专利名称：用于吸入器的致动器的制作方法
技术领域：
本发明涉及与用于通过吸入服用药物的吸入器一起使用的致动 器并且涉及包括相同致动器的吸入器。
背景技术：
已知，为用于通过吸入输送药物的吸入器(例如定量吸入器(M DI))提供致动器，这种致动器包含设置用于收容容纳药物的备有阀 门的罐的外壳。罐典型地包括本体，其包括底部和头部并且限定腔体，以及从本体延伸的阀杆并且在罐致动时药物从其输送使用。致动器也 包括出口 ，其设置用于被使用者的嘴或鼻部收容并且在使用中的使用 者通过其吸入。致动器还包括喷嘴组件，其提供用于通过出口输送药 物，其中喷嘴组件典型地包括收容罐的阀杆的喷嘴块。
在与MDI吸入器一起使用的常规致动器中，喷嘴块提供为单个模
制部件，其通常4皮才莫制以与罐的本体成为一体。常规的喷嘴块具有出 口孔，雾化的药物从其排出并且移动到出口 (例如口^卩)以被患者 吸入。申请人发现雾化药物的更加可控的通道(例如药物缕流的更好 输送)可提供用于喷嘴出口被提供为喷嘴块的单独形成的部件的地 方。喷嘴出口与喷嘴块可流通地连接并且包括从其输送使用药物的出 口孔。另外，喷嘴出口可以调整以提供致动器外壳的出口(例如口含 部)端更清洁的外M^，其也更易于患者清洁。
申请者发现通过使用喷嘴块以及喷嘴出口这样的"两部件装置，， 可在喷嘴组件的总体设计中提供更大的灵活性。因此，例如可容纳更 加刚硬(例如粗而短的)的喷嘴块。或者，可容纳更小的喷射孔直径
(例如从0.2到0.5mm)。另外，其的不同的材料或组合可作喷嘴组 件的不同部件用。例如可选择不同的材料以具有不同的光洁度或者静 电特性。总的来说，因此喷嘴组件比常规喷嘴块更加容易地调节以提 供雾化药物期望的喷雾/移动特性。更符合人体工学的致动器形状也
可i"更利化。
另外，申请者发现通过形成喷嘴组件如"两部件装置"，可简化 并且加快其的制造时间。更详细地，众所周知的常规MDI致动器的常 规的单部件模制的短而粗的喷嘴块需要复杂的模制工具以及长待定 时间的模制时间间隔。相比之下，可使"两部件"装置的分离的部件 在成型更简单并且因而，使其易于模制而待定时间更短。
本发明的目的是为用于通过吸入服用药物的吸入器提供改进的 致动器以及提供包括相同致动器的吸入器发明摘要
根据本发明的一个方面，提供用于通过吸入输送药物的吸入器的
致动器，包括用于收容罐的外壳，罐包括本体，本体包括底部和头 部并且限定用于容纳药物的腔体，以及从本体延伸的阀杆并且在罐致 动时药物从其输送使用；使用中的使用者通过其吸入的出口；以及提 供用于通过出口输送药物的喷嘴组件，其中喷嘴组件包括作为独立形 成的部件的用于收容罐的阀杆的喷嘴块，与喷嘴块可流通地连接并且 包括从其输送使用药物的出口孔的喷嘴出口 。
提供用于通过口或鼻的路径吸入来输送药物的吸入器的致动器。
这里的致动器包括外壳，其可具有任何适合的成型而为了患者的 手易于拿住有适合的大小和形状。特别地，外壳有适合的大小和形状 以使能够单手操作吸入器。
这里致动器的外壳设置用于罐的收容。罐包括本体，本体包括底 部和头部并且限定容纳药物的腔体，以及从本体延伸的阀杆并且在罐 致动时药物从其输送使用。在实施例中，罐用铝制成。罐可是在定量 吸入器(MDI)类型的吸入器装置中使用的众所周知的类型。
致动器包括使用中的使用者通过其吸入的出口。在实施例中，出 口从外壳延伸。出口设置用于插入患者的体腔内。在患者的体腔是患 者的口的情况下， 一般使出口形成为限定口含部的形状。在患者的体 腔是患者的鼻的情况下，为了被患者的鼻孔收容一舶:使出口形成喷嘴 的形状。在实施例中，出口可提供有可取下的保护盖例如口含部盖或 喷嘴盖等。
致动器包括喷嘴组件，其提供用于通过出口输送药物。喷嘴组件 包括喷嘴块，其收容罐的阀杆。
喷嘴组件也包括，作为独立形成的部件的与喷嘴块可流通地连接 并且包括从其输送使用药物的出口孔的喷嘴出口。在实施例中，喷嘴 出口形成形状以引导释出的(例如雾化的)药物从喷嘴块到外壳的出 口以被患者吸入。在实施例中，喷嘴出口的端(即没有与喷嘴块连接的那端)形成形状以便与外壳的出口配合。
在实施例中，喷嘴块与外壳联接。在实施例中，喷嘴块与外壳一 体式形成。
在实施例中，该出口与外壳分开地形成。在实施例中，喷嘴出口 与出口联接。在实施例中，喷嘴出口与出口一体式形成。 在其他实施例中，出口与外壳一体式形成。
在实施例中，喷嘴块与出口联」接。在实施例中，喷嘴块与出口一 体式形成。
在实施例中，喷嘴块包括收容喷嘴出口的侧向引导腔。在实施例 中，喷嘴出口受约束式设置在侧向引导腔内。喷嘴出口通过的任何适 合的接合或密封方法被适合地受约束式固定在侧向引导腔内，例如通
过使用压配合或卡扣配合方法；通过使用夹式接合机构；通过使用过 模制法；或通过使用热接合(heat staking)等。在实施例中，喷嘴出 口在侧向引导腔内卡扣配合。
在实施例中，侧向引导腔包括凹陷部并且喷嘴出口包括在凹陷部 受约束式接合的突出部。在实施例中，喷嘴出口是在侧向引导腔内的 过盈配合。
在实施例中，出口包括至少一个气流路径其在被使用者通过出口 吸入时提供在出口的内周表面的大致上环状气流，以便当从喷嘴出口 输送时向喷雾提供包覆气流。在实施例中，环状气流是在远离喷嘴出 口的方向上。在实施例中，出口包括多个气流路径其一起"t是供在出口 的内周表面的大致上环状气流。
在实施例中，出口具有封闭的后部其将出口从外壳分开，使得当 通过出口吸入时，气流仅从出口外周表面抽取。在一个实施例中，出 口的后部具有弓形的形状。在另一个实施例中，出口的后部具有椭圓 的形状。
在实施例中，出口包括外部，其配置成用于在使用者的嘴唇中被 固定并且限定药物通过其输送使用的开口端以及内部，其限定与喷嘴出口联接的后部。
在实施例中，喷嘴出口包括输送通道，其与出口孔可流通地连接 并且朝其变窄。在一个实施例中，输送通道具有弓形的壁部分。在另 一个实施例中，输送通道具有大致上直的壁部分。
在实施例中，通过向喷嘴出口提供一个或一个以上进气口使在出 口的内周表面提供大致上环状气流的至少一个气流路径(在由使用者 通过出口吸入时，以便当从喷嘴出口输送时向喷雾提供包覆气流)成 为可能，在优选实施例中这个喷嘴出口与出口一体式形成。在实施例
中，向喷嘴出口提供从3到20，优选地从3到IO个进气口。在实施
例中， 一个或一个以上进气口的总的(即当加起来全部的)横截面积
为从10到100mm2，例如从15到85mm2，优选地从20到45mm2。包 覆气流的速度可以通过优化总的横截面积的值来优化(即不太快，不 太慢)。 一个或一个以上进气口可采用任何适合的形状包括环形截面， 椭圓形截面，楔形截面或槽形截面。
在实施例中，喷嘴出口基本上是井或桶的形状(例如带有通常平 的井或桶的底)并且提供其的出口孔和一个或一个以上进气口为桶的 底。在实施例中， 一个或一个以上进气口绕出口孔设置使得通过那释 放进入口含部的药物(例如喷雾形式)经历包覆气流。在实施例中， 一个或一个以上进气口采用绕出口孔的对称的设置。在实施例中，一 个或一个以上进气口采用绕出口孔的径向的设置。 一个优选的设置是 从3到10个环形进气口设置绕出口孔的环形设置，出口孔位于环形 设置的中心。另一个优选的设置是槽或楔形进气口从出口孔向外放射 状的设置，出口孔位于向外放射状的设置的中心。
在实施例中，出口孔是喷孔其提供用于药物喷雾的输送。
在实施例中，至少出口的后部在远离喷嘴组件的方向上具有渐增 内部尺寸。在一个实施例中，出口限定基本上锥形的内部。在另一个 实施例中，出口限定基本上桶形的内部。
在实施例中，出口是口含部。在实施例中，出口 (例如口含部)设置为可更换的。在实施例中，出口 (例如口含部)通过双模制工艺 用为使用者舒适和/或固定而选择的构成材料形成。
在实施例中，出口 (例如口含部)采取间隔物的形状。就是说， 它形成具有伸长的和/或加宽的形状，其提供在其内释出的雾化药物可 扩充的间隔体积。
喷嘴组件和/或喷嘴块和/或喷嘴出口可用不同的材料形成并且形 成特定地适合它们的用途的不同的规才各。适合的材料的例子包括例如
聚丙烯、ABS、 HDPE以及聚碳酸酯等的塑料聚合物材料和包括不锈 钢的金属材料。可选地，塑料聚合物材料可填充有抗静电剂例如利用 模制或涂覆(例如成品处理)工艺等。涉及其中不同的部件由不同的 材料构成以便优化喷嘴的总体性能的实施例。
本发明也延伸到包括上述致动器和用于容纳药物的罐的吸入器。
本发明还延伸到包括上述致动器和用于容纳因而可收容的药物 的罐的一套部件。
本发明的吸入器是适合地众所周知的"定量吸入器"(MDI)类 型，并且更加适合地是手持、手操作呼吸协调MDI。在这样的MDI 中，患者当同时在出口吸入时为了将药物/人罐中释出手动致动MDI。 从而协调吸入和致动。这与呼吸操作MDI不同，其中吸入动作自己致 动MDI以致不需要协调。
本发明另外的方面和特征在本发明的示范实施例的权利要求和 说明中阐述，其现在接着参考图纸的附图。这些示范实施例可或不可 相互排斥地实践，由此每个实施例可包含一个或一个以上其他实施例 的一个或一个以上特征。应该意识到阐述示范实施例是为了"^兌明本发 明，并且本发明不不限制于这些实施例。
图1示出根据本发明的第一实施例的手持、手操作呼吸协调、定 量吸入器(MDI)的俯-现截面图；图2以放大的比例示出图1的吸入器的致动器的下端的部分纵截
面图3以放大的比例示出图1的吸入器的致动器的部分透视图； 图4示出根据本发明的第二实施例的手持、手操作呼吸协调MDI 的纵截面图5以放大的比例示出图4的吸入器的致动器的下端的部分纵截 面图6以放大的比例示出图4的吸入器的致动器的部分透视图； 图7示出根据本发明的第三实施例的手持、手操作呼吸协调MDI 的透^L图8示出图7的致动器的前半的透视图显示气流在其的'在使用 中，位置进入吸入器本体；
图9示出图7的致动器的后半的透视剖视图显示气流在其的'在 使用中，位置通过吸入器本体；
图IO示出图7-9的第三实施例的略有变化的致动器的后半的透视 剖视图显示气流在其的'在使用中，位置通过吸入器本体；以及
