PEI (或者是氧化氮洗脱聚合物及载体材料，其将在下面详细说明) 可电纺或气喷纺到本发明装置的表面上，例如上述的塑料、胶体或棉的表面。在另一实施方式中，装置的一侧具有一种能透过氧化氮的膜，而另一侧则 具有另一种对氧化氮具有低透性或者是不能透过氧化氮的膜。本实施方式使得 能够向该装置的所述第一侧进行释放，而所述另一侧则基本没有氧化氮的释放。 因此，更多的氧化氮会抵达需要治疗的部位，使得装置效率更高。氧化氮洗脱聚合物的激活可通过所述聚合物与一种合适的质子供体的接触 来实现。在一实施方式中，该质子供体可选自下面的一组材料水、体液(血 液、淋巴液、胆汁等)、酒精(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、 萘酴、多羟基化合物等)、水溶性酸性缓冲液(磷酸盐、琥珀酸盐、碳酸盐、醋酸盐、甲酸盐(formats)、丙酸盐、丁酸盐、脂肪酸、氨基酸等)或者是它们的 任意组合。在质子供体中加入表面活性剂有助于装置的湿润。表面活性剂能降低表面 张力，并且激活流体很容易就能运送到整个装置上。在另一实施方式中，所述装置可按照图2A或2B那样由聚亚安酯、聚乙烯、 带子22或涂层20制成。该聚亚安酯带子或涂层能够很容易地缠到待美容治疗 的区域上。至少身体部分的侧面可覆盖NO释放纳米颗粒，或微球，或NO释 放L-PEI的纳米细丝。当这些颗粒或细丝在带子或涂层内侧与湿气如汗液接触 时，就开始释放NO。当带子/涂层的外表面具有一气密层时，释放的NO将向 目标区域释放而不会向外渗透。对某些实施方式而言，可向美容治疗区域提供透气层。该透气层透气但不 透液体，例如由Gore-Tex⑧或类似材料制得。这样，就能防止最终使用的NO 释放激活液体浸入到目标区域，从而保持该区域干燥，为该美容装置的提供使 用者提供更多的舒适感。本发明的另一实施方式中，所述装置是如图3所示的衬片/衬垫30，其适合 于贴到需美容治疗的脸部、手臂、手、大腿、背部、肚子、颈部上，或者贴到那些很难用本发明的套体/壳体覆盖的区域。该衬片/衬垫30通过任何适合的粘 结方式进行贴覆，例如通过那些可粘贴在皮肤上的材料。当然，在本发明的其它实施方式中，该衬片/衬垫或带子/涂层可由其它任何 一种合适的材料制成，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸 纤维素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚 已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚 丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、可生物降解的聚合 物、棉、乳胶，或者是它们的任意组合。在本发明的所有实施例中，该NO洗 脱聚合物均能结合到这些材料中，或者与它们纺到一起，或者纺到这些材料的 表面上。在另一实施方式中，这些纳米颗粒或微球可结合到可溶解的薄膜中，该薄 膜在本发明套体/壳体或带子/涂层的内侧离解，从而当可溶解的薄膜与需要治疗 的部位上的湿气，如汗液或者是来自水袋或密封有水的海绵的水分接触时将， NO释放到相关的部位处。当置于待治疗区域上时，本发明的装置提供了对美容缺陷的预防和治疗， 导致这些美容缺陷的因素包括年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变，如牛皮 癣、皮炎、脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰，例如疱疹，如单纯疱渗病毒型1 (HSV-1)、单纯疱瘆病毒型2 (HSV-2)、人类疱渗病毒第四型(EBV)、细胞巨 化病毒(CMV)、水痘带状疱瘆病毒(VZV)、人类疱瘆病毒6 (猝发瘆(exanthum subitum)和婴儿玫魂瘆(roseola infantum)),人类疱瘆病毒8 (HHV-8)、可能 由HHV-8引起的caposissarcoma、由病毒引起的生殖器疣或疣，如寻常疣、疣 样突起、verruca seborroica、丝状疣、镶嵌疣等、以及由痘病毒引起的软疣。在本发明的另一个实施方式中，所述装置只允许NO朝一个方向释放。在 这类实施方式中，套体/壳体或带子/涂层的一侧对NO具有不透性。这一点可通 过在套体/壳体或带子/涂层的一侧加上一种不透NO的材料来实现。这类材料可 从下面的一组材料中选取，其包括通常的塑料，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、 聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟 基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、 聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、 可生物降解的聚合物、棉、和乳胶，或者是它们的任意组合。本实施方式制造 起来也非常容易，因为NO洗脱聚合物如L-PEI纳米纤维可电纺或气喷纺到套
