专利名称：：一种治疗白血病的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，特别是涉及含有卫矛醇的治疗白血病的药物组合物。
背景技术：
：白血病是造血系统的一种恶性疾病，其特点为体内有大量白血病细胞广泛而无控制地增生，出现于骨髄和许多其它器官和组织，并进入外周血液中。急性白血病以其起病急、进展快、病情凶险，严重危害人类健康。随着医学进步，急性白血病经过积极治疗，多数病人都能取得缓解，现在缓解白血病已不再是治疗的终极目标，如何提髙治愈率，使大多数白血病病人得到根治，成为当今血液学研究的重点。慢性粒细胞白血病，它是临床上一种起病及发展相对缓慢的白血病。是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，表现为髄系祖细胞池扩展，髓细胞系及其祖细胞过度生长。临床主要表现是白细胞显著增多，常伴有肝脾肿大、淋巴结肿大，可有贫血及出血等症状，少数患者还伴有皮肤损害。恶性血液病包括白血病、淋巴瘤、骨髄瘤及MDS中的部分类型，因为它们有类似的肿瘤的病理特征及临床表现，一般病情较重。上述恶性血液病的治疗主要是化疗，即选取对肿瘤细胞有毒性的一种或多种药物杀伤肿瘤细胞达到治病的目的，但化疗药物在杀肿瘤细胞的同时，对正常细胞也带来了极大的损害，因此，会出现多种多样的毒副反应如，呕吐、脱发、骨髄抑制、脏器功能损害等。在病人体质虚弱、营养不良及经过多次长时期化疗后或在病情缓解后，再继续使用化疗药物就会出现严重毒副作用。在这种情况下，如果能结合中医药治疗，则会避免或减轻诸如此类的毒副反应。中医药是我国的传统医学，几千年的经验沉淀使我们能从中选择出行之有效的治疗血液病的药物。例如，从中药中筛选研制出的'治疗白血病的药物组合物"基本药方就是从本质上改变白血病细胞的基因组成，通过中药祛瘀、清血、扶正、解毒等一系列药物组合，有效抑制白血病细胞的增殖生长，逐渐使之转化分解，同时还能杀死部分3白血病细胞，通过增强人体免疫，提髙人体新陈代谢，使毒素排除体外，并结合病人实施辩证治疗急慢性淋巴性白血病、急慢性粒细胞性白血病上都起到了非常明显的针对性治疗效果，在短期内能迅速消除临床症状、改善病情。中医理论认为，恶性血液病的病因病机为'邪毒'，根本原因在于'正气虚'，用今天的语言讲，就是由于免疫功能低下，加之在多种致病因素的作用下导致了恶性血液病的发生。基于此，中医药采取'祛邪'和'扶正'二大原则来辨证论治。
发明内容本发明的目的在于提供一种治愈慢性粒细胞白血病的药物组合物。本发明的技术内容通过下列方案予以实施一种治疗白血病的药物组合物，其特征在于，该组合物是由无水卫矛醇10-100份，当归30-80份、黄芪30-柳份、人参15-80份、丹参15-80份、党参15-50份、元参10-50份原料药制成。本发明优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇10-80份，当归30-50份、黄芪30-50份、人参15-50份、丹参15-50份、党参15-50份、元参10-30份原料药制成。本发明更加优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇10-50份，当归30-40份、黄芪30-40份、人参15-30份、丹参15-30份、党参15-30份、元参10-20份原料药制成。本发明特别优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇25-40份，当归30-40份、黄芪30-40份、人参15-30份、丹参15-30份、党参25-30份、元参15-20份原料药制成。各种药物制剂的制备具体操作如下(1)按配置总量计称取无水卫矛醇2540份，含当归、黄芪、人参、丹参、党参、元参提取物，加入40-90N的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合制成颗粒，在60-701C干燥2-4小时压制成片，或将制成的湿颗粒直接在60-70t:干燥2-4小时，然后充填入空胶壳中。(2)组合物原料加入70-99.54的溶剂、防腐剂，充分混合，加活性炭脱色，过滤,用小于0.45帅微空滤膜过滤，经超滤后灌封，IOOTC灭菌30-60分钟，使每ml含组合物5-3Q0mg;或将所得滤液按标准分装后，在真空条件下冷冻干燥制成冻干粉针剂。(3)组合物原料加入9(Mi的填充剂、崩解剂、矫味剂等，充分搅拌混合用12-14目筛制成颗粒。在60-70TC干燥2-4小时，使每克颗粒剂含组合物100-600mg。本发明的制备方法中可以采用水、乙醇30-90X为提取溶媒，提取液再进行分离、有机溶剂萃取、富集，得有效成分，这样可以将当归、黄芪、人参、丹参、党参、元参的生物碱、富含黄酮类、甾体、多糖等成分充分提取出来。本发明可以将制成的组合物与药物辅料混合制成各种制剂。