专利名称：：预防和治疗高尿酸血症的中药制剂和组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及中药领域，具体地说是涉及一种以中草药为原料及其由该原料提取的有效成分制成的预防和治疗高尿酸血症的中药制剂和组合物及其制备方法。
背景技术：
：高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病。无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态，未经治疗的高尿酸血症可能导致尿酸性肾病或尿酸性肾结石，并且与高血压、高脂血症、冠心病、脑卒中、糖尿病的发生密切相关。高尿酸血症是痛风、泌尿道结石病、急性尿酸性肾病发生的主要危险因素。目前痛风的发病率日益增高，死于高尿酸血症肾损害肾功能衰竭患者明显增多，已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病。原发性痛风目前无法根治，并可导致痛风复发和许多合并症的出现。临床药物治疗希望能达到的目的是:纠正高尿酸血症，防止关节炎复发；预防尿酸盐沉积造成的关节破坏、肾脏损害及痛风石的形成。目前在降尿酸西药中，主要有促尿酸排泄药和尿酸生成抑制药。促尿酸排泄药有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等，此类药物主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄，最大缺点是能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积，引发肾绞痛和肾功能损害；尿酸生成抑制药主要有别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)，能导致6-巯基嘌呤蓄积，对骨髓有抑制作用，大约2%的患者对别嘌呤醇过敏。近年来，应用中医中药治疗高尿酸血症的临床报道日益增多，具有安全、有效的特点，且取得了良好的疗效，而治疗和预防高尿酸血症的中成药几乎没有。针对具有治疗和预防高尿酸血症的中药及其组合物缺少的现状，本发明提供一种可预防和治疗高尿酸血症的药物。
发明内容本发明的目的是针对中医药治疗和预防高尿酸血症的优势及降尿酸中药(天然药)缺少的现状，本发明在于提供一种治疗和预防高尿酸血症有显著药效的中药制剂和组合物及其制备方法。本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的1.药物来源二妙丸引自《医学纲目》朱震亨方，由黄柏、苍术二药组成，是燥湿清热的经典方。其中，苍术苦温而能燥湿，黄柏苦寒，入下焦而祛湿热毒邪，现常用于关节炎、腰膝关节骨质增生等病机属湿热者，临床常加味治疗高尿酸血症痛风。研究表明，摄入大量含腺嘌呤的食物，似中医之"嗜膏粱厚味"，乃生湿生热之品;尿酸升高反映中医之"湿热蕴积"，脾不能及时转运。中药复方在清热利湿基础上，辅以清热解毒之药，可达到防治高尿酸血症的作用。清热利湿药现代药理学研究证实具有调节肾小球的滤过功能，阻滞肾小管的重吸收，促进肾脏对尿酸的排泄作用。土茯苳、忍冬藤是临床常用清热药，可治疗湿热型高尿酸血症痛风，在二妙丸处方基础上，加土茯苓、忍冬藤可加强二妙丸清热利湿之功，防治高尿酸血症。痛风的生化指标是高尿酸血症，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。苍术对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，能促进黄嘌呤氧化酶的排泄。黄柏可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性，具有抗痛风作用。