含有阳离子活性成分的口腔组合物的制作方法

专利名称：：含有阳离子活性成分的口腔组合物的制作方法含有阳离子活性成分的口腔组合物5
背景技术：
：牙斑或斑生物膜是在牙齿上形成的软沉积物并且它与牙龈炎和其他牙周病形式的出现相关。已经发现了各种阳离子抗菌剂在临床上具有延緩细菌生长的能力，由此能够使斑形成、与斑形成相关的口腔感染和牙齿疾病减至最少。由于许多阳离子活性成分能够与存在于口10中的细菌细胞上的带负电的蛋白质部分结合，所以理论上认为它们具有抗菌作用。例如，认为氯化十六烷基吡啶镜(CPC)是以此方式起作用且认为它是口腔组合物的有效抗菌/抗斑活性成分。理论上认为其他阳离子活性剂是充当抗粘附化合物以防止细菌通过改变釉质的表面能而与牙釉质表面粘附。这类活性剂包括抗菌氨基酸衍生物酯，如15乙基月桂酰基精氨酸。因此，这些阳离子活性成分的作用功效取决于活体内保持它们的阳离子性质以防止斑、牙龈炎和孔洞形成。然而，存在与提供保持阳离子活性成分的阳离子性质、它们的生物利用度和功效的稳定口腔护理组合物相关的困难。这特别困难，因为许多常规口腔护理成分如无机颗粒磨料和表面活性剂具有阴离子20(负性)性质。阳离子活性成分可能被吸引且与这类带负电成分结合，由此阻碍它们执行其预定作用。虽然阳离子活性物质成分(例如抗菌氨基酸酯化合物)为活体外有效的抗菌剂，但是经常观察到这些成分在通过口腔组合物活体内施用时并不展现所要功效。25发明概述在各种实施方案中，本发明提供了口腔组合物，其包含阳离子活性成分和具有对所述阳离子活性成分基本为惰性的表面的与阳离子相容的无机颗粒。所迷口腔组合物优选还包含与阳离子相容的表面活性剂体系。一方面，本发明提供了口腔组合物，所述口腔组合物包含(a)由式(I)表示的化合物-双(l-辛胺)二盐酸盐)；(vi)胍，例如单-双胍，如对氯千基-双胍和忖-(4-氯千基)~^"-(2,4-25二氯千基)双胍；聚(双胍)，如聚六亚甲基双胍盐酸盐；和通式(l)的双-双胍及其口腔可接受的酸加成盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中A和A'各自表示(i)任选地被(CM)烷基、(Cw)烷氧基、硝基或鹵素取代的苯基，(ii)(Cw2)烷基，或(iii)(CM2)脂环族基团；X和X1各自表示(d-3)亚烷基；R和W各自表示氢、(Cw2)烷基或芳基(C!-6)烷基；Z和Z1各自为0或1;n为2-12的整数；且多亚甲基链(CH2)n可任选地被氧或硫或芳族(例如苯基或萘基)核间隔；这类双-双胍的实例包括氯己定和阿来西定。通式(l)的双-双胍的合适酸加成盐包括二乙酸盐、二盐酸盐和二葡萄糖酸盐。氯己定的合适酸加成盐为在20。C下的水溶解度为至少0.005%w/v的氯己定酸加成盐且包括二葡萄糖酸盐、二甲酸盐、二乙酸盐、二丙酸盐、二盐酸盐、二氢碘酸盐、二乳酸盐、二硝酸盐、硫酸盐和酒石酸盐。所迷盐优选为氯己定的二盐酸盐、二乙酸盐或二葡萄糖酸盐。阿来西定的合适酸加成盐包括二氢氟酸盐和二盐酸盐；和(vii)通常由下式(2)表示的Na-酰基氨基酸烷基酯和盐，更特定来说，Na-酰基精氨酸烷基酯和盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(2)其中W和I^都为烷基。具体地说，RW尤选为l-8个碳原子、优选1-3个碳原子、最优选3个碳原子的烷基链；R2为6-30个碳原子、优选10-12个碳原子的烷基链，及其混合物；且X为阴离子。在各种实施方案中，R2CO部分包括天然脂肪酸残基，如选自椰油脂肪酸、牛油脂肪酸残基的天然脂肪酸，或如选自月桂酰基(Cu)脂肪酸残基、肉豆蔻酰基((314)脂肪酸残基、硬脂酰基(C!8)脂肪酸残基的单脂肪酸残基，及其混合物。在一个实施方案中，R2CO部分包括月桂酰基脂肪酸残基。X可为提供水中合理溶解度(优选1L水中至少约lg)的任何反荷阴离子。形成以上所确定式的抗菌酯盐的x反荷阴离子的实例包5括无机酸盐，如包含卣素原子的无机酸盐(例如，氯离子或溴离子)或磷酸二氢盐，或有机盐，如乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或吡咯烷酮-羧酸盐(PCA)。优选为氯化物盐。在本发明的实践中优选的抗菌酯化合物的实例包括以上所确定式的抗菌酯化合物，其中所述式中的n等于3。这类化合物包括Na-10酰基精氨酸烷基酯及其盐，如Na-椰油酰基-L-精氨酸甲酯、Na-椰油酰基-L-精氨酸乙酯、N"M耶油酰基-L-精氨酸丙酯、Na-硬脂酰基-L-精氨酸甲酯、Na-硬脂酰基-L-精氨酸乙酯盐酸盐。在一个实施方案中，所述精氨酸衍生化合物为乙基月桂酰基精氨酸的盐酸盐(ELAH)。在本发明的某些实施方案中，包含在口腔组合物中的阳离子活性15成分选自一种或多种千索氯铵、奥替尼啶、海克替啶、己脒定、氯化十六烷基吡啶镜、氯己定、阿来西定和isr-酰基精氨酸烷基酯盐。在一个实施方案中，阳离子活性成分包括氯化十六烷基吡啶镨(CPC)。在另一个实施方案中，阳离子活性成分包括乙基月桂酰基精氨酸酯盐酸盐(ELAH)。在又一个实施方案中，阳离子活性成分可包括多种活20性化合物。例如，在一个实施方案中，阳离子活性成分包括氯化十六烷基吡啶镜(CPC)和乙基月桂酰基精氨酸酯盐酸盐(ELAH)。如本领域的技术人员所认识，本发明涵盖阳离子活性成分的其他组合。同样，如下文更详细地描述，所述口腔组合物还可包含不会不利地影响如上所述的阳离子活性成分的其他活性成分。25有利的是阳离子抗菌活性成分的存在量为约0.005-约10%重量。在各种实施方案中，所述阳离子抗菌活性成分在口腔组合物中的存在量为约0.005%-约5%,更优选约0.05%-约3%。在本发明的各种实施方案中，与阳离子相容的无机颗粒与阳离子活性成分一起用于口腔护理组合物中。在不限制本发明的组合物、方法或应用的情况下，在各种实施方案中，认为所述无机颗粒组分能够减小阳离子活性化合物与无机颗粒之间的相互作用，因此提高阳离子活性化合物的生物利用度。5在本发明的各种实施方案中，所述口腔组合物包含具有对阳离子活性成分基本为惰性的表面的与阳离子相容的无机颗粒。如本文所用的"基本为惰性，，是指与阳离子相容的无机颗粒的表面与阳离子活性成分具有最小不符需要的相互作用。