体外壳如上述的塑料、胶体或棉的表面。如果制造的是套体，其可巻起来，如 果是壳体，其可在制造出来之后里朝外翻，从而在包装、运输以及在使用之前 对NO洗脱聚合物进行保护，防止其受到外界的影响，如机械的(聚合物的磨 损)、化学的(在使用前湿气使装置失效)等的影响。在本发明的另一个实施方式中，NO释放装置用作药物释放片的强化剂， 即，该装置还包括其它的辅助制剂，例如药物，维生素，烟碱，硝化甘油，双 氯芬酸等。该实施方式提供的装置的优点是将有益的两种治疗组合在一项治疗 中。因此，当NO从装置中释放出来时，通过该装置可获得协同效果。在具有 组合化合物的装置所作用的地方，NO具有血管扩张的作用。血管扩张后的组 织更容易接受某些药物，因此更容易由药物制剂进行治疗，且NO除此之外还 具有消炎、抗菌等效果。因此，能够得到意外的治疗效果。利用从聚合物中释放的NO进行美容治疗也可与其它的制剂结合以增进美 容治疗，这里制剂如剥落剂、保湿剂、除色素剂或色素原剂(propigmenting agent)、抗醣基化剂、5. a.-还原酶抑制剂、赖氨酰基和/或脯氨酰基羟化酶抑 制剂，用于刺激合成真皮或表皮大分子合成和/或防止它们降解的制剂、用于刺 激角化细胞增殖和/或分化的制剂、肌肉松弛剂、其它的抗菌剂、张力剂、抗污 染剂或自由基捕获剂，或它们的任意组合。优选的，NO洗脱聚合物是以一种适合的形式制备并用于向角蛋白，包括 如皮肤、睫毛和指甲等进行局部施用。将NO洗脱聚合物组合物用于美容是利 用其改善这些角蛋白的外观。该美容疗法包括了许多领域，例如用于防止或治 疗皱紋，细线(fme line)和/或失去紧绷感、肌肉弹性，和/或失去皮肤弹性， 和/或脸色的黯淡，和/或毛孔扩张，和/或皮肤或毛发的色素沉着，和/或皮肤干 燥，和/或皮脂分泌过多，和/或敏感皮肤，和/或最终脱发，和/或秃头。含有NO 洗脱聚合物的组合物或制剂应当以生物相容的和/或生理上可接受的形式提供， 并适合于局部涂覆到上述提及的角蛋白区域。适当的形式也包括保湿霜、抗老 化霜、脱皮制剂。另一应用领域是用于美容消除色素沉淀的斑记，特别是随年
龄产生的斑记。另外，由痤疮引起的美容皮肤缺陷可用本发明的某些实施方式 中的装置进行局部美容治疗。也可出去微生物聚集区以及炎症以改善发生痤雍 皮肤的外观，例如利用NO的抗炎性和/或抗菌性，而不会导致细菌对NO的抗 药性。全世界最为常见的感染之一是由人类乳头状瘤病毒(HPV)引起，通常被称为疣病毒。这是一种显微镜下可看到的病毒颗粒，其感染皮肤，导致疣或生 殖器疣。疣/生殖器疣以单一的肿块形式或聚集在一起，某些还具有花椰菜的结构。HPV (提)病毒具有许多的种类或类型。疣病毒也在男性或女性的生殖器 区域内发现(生殖器疣)，包括在肛门、阴道、阴茎内或周围，它们也被称为肛 门疣、阴道疣、阴茎疣。生殖器疣和HPV对健康是严重危害。对女性而言，生殖器疣(引导)与子 宫颈的和其它类型的生殖器癌症有关。男性生殖器疣和女性生殖器疣也到导致 癌症。男性生殖器疣尤为常见，生殖器疣在女性中也很常见。因此，在意识到 它们的存在后及时治疗尤为重要。在生殖器疣没有消除之前，任何的性或皮肤 间的接触均应避免，否则就有很大的传染HPV病毒的危险，使其它人也感染上 生殖器疣。在此描述的装置可方便地用于治疗这些疣。然而，本发明主要是针 对这些疣产生的美容副作用，例如在除去疣期间或之后形成的疤痕。本发明的 一些实施方式的装置可局部用于生殖器疣上，或使用棉签等用于一般的疣上。一些实施方式可提供如何美观地减少疤痕。勃起障碍，或ED,可以是完全不能勃起、不稳定的勃起能力，或仅能维持 较短期的勃起。这些变数使得定义ED以及估计其发生变得困难。根据所使用 的定义，估计有1500万到3000万的ED患者。根据国家流动医疗保健调查 (NAMCS),在美囯，1985年每l， 000名男性中有7.7人因ED寻医。到1999 年，该比率几乎增至3倍，达到22.3。这种增长是缓慢的，可能与真空装置或 注射药物的治疗更易获得以及对勃起功能的讨论更为人们所接受有关。最引人 注目的进展是口服药西地那非(Viagra)在1998年的投巿。NAMCS的新药数 据显示在1999年，在求医病例中，约有260万提及Viagra，而这些中的三分之 一并非用于诊断ED。