专利名称：一种治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
风湿、类风湿关节炎是常见的多发病。其中，风湿性关节炎是风湿热最常见的一种临床疾病，风湿性关节炎起病较急，受累关节以大关节为主。开始侵及下肢关节者占85％，膝和踝关节最为常见。其次为肩、肘和腕，手和足的小关节少见，关节病变呈多发性和游走性，关节局部炎症明显，表现有红、肿、热、痛、压痛及活动受限，持续时间不长，常在数日内自行消退；类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病，该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。风湿和类风湿关节炎患者都要忍受疼痛的折磨。
目前，已经有一些关于治疗风湿性关节炎和/或类风湿性关节炎药物的报道。例如，涉及中药领域的如专利号为200410041715.8的中国专利公开了一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该药物组合物包含以下重量份的原料药材蚂蚁8-10份，黄芪2-3份，三七1-2份，重楼1-2份，老鹳草0.8-1.2份，千年健0.8-1.2份；涉及药物化合物领域的如申请号为02827029.0的中国专利申请公开了(R)和(S)2-芳基-丙酸及含有它们的药物组合物，所述酸的(R)对映体缺乏环加氧酶抑制活性，特别用于治疗中性粒细胞依赖性病理，例如类风湿关节炎。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物，其疗效好，副作用小。
本发明的目的还在于提供上述药物组合物的制备方法和应用。
通过精心配伍和反复实践，本发明人提出了治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子5-20份，白花蛇0.2-1份，乳香0.5-2份，没药0.2-2份，肉桂0.2-2份，白芷0.2-2份，三七参0.2-2份，炮山甲0.2-1份，细辛0.2-1份，川椒0.2-2份，透骨草0.2-2份，樟脑0.02-0.2份，冰片0.02-0.2份，人工麝香0.02-0.2份；优选地，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子8-12份，白花蛇0.3-0.7份，乳香0.8-1.2份，没药0.8-1.2份，肉桂0.8-1.2份，白芷0.8-1.2份，三七参0.8-1.2份，炮山甲0.3-0.7份，细辛0.3-0.7份，川椒0.8-1.2份，透骨草0.8-1.2份，樟脑0.08-0.12份，冰片0.08-0.12份，人工麝香0.08-0.12份；最优选地，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子10份，白花蛇0.5份，乳香1份，没药1份，肉桂1份，白芷1份，三七参1份，炮山甲0.5份，细辛0.5份，川椒1份，透骨草1份，樟脑0.1份，冰片0.1份，人工麝香0.1份。
以下对本发明进行详细描述。
本发明的药物中，白花蛇优选使用焙黄的白花蛇；乳香优选使用制乳香(醋制)；没药优选使用制没药(醋制)。
其中，所述炮山甲是指穿山甲的鳞片。
本发明中，上述所用原料药材，是指符合国家医药标准的药材，可以在正规的医药商店购得。
本发明的药物组合物可以制成常规的外用经皮肤给药的制剂，例如，外敷散剂、擦剂、溶液剂、喷雾剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂或贴剂等。
本发明提供了上述药物组合物的制备方法，该方法包括将原料药材白芥子、白花蛇、乳香、没药、肉桂、白芷、三七参、炮山甲、细辛、川椒和透骨草粉碎成细粉，将樟脑、冰片和人工麝香研磨成细粉，然后混合制成外敷散剂；或者包括将原料药材白芥子、白花蛇、乳香、没药、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，将提取液与炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料；或者包括；将原料药材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，将乳香和没药提取挥发油，得到挥发油，将上述提取液、挥发油与炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料。
或者包括将原料药材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液；然后将其与乳香、没药、炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料。
现代医学研究认为，风湿和类风湿关节炎属于中医“痹”症，其病因主要在于“风、寒、湿，合而为痹”以及肝肾亏损，痹邪阻络，日久化痰成瘀，深筋着骨等。因此，治疗风湿和类风湿关节炎应以补肝肾、去风湿、通络止痛为根本目的。