基本为惰性的表面可由各种方法量化。表面的惰性的可以任何方式获得，包括具有多孔表面、涂布表10面和/或纟丈理表面。例如，本发明具有基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无机颗粒相对于常规无机颗粒相容性的改善可例如由本发明组合物的各种抗菌阳离子剂的可用性的活体外测量结果来表示。一个这样的实例是通过在水溶液中合并阳离子活性剂与颗粒且测定阳离子活性剂的15回收量来进行，所述回收量可表示为自溶液回收的活性成分的百分比，如"y。回收值"。因为％回收指出多少阳离子活性剂没有不符需要地与颗粒结合，这种方法提供评估与阳离子相容的的经验方法。在各种实施方案中，在存在阳离子活性成分的情况下，用于本发明的具有基本为惰性的表面的多孔无机颗粒的％回收值为至少约2050%，特别是大于60%，特别是大于70%,更特别是大于80%，甚至更特别是大于90%。这样的测试方法可在阳离子活性剂如CPC存在下进行。例如，在一种方法中，提供27g0.3。/。CPC溶液并使其与3g欲测试的无机颗粒(例如，二氧化硅或磷酸二钙)混合。将混合物振荡10分钟，随后放入60。C老化烘箱中7天。7天之后，将样品离心且25微过滤，随后稀释20倍。上清液中可用CPC的分析通过测量吸光度(例如，在268nm下)和使所述数据与自放入混合器的初始量回收的CPC的量相关联来进行。％回收值是放入混合物中的CPC的初始量与回收的CPC的量之差除以CPC的初始量。虽然不希望受任何特定理论限制，但是认为在某些实施方案中，具有阳离子性、中性或仅稍微阴离子性的表面电荷的无机颗粒的多孔表面对阳离子活性成分基本为惰性。在某些实施方案中，所述无机颗粒具有低表面积和吸油性，包括表面改性的二氧化硅产物，它与阳离5子活性成分的相互作用减小。已理论上认为二氧化硅颗粒的所述表面改性减小多孔表面的吸附性质和/或减小阳离子活性成分接近带电表面和与带电表面相互作用的可能性。根据背景(background)，表面电荷密度(cj)可表示为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(3)反映每单位面积(A)的电荷总量(q)。颗粒的表面电荷经常表示为零电点(pHp^),即符合表面电荷o等于0C/m2的pH条件，反映颗粒表面上负电荷与正电荷的平衡。影响表面电荷的其他因素包括(例如)晶体结构、任何边缘、扭结或结构特征、表面积、孔隙尺寸等。15在口腔护理组合物中使用的典型的基于二氧化硅的颗粒为沉淀无定形二氧化硅(Si02)，它可通过使硅酸钠(Na20xSi02)与强酸如硫酸(H2S04)合并形成。在所述反应中形成的沉淀二氧化硅颗粒的表面可包含羟基(Si-O-H)和可能的硅烷二醇(-Si-(OH)2)、硅烷三醇(-Si-(OH)3)、表面结合水等。所述幾基物质趋于提供阴离子或负电荷20给颗粒表面。一个测定二氧化硅颗粒的表面电荷的实例提供在Persello的美国专利5，616,316中，所述专利的内容通过引用结合到本文中来。所述颗粒的平均粒度(直径)优选为最高达20微米。在各种实施方案中，与阳离子相容的无机颗粒优选具有BET(BmnauerEmmettand25Teller法)表面积小于约100mVg的多孔表面。在其他实施方案中，所述与阳离子相容的无机颗粒具有小于约150g/100g的反映颗粒结构(或形态)的DBP(邻苯二甲酸二丁酯)油吸收度。在其他实施方案中，所迷与阳离子相容的无机颗粒具有小于约100m2/g的BET表面积并且还具有小于约150ml/100g的DBP的结构。在一个实施方案中，所述口腔组合物包含无机颗粒，所述无机颗粒具有低表面电荷，优选具有5-7的pHpzc，例如磷酸钩颗粒，包括磷酸二钙，更特别是磷酸二钙二水合物(CaHP(V2H20)。所述磷酸二钙5颗粒具有小于约1.7m2/g的典型表面积和小于约50ml/100g的DPB油吸收度。在其他实施方案中，所述与阳离子相容的多孔无机;粦酸盐为低表面积或表面改性的二氧化硅颗粒(siilicaparticulate),在某些实施方案中，所述表面改性的沉淀二氧化硅产物包括中值粒径为1-100微米的10经表面处理的二氧化硅颗粒。对于本文的目的来说，术语"二氧化硅颗粒(siilicaparticulate)"是指精细分散的二氧化硅，所述术语涵盖单一或组合形式的二氧化硅初级颗粒、二氧化硅聚集体(即，多个二氧化硅初级颗粒的整体簇团)、二氧化硅团聚体(即，多个二氧化硅聚集体的整体簇团)。15这些二氧化硅颗粒负载相对致密的无定形"活性"二氧化硅材料的沉积物。所述二氧化硅材料以有效提供l-50m2/g，优选l-40mVg，更优选小于30m2/g的BET比表面积的量沉积，所述量有效提供对阳离子活性成分基本为惰性的二氧化硅表面。在一个特定方面，所述二氧化硅颗粒呈由二氧化硅粒子(silicaparticle)形成的二氧化硅聚集物20或团聚物形式。因此，在某些实施方案中，低表面积改性的磨料具有小于约IOO微米的中值粒径和小于约50mVg的BET表面积。改性的低表面积二氧化硅产物可经以下方法产生其中二氧化硅颗粒为预成型材料或就地形成，接着使活性二氧化硅有效沉淀在二氧化硅颗粒上以满足本文别处所述的比表面积且降低阳离子活性剂粘25附的需要。沉积在二氧化硅颗粒上的致密二氧化硅材料"涂布"底下的二氧化硅底材颗粒，在某种意义上来说主要是它渗入和/或堵塞底下的二氧化硅颗粒的孔隙开口以有效降低二氧化硅颗粒底材的表面积。可比较在二氧化硅底材颗粒上沉积活性二氧化硅之前和之后得到的13定量BET表面积测量结果以定性确定是否已产生孔隙较少(即，更加致密)的颗粒，这点根据的可测量的比表面积值的降低来指示。所述与阳离子相容的的改性的低表面积二氧化硅颗粒公开(例如)在Gallis等的美国专利申请公开2004/0161389中，所述公开通过引用结合到5本文中来。在本发明中适合用作对阳离子活性成分基本为惰性的与阳离子相容的无机颗粒的另一合适的改性低表面积二氧化硅描述在Gallis等的美国专利申请公开2004/0616390中，所述公开通过引用结合到本文中来。在一个实施方案中，所述改性的低表面积二氧化硅产物可通10过以与上文所述的方式相同的方式提供多孔二氧化硅底材颗粒而产生。