图lla至lln分别示出口含部形式的正一见图，其可在图7-9或10 的药物配发装置中作为其的口含部的备选物使用。
具体实施例方式
图1-3示出根据本发明的第一实施例的吸入器(inhalation)。 吸入器包括致动器，其包括主体3和与主体3联接并且提供用于 药物喷雾在吸入器致动时输送的喷嘴组件4,以及包含在吸入器致动 时输送的药物并且装配在主体3内并且与喷嘴组件4可流通地连接的 气雾剂耀(aerosol canister) 5。
罐5包括本体7，其限定包含在压力下的推进剂中的药物的腔， 从本体7的一端，头部，延伸的阀杆8以及通常偏置于关闭位置并且 当阀杆8压入本体7时打开以/人罐5输送定量药物的内部计量阀9。在这个特定的实施例中，罐5用金属制造，例如用不4秀钢或更加 优选的用铝或铝合金。罐包含加压的药用气雾制剂。制剂包括药物(一 个或一个以上药物活性物)和流体推进剂，以及可选地包括一种或一 种以上赋形剂和/或辅助剂。药物在制剂中处于溶解的或悬浮的。推进
剂典型地是无CFC的推进剂，适合地为液体推进剂，并且优选地是H FA推进剂，例如HFA-134a或HFA-227或其组合。药物活性物是用 于例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)等的呼吸道疾病或疾病的 治疗的类型。活性物也可用于预防或緩解呼吸道疾病或疾病。
罐5可具有涂覆有碳氟聚合物的内表面，可选地在与无碳氟聚合 物的混合物中，例如聚四氟乙烯和聚醚砜(PTFE-PES),如在美国专 利号6,143,277; 6，511，653; 6,253,762; 6,532,955;和6,546,928中公 开的。如果药物在制剂中是悬浮的这是特别优选的，并且特别地如果 悬浮制剂仅或大致上仅由药物和HFA推进剂组成。
阀杆8形成计量阀的一部分，如会被本领域内技术人员理解的， 并且如在气雾剂工业中知名的制造商市售的，例如，,人Valois,法国 (例如DFIO， DF30， DF60) , Bespak plc,英国(例如BK300， BK 356, BK357)以及3M-Neotechnic Ltd,英国(例如Spraymiser )。 计量阀的实施例在美国专利号6，n0，717; 6,315,173; 6,318,603中阐 述。计量阅的计量腔可涂覆有氟化聚合物涂层，例如由全氟己烷形成， 例如通过冷等离子体聚合，如在US-A-2003/0101993中详细描述。
罐5也可与例如致动指示器或剂量指示器关联，如在US-A-2006/ 0096594中公开。
罐5的这个说明同样适用于在下文说明的本发明的其他示范实施 例中的罐。
主体3包括其中装配以使用的罐5的外壳11以及在这个实施例 中管状构件的口含部(mouthpiece) 13, 其与外壳11的下端流体式 连通并且使用中在使用者的嘴唇中被含住。在一个实施例中，外壳1 1与口含部13是一体式形成的，优选用塑性材料。喷嘴组件4包括喷嘴块(nozzle block) 17,其在这个实施例中设 置在外壳11的底面用于收容罐5的阀杆8，以及喷嘴出口 19，其是 与喷嘴块17分开形成的部件并且与喷嘴块17可流通地连接，以^(更提 供用于药物喷雾通过口含部13的输送。在一个实施例中喷嘴块17与 外壳11以及主体3的口含部13 —体式形成。
喷嘴块17包括用于收容罐5的阀杆8的管状孔23，其在这个实 施例中与外壳11的纵轴线共轴线。管状孔23在其的一端(上端)是 开着的并且包括上部25,其具有大致上与罐5的阀杆8的外部尺寸相 同的内部尺寸，以及下部27，其具有较小的尺寸，部分25、 27—起 限定阀杆8的远端的环形阀座。
喷嘴块17包括侧向引导腔35,其收容喷嘴出口 19并且与其的管 状孔23可流通地连接。
在这个实施例中喷嘴出口 19配置成在喷嘴块17的侧向引导腔3 5中卡扣配合。
在这个实施例中在喷嘴块17中的侧向引导腔35在它的周表面中 包括凹陷部39其收容喷嘴出口 19上的突出部47，以便提供用于将喷 嘴出口 19受约束式固定与侧向引导腔35的密封接合。
喷嘴出口 19包括喷孔41,其提供用于药物喷雾的输送以及输送 通道43,其于喷孔41可流通地连冲妄。
在这个实施例中输送通道43是锥形通道，其朝喷孔41变窄。在 这个实施例中输送通道43具有弓形壁部分。另外，在这个实施例中 喷嘴块17在它的管状孔23下面不直接具有扩大腔(参见图5的实施 例，其在它的管状孔133下面直接具有限定的扩大腔149)。
就喷嘴组件4的这个配置，喷嘴块17和喷嘴出口 19可以用不同 的材料构成并且形成特定适合它们的用途的不同的规格。
在一个实施例中喷嘴块17可以用相对刚硬的材料形成，例如硬 质塑性材料等，其抗挠曲，如在吸入器致动时通过相对致动器的主体 3压下罐5的本体7通常会发生的。也可注意喷嘴块17 —舶:短而粗的形状，其也有助于在致动过程中抗它的挠曲。申请人了解这样的抵抗 挠曲的能力可以引起药物更加一致的输送，其也可以提供更好的细微 粒物质(FPM)输送特性。
在一个实施例中喷嘴出口 19可以制造为比在与喷嘴块17—体式 形成的地方可以达到的，如在现有技术设备中实现的，更高的容差和 不同的设计。
在一个实施例中吸入器还包括口含部盖(没有示出)其提供用于 封住口含部13。
图4到6示出根据本发明的第二实施例的吸入器。
吸入器包括致动器其包括主体103，与主体103联接并且在吸入 器致动时提供用于药物喷雾输送的喷嘴组件104,和与主体103的下 端联接并且在使用中在使用者的嘴唇中含住的口含部105，以及包含 在吸入器致动时输送的药物并且装配于主体103内并且与喷嘴组件1 04可流通地连接的气雾剂罐106。
罐106包括本体107，其限定包含在压力下的推进剂中药物的腔 体，从本体107的一端，头部，延伸的阀杆108以及通常偏置于关闭 位置并且当阀杆108压入本体107时打开以从罐106输送定量药物的 内部计量阀(没有示出)。
主体103包括罐106使用容纳于其中的外壳111，以及密封构件 114，其提供用于口含部105和外壳111的密封接合，使得口含部在 内部与外壳lll分隔开并且当被使用者吸入时通过口含部105抽取的 气流从口含部105的外周表面抽取。在这个实施例中外壳111和密封 构件114形成为独立的部件，但在另一实施例中可以是一体式形成的。
口含部105包括外部116，其配置成在受治疗者的嘴唇中含住并 且限定药物喷雾在吸入器致动时通过其输送使用的大致上圆柱形的 打开的前端，具有封闭的后部的内部119，与内部119的后端联接的 喷嘴出口 121，以便提供用于输送喷雾进入并且通过内部119。
在这个实施例中配置外部和内部116、 119以Y更限定至少一个，在这个实施例中，多个气流路径122,其提供口含部105的内周表面 的大致上环状的气流，当喷雾从喷嘴出口 121输送时其包覆喷雾，从 而带走喷雾并且减少在口含部105的内表面的沉积。
在这个实施例中内部119的后部具有弓形的形状，在这里椭圓的 形状。
喷嘴出口 121具有喷孔123,其提供用于喷雾通过口含部105的 内部119的输送，以及输送通道125,其与喷孔123可流通地连接。
在这个实施例中输送通道125是锥形通道，其朝喷孔123变窄。 在这个实施例中输送通道125具有直壁部分。
在这个实施例中口含部105包括单个、整体部件，典型地由塑性 聚合物材料形成。
喷嘴组件104包括喷嘴块127,其在这个实施例中设置在外壳11 1的底面，用于收容罐106的阀杆108，以及口含部105的喷嘴出口 1 21，其与喷嘴块127可流通地连接，以便提供用于喷雾通过口含部1 05的输送。在一个实施例中喷嘴块127与主体103的外壳111 一体式 形成。
喷嘴块127包括用于收容罐106的阀杆108的管状孔133，其在 这个实施例中与外壳111的纵轴线共轴线。管状孔133在其的一端(上 端)是打开的并且包括上部135，其具有大致上与罐106的阀杆108 的外部尺寸相同的内部尺寸以及下部137,其具有较小的尺寸，部分 135、 137—起限定阀杆108的远端的环形阀座。在这个实施例中，喷 嘴块提供有直接位于其管状孔133下面的明显扩大腔149。
喷嘴块127包括侧向腔145，其收容口含部105的喷嘴出口 121 并且与其的管状孔133可流通地连接。
在这个实施例中喷嘴出口 121配置成紧摩^"配合在喷嘴块127的 侧向引导腔145中。可取的，紧摩擦配合提供气密密封。在其他实施 例中，可使用也优选地设置以提供气密密封的其他类型的密封方法。
就喷嘴组件4的这个配置，喷嘴出口 121和喷嘴块127可以用不在一个实施例中喷嘴出口 121可以制造为比在与喷嘴块127—体
式形成的地方可以达到的，如在现有技术设备中实现的，更高的容差 和不同的"^殳计。
在一个实施例中喷嘴块127可以用相对刚硬的材料形成，例如硬 质塑性材料等，其抗如在吸入器致动时通过相对致动器的主体103压 下罐106的本体107通常会发生的挠曲。
在一个实施例中吸入器还包括口含部盖(没有示出)其提供用于 口含部105的封闭。
在第二说明的实施例的一个改动中，喷嘴块127可以与口含部1 05联接，以i更与之可取下。
在第二说明的实施例的另一个改动中，可以改变口含部105以省
略那个至少一个周围的气流路径122并且相反具有打开的后部，使得 气流以常规方式通过口含部105从外壳111抽取。
图7至9示出根据本发明的第三实施例的吸入器方面。 图7示出本文吸入器，包括外壳，其由前部203a和后部203b上 部外壳部件与下部外壳部件202结合限定，其所有适合地由塑料形成。 将会注意到，为了易于使用者的手拿住，设置外壳的总体形状使得概 括地下部外壳部件202的后部被使用者的手掌拿住。口含部213 (在 图7中不可见，但参见图8)被可取下的口含部盖250保护，其从下 部外壳部件202的前面延伸并且设置成在使用中用于插入患者的嘴通 过那里吸入。对下部外壳部件202的底部提供凸缘252使得该装置可 设置成立于凸缘252和口含部盖250上。口含部盖250可采用在申请 人的共同待审的PCT专利申请号WO-A-2007/028992中说明的形状， 其要求UK专利申请号0518355的优先权，其两者的全部内容通过引 用包含于此。