在老年男性中，ED通常是由疾病、损伤或药物的副作用引起。任何导致神经损伤或减少血液在阴茎内流动的障碍均有可能导致ED。随年龄增长ED的出 现增加。40岁男性中约有5。/。经历过ED,而65岁男性中约有15-25%经历过 ED。阴茎的内部结构包括贯穿整个阴茎的两个圆筒型的血管组织体(海绵体); 尿道(用于排出尿液和射精的管)；围绕尿道的勃起组织；两个主动脉；若干静 脉和神经。阴茎的最长部分是轴，在其端部是头，或龟头。在龟头尖部的开口 是允许排尿和射精的道口。勃起的生理过程始于脑部并涉及神经和血管系统。 脑部的神经传递素(例如肾上腺素、乙酰胆碱、氧化氮)是引发上述过程的一 些化学物质。物理的或生理的刺激(激励)致使神经向血管系统传递信息，导 致血液流向阴茎。阴茎中的两条动脉供血到勃起的组织和海绵体，它们由于增 加的血液流量和压力而充血和扩张。由于血液必须留在阴茎中保持其僵硬，勃起的组织被纤维状弹性鞘(tunicae)包围，其通过缩紧而防止在勃起期间血液 离开阴茎。当刺激结東后，或射精结東后，阴茎内的压力降低，血液释放，阴 茎恢复到其原始形状。治疗ED的常用方法是釆用口服药物来治疗勃起障碍，这些口服药物包括 选择性酶抑制剂，例如西地那非(ViagraTM )，盐酸伐地那非(LevitraTM ),他 达那非(CialisTM)和育亨宾(YohimbineTM )。选择性酶抑制剂可 一 曰服用一 次来治疗ED。选择酶抑制剂通过抑制有利于降低选择酶抑制剂水平的酶，并提 高环磷酸鸟苷(cGMP, —种新陈代谢中的化学因子)水平来改善部分勃起， 其中cGMP导致阴茎的平滑肌松弛，使得血液流入到海绵体中。然而，服用硝 酸盐药物(用于治疗胸部疼痛)和cc-阻断药(用于治疗高血压和良性前列腺肥 大)的患者不能服用选择性酶抑制剂。在过去的6个月内发生心脏病或中风的 男性以及那些具有某些不适于进行性行为的疾病(如无法控制的高血压，严重 的低血压或肝脏疾病，不稳定的心绞痛)的患者不能服用CialisTM。对于有肾 脏或肝脏疾病的患者，对剂量应有所限制。ViagraTM经身体快速吸收并加工，
通常在进行性交前30分钟到l小时服用。药效与造成勃起障碍的原因有关。研究表明，Viagm并不总是有效，例如它在30分钟内帮助57%的患有与糖尿病 mellitus (diabetes mellitus)有关的勃起障碍的男性，以及43%的与进行放射性 前列腺切除术的男性，并使产生勃起的能力增加到36小时。选择性酶抑制剂的 常见副作用包括头疼、脸和颈发红(脸红)、消化不良和鼻塞。CialisTM可导致 肌肉疼痛和背部疼痛。育亨宾改善一小部分的男性的勃起。它刺激与勃起相联 系的副交感神经系统，并可增加性欲。有必要服药6-8周再决定该药是否起作 用。育亨宾具有的刺激作用和副作用包括心率和血压增加，中毒暈眩，神经过 敏和易怒。育亨宾的作用还未经完全地研究，当一些研究表面10%到20%的男 性对药物治疗有响应。自助注射包括使用短针将药物通过阴茎侧部直接注射到海绵体中，其可产 生持续30分钟到数小时的勃起。这种自助注射的副作用包括注射部位的感染、 流血和瘀伤，眩暈，心悸，和脸红。有很小的几率发生阴茎持续勃起症，即勃 起持续超过6小时，从而需要医药消除勃起。重复的注射可导致勃起组织产生 疤痕，其可进一步损害勃起。这里描述的装置可用于治疗勃起障碍，而不存在上述的副作用。例如，这 里提到的套体以及其它实施方式，如凝胶或霜非常适用于该目的。然而，本发 明是关于对由传统的ED疗法带来的美观上可能的造成的负面影响的处理，例 如，对由自助注射带来的上述疤痕的处理。根据一些实施方式，美容治疗装置从洗脱聚合物中释放出治疗剂量的氧化 氮(NO)，例如在0.001到5000 ppm，例如0.01到3000 ppm，例如0.1到 1000 ppm,例如1, 2， 3， 4, 5， 6， 7， 8, 9， 10, 11, 12, 13, 14， 15， 16， 17， 18, 19， 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29， 30， 31， 32， 33, 34， 35, 36， 37, 38, 39, 40, 41， 42, 43， 44 45, 46, 47， 48， 49, 50, 51, 52, 53， 54, 55， 56, 57, 58, 59, 60， 61， 62， 63， 64， 65, 66， 67: 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79， 80, 81， 82， 83, 84， 85, 86， 87， 88, 89， 90 91, 92, 93, 94, 95， 96, 97, 98, 99,或100 ppm。浓度随测量的处所而改变。如果 是在靠近实际的NO洗脱聚合物的地方测量，则浓度可高达数千ppm，如果浓