使致密二氧化硅材料沉积到二氧化硅底材颗粒上以有效渗入和/或堵塞二氧化硅底材颗粒上的至少部分孔隙开口以减少尺寸大于约500A的孔隙，这继而限制经表面处理的二氧化硅上的大直径孔隙的累积表面积使其小于约8m2/g，累积表面积由压汞测孔法测量。与具15有较小尺寸的孔隙相比，尺寸大于约500A的孔隙(即，大直径孔隙)似乎更易影响某些阳离子活性化合物。因此，减少二氧化硅颗粒上尺寸大于约500A的孔隙似乎有效限制阳离子活性成分与二氧化硅颗粒表面上的孔隙的相互作用。在各种实施方案中，所述改性的低表面积二氧化硅颗粒的。/。CPC20回收值优选为至少50%,特别是大于60%，更特别是大于70%，甚至更特别是大于80%，它通常介于约55%-约95%范围之间。可以达到这些o/。CPC回收值，原因是对二氧化^圭底材颗粒进行处理有效减少尺寸大于约500A的表面孔隙，使得如通过压汞测孔法测量，所述尺寸孔隙的累积表面积优选小于约8m2/g，优选小于约7m2/g，更优选25小于约6m2/g。本发明实施方案中的所述二氧化硅产物可通过一般工艺方案产生，其中l)通过使干燥细粉形式的预制二氧化硅材料浆化或者自正在生产的生产线中(其中新鲜沉淀的二氧化硅呈浆液形式或未曾干燥成粉末形式的湿饼形式)提供无定形二氧化硅颗粒的浆液，接着2)使活性二氧化硅沉淀到底材二氧化硅颗粒上以使尺寸大于约500A的所有孔隙的累积表面积减小到小于约8m2/g。为了测量BET表面积，通常使用N2物理吸附。然而，因为氮气的尺寸，存在可与用于常规5BET测量中的气态N2接触从而对二氧化硅颗粒的总表面积有贡献的孔隙，但这样的孔隙不与被较大阳离子活性剂如CPC接触。由微孔产生的表面积可接触到气态氮(如通过N2物理吸附测量)，但不易接触到CPC水性浆液。因此，使用BETN2表面积测量法本身不可能确定二氧化硅颗粒具有本文所述获得大于约55。/。的。/。CPC回收值的有利10孔隙尺寸分布。而压汞测孔法优选在本发明的实施方案中用作测量确定临界孔隙尺寸值下的二氧化硅颗粒的累积表面积的方法。如通常所知，压汞测孔技术l基于在严格控制的压力下使汞侵入多孔结构中。根据压力与侵入数据的关系，使用Washburn方程仪器生成体积和尺寸分布。因为汞对大多数物质不润湿并且不会因毛细管15作用自发地渗透孔隙，所以必须通过施加外压迫使它进入孔隙中。所需压力与孔隙尺寸成反比，并且仅需要低压使汞侵入大孔隙中，而需要大得多的压力迫使汞进入微孔中。需要较高压力来测量本发明二氧化硅产物表面上的孔隙尺寸和微孔表面积。对于本发明的目的来说，使用压汞测孔法测量微孔尺寸和表面积的合适仪器为购自20MicromeriticsInstrumentCorporation,Norcross,Georgia的MICROMERITICSAutoporeII9220型自动压汞孔隙计。与阳离子相容的研磨材料在所述口腔组合物中的总量可为约1-约65%，优选约3-约60%。在选择与阳离子相容的磨料为磷酸二钙的实施方案中，磨料在口腔组合物中的存在量为约35-约60%。在选25择与阳离子相容的磨料为改性的低表面积颗粒的实施方案中，它的存在量优选为约3-约25%。在可选的实施方案中，具有对阳离子活性成分基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无机颗粒还可经乙氧基化氢化蓖麻油预涂布或包封，例如描述在2004年6月23日提交的美国专利申请U.S.第10/875,063号中的无机颗粒，所述专利申请的内容通过引用结合到本文中来。充当增稠剂的与阳离子相容的无机颗粒化合物可用于本发明的5实践，如与阳离子相容的胶体二氧化硅无机颗粒化合物。此外，本发明的口腔组合物可包含与阳离子相容的无机颗粒如磨料与胶体增稠剂的混合物。另外，在本发明中预期使用在口腔护理组合物中安全使用的任何合适的与阳离子相容的无机颗粒。包含一种或多种阳离子活性成分的本发明口腔组合物优选通过10表面活性剂体系(即稳定用表面活性剂体系)而在水溶液中稳定化。"稳定用表面活性剂体系"是指使一种或多种表面活性剂包含在口腔组合物中以维持或不显著降低阳离子活性成分的生物利用度，包括基本限制活性成分化合物的阳离子部分的任何可能的水解或中和。因此，在本发明的某些优选实施方案中，所述口腔组合物为水性的且包含具有15选自以下各物的与阳离子相容的表面活性剂的稳定表面活性剂体系非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、甜菜石咸表面活性剂、两性表面活性剂及其混合物。在某些实施方案中，温和且稍微阴离子性的表面活性剂可用于本发明中，只要不妨碍阳离子活性成分的生物利用度即可，这点将在下文更详细地论述。因此，一20种或多种所述优选种类的表面活性剂包含在与阳离子相容的表面活性剂体系中。非离子表面活性剂是由产生无离子电荷的分子的化学组分制成。因而，非离子表面活性剂与阳离子表面活性剂、离子表面活性剂和两性表面活性剂不同。在一个优选的实施方案中，非离子表面活性剂的25亲水部分基于聚氧化烯结构。聚氧化烯结构为形式上表示通过开环聚合而聚合的多种环醚的聚合产物的聚醚型聚合物。可用于本发明的非离子表面活性剂通常通过使这类环醚聚合合成。可用于本发明的合适非离子表面活性剂包括聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物。这类共聚物通过Poloxamer的非专有名称在商业上已知，所述名称与数字后缀结合用于标识每种具体共聚物。Poloxamer可具有变化的氧化乙烯和氧化丙烯含量，得到具有宽范围化学纟吉构和分子量的Poloxamer。优选的Poloxamer为Poloxamer407，5以商品名PLURONICF127由BASF,Inc.,Parsippany，NewJersey销售。可用于本发明的非离子表面活性剂的优选种类包括脂肪酸脱水山梨醇酯与氧化乙烯的缩合物(聚山梨醇酯(polysorbate)),如具有约20摩尔到约60摩尔氧化乙烯的脱水山梨醇单油酸酯(例如，10TWEEN,ICIGroupofCompanies,London,England的商标)。