如图7所示，上部外壳部件203a、 203b永久地相互固定并且永久 地固定到下部外壳部件202。在备选实施例中，上部外壳部件203a、 203b永久地相互固定但通过适合的可撤走式固定机构可撤走式固定到
下部外壳部件202使得上部部件203a、 203b可从下部部件202可撤走 式取下以允许接近其的内部。这样的备选实施例特别适合吸入器设 置，在该实施例中通过用新的药物罐更换用完的药物罐而使得吸入器 可设置成为可再放药物式的(见图9的罐206)。适合的可撤走式固 定才几构包括螺丝固定机构；以及推和/或卡扣配合固定机构。
相对的杆254a、 254b从提供给前部203a和后部203b上部外壳部 件的孔口 255a、 255b突出。杆254a、 254b成形以便在使用中分别容 纳患者的手指和拇指的形状，因而便于设备的单手操作。大体上，设 置杆254a、 254b使得吸入器可随患者以杆254a、 254b彼此相向地推 而开动，典型地通过手指和拇指的挤压动作。在实施例中，杆254a、 254b通过双模制工艺，用为使用者舒适和/或其的含住而选择的构造 材料形成。
图8示出在使用中的位置的图7的致动器的一半，其中口含部2 13已经露出，并且其中杆254b已经被向内推以打开孔口 255b。外部 空气260 乂人而现在可随患者通过口含部213吸入而通过这个孔口 255 b (并且同样相似地通过在另一侧的孔口 255a)抽入吸入器外壳的本 体。
图9更详细地示出，图7的吸入器的内部工作并且特别地通过吸 入器本体的气流260、 262,其再次在它的在使用中的位置示出。
更详细地参考图9，可见吸入器包括与下体部件202联接并且提 供用于药物喷雾在吸入器致动时输送的喷嘴组件204。 口含部213也 与下体部件202联接并且在使用中在使用者的嘴唇中含住以便于经口 吸入。有在吸入器内收容的气雾罐206，其包含在吸入器致动时输送 的药物并且装配在主体内并且与喷嘴组件204可流通地连接。
罐206包括本体207,其限定包含在压力下的推进剂中的药物的 腔，/人本体207的一端，头部，延伸的阀杆208以及通常偏置于关闭 位置并且当阀杆208压入本体207时打开以从罐206输送定量药物的内部计量阀(没有示出)。
口含部213包括外部216,其配置成在受治疗者的嘴唇中含住并 且限定药物喷雾在吸入器致动时通过其输送使用的大致上圆柱形的
打开的前端，具有封闭的后部的大致上"桶形"的内部219 (除了下 文说明的气孔222和喷孔223),以及与内部219的后端联接的喷嘴 出口 221，以便提供用于输送喷雾进入并且通过内部219。在这个实 施例中的口含部213是吸入器的单独形成的部件，其装配成与喷嘴块 227连接。
在这里的吸入器的这个实施例的使用中，空气260沿着吸入器的 本体的后部部件203b向下通过喷嘴组件204周围并且朝口含部的内 部219的后部抽取，其在它的后部(即"桶"的底部)提供有绕喷孔 223设置的双水平狭缝形气孔222。气孔222可离喷孔223等间距。 如可见的，当空气260通缘这些双气孔222抽取，在口含部213内限 定二重气流262。这提供口含部213的内周表面的部分环状气流，当 喷雾264从喷嘴出口 221的喷孔223输送时其部分地包覆喷雾264， 从而带走喷雾并且减少在口含部213的内表面的沉积。
在这个实施例中内部219的后部具有大致平的形状，其形成"桶" 的底部。底部的边缘向外弯曲使得内部219在远离喷嘴组件204的方 向上具有渐增内部尺寸。
喷嘴出口 221包括喷孔223,其提供用于药物喷雾通过口含部21 3的内部219的输送以及输送通道225其于喷孔223可流通地连接。
在这个实施例中输送通道225是锥形通道，其朝喷孔223变窄。 在这个实施例中输送通道225具有直壁部分。
在这个实施例中，喷嘴组件204包括喷嘴块227，用于收容罐20 6的阀杆208,以及口含部213的喷嘴出口 221，其与喷嘴块227可流 通地连接，以便提供用于喷雾通过口含部213的输送。在一个实施例 中喷嘴块227与下体部件202 —体式形成。
喷嘴块227包括用于收容罐206的阀杆208的管状孔233,其在这个实施例中与外壳的纵轴线共轴线。管状孔233在其的一端(上端) 是打开的，并且包括上部235,其具有大致上与罐205的阀杆208的 外部尺寸相同的内部尺寸，以及下部237，其具有较小的尺寸，部分 235、 237 —起限定阀杆208的顶部的环形阀座。
在这个实施例中，喷嘴块227包括侧向腔245,其收容口含部21 3的喷嘴出口 221并且与其的管状孔233可流通地连接。喷嘴出口 22 1配置成紧摩擦配合在喷嘴块227的侧向引导腔245中。可期望地， 紧摩擦配合提供气密密封。在其他实施例中，可使用也优选地设置以 4是供气密密封的其他类型的密封方法。
就喷嘴组件204的这个配置，喷嘴出口 221和喷嘴块227可以用 不同的材料构成并且形成特定地适合它们的用途的不同的规格。
杆254a、 254b通过与罐206相关的机构的协作可引起药物从罐2 06释出，如说明在2006年8月22号提交的美国临时申请号60/823,1 39和从中要求优先权的国际(PCT)专利申请其指定美利坚合众国并 且以代理机构案巻号PB61970随同此文同时提交；在2007年3月13 号提交的美国临时申请号60/894,537;以及两个题名为药物配送器的 也分别以代理机构案巻号PB62118P1和PB62540P随同此文同时提交 的美国临时申请；所有这些申请特此通过引用它们的全文包含于此。
图IO示出图7-9的吸入器装置的第三实施例的变化形式，其与第 三实施例在所有方面是相同的除了第三实施例的双水平狭缝形气孔2 22被取代成绕口含部313的内部319的后部(即"桶"的底部)的喷 孔323的四个圆形气孔322 (在图10中4叉三个可见)。可见四个气孔 322绕喷孔设置为一般环形的设置，在这个实施例中为关于彼此90。 的角位移。喷孔可居中于该气孔322的环形设置。四个圓形气孔322 总的(即当加起来全部的)横截面积为从20到45mm2。如在图10中 可见，当空气360通过这些多个相间的气孔322抽耳又时，在口含部3 13内限定多个气流。这提供口含部313的内周表面上大致上环状的气 流，当喷雾从喷嘴出口 321的喷孔输送时该气流大致上包覆喷雾364，从而带走喷雾并且减少在口含部313的内表面的沉积。
在图10的实施例的变化形式中，四个气孔322的对称的环形设 置被三个或从五到十个气孔322的对称的环形设置代替。在图10的 实施例的其他变化形式中，四个气孔322的对称的环形设置被从三到 十个楔形或狭缝形气孔322的对称的向外放射状的设置代替。
图lla至11n示出其他的口含部形式413a至413n，其可在图7 至9以及图10的药物配发装置中作为它的口含部13、 113的备选物 使用。这些备选口含部形式413a至413n只是在提供到这些备选空状 形式413a至413n的内部419a至419n的后部的各个气孔422a至422 n的大小、形状以及数量上不同，这些气孔422a至422n与之前相同 绕喷孔423a至423n设置。
因此，图lla至11d以及lli示出四个圆形气孔422a至422d以 及422i的不同设置；图lie和llf示出三个狭缝形气孔422e、 422f 的不同设置；图llg和llh示出六个狭缝形气孔422g、 422h的不同 设置；图11j示出许多圆形气孔422j的设置；图llk示出以两个同心 环设置的六个弧形狭缝气孔422k的设置；图lll至lln示出以环形图 案设置的三个弧形狭缝气孔4221至422n的不同设置。
如这里所示的出口 (例如口含部)的形式帮助易于保持其的清洁。 特别地，在特定的实施例的出口的内周表面提供的环形气流于此帮助 保持其的表面清洁。
本发明的每个上述实施例可改动以包含一个或一个以上在上面 "相关申请的相互引用"部分涉及的美国临时申请和/或国际(PCT) 申请的任何中或在其他涉及于此的专利/专利申请的任何中公开的特 征。实施例可进一步改动以包含一个或一个以上在发明说明和附属权 利要求中的特征。
这里的致动器和/或吸入器适合在给患者的药物制剂的配发中使 用。药物制剂可采用任何适合的形式并且包括其他适合的配料例如稀 释剂、溶剂、载体和推进剂等。药物的服用可指的是用于轻微的、中等的或严重的急性或'隻性症 状的治疗或用于预防性治疗。要理解，服用的精确剂量取决于患者的 年龄和状态，使用的特定药物和服用频率将最终由巡诊医生决定。涉 及其中使用药物组合的实施例。
适合的药物因此可选才奪从，例如，镇痛药，例如，可待因、二氢
吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，例如，地尔硫卓(diltia zem);抗过敏药，例如，色甘酸盐(例如作为钠盐)，酮替芬或奈 多罗米(例如作为钠盐)；抗感染药例如，头孢菌素、青霉素、链霉 素、磺胺类药、四环素和喷他脒；抗组胺剂，例如，美沙芬林；消炎 药，例如，倍氯米松(例如作为二丙酸盐)、氟替卡松(例如作为丙 酸盐)、氟尼缩松、布地奈德、罗氟奈德、莫米松(例如作为糠酸 盐)、环索奈德、曲安西龙(例如作为丙酮化合物)或6a,9a-二氟-11 卩-羟基-16a-曱基-3-氧代-17a-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17|3-硫代曱酸S-(2-氧代-四氬画呋喃画3-基)酉旨(6a,9a-difluoro-ll卩-hydroxy-16a-methyl -3-oxo-17a-propionyloxy- androsta-l，4-diene-17(3-carbothioic acid S-(2-oxo画t改rahydro-furan-3-yl)ester);镇咳药，例如，诺斯卡品；支气管扩 张药，例如，沙丁胺醇(例如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(例 如作为昔萘酸盐)、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗(例如作为氢溴酸 盐)、沙曱胺醇、卡布特罗、马布特罗、依坦特罗、那明特罗、克伦 特罗、氟丁特罗、班布特罗、茚达特罗、福莫特罗(例如作为延胡索 酸盐)、异丙肾上腺素、奥西那林、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、吡布 特罗(例如作为醋酸盐)、瑞普特罗(例如作为盐酸盐)、利米特罗、 特布他林(如硫酸盐)、异他林、妥洛特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3- (2 -苯基乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2 (3H)-苯并噻唑酮(4-11 ydroxy-7-[2-[[2-[[3(2-phenylethoxy)propyl]sulfonyl]ethyl]amino]ethyl-2 (3H)-benzothiazolone);腺苷2a激动剂，例如2R,3R,4S,5R)-2-[6-氨基 -2- ( 1S-羟曱基-2-苯基-乙氨基)-噪呤-9-基]-5- ( 2-乙基-2H-四唑-5-基) -四氢-呋喃-3,4 二醇(例如作为马来酸盐)；a4整联蛋白抑制剂例如(23)-3-[4-({[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((25)-4-曱基-2-{[2-(2-曱基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸((2s)-3-[4-({[4-(am inocarbony l)-1 -piperidinyl]carbonyl)oxy)phenyl]-2-[((2S)4-methyl-2- {[2-(2-methylphenoxy)acetyl]amino)pentanoyl)amino] propanoic acid)(例
如作为游离酸或钾盐)，利尿药，例如，阿米洛利；抗胆石威药，例如，
异丙托品(例如作为溴化物)，瘗托，阿托品或氧托溴铵；激素，例 如，可的松、氬化可的+〉或泼尼松龙；黄噤呤，例如，氨茶^ 成，胆茶 碱，赖氨酸茶碱或茶碱；治疗性蛋白质和肽，例如，胰岛素或胰高血 糖素；疫苗，诊断和基因疗法。对于本领域内技术人员明显可见，在 适合的地方，药物可以盐(例如，作为石威金属或胺盐或作为酸添加盐) 或作为酯(例如，低烷基酯)或作为溶剂合物(例如，水合物)的形 式使用以优化药物的活性和/或稳定性。
在实施例中药物制剂可是单疗法(即包含单个活性药物)产品或 它可是综合疗法(即包含多个活性药物)产品。
综合疗法产品的适合的药物或药物组分典型地从由消炎药(例如 皮质类固醇或NSAID)，抗胆i成药(例如，Mi， M2， Mi/M2或M3受 体拮抗剂)，其他的P2-肾上腺素受体激动剂，抗感染药剂(例如抗生 素或抗病毒素)，以及抗组胺药构成的组中选择。涉及所有适合的组 合。
适合的消炎药包括皮质类固醇和NSAID。可在与本发明的化合物 的组合中使用的适合的皮质类固醇是那些口服和吸入的皮质类固醇 以及它们的前体药物其具有消炎活性。例子包括曱泼尼龙、泼尼松龙、 地塞米松、氟替卡松丙酸盐、601，901-二氟-1701- [(2-呋喃羰基)氧基]-11 P-羟基-16a-曱基-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代曱酸S-氟甲酯(6a,9a -difluoro-17a-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11 p勿droxy-16a-methyl-3-oxo-a ndrosta-l,4-diene-17卩-carbothioic acid S-fluoromethyl ester) 、 6a,9a-二氟-ll卩-羟基-16a-曱基-3-氧代-17a-丙酰氧基-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫 代曱酸S- (2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酉旨(6a，9a-difluoro-lip-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a-propionyloxy- androsta-1 ，4-diene-17p-carbothioicacid S- ( 2-oxo-tetrahydro-fUran-3S-yl) ester) 、 4咅氣米;^酉旨(j列^口 1 7-丙酸酯类或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼缩松、莫米松酯(例 如糠酸酯)、曲安奈德、罗氟奈德、环索奈德、布替可特丙酸盐(bu tixocort propionate) 、 RPR-106541、和ST-126。优选的皮质类固醇包 括氟替卡松丙酸盐，6a，9a-二氟-11卩-羟基-16a-曱基-17a- [(4-甲基-1,3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代曱酸S-氟曱酯(6a， 9a-difluoro 11卩勿droxy-16a-methyl-17a-[(4-methyl-1,3 -thiazole-5-carb onyl)oxy]-3-oxo-androsta-1,4-diene-17P-carbothioic acid S-fluoromethyl ester) , 6a，9a-二氟-17a- [(2-呋喃羰基)氧基]-ll卩-羟基-16a-甲基-3-氧代-雄甾-l,4-二烯-17卩-硫代甲酸S-氟甲酯，6a,9a-二氟-ll(3-羟基-16 a-曱基-3-氧代-17a-(2,2,3,3-四曱基环丙基羰基)氧基-雄甾-l,4-二烯-17 卩画硫代曱酸S-氰基曱酯(6a，9a-difluoro-11卩-hydroxy-16a-methyl-3-oxo -17a-(2，2，3 ，3-tetramethycyclopropylcarbonyl)oxy-androsta-1,4-diene-17卩-carbothioic acid S-cyanomethyl ester )， 6a，9a-二氟-ll卩-羟基-16a-甲基 -1701-(1-曱基环丙基羰基)氧基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17(3-硫代曱酸S-氟曱酉旨(6a，9a-difluoro 11 P-hydroxy曙16a-methyl-17a-( 1 -methycycloprop ylcarbonyl)oxy-3-oxo-androsta-l，4-diene-17(3-carbothioic acid S-fluoro methyl ester)和9a,21 二氯-11卩，17a曱基-1，4孕甾二烯3，20 二酮-17-[2，]糠酸酉旨(9a， 21 dichloro-ll卩，17a methyl-1,4 pregnadiene 3,20 di one-17-[2'] fliroate)(莫米松糠酸酯)。
另外的皮质类固醇在WO02/088167、 WO02/100879、 W002/1226 5, WO02/12266、 WO05/005451、 WO05/005452、 WO06/072599和W 006/072600中说明。
具有可拥有对反式阻遏而跳过反式激活的选择性并且可是有用 的糖皮质激素激动剂的非类固醇化合物在WO03/082827、 W098/5415 9、 WO04/005229、 WO04膽017、 WO0德8429、 WO03/腿95、 WO03/082787、 WO03/082280、 WO03/059899、 WO03/101932、 WO 02/02565、 WO01/16128、 WO00/66590、 WO03/086294、 WO04/02624 8、 WO03/061651、 WO03/08277、 WO06/000401、 WO06/000398和W006/015870中说明。
适合的NSAID包括色甘酸钠，奈多罗米钠，磷酸二酯酶(PDE) 抑制剂(例如茶碱，PDE4抑制剂或混合PDE3/PDE4抑制剂)，白 三烯拮抗剂，白三烯合成抑制剂，iNOS抑制剂，类胰蛋白酶和弹性 蛋白酶抑制剂，beta-2整联蛋白拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂 (例如腺苷2a激动剂)，细胞因子拮抗剂(例如趋化因子拮抗剂)， 细胞因子合成抑制剂或5-脂氧合酶抑制剂。iNOS抑制剂的例子包括 在W093/13055、 WO98/30537、 WO02/50021、 W095/34534和W099 /62875中公开的。CCR3抑制剂的例子包括那些在WO02/26722中公 开的那些。