度是在组织内部测量，则通常非常地低，例如在1到1000ppm之间。在控制和调节氧化氮从氧化氮洗脱聚合物中的释放有三个重要的因素如 何使质子供体与氧化氮洗脱聚合物，如与二醇二氮稀翁(diazolimndiolate )组 快速地进行接触；氧化氮洗脱聚合物周围的酸度；以及氧化氮洗脱聚合物周围 的环境温度(高温有利于氧化氮的释放)。在本发明的实施方式中，可能应当控制或调节由本发明的装置释放的NO 的时段。这可通过在所述装置中引入其它的聚合物或材料来达成。这些聚合物 或材料可以从适当的材料或聚合物中选择，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、 聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟 基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、 聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、 可生物降解的聚合物、棉、乳胶，或者是它们的任意组合。在本发明的一个实施例中，氧化氮洗脱聚合物如L-PEI-NO与载体聚合物 混合从而降低或延长氧化氮释放的速度。此外，在另一实施例中，该氧化氮洗 脱聚合物还可与多种载体聚合物混合，由此将释放或释放调节得正好适于特定 的需要。这种需要例如可以是当氧化氮洗脱聚合物的周围是憎水时其慢速释 放的第一时间段；以及当氧化氮洗脱聚合物的周围变成亲水时的快速释放的第 二时间段。这一点例如可利用能生物降解的聚合物来实现，由此在第一时间段 获得低速的释放，之后当憎水聚合物溶解时，由亲水聚合物提供快速释放的氧 化氮。这样，采用更为憎水的载体聚合物会得到更慢释放的氧化氮，因为激活 质子供体如水或体液会以更慢的速度穿透载体聚合物。另一方面，亲水聚合物 的作用正好相反。亲水聚合物的一个例子是聚环氧乙烷，憎水聚合物的一个例 子就是聚苯乙烯。这些载体聚合物可与氧化氮洗脱聚合物混合，然后电纺成合 适的纤维。本领域技术人员均知道其它可实现同样的功能的聚合物。图4展示 了两种不同聚合物混合物的两条释放曲线(NO浓度与时间)； 一条是在酸性环 境下混合有亲水载体聚合物的氧化氮洗脱聚合物(A),另一条是在中性环境下 混合有憎水载体聚合物的氧化氮洗脱聚合物(B)。
在一实施方式中，该载体聚合物由另一种具有憎水或亲水特性的材料来代 替。因此，术语"载体材料"在本文应理解为包括载体聚合物以及其它具有亲 水或厌水特性的材料。 一些实施方式也可包括使用不同的水凝胶以获得不同的 释放特性。在本发明的另一实施方式中，由氧化氮洗脱聚合物如L-PEI-NO释放氧化氮的操作会受到质子存在的影响。这就意味着环境的酸性越强，氧化氮释放得 越快。用酸性流体如抗坏血酸溶液激活氧化氮洗脱聚合物，或者是氧化氮洗脱 聚合物与载体材料的混合物可以加速氧化氮的释放。上述的载体聚合物和载体材料除了能够调节氧化氮的释放之外还能影响到 其它的特性。其中一例就是机械特性。因此，根据具体的应用要求可生产出更 适宜的装置。对于载体聚合物或载体材料来说，在本发明的所有实施例中，NO洗脱聚合物均能结合到这些材料中，或者将它们纺到一起，或者纺到这些材料的表面 上。其中的纺包括电纺、气纺、湿式纺、干式纺、熔融纺以及凝胶纺。这样， 就能制造出聚合物混合物纤维，该纤维中包括有氧化氮洗脱聚合物和载体聚合 物，或者是载体材料，其具有预定的氧化氮的释放特性。这些特性可根据不同 的应用进行调整，从而具有不同的释放曲线。本发明的装置中的NO洗脱聚合物可与银结合，如经水激活的 (hydroactivated)银。将银掺和到装置中能额外增进康复过程。优选的，该银 可以以银离子的形式从装置中释放出来。将银结合到装置中具有许多优点。其 中一个优点是银能使装置自身免受细菌或病毒的影响，同时氧化氮洗脱聚合物 将治疗剂量的氧化氮释放到目标部位处。该氧化氮洗脱聚合物可如前所述包括仲胺(secondary amine ),其或者是在 主链(backbone)中或者是作为侧链(pendant )。这样能得到更好的氧化氮洗脱 聚合物。该仲胺应带有很强的负电荷从而更易于负载上氧化氮。如果仲胺旁边 有一个配位体，如在氮原子旁边的一个原子如碳原子上，其比氮(N)具有更 高的电负性，那么就很难使聚合物负载上氧化氮。另一方面，如果仲胺旁边有