特别优选的聚山梨醇酯为聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，如聚山梨醇酯20(聚氧化乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯、TWEEN20)和聚山梨醇酯80(聚氧化乙烯20脱水山梨醇单油酸酯，TWEEN80)。在某些实施方案中，特别优选聚山梨醇酯20。15可用于实践本发明的两性离子表面活性剂(特别为甜菜碱类)包括Polefka等的美国专利5,180，577中公开的表面活性剂，所述专利的内容通过引用结合到本文中来。典型的二甲基甘氨酸衍生物包括烷基二乙基甜菜碱，如癸基甜菜碱(decalbetaine)即2-(N-癸基-N,N-二甲铵基)乙酸盐、椰油基甜菜碱即2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸盐、20肉豆蔻基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰胺基甜菜碱的实例有椰油酰胺乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等。一种优选的甜菜碱为椰油酰氨基丙基甜菜碱。在本发明中，特别优选的是非离子表面活性剂和两性离子表面活25性剂。然而，还可使用与阳离子活性成分化合物相容的阴离子表面活性剂，特别当其为温和且仅稍微阴离子性的表面活性剂时。一种所述优选的阴离子表面活性剂的实例为酰基化M磺酸，如甲基椰油基牛磺酸钠，亦称ta歸nol。因此，在各种优选的实施方案中，所述与阳离子相容的表面活性剂体系包含选自以下各物的表面活性剂脱水山梨醇酯的聚氧化乙烯衍生物、二甲基甘氨酸衍生物、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物、酰基化氛基磺酸及其混合物。更详细地讲，某些实施方案包含具5有选自以下各物的表面活性剂的稳定用表面活性剂体系聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20)、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAP甜菜碱)、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(Poloxamer，例如Poloxamer407)、曱基椰油基牛磺酸钠(tauranol)或其混合物。在某些实施方案中，特别有效的稳定用表面活性剂体系包含第一表面活10性剂椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAP甜菜碱)和第二表面活性剂聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)即Poloxamer，优选Poloxamer407。在所述实施方案中，第一表面活性剂与第二表面活性剂的优选重量比率为约1:0到约10:1。在本发明的各种实施方案中，与阳离子相容的稳定用表面活性剂15体系的表面活性剂在口腔组合物中的存在量为约0.1%重量-约5%重量，优选约0.6%重量-约3%重量。在本发明的各种实施方案中，所述口腔护理组合物具有传送々某介物或载体，还包含其他成分。所述载体优选不降低本发明口腔组合物的阳离子活性成分或其他活性物质的功效。本发明可接受的媒介物或20载体可为毒理学上适合在口腔中使用的任何载体。这类口腔可接受的载体包括牙膏、牙粉、预防用糊剂、漱口液、锭剂、胶姆等的常见组分，在下文中更全面地描述。特定载体组分的选择取决于所要的产品形状，包括洁齿剂、漱口液、凝胶和涂剂。本发明的优选实施方案包括洁齿剂口腔组合物。25所述口腔组合物载体的pH优选为约4.5-约9。在阳离子活性成分包含抗菌酯如ELAH的特定实施方案中，所述pH优选为酸性并且小于约7.3,优选小于约6.8,更优选小于约6.5。所述pH可通过选择表面活性剂和成分或通过用酸(例如柠檬酸或苯曱酸)或碱(例如氬氧化钠)或緩冲液(例如用柠檬酸钠、苯甲酸钠、碳酸钠或碳酸氬钠、磷酸氢二钠或磷酸二氬钠)改变载体来控制。在各种实施方案中，用于制备口腔组合物的载体包含水，优选去离子水。本发明的组合物任选地包含其他材料，如粘合剂、粘度调节5剂、稀释剂、泡沫调节剂、pH调节剂、湿润剂、与阳离子相容的增稠剂、口感剂、甜味剂、香味剂、着色剂、防腐剂及其组合。应理解的是虽然以上每种活性剂的总体属性可能不同，但可能存在一些共有的属性并且任何给定材料可起到两类或多类这些类型材料的多种用途。如本领域的技术人员所认识，优选选择与所述组合物的阳离子活10性物质和其他成分相容的这类载体材料。常规示例性口腔组合物成分描述在Durga等的美国专利6,290,933和Lawlor的美国专利6,685,921中，每个专利的内容通过引用结合到本文中来。例如，本发明的组合物优选包含分子量为200-1,000的湿润剂，如甘油、山梨醇、木糖醇、聚乙二醇和/或丙二醇。湿润剂含量通常15总共占口腔组合物的约5-约70%重量。在本发明的某些优选实施方案中，所述口腔组合物包含选自甘油和山梨醇的湿润剂，其存在量为约8誦约40%。除上文讨论的与阳离子相容的二氧化硅增稠剂之外，用于本发明的组合物中的增稠剂优选包括与阳离子相容的天然和合成树胶、胶体20和其他惰性材料如聚乙烯和交联PVP。合适的增稠剂包括天然存在的聚合物，如角叉菜胶、黄原胶；合成增稠剂，如各种分子量的聚乙二醇；纤维素聚合物，如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。增稠剂在本发明的口腔组合物中的存在量为约0.1-约10%重量，优选约0.5-约4.0%重量。在某些优选的实施方案中，除了与阳离子相容的二氧化硅增稠25剂以外，用于本发明的增稠剂还包括任选约0-约5%的羟乙基纤维素(HEC)和任选约0-约3%的黄原胶。如本领域中众所周知，本发明的口腔组合物还可包含香味剂。合适香味剂包括精油以及各种芳香醛、酯、醇和类似材料。