本发明所述的药用辅料包括以下賦型剂填充剂乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、山梨醇、纤维素。粘合剂明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酺、淀粉、糊精。崩解剂微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮。润滑剂硬脂酸镁；髙分子骨架材料，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、巴西棕檷蜡、氢化植物油、丙烯酸树脂。药物组合物制备如下使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和賦形剂结合制备成微粒或微球。固体剂型包括片剂、分散颗粒、胶囊、缓释片、缓释微丸等等。固体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀释剂、香味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蝤、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型包括溶剂、悬浮液例如注射剂、粉剂等等。药物组合物以及单元布J型中含有的活性成份(本发明化合物)的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常，活性化合物的量范围为组合物的0.5%90%(重量)，另一优选的范围为0.5X-7(M4。本发明治疗白血病的药物组合物的制备方法包括(1)将当归30-40份、黄芪30-40份、人参15-30份、丹参15-30份、党参15-30份、元参10-20份混合，水煮3-10小时，醇沉除去大分子的蛋白质，每次采用70-95%乙醇提取，得到提取物。(2)将提取物与去水卫矛醇混合均匀制成组合物。如何延长慢性白血病患者的生存期，及预防慢性白血病的急变已经不再是治疗的主要目标，通过药物治疗最终治愈慢性粒细胞白血病。本发明所采用的去水卫矛醇Dianhydrogalactitol与中药混合制成组合物，对慢粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为86%。对肺癌、多发性骨艟瘠、募咽癌等也有一定疗效，对各型肺癌的有效率，仅低于氮芥、丝裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性则较轻。治疗方法如下静注或静滴对慢粒白血病，成人每次40mg,小儿每千克体重0.6-1mg,每日1次，连用5-7日为l疗程，停药2周后进行下1疗程。病情缓解后，每月连用药5天作为维持治疗，为巩固疗效最好维持用药半年以上，剂量每日成人25mg,小儿每千克体重0.3-0.5迈g,对肺癌等实体痛，用法用量同上，疗程间隔为2周；或对症治疗待血象恢复正常后再进行下1疗程。组合物用等渗盐水10-20mg溶解，缓慢静注；或用等渗盐水5m1溶解后，加入5%木糖醇液或5%氯化钠盐水250-500m1中静脉滴注。下面是治疗白血病的药物组合物三抗放射、升髙白细胞试验。1.实验材料1.1动物纯种C57小鼠，体重22-24g.1.1实验方法1.2.1分组与给药动物随机分为五组(15只/组，雌雄各半)对照组、药物(组合物)6mg/kg、15mg/kg、30fflg/kg、60迈g/kg四个剂量组。照射前第3、2、1天连续3次给药，腹腔注射，0.5迈1/只，对照组给与生理盐水，腹腔注射，0.5ml/只。1.1.2致伤条件:'"Cs-Y射线一次全身照射，剂量分别为7.5Gy，剂量率为89.1404伦/分。观察指标(1)白细胞数照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，眼眶取血，白细胞稀释液稀释，电子显微镜下记数细胞数。(2)DNA含量，照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，取一侧股骨，生理盐水冲洗骨髄。加入反应液，紫外分光光度计上测定吸光度。(3)CFU-S(Colongformingunitofspleen)将脾脏放入Bouin氏液内，24小时后，肉眼记数突出脾脏表面的结节数(CFU-S)实验结果:组合物对辐射损伤小鼠升髙白细胞实验组<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>经统计学处理，60mg/Kg组，DNA(OD/根)，冊CX107L,CFU-S各项指标，与对照组相比差异显著。具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例仅是对本发明的说明，并不能以此用来限制本发明。