一个正电配位体，例如在氮原子旁边的一个原子如碳原子上，那么胺的电负性 会增加，从而能够增加氧化氮洗脱聚合物负载氧化氮的能力。在本发明的一实施方式中，该氧化氮聚合物可由盐来稳定。由于氧化氮释 放族如二醇二氮烯翁族，通常带负电，因此正的反离子如阳离子可用来稳定氧 化氮释放。该阳离子例如可选自于下面这一组离子 一种选自于周期表中族1或族2的阳离子，如Na十、K+、 Li+、 Be2+、 Ca2+、 Mg2+、 Ba2+、和/或Sr2+。同 氧化氮洗脱聚合物的不同盐具有不同的特性。因此，可出于不同的目的而选择 出合适的盐(或阳离子)。阳离子稳定聚合物例如可以是L-PEI-NO-Na,如用钠 稳定的L-PEI 二醇二氮烯翁，以及L-PEI-NO-Ca，即用钙稳定的L-PEI 二醇二 氮烯翁。本发明的另一实施方式包括将氧化氮洗脱聚合物或者是氧化氮洗脱聚合 物与载体材料的混合物与吸收剂进行混合。该实施方式的优点是氧化氮的释 放更快，这是因为聚合物，或者是聚合物的混合物，通过吸收剂能够更快地吸 收激活流体如水或体液。在一示例中，将80%(w/w)的吸收剂与氧化氮洗脱 聚合物或者是氧化氮洗脱聚合物与载体材料的混合物进行混合，在另一个实施 例中，将10到50。/。(wAv)的吸收剂与氧化氮洗脱聚合物或者是氧化氮洗脱聚 合物与载体材料的混合物进行混合。由于氧化氮的释放是由质子供体如水激活的，因此其优点就是能将氧化氮 洗脱聚合物或者是氧化氮洗脱聚合物与载体材料的混合物与所述质子供体保持 接触。如果在释放期间需要对氧化氮的释放进行显示，那么系统最好能够使质 子供体与氧化氮洗脱聚合物或者是氧化氮洗脱聚合物与载体材料的混合物保持 接触。因此，在本发明的另一个实施方式中，氧化氮的释放可通过吸收剂的加 入来调节。其中的吸收剂吸收质子供体，如水，并使质子供体与氧化氮洗脱聚 合物在释放期间始终保持紧密接触。所述吸收剂可选自下面的一组材料聚丙 烯酸酯、聚环氧乙烷、羧甲基纤维素、微晶纤维素、棉、和淀粉。该吸收剂还 可用作填充剂。此时，所述填充剂可使氧化氮洗脱聚合物或者是所述氧化氮洗 脱聚合物与载体材料的混合物具有的所需的紋理。
本发明的装置例如可通过下面的方法制造由L-PEI或者是其它包括有L-PEI的聚合物或与L-PEI组合的聚合物经电纺而成。在L-PEI上施加特征电压， L-PEI精细喷出形成一東L-PEI聚合物纤维。聚合物纤维的喷射可朝着需处理 的表面进行。需处理的表面例如可以是任何一种适于本装置的材料。然后将 L-PEI的电纺纤维附着到所述材料上，并在本发明装置上形成一 L-PEI涂层/层。当然还能将其它的NO洗脱聚合物根据上述实施方式电纺到本发明的装置 上，这些依然在本发明的构思范围之内。在一实施方式中，本发明的NO洗脱聚合物还可通过电纺而获得纯的NO 洗脱聚合物纤维。将NO洗脱聚合物与其它合适的一种或多种聚合物一同电纺也在本发明的 构思范围之内。将所述NO洗脱聚合物或该NO洗脱聚合物与载体材料进行气流纺、空气 纺、湿式纺、干式纺、熔融纺以及凝胶纺也在本发明的保护范围之内，并且其 优点是纺成颗粒的涂覆不依赖于所施加的电压。因此，喷气纺或空气纺在某些 应用领域具有优点，例如当溶剂为易燃的情况。本发明的制造方法的优点是NO洗脱聚合物纤维与需要处理的部位的接触 面积更大，对NO洗脱聚合物的利用更为有效，并且装置的制造成本更为低廉。本发明可以任何适合的形式实施。本发明的实施方式的部件和构件可釆用 任意一种合适的方式在物理上、功能上以及逻辑上实现。实际上，该功能可实 现于一个单元中，多个单元中或者是作为其它功能单元的一部分。尽管本发明是参照特定的实施方式进行的描述，但本领域技术人员均清楚 这些实施方式并非形成限定。此外，本发明的保护范围仅由其权利要求来限定。 同时，上述特定实施例之外的其它实施例同样可能落在权利要求的保护范围之 内。在权利要求中，术语"包括/包含"并不排除其它部件或步骤的存在。此外， 尽管是单独列出，但也可实现多个装置、部件或方法步骤。此外，尽管不同的 权利要求中包括有不同的特征，但这些特征也可组合起来，不同权利要求中包
括的内容并不意味着特征的组合不可能和/或不好。此外，单项引用并不排除多 项引用。术语"一"、"第一"、"第二"等并不排除多个的情况。权利要求中的 附图标记仅用来澄清实施例，其不构成对权利要求的任何限定。
权利要求
1、 用于美容治疗和/或预防美容缺陷的装置，所述美容缺陷包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、皮炎以及病毒和/或细菌，例如疱渗，caposis sarcoma、疣和/或 软体动物对身体进行美容治疗部位的侵扰，其中，所述装置包括氧化氮(NO) 洗脱聚合物，该聚合物在用于所述治疗和/或预防时，释放出美容剂量的氧化氮 (NO),其中，在使用所述聚合物释放出氧化氮(NO)时，所述装置使体内或 体表的美容靶向区域暴露于所述氧化氮(NO)，其特征在于所述氧化氣(NO) 洗脱聚合物结合在载体材料中，使得该载体材料在使用时调节和控制所述美容 剂量的氧化氮(NO)的释放。