适合的支气管扩张剂是|32-肾上腺素受体激动剂，包括沙美特罗 (其可是消旋体或单一对映体，例如R-对映体)，例如沙美特罗昔萘 酸酯，沙丁胺醇(其可是消旋体或单一对映体，例如R-对映体)，例 如沙丁胺醇硫酸盐或作为自由基，福莫特罗(其可是消旋体或单一非 对映体，例如R,R-非对映体)，例如福莫特罗延胡索酸盐或特布他4木 及其盐。其他适合的P2-肾上腺素受体激动剂是3-(4-U6-(((2R)-2-羟基 _2-[4-羟基-3-(羟甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丁基)苯磺酰胺(3-(4- {[6-( {(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl} a mino)hexyl]oxy}butyl)benzenesulfonamide) ， 3-(3-{[7-({(211)-2-轻基-2-[4-羟基-3-羟甲基)苯基]乙基}-氨基)庚基]氧基}丙基)苯磺酰胺(3-(3-{[7曙({(2R)-2-hydroxy-2- [4-hydroxy-3 -hydroxymethyl)phenyl]ethyl} -amin o)heptyl]oxy}propyl)benzenesulfonamide) , 4-{(111)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯 苄基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-l-羟乙基}-2-(羟曱基)苯酚(4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2，6-dichlorobenzyl) oxy]ethoxy}hexyl)amino]-l-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol) , 4-((lR)-2-[(6-(4-[3-(环戊基磺酰基)苯基] 丁氧基}己基)氨基]-l-羟乙基}-2-(羟曱基)苯酚(4-{(lR)-2-[(6-{4-[3-(c yclopentylsulfonyl)phenyl]butoxy}hexyl)amino]-l-hydroxyethyl}-2-(hydr oxymethyl)phenol) ， N-[2誦羟基-5-[(lR)-l-羟基-2-[[2-4-[[(2R)画2-羟基-2 -苯乙基]氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]苯基]曱酰胺(N-[2-hydroxyl-5-[(lR)-l勿droxy-2-[[2-4-[[(2R)-2勿droxy誦2-phenylethyl]amino]phenyl]ethy l]amino]ethyl]phenyl]formamide)，和N-2(2-[4-(3-苯基-4-曱氧苯基) 氨苯基]乙基卜2-羟基-2-(8-羟基-2(lH)-喹啉-5-基)乙胺(N-2{2-[4-(3-ph enyl-4-methoxyphenyl)aminophenyl]ethyl)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy画2(lH) 隱quinolinon-5-yl)ethylamine)，以及5誦[(R)-2-(2画(4-[4-(2-氨基画2-曱基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-111-喹啉-2-酉同(5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-methyl-propoxy)-phenylamino]-phenyl} -ethylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one)。优选;也， 卩2-肾上腺素受体激动剂是长效P2-肾上腺素受体激动剂(LABA)，例 如化合物，其提供有效的支气管扩张大约12小时或更长时间。
其他的(32-肾上腺素受体激动剂包括在WO02/066422、 WO02/070 490、 WO02/076933、 WO03/024439、 WO03/072539、 WO03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO2004/037 773、 WO2004/037768、 WO2004/039762、 WO2004/039766、 WO01/4 2193和WO03/042160中说明的那些。
优选的磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂是顺式4-氰基-4-(3-环戊基 氧基-4-曱氧基苯基)环己烷-l-羧酸(4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-met hoxyphenyl)cyclohexan-l-carboxylic acid) ， 2-曱酉旨基-4-氰基-4-(3-环 丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)环己烷-l-酮(2-carbomethoxy-4-cya no-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-l-on e)和顺式-[4-氰基-4-(3-环丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)环己烷-l-醇(cis-[4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyc lohexan-l-ol)。
其他适合的药物化合物包括美国专利5，552，438中公开的顺式-4-氰基-4-[3-(环戊氧基)-4-曱氧基苯基]环己烷-l-羧酸(也称为cilomalast) 以及它的盐类、酯类、前体药物或物质形式；源于elbion的AWD-1 2-281 (Hofgen, N.等，15th EFMC Int Symp Med Chem(Sept 6-10,Ed inburgh)1998, Abst P.98; CAS参考号247584020-9 );命名为NCS-613 (INSERM)的9-千基腺嘌呤衍生物；源于Chiroscience和Schering-Plough的D-4418;标识为Cl-1018 (PD-168787)并且归功于Pfiz er的苯二氮PDE4抑制剂；由Kyowa Hakko在W099/16766公开的苯 并间二氧杂环戊烯书f生物；源于Kyowa Hakko的K-34;源于Napp (Landells, L丄等Eur Resp J[Annu Cong Eur Resp Soc( Sept 19-23, Geneva) 1998]1998, 12 (Suppl.28) : AbstP2393 )的V-11294A;源 于Byk-Gulden的罗氟司特(CAS参考号162401-32-3 )和酞口秦(W09 9/47505，其公开特此通过引用包含);普马芬群，(-)-p-[(4aR*， 10bS "-9-乙氧基-l,2，3，4，4a,10b-六氢-8-曱氧基-2-曱基苯并[c][l,6]萘啶-6-基] -N,N-二异丙苯((-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-ethoxy-l，2,3,4,4a,10b-hexahydro -8-methoxy-2-methylbenzo[c][l，6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylben zamide)其是由Byk-Gulden，现在是Altana制备和发表的混合的PD E3/PDE4抑制剂；由Almirall Prodesfarma开发的阿罗茶碱；源于Ve rnalis的VM554/UM565;或T-440 ( Tanabe Seiyaku; Fuji, K.等，J P harmacol Exp Ther,1998，284(l): 162),以及T2585。
其他化合物在WO04/024728、 WO04/056823和WO04/103998中 i兌明，都是Glaxo Group Limited的。
适合的抗胆碱药是那些在毒蕈碱型受体起拮抗剂作用的化合物， 特别那些是M!或M3受体的拮抗剂、M"M3或M2/M3受体的双拮抗剂、 或M!/M2/Ms受体的总拮抗剂的化合物。示范的化合物包括颠茄植物 的生物碱例如阿托品、东茛菪碱、后马托品，莱菪碱的类似物；这些 化合物通常以为叔胺的盐的形式服用。
其他适合的抗胆碱药是毒蕈碱型拮抗剂，如(3-巧|咮)-3-(2,2-二-2-噻吩乙烯基)-8,8-二甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物((3-endo)-3-(2， 2-di—2匪thknylGthenyl)一8,8陽dimd;hyl一8-azoniabiGyGl0[3,2,1] octane iodid e) ， (3-吲哚)-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8,8-二甲基-8-氮杂双环[3.2.1] 辛烷溴化物((3-endo)-3-(2-cyano-2，2-diphenylethyl)-8,8-dimethyl-8-azo niabicyclo [3.2.1] octane bromide) , 4-[羟基(二苯基)曱基]-1-{2-[(苯 曱基)氧基]乙基}-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物(4-[hydroxy(diphenyl) methyl]-1 - {2-[(phenylmethyl)oxy]ethyl)_ 1 -azoniabicyclo[2.2.2] octane bromide) ， (lR,5S)-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8-曱基-8-口-[(苯曱基)氧基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷溴化物((lR,5S)-3-(2-cyano-2,2-diphenylethyl)-8-methyl-8-{2-[(phenylmethyl)oxy]ethyl)-8-azoniabicclo[3.2.1]