实施例l无水卫矛醇10份，当归30份、黄芪30份、人参15份、丹参15份、党参15份、元参10份，(加热或,)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得粗提物，药渣弃去。粗提取物用5XNaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用三氯甲烷(或石油醚)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用5X硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得30g(C)，溶液用三氣甲垸(或石油醚)萃取，分层，水层，浓缩得86g，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得40g(D)，与酸性沉淀泡合均匀，得混合物70g。将提取物与去水卫矛醇混合均匀，加入5%葡萄糖盐水250m1中静脉滴注。实施例2将当归30份、黄芪30份、人参15份、丹参15份、党参15份、元参10份混合用18倍量50X乙醉提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得粗提物，药渣弃去。粗提取物用5XNaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，滤过，弃去沉淀物，上清液用5N硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得45g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物79g,将提取物与10份去水卫矛醇混合均匀，加入淀粉20份，硬脂酸镁5份混合压片。实施例3无水卫矛醇80份，50份、黄芪50份、人参50份、丹参50份、党参50份、元参30份，混合用18倍査1X氢氧化钠(或碳酸钠)溶液提取2次，合并2次提取液，减压浓缩，得粗提物，药渣弃去。粗提物上硅胶柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇)洗脱，收集各部分，用镁粉-盐酸进行定性鉴别，合并阳性部分，减压浓縮，得混合物30g。将提取物与10份去水卫矛醇混合均匀，加入2号胶囊，制成胶襄剂。实施例4无水卫矛醇40份，当归40份、黄芪40份、人参30份、丹参30份、党参30份、元参20份，用18倍量30X乙醇(加热或渗漉)提取，得粗提物，加水溶解，溶液用有机溶剂石油醸萃取，石油醚层弃去，水层加乙醇，使含醇量达75X乙醇醇沉，滤过，弃去沉淀物，上清液，浓縮收醇，得浸裔，加水溶解，用逆流分配法连续萃取6小时，溶剂水-正丁醇，萃取物浓縮得混合物55g，将提取物与40份去水卫矛醇混合均匀，蒸干，加入59<;葡萄糖盐水100份制成注射液。权利要求1、一种治疗白血病的药物组合物，其特征在于，该组合物是由无水卫矛醇10-100份，当归30-80份、黄芪30-80份、人参15-80份、丹参15-80份、党参15-50份、元参10-50份原料药制成。2、如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇10-80份，当归30-50份、黄芪30-50份、人参15-50份、丹参15-50份、党参15-50份、元参10-30份原料药制成。3、如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇10-50份，当归30-40份、黄芪30-40份、人参15-30份、丹参15-30份、党参15-30份、元参10-20份原料药制成。4、如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由无水卫矛醇2540份，当归30-40份、黄芪30-40份、人参15-30份、丹参15-30份、党参25-30份、元参15-20份原料药制成。5、权利要求l-4所述的组合物与药物辅料混合制成各种制剂。全文摘要本发明公开的是一种治疗白血病的药物组合物，该组合物是由脱水卫矛醇10-50份，当归30-50份、黄芪30-50份、人参15-50份、丹参15-50份、党参15-50份、元参10-30份原料药制成。本发明对治疗白血病有显著效果，对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，特别是对慢粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为86％，对各型肺癌的有效率较高，且毒副作用较低。文档编号A61K36/808GK101450143SQ20071015055公开日2009年6月10日申请日期2007年11月28日优先权日2007年11月28日发明者宋德成申请人:天津太平洋制药有限公司