精油的实例包括绿薄荷、椒样薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸柚、葡萄柚和橙的油。同样有用的是如薄荷醇、香芽酮和茴香脑的化学品。在这些物质中，最通常采用椒样薄荷和绿薄荷的油。香味剂在洁齿剂组合物中加入的浓度为约0.1-约5%重量，优5选约0.5%-约2%重量。在本发明的某些实施方案中，在所述口腔组合物中优选有多种活性成分，因为发现它们改进口腔组合物的活性成分的功效，例如抗菌功效。本发明的组合物任选包含其他活性物质，所述活性物质可用于预防或治疗口腔硬或软组织的病况或病症，预防或治疗生理病症或病10况，或提供化妆益处，其功能先前已在上文阳离子活性成分的内容中描述。这些活性剂与阳离子活性成分相容或者在多组分口腔组合物中与所述阳离子活性成分分开保存。本文有用的口腔护理活性剂包括增白剂、抗菌剂、杀菌剂、消炎剂、防龋剂、牙石控制剂、防牙菌斑剂、牙周活性剂、磨料、口气清15新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂及其组合。应理解的是虽然以上每种活性剂的总体属性可能不同，但可能存在一些共有的属性并且任何给定材料可起到两类或多类这些类型材料的多种用途。如果加入与阳离子活性成分相同的相中，其他活性成分不应与阳离子活性成分反应或减损阳离子活性成分的功效和生物利用度；所述其他成20分优选为阳离子或非离子的。本文有用的活性剂公开于2003年11月6日公开的Doyle等的美国专利公开2003/0206874以及Lawlor的美国专利6,290,933和6,685,921中，各专利的内容通过引用结合到本文中来。在一个实施方案中，所述口腔组合物包含其他非阳离子抗菌剂。25这类抗菌剂包括基于酚和双酚化合物的抗菌剂，如面代二苯基醚，包括三氯生(2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯基醚)、三氯卡班(3,4,4-三氯苯脲)以及2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯和N-碳酰苯胺。这类其他抗菌剂在口腔护理组合物中的存在量可为口腔组合物的约0.01-约5%重量。例如，在口腔组合物中包含多种活性成分的一个实施方案中，抗菌酯如ELAH为阳离子活性成分，其他活性成分为三氯生，其中所述口腔组合物以单或多组分形式提供。本发明的洁齿剂组合物也可包含足以提供约25ppm到5,000ppm5的氟离子的量的氟离子源或供氟组分作为防龋剂或防牙石剂，并且包含无机氟化物盐，如可溶性碱金属盐。例如，所迷组合物中优选的氟离子源为氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵以及锡的氟化物，如氟化亚锡。优选氟化钠或单氟磷酸钠。除氟化物化合物之外，也可以包含亚锡离子源防牙石剂，如氟化10亚锡、氯化亚锡和焦-岸酸亚锡。在某些实施方案中，防牙石剂包含锌离子源如锌盐，包括氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌和葡萄糖酸锌，它们与阳离子活性成分相容。当口腔组合物中包含防牙石剂时，其浓度优选为约0.5%重量-约5%重量。在本发明的某些实施方案中，除阳离子活性成分之外，所述口腔15组合物包含非离子盖仑提取物(galenicalextract)。这类非离子盖仑提取物优选包含一种或多种源于天然(优选源于植物)的活性化合物。术语"盖仑提取物"包括这类提取物或其中所含的活性组分的合成或半合成等价物。适合用于本发明的提取物可自植物的任何部分(包括叶、茎、皮、浆、种子、果肉、浆汁、根及其混合物)得到。所述提取物20优选自叶、浆和种子得到，更优选自叶、花或皮得到。非离子盖仑提取物的合适的非限制性实例包括得自酒花植物或大麻(Ca朋a^ceae)科植物的其他部分(尤其得自啤酒花(//www/ws/，w/ws)植物)的酒花酸提取物。厚朴(MagnoliaCortex)(厚朴(A^rgwo/^0^Ic/wa/z'力皮)提取物包含包括以下各物的活性化合物厚朴酚、和厚25朴酚、四氬厚朴酚和四氢和厚朴酚，它们适合在本发明中使用。其他抗菌天然提取物包括自以下植物分离的提取物绿茶或乌龙茶(茶(Owze〃,aw力ew&))、goldthread(源于以下植物科的任一科番荔枝科^4ow"cecfe)、'j、紫牙牛0Be尸6e尸/(iaceae)、卩方己牙+(A/e打Zspermaceae)、翼21粟科(Pa;averaceGfg)、毛策科("a"""cw/aceGe)、芸香科(/wtocg(3e)、姜科(ZmgZZ^raceoe)、A/a<iz'"a、十大功劳属(M^om.a)、唐松草属(r/wA'ctrawspp.))、蔓越橘(cranberry)和其^f也欧石楠科(fiWcaceaefamily)植物、忍冬(honeysuckle)(蔓生盘叶忍冬(Lomceracepn/o"wm)、葡萄种5(葡萄(「/toWm、何子(myrobalan，rem/"a//(36e〃er/ca))、迷迭香(rosemary，705wa"'"iw、东印度胡桃(EastIndianwalnut)(大叶合欢/eMW))、印楝(neem)或楝树才直物(才束属(A/e/zaaz^rac/2to))、叶下珠(niruri)沐子草(P一/朋ftem'醇/))和松树皮,优选海岸松(Maritimepine,尸Zm^/^"aWer)。欧石楠科泛指超过100属和10超过4,000相关种，如在Sanker等的美国专利第5,980,869号中所公开的植物。在某些实施方案中，得自蔓越莓属(racc/w'Mmgenus)4直物的提取物可用作天然才是取物，例如蔓越橘(cranberry,vcrcc,"/wm可作为抗菌和/或消炎剂的其他天然提取物为在国际化妆品成分15字典及手册(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook),第10版，2004，第2183页中所列的天然提取物。在各种实施方案中，加到本发明的口腔组合物中的其他非离子盖仑提取物的量优选为约0.0001%-约10%，优选约0.001%-约5%,更优选约0.01%-约3%，这取决于阳离子活性化合物的浓度和口腔组合物的形20式。