2、 权利要求1的装置，其中，所述氧化氮(NO)洗脱聚合物包含二醇二 氮烯翁基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基，或者是它们的任意组合。
3、 权利要求1或2的装置，其中，所述氧化氮(NO)洗脱聚合物是L-PEI (线性聚乙烯亚胺)，该聚合物通过所述二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基或O-亚硝酰基、或它们的任意组合携载氧化氮(NO),使得在所述身体的所述美容缺 陷的所述美容治疗部位释放出氧化氮，以用于治疗美容缺陷，其包括皱紋、脂 肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌，例如疱疹，caposis sarcoma、疣和/或软 体动物对身体进行美容治疗部位的侵扰。
4、 权利要求l的装置，其中，所述氧化氮洗脱聚合物选自包含以下材料的 组氨基纤维素、氨基右旋糖酐、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI纤 维素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳 酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅 氧烷，或者是它们的任意组合，上述聚合物接枝到惰性主链上，如多聚糖主链 或者是纤维素的主链上。
5、 权利要求l的装置，其中，所述装置具有的形式选自由以下形式构成的 组套体/壳体(10， 14)、袜子(24)、衬片/衬垫(30)，和带子/涂层(20， 22), 该装置施用于所述身体的所述美容缺陷的所述美容治疗部位处，以用于治疗美容缺陷，其包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌，例如疱渗，caposis sarcoma、疣和/或软体动物对身体进行美容治疗部位的侵扰。
6、 权利要求5的装置，其中，所述套体/壳体(10, 14)、袜子(24)、衬片/ 衬垫(30)，或带子/涂层(20，22)包含聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚 乙烯醋酸纤维素、聚乳酸、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯 多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、 羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、可生物降解的聚合物、棉、 和乳胶，或者是它们的任意组合，包括所述氧化氮(NO)洗脱聚合物用于向所 述身体的所述美容缺陷的所述美容治疗部位处释放出所述氧化氮(NO),以用 于治疗美容缺陷，其包括皱紋、痤疮、脂肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌， 例如疱渗，caposis sarcoma、疣和/或软体动物对身体进行美容治疗部位的侵扰。
7、 权利要求1到6中任意一项的装置包括质子供体载体部件，例如质子供 体袋，或密封的质子供体海绵，或微胶囊封装的水，用于在激活后从其中释放 质子供体到所述装置，其中，所述聚合物在与所述质子供体接触后可被激活， 从而释放出氧化氮(NO)。
8、 权利要求7的装置，其中，所述质子供体选自包含以下材料的组水、 血液、淋巴液、胆汁、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、萘酚、 多羟基化合物、磷酸盐、琥珀酸盐、碳酸盐、醋酸盐、甲酸盐、丙酸盐、丁酸 盐、脂肪酸和氨基酸，或它们的任意组合。
9、 权利要求1的装置，其中，所述装置当遇到质子供体时，发生部分解离。
10、 权利要求1或7的装置，其中，所述聚合物包含银，以用于对所述身 体的所述美容缺陷的所述美容治疗部位进行美容治疗。
11、 权利要求1的装置，其中，包含所述氧化氮洗脱聚合物的装置的形式 为纤维、纳米颗粒或微球。
12、 权利要求ll的装置，其中，所述纤维、纳米颗粒或微球结合到凝胶、 泡沬、或水凝胶、或它们的组合中。