octane bromide)，(。引哚)-3-(2-曱氧基-2，2-二-口塞吩-2-基-乙基)-8，8-二曱基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物((endo)-3-(2-methoxy-2,2-di-thiophen-2-yl-ethyl)-8,8-dimethyl誦8-azonia-bicyclo[3.2.1]octane iodide) ， (口引哚)-3-(2-氰基-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘4匕物((3endo)-3-(2-cyano-2，2-diphenyl-ethyl)-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo [3.2.1] octane iodide), (口引哚)-3-(2-氨基曱酰基-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物((endo)-3-(2-carbamoyl-2,2-diphenyl-ethyl)-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo [3.2.1] octane iodide),(吲哚)-3-(2-氰基-2，2-二噻吩-2-基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物((3endo)-3-(2-cyano-2,2-dithiophen画2画yl-ethyl)-8,8画dimethyl-8-azonia画bicydo [3.2.1] octane iodide)，以及(口引咮)画3-{2,2-二苯基-3-[(1-苯基-曱酰氧基)-氨基]-丙基}-8，8-二甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷;臭4匕4勿((endo)-3-{2,2-diphenyl-3-[(l-phenyl-methanoyl)-amino]-propyl}-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo[3.2.1] octane bromide)。
特别地适合的抗胆碱药包括异丙托品(ipratropium)(例如作为溴化物)，以Atrovent的名字出售，氧托品(oxitropimn)(例如作为溴化物)以及p塞托品(tiotropium)(例如作为溴化物)(CAS-139404-48-1 )。同样感兴趣的是甲胺太林(CAS-53-46-3),溴丙胺太林
(CAS-50-34-9 )，曱溴辛托品或Valpin 50 ( CAS-80誦50-2 )，克利溴铵(Quarzan, CAS-3485-62-9),甘罗溴铵(Robinul),硪化异丙胺
(CAS-71-81-8)，溴美喷酯(美国专利2918408)，曲地氯铵(Pathilone， CAS-4310-35-4)，以及环苯甲旅甲硫酸盐(Tral, CAS-115-63誦9)。也参见盐酸环喷托酯(CAS画5870-29曙1 ),托吡卡胺(CAS-1508-75-4),盐酸苯海索(CAS-144-11-6)，哌仑西平(CAS-29868-97-1),替仑西平(CAS-80880-90-9) ， AF-DX 116,或美索托明，以及W001/04118中公开的化合物。同样感兴趣的是瑞伐托酯(例如，作为氢溴化物，CAS 262586-79-8 )以及在WO01/04118中公开的LAS-34273,达非那新(CAS 133099-04-4，或以Enablex的名字出售的氢溴化物CAS 133099-07-7)，奥昔布宁(CAS 5633-20-5,以Ditropan的名字出售)，特罗地林(CAS 15793-40-5),托特罗定(CAS 124937-51-5，或者对于酒石酸盐CAS 124937-52-6,以Detrol的名字出售)，奥替铵(例如，作为溴化物，CAS 26095-59-0 ，以Spasmomen的名字出售)，曲司氯胺(CAS 10405-02-4 )以及索利那新(CAS 242478-37-1，或者CAS 242478-38-2对于琥珀酸盐也被称为YM-905并且以Vesicare的名字出售)。
其他的抗胆碱药包括在USSN60/487，981和USSN60/511,009中公开的化合物。
适合的抗组胺药(也被称为Hi-受体拮抗剂)包括已知抑制Hr受体并且对于人体使用是安全的很多拮抗剂中的任何一种或一种以上。全部都是组胺与Hi-受体的相互作用的可逆的竟争性抑制剂。例子包括乙醇胺、乙二胺，和烷基胺。另外，其他的第一代抗组胺药包括可以以基于旅，秦和吩p塞n秦为特征的那些。第二代抗组胺药，其是非镇静的，具有相似的结构活性关系其中它们保留核心乙烯基团(烷基胺)或仿叔胺基团带有哌溱或哌啶。
Hl拮抗剂的例子非限制性地包括，氨来占诺、息斯敏、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯汀、溴苯那敏、西替利。秦、左西替利嗪、乙氟利嗪、朴尔敏、氯马斯汀、赛克利嗪、卡瑞巴斯汀、赛庚啶、卡比沙明、去羧乙氧基氯雷他定、多西拉敏、二曱茚。定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利溱、非索非那定、羟。秦、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美全他。秦、米安色林、诺拉斯丁、美其敏、诺阿斯米唑、奥洛他定、匹库马特、吡拉明、异丙溱、特非那丁、曲吡那敏、替美斯汀、三曱泼拉嗪和曲普利啶、特别的西替利嗪、左西替利嗪、乙氟利嗪和非索非那定。示范的HI拮抗剂列举如下乙醇胺马来酸卡比沙明，富马酸氯马斯汀，盐酸苯海拉明以及茶苯海明。
乙二胺马来酸美吡拉敏，盐酸曲吡那敏，以及柠檬酸盐酸曲吡那敏柠檬酸盐。
烷基胺氯苯那敏及其盐类，如马来酸盐，以及阿伐斯汀。哌。秦盐酸羟嗓，双羟萘酸羟嗪，盐酸赛克利。秦，乳酸赛克利。秦，盐酸美其敏，以及盐酸西替利。秦。
哌啶类息斯壽丈，盐酸左卡巴斯汀，氯雷他定或其脱羧同系物，以及盐酸特非那丁和非索非那定或另一种药用可接受的盐。
盐酸氮卓斯汀为更另一个&受体拮抗剂，其可在与PDE4抑制剂的组合中使用。
药物，或药物中之一可是H3拮抗剂(和/或逆激动剂)。H3拮抗剂的例子包括，例如，那些在WO2004/035556和在WO2006/045416中说明的化合物。
可使用的其他组胺受体拮抗剂包括H4受体的拮抗剂(和/或逆激动剂)，例如，在Jablonowski等,美国医学化学期刊，46: 3957-3960(2003)中说明的化合物。
在实施例中，药物制剂包括一个或一个以上Pr肾上腺素受体激动剂、皮质类固醇、PDE-4抑制剂以及抗胆碱药。
一般地，适合用于输送到支气管或肺腔区的粉末药物颗粒具有小于IO微米的空气动力学直径，优选地从l-6微米。可使用其他尺寸的颗粒如果想输送到呼吸道的其他部分，例如鼻腔、口或咽喉等。
要求达到治疗效果的任何特定的药物或其的药用可接受的盐、溶剂化物或生理功能衍生物的量当然会随特定的化合物、服用的途径、治疗的对象、以及治疗的特定的病症或疾病而变化。这里用于治疗呼吸障碍的药物可例如通过吸入从0.0005mg至10mg的剂量服用，优选地0.005mg至0.5mg。对于成年人的剂量范围一4殳是从0.0005mg至1OOmg每天并且优选地O.Olmg至1.5mg每天。
在一个实施例中，药物配制为任何适合的气雾制剂，可选地包含其他药用可接受的添加组分。在实施例中，气雾制剂包括在推进剂中的药物悬浮液。在实施例中，推进剂是碳氟化合物或含氢氯氟碳化合物推进剂。
适合的推进剂包括，例如，CM含氢氯氟碳化合物例如CH2C1F、CC1F2CHC1F、 CF3CHC1F、 CHF2CC1F2、 CHC1FCHF2、 CF3CH2C1以及CC1F2CH3等；CM含氢碳氟化合物例如CHF2CHF2、 CF3CH2F、 CHF2CH3以及CF3CHFCF3等；以及全氟化碳例如CF3CF3以及CF3CF2CF3等。
在使用碳氟化合物或含氢氯氟碳化合物的地方，它们可是上文已识别的化合物的混合物或与其他例如CHC1F2、 CH2F2以及CFCH3的碳氟化合物或含氬氯氟碳化合物的混合物，优选地二元混合物。优选地使用单个碳氟化合物或含氢氯氟碳化合物作为推进剂。特别优选作为推进剂的是Cw含氢碳氟化合物例如1，U,2-四氟乙烷(l，l,l,2-tetrafluoroethane) (CF3CH2F )和1,1，1,2,3,3，3-七氟國n-丙烷(1,1,1，2，3,3,3-heptafluoro-n-propane) ( CF3CHFCF3)或其的混合物等。
药物制剂优选地大致上无氯氟碳_化合物例如CC13F、 CCl2F2和CF3CCl3等。优选地，推进剂是液化的HFA134a或HFA-227或其的混合物。
推进剂可另外包含挥发性的辅药，例如饱和碳氬化合物例如丙烷、n-丁烷，液化的戊烷和异戊烷或二烷基醚例如二甲醚。一i&而言，多达50。/。重量比(w/w)的推进剂可包括例如1至30%重量比的挥发性的碳氢化合物。然而，优选为无或大致上无挥发性辅药的制剂。在一定情况下，包括适量的水是可期望的，其可以有利于改变推进剂的介电性能。
例如Cw脂肪族醇和多元醇例如乙醇、异丙醇和丙二醇，优选乙醇等的极性共溶剂可以以期望的量包括在药物制剂中以改进制剂的分散性，作为仅有的赋形剂或除其他的赋形剂例如表面活性剂之外。在实施例中，药物制剂可基于例如乙醇的极性共溶剂的推进剂包含0.