在各种实施方案中，除阳离子活性成分之外，所述口腔组合物还包含一种或多种选自以下各物的其他活性成分三氯生、亚锡离子源、氟离子源、锌离子源和非离子盖仑提取物及其混合物。本发明的口腔组合物可以具有多个分开保存的相的多组分形式25提供。例如，使各多组分组合物包装在合适分配容器中，其中使第一以合并带形式分配以施用到牙刷上。在这种情况下，可优选配制各种组分使其具有相似的流变特性，因此在分开放在多隔间管或泵装置中所要预定量同时共挤出。这类容器为本领域人们所熟悉。这类容器的一个实例为具有可挤压侧壁的两隔间分配容器，如泵或管，如在Dixit等的美国专利第6,447,756号、Kiozpeoplou的美国专利第4,487,757号和Schaeffer的美国专利第4,687,663号中所公5开，其中，管体由可挤压塑料巻材如聚乙烯或聚丙烯形成并且在容器体内装备有限定单独隔间的间壁，各隔间中储存有物理分开的组分且各组分经合适分配出口从隔间分配。在本发明的多組分口腔组合物中，第一组分优选包含一种或多种阳离子活性成分。在各种实施方案中，如先前在上文所述，第一组分10包含具有对阳离子活性成分基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无机颗〉k、与阳离子相容的表面活性剂体系和在存在阳离子活性成分的情况下稳定的栽体。多组分实施方案的第二组分优选包含一种或多种与所述阳离子活性成分不相容的成分。例如，某些表面活性剂提供符合需要的起泡15特性，然而，它们阴离子性太强而不能与阳离子活性成分一起储存。这类阴离子表面活性剂的一个实例为十二烷基^5危酸钠(SLS)。这类成分的另一实例为某些防牙石剂，通常认为它们与阳离子活性成分不相容，如焦磷酸盐和多磷酸盐。同样，这些成分可包含在第二组分中。其他实例包括带负电荷的常规磨料。20可用于多组分口腔组合物的第二组分中的这类常规磨料包括常规二氧化硅磨料，如平均粒度最多达20微米的沉淀二氧化硅，如HuberEngineeredMaterials销售的ZEODENT115。其他可用的阴离子洁齿磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他含硅材料或其组合。25在本发明的其他实施方案中，制备洁齿组合物的有用研磨材料包括吸油值小于100g/100g二氧化硅、优选约45g/100g到小于约70g/100g二氧化硅的二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅。这些二氧化硅的平均粒度为约3微米到约12微米，更优选约5微米到约10微米。可用于本发明的各种实施方案的其他合适的磨料为低吸油性二氧化硅磨料或高效清洁磨料，如W.R.Grace&Co.的DavisonChemicalDivision,Baltimore,Maryland以商品名SYLODENTXWA5或SYLODENT783销售的磨料。SYLODENT650XWA为可用于实践本发明的低吸油性二氧化硅磨料的一个优选实例，它是一种二氧化硅水凝胶，由平均直径为约7到约10微米的含水量为29%的胶态二氧化硅的颗粒构成，并且油吸收度小于70g/100g二氧化硅。如本领域的技术人员所认识，任何其他合适的口腔护理抛光材料也可用于10本发明的第二组分中。所述磨料在本发明洁牙剂组合物的第二组分中的存在含量为约10-约40%。因此，与所述阳离子活性成分不相容的成分可分开保存在所述口腔组合物的第二组分中。在双组分口腔组合物体系中，第一组分包含阳离子活性成分，第二组分包含不相容性活性成分。笫一组分和第二15组分彼此分开保存，直到分配施用到口腔中。或者，这类不相容性活性成分也可由本领域的技术人员所认识到的相容化技术包含在单相洁齿剂组合物中，如提供低含量的水以物理分开和防止不相容性成分的扩散，因而减少它们之间的接触。同样，当与可能使阳离子活性成分不稳定的成分一起传递储存或20传递时，某些活性成分可具有改善的生物利用度或功效。一个这样的实例是三氯生，当与阴离子型聚羧酸盐和十二烷基硫酸钠一起传递时，它非常有效。然而，SLS和阴离子型聚羧酸盐与阳离子活性成分不相容。合成阴离子型聚羧酸盐经常作为某些活性成分的功效增强剂用25于洁齿剂组合物中，所述活性成分包括口腔组合物中的抗菌剂、防牙石剂或其他活化剂。这类阴离子型聚羧酸盐通常以其游离酸或优选部分中和或更优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，优选钠)或铵盐形式采用。优选的共聚物为马来酸酐或酸与另一可聚合烯属不饱和单体(优选分子量(M.W.)为约30,000-约1,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1:4到4:1共聚物。一种优选的共聚物为曱基乙烯基醚-马来酸酐共聚物。这些共聚物的实例可自ISPCorporation以商品名GANTREZ⑧得到，例如，AN139(M.W.1,100,000)、AN119(MW.5200,000);药物级S誦97(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2,000,000)和AN179(M.W.2,400，000);其中优选的共聚物为药物级S-97(M.W.1,500,000)。在某些实施方案中，施用于口腔表面的多组分口腔护理组合物包含具有一种或多种阳离子活性成分的第一相或组分，其中至少一种阳10离子成分为乙基月桂酰基精氨酸酯(ELA)。第一相还包含具有对阳离子活性成分基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无机颗粒、与阳离子相容的表面活性剂体系和pH小于约7的载体。第二相或组分包含一种或多种与所述阳离子抗菌成分不相容的口腔护理成分。在某些实施方案中，第二相包含一种或多种阴离子表面活性剂、阴离子活15性成分和与所述阳离子活性成分不相容的颗粒。在储存期间，第一相与第二相彼此分开保存。在一个特别的实施方案中，第二相包含一种或多种十二烷基硫酸钠和与所述阳离子活性成分不相容的颗粒。