13、 权利要求ll的装置，其中，所述纳米颗粒或微球结合到，优选微胶囊封装到选自以下一组材料，该组材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、 聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质基聚合物、胶体、可生物降解的聚 合物、棉、和乳胶，或者是它们的任意组合。
14、 权利要求11或12的装置，其中，所述装置是与唇膏类似的装置或皮 肤用膏、霜或乳液。
15、 权利要求l的装置，其中，所述聚合物起到促进药物从衬片上洗脱的 作用。
16、 权利要求1的装置，其中，所述载体材料选自以下一组材料，该组材 料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸、 淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙 烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、 蛋白质基聚合物、胶体、可生物降解的聚合物、棉、和乳胶，或者是它们的任 意组合。
17、 权利要求l的装置，其中，所述载体材料是水凝胶。
18、 权利要求1的装置，其中，所述氧化氮洗脱聚合物通过质子供体激活， 其中，氧化氮洗脱聚合物在使用前与质子供体分开储存，直到开始释放氧化氮 为止。
19、 权利要求18的装置，其中，所述装置是注射器型的装置，具有两个独 立的容器，其中，第一个容器中装有质子供体基的NO释放激活剂，例如凝胶， 第二个容器中装有非质子供体基的凝胶，其包含了氧化氮洗脱聚合物，其中， 该注射器型的装置应用于美容治疗部位时，提供混合。
20、 权利要求l的装置，其中，所述氧化氮洗脱聚合物在其主链上包含仲 胺，或该仲胺作为侧链。
21、 权利要求20的装置，其中，所述正电配位体位于仲胺的临近原子上。
22、 权利要求1或16的装置，包含吸收剂。
23、 权利要求22的装置，其中，所述吸收剂选自以下一组材料，该组材料 包括聚丙烯酸酯、聚环氧乙烷、羧甲基纤维素(CMC)、微晶纤维素、棉、或 淀粉，或它们的任意组合。
24、 权利要求l、 16、 21或22的装置，包含阳离子，所述阳离子稳定氧化 氮洗脱聚合物。
25、 权利要求24的装置，其中，所述阳离子以下一组阳离子，该组阳离子 包括Na十、K+、 Li+、 Be2+、 Ca2+、 Mg2'、 Ba2+、和/或Sr2+,或它们的任意组合。
26、 权利要求1的装置的制造方法，该装置用于美容治疗和/或预防例如由 感染导致的美容缺陷，包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌，例 如疱瘆，caposis sarcoma、疣和/或软体动物的侵扰，该制造方法包括选择氧化氮(NO)洗脱聚合物，在用于所述治疗和/或预防时释放出美容 剂量的氧化氮(NO);选择载体材料，该载体材料用于调节和控制所述美容剂量的氧化氮(NO) 的释放；将NO-洗脱聚合物和所述载体材料结合到氧化氮(NO)洗脱材料中，使得 所述载体材料在该装置投入使用时调节和控制所述释放出美容剂量的氧化氮 (NO)，使所述氧化氮洗脱材料具有适当的形式，或作为涂层涂布在载体上，以形 成所述装置的至少一部分，这样，当所述NO-洗脱聚合物在使用中释放出氧化 氮(NO)时，所述装置就将位于身体的美容靶向部位暴露于所述氧化氮。
27、 权利要求26的制造方法，其中，所述形成步骤中包括对NO-洗脱聚合 物进行电纺、空气纺、气纺、湿式纺、干式纺、熔融纺或者是凝胶纺。
28、 权利要求26或27的制造方法，其中，所述选择所述氧化氮(NO)洗 脱聚合物包括选择多个氧化氮(NO)洗脱聚合物颗粒，优选为纳米纤维、纳米 颗粒或微球。
29、 权利要求26或27的制造方法，其中，所述将NO-洗脱聚合物结合到 所述载体中包括将所述NO-洗脱聚合物结合到所述载体材料中，对所述NO-洗脱聚合物和所述载体材料纺到一起，或将所述NO-洗脱聚合物纺到所述载体材 料上，以使所述装置具有预定的氧化氮释放特性。
30、 权利要求26的制造方法，进一步包括在所述装置中掺入银。
31、 权利要求26的制造方法，进一步包括在微胶囊中封装质子供体，并将 微胶囊涂布到所述氧化氮(NO)洗脱材料上。
32、 权利要求31的制造方法，其中，所述涂布包括木模胶粘结，或将NO 洗脱材料纺到所述微胶囊上。
33、 权利要求31的制造方法，包括将微胶囊形成第一膜、带、或套，形成 所述NO洗脱材料的第二膜、带、或套，将该微胶囊的第一膜、带、或套与所 述NO洗脱材料的第二膜、带、或套粘结。
34、 权利要求33的制造方法，其中，所述粘结包括木模胶粘结，这样获得 的样式就包括胶水自由空间。