在高尿酸血症模型小鼠中，二妙丸(黄柏、苍术)的降尿酸效果与别嘌呤醇10mg/(kg，d)口服7d效果相当，并在上述剂量下有一定的抑制肝脏黄嘌呤脱氢酶(XDH)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的能力。土茯苳具有利尿、排尿酸作用。土茯苓、忍冬藤中的有机酸对小鼠高尿酸血症的急性降尿酸起重要作用，黄酮、皂苷部位也具有降尿酸作用。因此，组方药(二妙丸加土茯苓、忍冬藤)是预防和治疗高尿酸血症的药物。2、组方药降尿酸实验2.l提取物制备二妙丸提取物将1~5份黄柏、1~5份苍术用80%~95%乙醇提取，提取液回收乙醇后浓縮至相当3g生药/ml为二妙丸提取物。预防和治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于它是由下列重量份配比的原料药所制成黄柏l-5份、苍术1~5份、土茯苓0.53.0份、忍冬藤0.53.0份。上述中药制剂即组方药的制备方法为取15份黄柏、1~5份苍术、0.5~3.0份土茯苳、0.5~3.0份忍冬藤用80%~95%乙醇提取，提取液回收乙醇后浓縮至相当3g生药/ml为组方药提取物，即中药制剂。2.2实验方法与结果将小鼠编号，称重，分为4个组。空白组、模型组、二妙丸提取物组、组方药提取物组，每组10只。各组分别灌胃给药，其中空白组和模型组给予等体积生理盐水，体积为20ml/kg。连续3d，末次给药后lh，除空白组外，给模型组、提取物组小鼠腹腔注射次黄嘌呤0.2ml/10g，同时皮下注射尿酸酶抑制剂0.1ml/10g。于造模后lh，给小鼠取血0.3ml，离心，取血清，测血尿酸值。结果见表l。表l二妙丸及其组方药降尿酸实验结果<table>complextableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>与空白组比较，△△<0.01与模型组比较，*P〈0.05，**P<0.01结果表明，模型组小鼠血尿酸水平在lh处明显高于空白组，有显著性差异(P〈0.01);二妙丸组与模型组比较有差异(P〈0.05)，组方药组与模型组比较有显著性差异(P〈0.01)，组方药的降尿酸作用强于二妙丸。3.有效成分组合物降尿酸实验3.1预防和治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于它是由原料药黄柏、苍术、土茯苓、忍冬藤提取物中的有效成分，按下列重量份配比所制成黄柏生物碱l-5份、苍术挥发油1-5份、土茯苓和忍冬藤有机酸各0.5-3份、土茯苓和忍冬藤皂苷和黄酮各0.5-3份3.2上述中药组合物的制备方法，其制备步骤如下(1)黄柏生物碱(I)取1.0~5.0份黄柏用6~10倍量50^90%乙醇提4次，提取液回收乙醇，静置离心，弃沉淀得上清液，上大孔树脂柱，水洗至无色，用3(^7(mEtOH洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得生物碱提取物(1)，生物碱纯度为50%~60%，待用；(2)苍术挥发油(II)的提取1.05.0份苍术用水蒸气蒸馏法提取6小时，得挥发油提取物(II)，纯度为100%，待用；(3)土茯苓、忍冬藤有机酸、黄酮、皂苷(III)的提取取土茯苓、忍冬藤各0.5~3.0份分别用6~10倍量丙酮提取3次，得丙酮提取液(III-l)和药渣(111-2)，待用；取上述丙酮提取液(III-1)回收丙酮得浸膏，分别用0.5%~2.5%化03溶液溶解，离心，上清液通过强碱性阴离子交换树脂柱，水洗至无色，取树脂晾干，用1%~5%H2s04调pH3-5，乙酸乙酯提取3次，提取液回收，分别得土茯苓有机酸提取物(III-TA)和忍冬藤有机酸(III-RA)，纯度达80%~90%，待用；取上述土茯苓、忍冬藤药渣(III