01至5%重量比，优选地0.1至5%重量比例如大约0.1至1%重量比。在这里的实施例中，添加足够数量的溶剂以溶解药物组分的部分或全部，这样的制剂通常称为"溶液"气雾药物制剂。
表面活性剂也可在气雾制剂中使用。常规表面活性剂的例子在EP-A-372，777中说明。使用的表面活性剂的量在相对于药物0.0001%至50%重量比的范围内是可取的，特别地，0.05%至10%重量比。
气雾药物制剂可取地包含相对于制剂总重量的0.005-10%重量比，优选地0.005至5%重量比，特别地0.01至2%重量比的药物。
在另一个实施例中，药物制备为任何适合的液体制剂，特别地溶液(例如水的)制剂或悬浮液制剂，可选地包含其他药用可接受的添力口组分。
适合的制剂(例如溶液或悬浮液)可通过pH的适合选择而稳定(例如使用盐酸或氢氧化钠)。典型地，pH会调节在4.5和7.5之间，优选地5.0和7.0之间，特别地在6至6.5左右。
适合的制剂(例如溶液或悬浮液)可包括一种或一种以上赋形剂。这里通过术语"赋形剂"是指大致上惰性的材料其是无毒的并且不与混合物的其他组分以有害的方式反应，包括但不限制于药用级别的碳水化合物、有机和无机盐、聚合物、氨基酸、磷脂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、泊洛沙姆、聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物，和离子交换树脂，以及其的组合。
适合的碳水化合物包括单糖包括果糖；二糖，例如但不限制于乳糖，以及其的组合和衍生物；多糖，例如但不限制于纤维素以及其的组合和衍生物；寡糖，例如但不限制于糊精，以及其的组合和衍生物；多元醇，例如但不限制于山梨糖醇，以及其的组合和衍生物。
适合的有机和无机盐包括磷酸钠或磷酸钩、硬脂酸4美，以及其的组合和衍生物。适合的聚合物包括天然生物可降解蛋白质聚合物，包括但不限制于，明胶以及其的组合和衍生物；天然生物可降解多糖聚合物，包括
但不限制于，甲壳质和淀粉、交联淀粉以及其的组合和衍生物；半合成生物可降解聚合物，包括但不限制于壳聚糖的衍生物；以及合成生物可降解聚合物，包括^旦不限制于，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)，合成聚合物包括但不限制于聚乙烯醇以及其的组合和衍生物。
适合的氨基酸包括非极性氨基酸，例如亮氨酸以及其的组合和衍生物。适合的磷脂包括卵磷脂以及其的组合和书t生物。
适合的润湿剂、表面活性剂和/或乳化剂包括阿拉伯胶、胆固醇、脂肪酸包括其的组合和衍生物。适合的泊洛沙姆和/或聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物包括泊洛沙姆188、 Pluronic F-108,以及其的组合和衍生物。适合的离子交换树脂包括安珀莱特IR120以及其的组合和衍生物。
适合的溶液制剂可包括增溶剂例如表面活性剂。适合的表面活性剂包括a-[4-(l,U，3-四曱基丁基)苯基]-co-羟基聚(氧基-l，2-乙二基)聚合物包括Triton系列中的那些例如Triton X-IOO， Triton X誦l 14和Triton X-305其中X数字是在聚合物中乙氧基重复单元的平均数量的大体指示(典型地大约7-70,特别地约7-30特别地约7-10 )和4-(l,l,3，3-四曱基丁基)酚聚合物(4-(l,l，3，3-tetramethylbutyl)phenol polymers)带有曱醛和环氧乙烷例如那些具有相对分子量3500-5000特别地4000-4700,特别是四丁酚醛。表面活性剂典型地在基于制剂重量大约0.5-10%，优选地大约2-5%重量比的浓度中使用。
适合的溶液制剂也可包括含羟基的有机共溶解剂，其包括二醇类，例如聚乙二醇(例如PEG200)和丙二醇等；糖，例如右旋糖等；以及乙醇。优选右旋糖和聚乙二醇(例如PEG200)，特别地右旋糖。丙二醇优选地使用不超过20%的量，特别地不超过10%并且完全避免是最优选的。优选地避免乙醇。包含有机共溶解剂的羟基典型地在基于制剂重量大约0.1-20%例如0.5-10%例如大约1-5%重量比的浓度中使用。
适合的溶液制剂也可包括增溶剂例如聚山梨醇酯、丙三醇、苯曱
醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如Cre mophors, Brij)等。
适合的溶液制剂也可包括一种或一种以上下列组分粘度增强 剂；防腐剂；以及等张性调节剂。
适合的粘度增强剂包括羧曱基纤维素、硅酸镁铝、西黄蓍胶、膨 润土、羟丙基曱基纤维素、羟丙基纤维素、幾乙基纤维素、泊洛沙姆 (例如泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸盐xanthym树胶、鹿角菜 胶和聚羧乙烯。
适合的防腐剂包括季铵化合物(例如苯扎氯胺、千索氯铵、溴棕 三甲铵和西吡氯铵)，含汞剂(例如硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞)， 含醇剂(例如三氯叔丁醇、苯乙醇和苯曱醇)，抗菌酯(例如对位羟 基苯曱酸酯类)，螯合剂例如依地酸二钠(EDTA)和其他抗微生物 剂例如洗必泰、氯化曱酚、山梨酸及其盐类和多粘菌素。
适合的等张性调节剂起例如获取与体液(鼻腔液)等张性的作用， 导致与许多鼻的制剂关联的刺激性水平降低。适合的等张性调节剂的 例子是氯化钠、右旋糖和氯化钙。
适合的悬浮液制剂包括颗粒药物的水悬浮液和可选地悬浮剂、防 腐剂、润湿剂或等张性调节剂。
适合的悬浮剂包括羧曱基纤维素、硅酸镁铝、西黄蓍胶、膨润土、 曱基纤维素和聚乙二醇。
适合的润湿剂起作用润湿药物的颗粒以有助于其在混合物的液 相中的分軟。可以使用的润湿剂的例子是脂肪醇、酯和醚。优选地， 润湿剂是亲水的非离子表面活性剂，最优选地聚氧乙烯(20)去水山 梨糖醇单油酸酯(供应为贴有商标的产品Polysorbate 80)。
适合的防腐剂和等张性调节剂如上文说明的与溶液制剂有关的。 这里的药物配发装置在一个实施例中适合用于配发雾化药物(例如为了通过口吸入)用于例如肺部和呼吸道障碍包括哮喘或慢性阻塞 性肺疾病(COPD)的呼吸障碍的治疗。在另一个实施例中，本发明 适合用于配发雾化药物(例如为了通过口吸入)用于要求通过药物体 循环治疗的疾病的治疗，例如偏头痛、糖尿病，镇痛例如吸入的吗啡。 以雾化的形式的药物的服用可指的是用于轻微的、中等的或严重 的急性或慢性症状的治疗或用于预防性治疗。将会意识到服用的精确 剂量取决于患者的年龄和状态，使用的特定颗粒药物和服用频率将最 终由巡诊医生决定。涉及的实施例其中使用药物组合。当使用药物组 合时组合中的每个组分的剂量一般而言是每个组分单独使用时使用 的剂量。典型地，服用可是一次或一次以上，例如每天从1至8次，
给出例如每次l、 2、 3或4气雾喷量。每个阀的致动，例如可输送5 (ig、 50吗、IOO昭、200吗或250(ig药物。典型的，每个用于定量吸入 器的填满的罐包含60、 100、 120或200计剂量或吸的药物；每个药 物的剂量是已知的或容易由那些本领域内技术人员确定。
在另 一个实施例中，这里的药物配发装置适合用于配发液体药物 制剂用于例如鼻炎例如季节性和常年性鼻炎的鼻道发炎和/或过敏疾 病以及其他例如译喘、COPD和皮炎的局部发炎疾病的治疗。适合的 剂量给药疗法可是为了患者在鼻腔清除随后通过鼻緩慢吸入。在吸入 过程中制剂可向一个鼻孔施加而另 一个用手压住。这个步骤接着可对 另一个鼻孔重复。典型地，可通过上述步骤执行每鼻孔一或两次吸入 每天多达三次，理想地每天一次。每一剂量例如可输送5iig、 50(ig、 1 00昭、200(ig或250昭的活性药物。精确的剂量是已知的或容易由那 些本领域内技术人员确定。
会理解本发明仅通过例子的方法在上文中说明并且上述说明可 以以许多不同的方法改变而不偏离如附加权利要求定义的本发明的 范围。
会进一步理解在权利要求中包含的参考号只是为了用作说明的 目的，并且不意味具有也不被拿来作为具有对权利要求的范围的限制效果。
这里引用的所有出版物、专利和专利申请通过参考它们的全文特 此包含于此好像每一出版物、专利，或专利申请被具体地并且分别地 标示以通过引用包含。