在另一实施方案中，第二相包含三氯生和曱基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物。第二相还可包含与阳离子活性成分不相容的颗粒。20在一个实施方案中，本发明提供一种制造具有增强的阳离子口腔护理活性成分利用度和稳定性的洁齿剂的方法。洁齿剂的制备为本领域人们所熟悉。更准确地说，一种制备本发明洁齿剂的示例性方法通常包括使包括将如糖精钠、单氟磷酸盐和任何其他盐组分的水溶性化合物分散于25水中，即，使其在常规混合器中搅拌混合。将湿润剂(例如，甘油和山梨醇)在常规混合器中搅拌分散在水中。加入有机增稠剂，如黄原胶和羟乙基纤维素，和任何聚合物。搅拌所得混合物，直到形成均匀凝胶相。向凝胶相中加入颜料如Ti02和所需的任何酸或碱以调节pH25到6-7。随后将混合物转移到高速真空混合器中，其中加入与阳离子相容的无机颗粒磨料和/或增稠剂，如改性的低表面积二氧化硅或磷酸二钙。随后，将混合物在约20-50mmHg，优选约30mmHg的真空下高速混合5-30分钟。将调味油(flavoroil)称重，随后加入混合物中。5最后，将稳定用表面活性剂体系的表面活性剂(曱基椰油基牛磺酸钠(即，tauranol)、TWEEN20、椰油酰胺甜菜碱(即，CAP甜菜碱)、PLURONIC127(即，Poloxamer407))、香料和阳离子活性成分(即，ELAH)和任何其他活性成分加入混合物中且另外混合10分钟。最终产物为均匀、半固体、可挤出的糊剂或凝胶产物。.10以下实施例进一步描述和展示本发明范围内的优选实施方案。实施例1表1<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表1中的各种牙膏制剂通过使水溶性盐和化合物、糖精钠和单氟磷酸盐(MFP)在常规混合器中搅拌分散来制备。将湿润剂(例如，甘油和山梨醇)在常规混合器中搅拌分散在水中。加入有机增稠剂，如黄原胶和鞋乙基纤维素。搅拌所得混合物，直到形成均匀凝胶相。向凝5胶相中加入二氧化钛颜料如Ti02和所需的任何酸或碱(NaOH)以调节pH到小于约7。随后将混合物转移到高速真空混合器中，其中加入与阳离子相容的无机颗粒磨料和/或增稠剂，如改性的低表面积二氧化硅或磷酸二钓。随后，将混合物在约20-50mmHg，优选约30mmHg的真空下高速混合5-30分钟。将调味油称重，随后加入混合物中。10最后，将稳定用表面活性剂体系(曱基椰油基牛磺酸钠(即，tauranol)、TWEEN20、椰油酰胺甜菜碱(即，CAP甜菜石咸)、PLURONIC127(即，Poloxamer407))、香料和阳离子活性成分(即，ELAH)力口入混合物中且另外混合10分钟。最终产物为均匀、半固体、可挤出的糊剂或凝胶产物。15实施例2表2制剂双管成分一側另一侧与阳离子相容的二氧化硅磨料(Grace)与阳离子相容的二氣化硅增稠剂(Grace)ZEODENT11510ZEODENT1653.5XWA65010脱水磷酸二铜DF48.8甘油2018山梨醇16.915.1轻乙基纤维素胶1聚丙二醇0.5CMC胶(羧曱基纤维素)1.1Iota角叉菜胶0.5NaF0.2430.243糖精钠0.30.3NaOH(50%)1.2香料11Solbrol(20%)7.5三氯生0.6GANTREZ4十二烷基硫酸钠3TWEEN201CAP甜菜碱1PLURONIC127(Polox咖er術)二氧化钛0.50.5水余量余量如表2所示制备多组分洁齿剂组合物。如实施例1中所述制备第一组分或相。第二组分通过向水中加入水溶性化合物如MFP和糖精5钠并且混合来制备。应注意到可将氟离子源加到第一组分和第二组分两者之中。随后加入湿润剂并且在搅拌下混合。向分散体中加入增稠剂，如黄原胶和/或羟乙基纤维素。随后加入GANTREZ⑧和氢氧化钠。搅拌所得混合物，直到形成均匀凝胶相。向凝胶相中加入二氧化钛(Ti02)和緩沖剂。混合这些成分，直到得到均匀相。随后将混合物转移到高速/真空混合器中；向其中加入三氯生、GANTREZ⑧和常规研磨化合物，如ZEODENT⑧115、ZEODENT165、高清洁二氧化硅、SYLODENTXWA650,并且在约30mmHg的真空下高速混合255分钟。最后，向混合物中加入包括阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)的表面活性剂，随后加入香料，另外混合10分钟。所得产物为均匀、半固体、可挤出的糊剂或凝胶产物。如先前在上文中所述，第一组分和第二组分在多组分储存装置中分开储存。权利要求1.一种口腔组合物，所述口腔组合物包含(a)阳离子活性成分；(b)具有对所述阳离子活性成分基本为惰性的表面的与阳离子相容的无机颗粒；和(c)与阳离子相容的表面活性剂体系。2.权利要求l的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分包括BET表面积小于约100m2/g的二氧化硅颗粒。3.权利要求1的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分的DBP油吸收度小于约150g/100g。4.权利要求l的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分包括中值粒径小于约100微米且BET表面积小于约50m"g的改性的低表面积二氧化硅颗粒。155.权利要求1的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒包括磷酸二钙颗粒。6.权利要求l的口腔组合物，其中所述阳离子活性成分选自苄索氯铵、奥替尼啶、海克替啶、己脒定、氯己定、阿来西定和N"-酰基精氨酸烷基酯盐。207.权利要求1的口腔组合物，其中所述阳离子活性成分包括氯化十六烷基吡啶镜。8.权利要求5的口腔组合物，其中所述阳离子活性成分包括乙基月桂酰基精氨酸酯盐酸盐(ELAH)。9.权利要求l的口腔组合物，其中所述口腔组合物还包括选自25以下各物的其他活性成分三氯生、亚锡离子源、氟离子源、锌离子源和非离子盖仑提取物。10.