-2)分别用50%~90%乙醇提取3次，提取液回收乙醇，水浓縮液用氯仿萃取至无色，再用正丁醇萃取5次，萃取液回收正丁醇，分别得土茯苓黄酮、皂苷提取物(III-TB)和忍冬藤黄酮、皂苷提取物(III-RB)，提取物中黄酮、皂苷的总纯度达50%-60%，待用；(4)、将上述黄柏生物碱(I)1-5份、苍术挥发油(II)1-5份、土茯苓和忍冬藤有机酸(III-TA、III-TB)各0.5-3份，土茯苓、忍冬藤黄酮、皂苷(III-TB、III-RB)各0.5-3份合并浓縮至相当6g生药/ml，即得中药组合物。3.3实验方法与结果将小鼠编号，称重，分为3个组。空白组、模型组、组合物组，每组10只。各组分别灌胃给药，其中空白组和模型组给予等体积生理盐水，体积为20ml/kg。连续3d，末次给药后lh，除空白组外，给模型组、组合物组小鼠腹腔注k次黄嘌呤0.2ml/10g，同时皮下注射尿酸酶抑制剂O.lml/10g。于造模后lh、3h，给小鼠取血0.3ml，离心，取血清，测血尿酸值。结果见表2。表2组方药组合物降尿酸实验结果_<table>complextableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注与空白组比较，*P<0.05，"P<0.01;与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01结果表明，模型组小鼠血尿酸水平在lh、3h处明显高于空白组，有显著性差异(P〈0.01);组合物组在lh与模型组有差异(P〈0.05),在3h处与模型组有显著性差异(P〈0.0D。4.结论中药苍术、黄柏、忍冬藤、土茯苓为防治高尿酸血症的有效药物；黄柏生物碱、苍术挥发油、土茯苓和忍冬藤的有机酸、皂苷和黄酮类有效成分为防治高尿酸血症的组合物。有益效果本发明提供了一种预防和治疗高尿酸血症的中药制剂及其中药组合物。经动物实验结果表明本发明的中药制剂及其中药组合物均有显著的降低血尿酸的作用，它是作为预防和治疗高尿酸血症的有效药物。具体实施例方式实施例1:预防和治疗高尿酸血症的中药制剂及制备方法(一)处方黄柏2份、苍术2份、土茯苓1份、忍冬藤1份。(二)制法取2.0份苍术、2.0份黄柏、l.O份土茯苓、1.0份忍冬藤用95%乙醇提取，提取液回收乙醇得浓縮液，浓縮至相当3g生药/ml，即得治疗和预防高尿酸血症的中药制剂。实施例2:预防和治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法(一)处方黄柏生物碱2份、苍术挥发油2份、土茯苓、忍冬藤有机酸各1份、土茯苳、忍冬藤皂苷、黄酮各1份。(二)制法(1)黄柏生物碱I的提取取2份黄柏用6~8倍量60%乙醇提4次，提取液回收乙醇，静置离心，弃沉淀得上清液，上大孔树脂柱，水洗至无色，用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得生物碱提取物(1)，生物碱纯度50%，待用；(2)苍术挥发油II的提取取2份苍术用水蒸汽蒸馏法提取6小时，得挥发油提取物II，纯度为100%，待用；(3)土茯苓、忍冬藤有机酸、黄酮、皂苷III的提取取土茯苓、忍冬藤各1份分别用6倍量丙酮提取3次，得丙酮提取液III-l和药渣III-2;丙酮提取液III-l回收丙酮得浸膏，用1%NaHC03溶液溶解，离心，上清液通过强碱性阴离子交换树脂柱，水洗至无色，取树脂晾干，2MH2S04调pH35，乙酸乙酯提取3次，提取液回收，分别得土茯苓、忍冬藤有机酸提取物III-TA、III-RA，纯度达80%;土茯苓、忍冬藤药渣III-2分别用80%乙醇提取3次，提取液回收乙醇，浓缩液用氯仿萃取至无色，再用正丁醇萃取5次，萃取液回收正丁醇，分别得土茯苓、忍冬藤的黄酮、皂苷提取物III-TB、III-RB，提取物中黄酮、皂苷的总纯度达60%;(4)将上述黄柏生物碱2份、苍术挥发油2份、土茯苓和忍冬藤有机酸各1份、土茯苓和忍冬藤皂苷和黄酮各1份合并浓縮至相当6g生药/ml，即得中药组合物。