本发明的药物组合物，充分体现和利用了传统医学的特点，使用经过多种中药组配的中药复方药物进行治疗，其比单一的化合物或生物制剂具有更明显的优势，治疗效果全面而且效果好，并且毒副作用小，其配伍依据如下白芥子具有温中散寒、利气害痰、消肿止痛等功效，适于流注经络、引起的肢体关节疼痛麻木及阴疽流注，是本发明药物的君药；(焙黄)白花蛇具有祛风湿、透筋骨的作用，可治疗风湿顽痹、骨节疼痛等；(制)乳香具有清热解毒、消肿止痛的功效，具有一定的镇痛作用，起到活血镇痛的效果，在用配合其它药物时可以起到活血化瘀的效果；(制)没药具有活血定痛的消肿生肌的作用；肉桂含有挥发油，油中含桂皮醛(cinnamaldehyde)、丁香酚(eugenol)等，并含鞣质及粘液质，具有散寒止痛、活血通经的作用；白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用；三七参，又称三七，含有皂甙、五加皂甙A和五加皂甙B，具有止血、散瘀、消肿、止痛的作用；炮山甲具有消肿化脓、散淤通络、通经、活血镇痛的作用；细辛含有挥发油，挥发油的主要成分为甲基丁香油酚，具有祛风、散寒、解热、镇痛的作用，对于风湿痹痛有较好疗效；川椒，又称花椒，具有散中除温、除湿、止痛的作用；透骨草具有祛风、除湿、舒筋、活血、止痛的作用，对风湿痹痛有较好治疗效果；樟脑具有良好的消肿止痛功效；冰片具有开窍醒神、清热止痛的作用；人工麝香具有通经络、消肿止痛的作用；本发明中，利用白芥子外敷发热的功效二起到祛风除湿、改善局部血液循环的效果，同时能促进增加其他药物的吸收，配合白花蛇、炮山甲，搜风止痛，加入乳香、没药、头骨擦、三七参，活血化瘀、通络止痛，并加入肉桂、川椒、细辛、白芷，辛温散寒，加入樟脑、冰片和人工麝香，辛香走串，透皮吸收，引导药物达到病变部位。
本发明药物组合物的使用方法对于外敷散剂，将散剂用适量米酒调和成糊状，并摊涂于棉布上，然后敷于患处即可；对于其他外用制剂，如擦剂、溶液剂、喷雾剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂或贴剂，将其涂抹于患处表面即可。
本发明的药物组合物对于风湿和类风湿性关节炎具有良好的治疗效果，而且作为中药外用制剂，其毒副作用小，用药安全。
具体实施例方式
以下结合具体实施例对本发明进一步进行详细说明，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不违背本发明精神和范围情况下，对本发明的细节进行修改或替换的，均落入本发明的保护范围内。
实施例1称取白芥子10g、焙黄白花蛇0.5g、制乳香1g、制没药1g、肉桂1g、白芷1g、三七参1g、炮山甲0.5g、细辛0.5g、川椒1g、透骨草1g、樟脑0.1g、冰片0.1g和人工麝香0.1g；将白芥子、焙黄白花蛇、制乳香、制没药、肉桂、白芷、三七参、炮山甲、细辛、川椒和透骨草粉碎，过12目筛，收集过筛后的粉末；将樟脑、冰片和人工麝香研磨成细粉，并与上述粉末混合，得到外敷散剂。
实施例2称取白芥子8g、白花蛇0.3g、乳香0.8g、没药1.2g、肉桂1.2g、白芷0.8g、三七参0.8g、炮山甲0.3g、细辛0.3g、川椒0.8g、透骨草1.2g、樟脑0.08g、冰片0.12g和人工麝香0.08g；将白芥子、白花蛇、乳香、没药、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用150mL水煎煮提取，共提取两次，每次提取1小时，将提取液过滤并合并，将合并后的提取液浓缩，得浓缩液；将炮山甲粉碎，20目筛，收集炮山甲粉末；将樟脑、冰片和人工麝香研磨成细粉，并与上述浓缩液、炮山甲粉末混合，制成擦剂。
实施例3称取白芥子12g、白花蛇0.7g、乳香1.2g、没药0.8g、肉桂0.8g、白芷0.8g、三七参0.8g、炮山甲0.7g、细辛0.7g、川椒0.8g、透骨草0.8g、樟脑0.12g、冰片0.12g、和人工麝香0.08g；将白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用150mL水煎煮提取，共提取两次，每次提取1.5小时，将提取液过滤并合并，将合并后的提取液浓缩，得浓缩液；将乳香和没药分别用蒸汽提取挥发油，并将所得挥发油合并，得到合并的挥发油；将炮山甲粉碎，20目筛，收集炮山甲粉末；将樟脑、冰片和人工麝香研磨成细粉，并与上述浓缩液、炮山甲粉末混合，制成擦剂。
实施例4称取白芥子5g、白花蛇0.2g、乳香2g、没药0.2g、肉桂0.2g、白芷0.2g、三七参0.2g、炮山甲0.2g、细辛0.2g、川椒0.2g、透骨草0.2g、樟脑0.02g、冰片0.02g、人工麝香0.02g；按照实施例1的方法制成外敷散剂。
实施例5称取白芥子20g、白花蛇1g、乳香2g、没药0.2g、肉桂2g、白芷2g、三七参2g、炮山甲1g、细辛1g、川椒2g、透骨草2g、樟脑0.2g、冰片0.2g和人工麝香0.2g；按照实施例1的方法制成外敷散剂。
试验例1本发明药物组合物治疗风湿性关节炎的临床试验1、临床资料1)病例来源以42例(均来源于临床病例)患者为治疗对象，进行治疗观察。其中，男18例，女24例；年龄，最小17岁，最大70岁，平均年龄为45.5岁；2、治疗方法使用本发明实施例1的药物组合物外敷散剂进行外敷治疗。治疗时，用适量米酒将外敷散剂调和成稠糊状，然后均匀涂布于纱布上使其厚度约为2～3mm，然后外敷于患处，每次敷药2小时，每周一次。共治疗3个月。
3)疗效标准显效关节疼痛时肿胀消失，活动功能恢复正常有效关节疼痛及肿胀缓解，活动功能有所恢复无效经过治疗症状无明显示改善4)结果42例患者中，显效12例，有效25例，无效5例。
可见，本发明药物组合物，具有驱风逐湿、舒筋活络、行血止痛、消肿化瘀的功效，对于风湿性关节炎有较好治疗效果。