权利要求l的口腔组合物，其中所述阳离子活性成分的含量为所述口腔护理组合物重量的约0.05%-约5%。11.权利要求l的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的表面活性剂体系包含选自以下各物的表面活性剂非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂和两性表面活性剂。12.权利要求l的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的表面活5性剂体系包含选自以下各物的表面活性剂聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、椰油酰氨基丙基甜菜碱、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(Poloxamer)、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、烷基多葡糖苷和甲基椰油基牛磺酸钠。13.权利要求l的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的表面活10性剂体系包含第一表面活性剂聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(Poloxamer)407和第二表面活性剂椰油酰氨基丙基甜菜碱，其中第一表面活性剂与笫二表面活性剂的重量比率为约1:0到约10:1。14.权利要求l的口腔组合物，所述组合物还包含选自以下各物的洁齿成分湿润剂、表面活性剂、与阳离子相容的增稠剂、水、香15，味剂和防腐剂。15.—种口腔组合物，所述口腔组合物包含(a)式(I)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>①其中W和I^为烷基，且X为阴离子；20(b)具有对阳离子抗菌酯基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无纟几颗4立；和(c)包含选自以下各物的表面活性剂的与阳离子相容的表面活性剂体系聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、椰油酰氨基丙基甜菜碱、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(Poloxamer)和甲基椰油基牛磺酸钠。16.权利要求15的口腔组合物，其中W为具有1-8个;友原子的烷基链且W为6-30个原子的烷基链。17.权利要求15的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分包括BET表面积小于约100m2/g的低表面积二氧化^i颗粒。18.权利要求15的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机5颗粒组分的DBP油吸收度小于约150g/100g。19.权利要求15的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分包括具有直径大于500埃的大直径孔隙的改性的低表面积二氧化硅颗粒，其中如由压汞法测得所述大直径孔隙的累积表面积小于约8m2/g。20.权利要求15的口腔组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒包括磷酸二钾颗粒。21.权利要求15的口腔组合物，其中所述阳离子抗菌酯包括乙基月桂酰基精氨酸酯盐酸盐(ELAH)。22.权利要求15的口腔组合物，其中所述口腔组合物还包^it15自以下各物的其他活性成分氯化十六烷基吡啶镨、氯己定、亚锡离子源、氟离子源、锌离子源和盖仑提取物。23.权利要求15的口腔组合物，其中所迷与阳离子相容的表面活性剂体系包含选自以下各物的表面活性剂聚氧化乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、椰油酰氨基丙基甜茱碱、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(Poloxamer)和甲基椰油基牛磺酸钠。24.权利要求15的口腔组合物，所述口腔组合物还包括三氯生。25.—种施用于口腔表面的口腔护理组合物，所述组合物包含(a)第一相，包含阳离子活性成分、具有对所述阳离子活性成分基本为惰性的表面的与阳离子相容的无机颗粒和与阳离子相容的表面(b)第二相，包含一种或多种与所述阳离子抗菌成分不相容的口腔护理成分，其中所述第二相包含一种或多种阴离子表面活性剂、阴离子活性成分和与所述阳离子活性成分不相容的颗粒，其中在储存期间所述第一相与所迷第二相彼此分开。26.权利要求25的口腔护理组合物，其中所述第二相包含一种或多种十二烷基硫酸钠和与所述阳离子活性成分不相容的颗粒。27.权利要求25的口腔护理组合物，其中所述第二相包含三氯5生以及甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物。28.权利要求25的口腔护理组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分包括BET表面积小于约100m2/g的二氧化硅颗粒。29.权利要求25的口腔护理组合物，其中所述与阳离子相容的无机颗粒组分的DBP油吸收度小于约150g/100g。全文摘要提供了一种口腔组合物，所述口腔组合物包含一种或多种阳离子活性成分和具有对所述阳离子活性成分基本为惰性的多孔表面的与阳离子相容的无机颗粒。所述口腔组合物还具有与阳离子相容的表面活性剂体系和在存在所述阳离子活性成分的情况下稳定的载体。如果需要，则所述口腔组合物可以双管或单管形式提供。文档编号A61K8/19GK101262907SQ200680033377公开日2008年9月10日申请日期2006年7月10日优先权日2005年7月15日发明者A·摩根,E·S·阿瓦尼蒂多,J·米勒,M·普伦西普,T·J·博伊德申请人:高露洁-棕榄公司