必须注意如在说明书和附加权利要求中使用的，单数形式"一个 (种)"、"该"、"所述"和"一"包括复数的指示物除非内容用 别的方法清楚地指出。
权利要求
1.一种用于通过吸入输送药物的吸入器的致动器，包括用于收容罐(5；106)的外壳(11；111)，所述罐包括本体(7；107)，所述本体包括底部和头部并且限定用于容纳药物的腔体，以及阀杆(8；108)，其从所述本体(7；107)延伸并且在所述罐(5；106)致动时药物从其输送使用；出口(13；105)，使用中的使用者通过其吸入；以及喷嘴组件(4；104)，提供用于通过所述出口(13；105)输送药物，其中所述喷嘴组件(4；104)包括喷嘴块(17；127)，以及喷嘴出口(19；121)，所述喷嘴块(17；127)用于收容所述罐(5；106)的所述阀杆(8；108)，所述喷嘴出口(19；121)作为单独形成的部件，其与所述喷嘴块(17；127)可流通地连接并且包括药物从其输送使用的出口孔(41；123)。
2. 如权利要求1所述的致动器，其中所述喷嘴块(17; 127)与所述外壳(11; 111)联接。
3. 如权利要求2所述的致动器，其中所述喷嘴块(17; 127)与 所述外壳(ll; lll)一体式形成。
4. 如权利要求1至3中任一项所述的致动器，其中所述出口 (1 05)与所述外壳(111)单独地形成。
5. 如权利要求4所述的致动器，其中所述喷嘴出口 U21)与所 述出口 (105)联接。
6. 如权利要求5所述的致动器，其中所述喷嘴出口 U21)与所 述出口 (105) —体式形成。
7. 如权利要求1至3中任一项所述的致动器，其中所述出口 (1 3; 105)与所述外壳(11; lll)一体式形成。。
8. 如权利要求1所述的致动器，其中所述喷嘴块(17; 127)与 所述出口 (13; 105)联接。
9. 如权利要求8所述的致动器，其中所述喷嘴块(17; 127)与 所述出口 (13; 105)—体式形成。
10. 如权利要求1至9中任一项所述的致动器，其中所述喷嘴块 (17; 127)包括侧向引导腔(35; 145)，其收容所述喷嘴出口 (19;121)。
11. 如权利要求IO所述的致动器，其中所述喷嘴出口 (19; 121) 受约束式设置在所述侧向引导腔(35; 145)内。
12. 如权利要求11所述的致动器，其中所述喷嘴出口 (19)是 在所述侧向引导腔(35)内的卡扣配合。
13. 如权利要求11或12所述的致动器，其中所述侧向引导腔(3 5)包括凹陷部(39)并且所述喷嘴出口 (19)包括在所述凹陷部(3 9)内受约束式接合的突出部(47)或反之亦然。
14. 如权利要求11所述的致动器，其中所述喷嘴出口 (121)是 在所述侧向引导腔(145)内的过盈配合。
15. 如权利要求1至14中任一项所述的致动器，其中所述出口 (105)包括至少一个气流路径(122)，其提供在由所述使用者通过所述出口 (105) pA/v时在所述出口 (105)的内周表面的大致上环状 气流，以便当从所述喷嘴出口 (121)输送喷雾时向喷雾提供包覆气流。
16. 如权利要求15所述的致动器，其中所述环状气流是在远离 所述喷嘴出口 (19; 121)的方向上。
17. 如权利要求15或16所述的致动器，其中所述出口 (105) 包括多个气流路径(122),其一起提供所述出口 (105)的内周表面 的所述大致上环状气流。
18. 如权利要求1至17中任一项所述的致动器，其中所述出口 (105)具有封闭的后部，其将所述出口 (105)从所述外壳(111)分开，使得当通过所述出口 (105)吸入时，气流仅^^所述出口 (105) 的外周表面抽取。
19. 如权利要求18所述的致动器，其中所述出口 (105)的所述 后部具有弓形的形状。
20. 如权利要求19所述的致动器，其中所述出口 (105)的所述 后部具有椭圓的形状。
21. 如权利要求18至20中任一项所述的致动器，其中所述出口 (105)包括外部(116)，其配置成在所述使用者的所述嘴唇中被含住并且限定药物通过其输送使用的开口端，以及内部(119),其限 定与所述喷嘴出口 ( 121)联接的所述后部。
22. 如权利要求1至21中任一项所述的致动器，其中喷嘴出口 (19; 121)包括输送通道(43; 125)，其与所述出口孔(41; 123)可流通地连接并且朝其变窄。
23. 如权利要求22所述的致动器，其中所述输送通道(43)具 有弓形的壁部分。
24. 如权利要求22所述的致动器，其中所述输送通道(125)具 有大致上直的壁部分。
25. 如权利要求1至24中任一项所述的致动器，其中所述出口 孔(41; 123)是喷孔，其提供用于药物喷雾的输送。
26. 如权利要求1至25中任一项所述的致动器，其中所述出口 (13; 105)是口含部。
27. 如权利要求15至17中任一项所述的致动器，其中通过向所 述喷嘴出口 (221; 321)提供一个或一个以上进气口 (222; 322)使 提供在所述出口 (213; 313)的内周表面的大致上环状气流的至少一 个气流路径成为可能。
28. 如权利要求27所述的致动器，其中所述喷嘴出口 (221; 32 1)与所述出口 (213; 313) —体式形成。
29. 如权利要求27或28中任一项所述的致动器，其中向所述喷 嘴出口 (221; 321 )提供从3到20个进气口 (222; 322)。
30. 如权利要求27至29中任一项所述的致动器，其中所述一个或一个以上进气口 (222; 322)的总的横截面积为从10到lOOmm2。
31. 如权利要求27至30中任一项所述的致动器，其中所述一个 或一个以上进气口 (222; 322)从由环形截面，椭圆形截面，楔形截 面或缝形截面组成的组中选择。
32. 如权利要求27至31中任一项所述的致动器，其中所述喷嘴 出口 (221; 321)是大致上桶的形状并且向其桶底提供所述出口孔(2 23; 323 )和一个或一个以上进气口 (222; 322)。
33. 如权利要求32所述的致动器，其中所述一个或一个以上进 气口 (222; 322)绕所述出口孔(223; 323 )设置。
34. 如权利要求33所述的致动器，其中所述一个或一个以上进 气口 (222; 322)采用绕所述出口孔(223; 323 )对称的设置。
35. 如权利要求33或34中任一项所述的致动器，其中所述一个 或一个以上进气口 (222; 322)采用绕所述出口孔(223; 323 )的径 向的设置。
36. 如权利要求35中任一项所述的致动器，其中所述一个或一 个以上进气口 (222; 322)采用绕所述出口孔(223; 323 )的环形设 置。
37. 如权利要求35中任一项所述的致动器，其中所述一个或一 个以上进气口 (222; 322)采用绕所述出口孔(223; 323 )的向外放 射状的设置。
38. —种包括如权利要求1至37中任一项所述的致动器以及包 含药物的罐(5; 106)的吸入器。
39. —种包括如权利要求1至37中任一项所述的致动器以及包 含药物的罐(5; 106)的成套部件。
全文摘要
用于通过吸入输送药物的吸入器的致动器，包括用于收容罐(5；106)的外壳(11；111)，罐包括本体(7；107)，本体包括底部和头部并且限定用于容纳药物的腔体，以及阀杆(8；108)，其从本体(7；107)延伸并且在罐(5；106)致动时药物从其被输送使用；出口(13；105)，使用中的使用者通过其吸入；以及提供用于通过出口(13；105)输送药物的喷嘴组件(4；104)，其中喷嘴组件(4；104)包括用于收容罐(5；106)的阀杆(8；108)的喷嘴块(17；127)，以及作为单独形成的部件的喷嘴出口(19；121)，其与喷嘴块(17；127)可流通地连接并且包括从其输送使用中的药物的出口孔(41；123)。
文档编号A61M15/00GK101528290SQ200780039273
公开日2009年9月9日 申请日期2007年8月21日 优先权日2006年8月22日
发明者G·J·M·安德森, G·T·克罗斯比, P·A·伯格斯, P·W·法尔, T·费尔布罗瑟 申请人:葛兰素集团有限公司