试验例2本发明药物组合物治疗类风湿关节炎的临床试验1、临床资料1)病例来源以30例(均来源于临床病例)患者为治疗对象，进行治疗观察。其中，男8例，女22例；年龄26～65岁；病程3～25年。年龄在18岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者，不纳入观察。
2)诊断标准所有病例均符合1989年美国风湿病协会类风湿性关节炎诊断标准，并参照1998年全国中医协会结合风湿病学术会议拟订的诊断标准。
2、治疗方法使用本发明实施例1的药物组合物外敷散剂进行外敷治疗。治疗时，用适量米酒将外敷散剂调和成稠糊状，然后均匀涂布于纱布上使其厚度约为2～3mm，然后外敷于患处，每次敷药2小时，每周一次。共治疗3个月。
3)疗效标准显效症状消失和/或关节活动功能恢复有效症状减轻，关节活动功能有所改善无效症状无减轻，关节障碍无改善4)结果30例患者中，显效8例，有效19例，无效3例。
可见，本发明药物组合物，具有驱风逐湿、舒筋活络、行血止痛的功效，对于类风湿性关节炎有较好治疗效果。
权利要求
1.一种治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子5-20份，白花蛇0.2-1份，乳香0.5-2份，没药0.2-2份，肉桂0.2-2份，白芷0.2-2份，三七参0.2-2份，炮山甲0.2-1份，细辛0.2-1份，川椒0.2-2份，透骨草0.2-2份，樟脑0.02-0.2份，冰片0.02-0.2份，人工麝香0.02-0.2份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子8-12份，白花蛇0.3-0.7份，乳香0.8-1.2份，没药0.8-1.2份，肉桂0.8-1.2份，白芷0.8-1.2份，三七参0.8-1.2份，炮山甲0.3-0.7份，细辛0.3-0.7份，川椒0.8-1.2份，透骨草0.8-1.2份，樟脑0.08-0.12份，冰片0.08-0.12份，人工麝香0.08-0.12份。
3.2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子10份，白花蛇0.5份，乳香1份，没药1份，肉桂1份，白芷1份，三七参1份，炮山甲0.5份，细辛0.5份，川椒1份，透骨草1份，樟脑0.1份，冰片0.1份，人工麝香0.1份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述白花蛇为焙黄的白花蛇；和/或所述乳香为醋制乳香；和/或所述没药为醋制没药。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是常规的经皮肤给药的外用制剂，例如，外敷散剂、擦剂、溶液剂、喷雾剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂或贴剂等。
6.一种制备权利要求1-4任一项药物组合物的方法，该方法包括将原料药材白芥子、白花蛇、乳香、没药、肉桂、白芷、三七参、炮山甲、细辛、川椒和透骨草粉碎成细粉，将樟脑、冰片和人工麝香研磨成细粉，然后混合制成外敷散剂；或者包括将原料药材白芥子、白花蛇、乳香、没药、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，将提取液与炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料；或者包括；将原料药材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，将乳香和没药提取挥发油，得到挥发油，将上述提取液、挥发油与炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料；或者包括将原料药材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七参、细辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液；然后将其与乳香、没药、炮山甲、樟脑、冰片和人工麝香使用常规方法制成相应的外用制剂，如果需要的话可以使用适当的辅料。
7.权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗风湿、类风湿关节炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗风湿、类风湿关节炎药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物包括以下重量配比的原料药材白芥子5－20份，白花蛇0.2－1份，乳香0.5－2份，没药0.2－2份，肉桂0.2－2份，白芷0.2－2份，三七参0.2－2份，炮山甲0.2－1份，细辛0.2－1份，川椒0.2－2份，透骨草0.2－2份，樟脑0.02－0.2份，冰片0.02－0.2份，人工麝香0.02－0.2份。本发明药物组合物对于风湿、类风湿关节炎具有良好的治疗效果。
文档编号A61K9/08GK101040949SQ20071009082
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月6日 优先权日2007年4月6日
发明者赵金环, 赵子山 申请人:赵子山