权利要求1、一种预防和治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于它是由下列重量份配比的原料药所制成黄柏1～5份、苍术1～5份、土茯苓0.5～3份、忍冬藤0.5～3份。2、一种制备权利要求1所述预防和治疗高尿酸血症的中药制剂的方法，其特征在于制备方法如下取1~5份苍术、1~5份黄柏、0.5~3份土茯苓、0.5~3份忍冬藤混合后，用80%~95%乙醇提取，提取液回收乙醇，浓縮至相当3g生药/ml，即得中药制剂。3、一种预防和治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于它是由原料药黄柏、苍术、土茯苓、忍冬藤提取物中的有效成分，按下列重量份配比所制成一黄柏生物碱1~5份、苍术挥发油15份、土茯苳和忍冬藤有机酸各0.5~3份、土茯苓和忍冬藤皂苷和黄酮各0.5~3份。4、一种制备权利要求2所述的预防和治疗高尿酸血症的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤如下(1)黄柏生物碱的提取取1.0~5.0份黄柏用6~10倍量50%~90%乙醇提取4次，提取液回收乙醇，静置离心，弃沉淀得上清液，上大孔树脂柱，水洗至无色，用30%~70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得生物碱提取物，其生物碱纯度为50%~60%,待用；(2)苍术挥发油的提取取1.0~5.0份苍术用水蒸气蒸馏法提取6小时，得挥发油提取物，纯度为100%，待用；(3)土茯苓、忍冬藤有机酸、黄酮、皂苷的提取取土茯苓、忍冬藤各0.5~3.0份分别用6~10倍量丙酮提取3次，得丙酮提取液和药渣，待用；取上述丙酮提取液回收丙酮得浸膏，分别用0.59^2.5免NaHC03溶液溶解，离心，上清液通过强碱性阴离子交换树脂柱，水洗至无色，取树脂晾干，用l^5MH2S04调pH3-5，乙酸乙酯提取3次，提取液回收，分别得土茯苓有机酸和忍冬藤有机酸，纯度达80%~90%，待用；取上述土茯苓、忍冬藤药渣分别用50%~90%乙醇提取3次，提取液回收乙醇，浓縮液用氯仿萃取至无色，再用正丁醇萃取5次，萃取液回收正丁醇，分别得土茯苳黄酮、皂苷提取物和忍冬藤黄酮、皂苷提取物，其中黄酮、皂苷的总纯度达50%~60%;(4)将上述黄柏生物碱1~5份、苍术挥发油1~5份、土茯苓和忍冬藤有机酸各0.5~3份、土茯苓和忍冬藤皂苷和黄酮各0.5~3份合并浓縮至相当6g生药/ml，即得中药组合物。5、如权利要求1所述的中药制剂在制备预防和治疗高尿酸血症药物中的应用。6、如权利要求2所述的中药组合物在制备预防和治疗高尿酸血症药物中的应用。全文摘要一种预防和治疗高尿酸血症的中药制剂和组合物，分别是由黄柏、苍术、土茯苓、忍冬藤按重量份配比制成，或者由它们的提取物生物碱、挥发油、皂苷和黄酮按一定重量份配比制成。其中药制剂的制法是取苍术、黄柏、土茯苓、忍冬藤混合后用乙醇提取，回收乙醇得浓缩液；即得。中药组合物的制法是首先取黄柏用醇提、大孔树脂法纯化得生物碱；其次取苍术用水蒸气蒸馏法提取挥发油；然后取土茯苓、忍冬藤用丙酮提取，得提取液和药渣，将提取液回收丙酮得浸膏，用碱溶解后上阴离子交换树脂纯化制备有机酸，药渣用醇提、正丁醇萃取纯化得黄酮、皂苷，最后按一定配比制成。本发明药物具有显著的降尿酸活性。文档编号A61K36/896GK101204500SQ200710191690公开日2008年6月25日申请日期2007年12月14日优先权日2007年12月14日发明者莲尹,立徐,乐时申请人:南京中医药大学