35、 权利要求31的制造方法，包括在第一膜、带、或套中形成微胶囊，并 直接将NO洗脱材料纺到含有质子供体的微胶囊的膜、带、或套上。
36、 权利要求31的制造方法，包括提供激活显示剂，用于显示微胶囊的破 裂，此时NO洗脱材料遇到质子供体而释放出NO。
37、 权利要求36的制造方法，其中，所述提供激活显示剂包括在微胶囊内 提供着色剂。
38、 权利要求36的制造方法，其中，所述提供激活显示剂包括选自用作微 胶囊的材料，或选自所述微胶囊的的壁厚，从而在微胶囊的破裂时发出声音。
39、 权利要求36的制造方法，其中，所述提供激活显示剂包括在微胶囊中 混入香味材料。
40、 权利要求36的制造方法，其中，所述提供激活显示剂包括提供在与质 子供体接触时颜色发生改变的物质。
41、 氧化氮(NO)洗脱聚合物在制造用于美容治疗美容缺陷的装置中的应 用，所述美容缺陷包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌，例如疱瘆， caposis sarcoma、 祝和/或软体 动物的侵扰，其中，所述氧化氮加载到所述装置中，当用于身体的美容缺陷部位时，该装置从所述洗脱聚合物中释放出美 容剂量的氧化氮(NO)。
42、 权利要求41的应用，其中，所述美容剂量是0.001到5000ppm,例如 0.01到3000 ppm,例如0.1到1000 ppm，例如1, 2, 3, 4， 5, 6, 7， 8， 9, 10， 11， 12， 13, 14， 15, 16, 17, 18, 19, 20， 21, 22, 23, 24, 25, 26， 27, 28， 29， 30, 31, 32， 33, 34, 35: 36, 37, 38, 39， 40， 41, 42, 43， 44, 45, 46, 47, 48, 49， 50, 51， 52， 53, 54, 55， 56, 57, 58: 59, 60, 61， 62， 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71， 72, 73， 74, 75, 76， 77, 78, 79, 80, 81: 82, 83， 84, 85, 86, 87, 88， 89，卯，91, 92, 93, 94， 95， 96， 97， 98, 99,或100 ppm。
43、 美容治疗美容缺陷的方法，所述美容缺陷包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、 皮炎和病毒和/或细菌，例如疱疹， caposis sarcoma、 统禾口/或软体动物的侵扰， 该方法包括应用一装置，该装置包括到氧化氮(NO)洗脱聚合物和一载体材料，该氧 化氮(NO)洗脱聚合物在用于所述美容治疗时释放出美容剂量的氧化氮(NO)， 该载体材料调节和控制所述美容剂量的氧化氮(NO)的释放，从而在使用所述聚合物氧化氮(NO)时，通过从所述氧化氮洗脱聚合物向所述 治疗部位释放出美容剂量的氧化氮，从而使身体上所述美容缺陷的所述美容治 疗部位暴露于所述氧化氮。
44、 权利要求43的方法，其中，所述美容缺陷的所述部位是选自身体的以 下区域，包括面部、颈部、肩部、背部、臂部、手部、肚子、生殖器、臀部、 大腿、或足部，其中，所述方法包括将套体/壳体、袜子、衬片/衬垫和/或带子/ 涂层、或凝胶、霜、泡沫或水凝胶，或它们的组合应用到所述身体的所述选择 的区域，以暴露治疗。
45、 权利要求43或44的方法，包括通过所述美容剂量的氧化氮增加包含在所述装置中的美容治疗物质的美容效果。
46、 氧化氮(NO)在美容治疗和/或预防美容缺陷方面的应用，所述美容 缺陷包括皱紋、脂肪团、牛皮癣、皮炎和病毒和/或细菌，例如疱疹，caposis sarcoma、挽和/或软体动物对身体进行美容治疗部位的侵扰。
47、氧化氮(NO)在提供减少伤疤中的应用。
全文摘要
本发明提供了美容治疗的方法，和用于该方法的装置来对由美容缺陷进行美容治疗，这些美容缺陷是由年龄、环境因素、皮肤生理功能的改变、如牛皮癣、皮炎、痤疮、脂肪团、病毒和/或细菌的侵扰所导致。该装置包括氧化氮(NO)洗脱聚合物，其与需美容治疗的区域接触，并从所述氧化氮洗脱聚合物中释放出美容剂量的氧化氮到所述区域。该氧化氮(NO)洗脱聚合物结合到载体材料中，这样，该载体材料的应用调节和控制所述美容剂量的氧化氮(NO)的释放。另外，还提供了制作所述装置的方法。
文档编号A61L15/44GK101146556SQ200680009513
公开日2008年3月19日 申请日期2006年2月13日 优先权日2005年3月24日
发明者托尔·彼得斯 申请人:诺拉布斯有限公司