专利名称：：壳聚糖纳米银凝胶剂及其应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种壳聚糖纳米银凝胶剂，用来治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂及烧伤、烫伤、褥疮感染及其他皮肤炎症如手足癣、各种创伤感染等。
背景技术：
：女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂发病率较高，是妇科疾病中的常见病。目前，市场上治疗产品较多，但治疗效果不理想，复发率较高。烧烫伤、褥疮病人感染的发生率较高，较多的使用抗生素易产生耐药性，难以控制病情。皮肤炎症种类较多，治疗难度较大且容易复发，很多皮肤炎症没有特效抗菌药。银具有强烈的杀菌效果，可以杀死600多种细菌，并且不会产生耐药性。其杀菌机理是银与细菌体内巯基酶结合使其失去活性，使细菌死亡；银和细菌细胞壁上暴露的肽聚糖反应，形成可逆性复合物,使它们不能把氧(能量)转运进细胞，阻止病菌的活动,导致其死亡；银和致病菌的DNA结合，导致DNA结构变性，不能复制，使致病菌失活。壳聚糖也具有杀菌作用，在酸性条件下，壳聚糖分子中的氨基带有正电荷，成为NH3+，吸附带有负电荷的细菌，使细菌细胞壁和细胞膜上的负电荷分布不均，干扰细胞壁的合成，打破在自然状态下的细胞壁合成与溶解平衡，使细胞壁趋向于溶解，细胞膜因不能承受渗透压而变形破裂，细胞的内容物如水、蛋白质等渗出，发生细菌溶解而死亡。在中国知识产权局2005.9.28公开的专利《治疗妇女生殖道感染的纳米银抗菌凝胶，制备方法及应用》(公开号CN1672689)中，公开了用纳米银作为抗菌剂，卡波姆等作为赋形材料的抗菌凝胶。所用赋形剂均为人工合成化合物，且没有抗菌作用，没有组织修复功能。在中国知识产权局2005.12.21公开的专利《壳聚糖妇科栓及其制备方法》(CN1709278)中，公开了一种壳聚糖栓剂，主要是将壳聚糖置于熔化的聚氧乙烯单硬脂酸酯内，搅拌均匀，然后将混合液倒入磨具中，然后冷冻至8度以下成型。此栓剂作为妇科抗菌剂使用，此栓剂中没有纳米银，抗菌效果不强烈。并且栓剂限制了给药途径，不能用于皮肤病、烧烫伤等的治疗。
发明内容本发明的目的提供了一种壳聚糖纳米银凝胶剂，具有抗菌效果好，药效持续时间长，没有耐药性，对组织有修复功能。本发明的另一目的在于提供上述壳聚糖纳米银凝胶剂在制备治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂、烧伤、烫伤、溃疡、褥疮感染或皮肤炎症药物上应用。本发明是通过以下措施来实现的本发明的壳聚糖纳米银凝胶剂，其药用原料为药用量的纳米银和壳聚糖类聚合物，所述的纳米银是纳米银粉或纳米银胶体，所述的壳聚糖类聚合物为壳聚糖和甲壳素及其衍生物的一种或一种以上。上述本发明的壳聚糖纳米银凝胶，其辅料包括有凝胶剂、保湿剂和稀释剂，以及用于溶解壳聚糖类聚合物的助溶酸。上述本发明的壳聚糖纳米银凝胶，所述的凝胶剂为卡波姆、聚卡波菲、纤维素及其衍生物和聚乙二醇的一种或一种以上；所述的保湿剂为甘油、丙二醇和山梨醇的一种或一种以上；所述的助溶酸为硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、甲酸、盐酸、1，2,3,4-丁烷四羧斷BTCA)和柠檬酸(CA)的一种或一种以上。上述本发明的壳聚糖纳米银凝胶，所述的纳米银重量含量为lppm-1000,000ppm，优选为10ppm-2000ppm纳米银粒径在l-100nm之间；所述的壳聚糖类聚合物浓度为0.1mg-990mg/g，1尤选为10mg-600mg/g。上述本发明的壳聚糖纳米银凝胶，所述纳米银胶体的分散剂是聚乙二醇、纤维素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚酰胺及其衍生物、粘土、胶原蛋白和果胶的一种或一种以上。本发明还提供一种上述壳聚糖纳米银凝胶在制备治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂、烧伤、烫伤、溃疡、褥疮感染或皮肤炎症药物上应用。本发明的凝胶剂中，所述的壳聚糖类聚合物为壳聚糖和甲壳素及其衍生物，来源于虾、蟹的外壳、昆虫外皮、真菌、蝇蛆外壳中等，但来源不受限制。甲壳素、壳聚糖可以有其他名称。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰基衍生物，脱乙酰基部位、程度可以不同，但通称为壳聚糖。本发明的壳聚糖纳米银凝胶剂中，壳聚糖可以用甲壳素、甲壳素衍生物及它们的降解产物、与其他化合物发生交联生产的交联物代替，如壳聚糖与淀粉的交联物等，但与壳聚糖等交联的其他化合物不限于淀粉；壳聚糖也可以用甲壳素、甲壳素衍生物及它们的降解产物之间的交联产物代替。交联产物可以用物理方法交联，也可用交联剂交联，使用交联剂时，交联剂种类不受限制。交联反应时，还可以使用催化剂，催化剂种类不受限制。本发明壳聚糖纳米银凝胶剂中，该凝胶剂有一定的黏度，凝胶剂的黏度大于50mPa-S。本发明的制备方法
技术领域：
：本发明壳聚糖纳米银凝胶剂，其制备方法为将壳聚糖溶解于稀酸溶液中，充分溶胀后加入搅拌器中，将纳米银(粉状或溶胶状)加入搅拌器中，加入稀释剂使纳米银、壳聚糖含量达到要求，充分搅拌使纳米银壳聚糖混合均匀，形成凝胶状；即形成本发明的壳聚糖纳米银凝胶，然后分装即可。另一种制备方法为将壳聚糖、稀酸溶液、纳米银(粉状或溶胶状)、稀释剂加入搅拌器中，充分搅拌使壳聚糖充分溶胀后，形成凝胶状；即形成本发明的壳聚糖纳米银凝胶，然后分装。凝胶制好后可以装在给凝胶器中，给凝胶器由套管、助推杆组成，套管顶端有保护帽。凝胶器外型较细长、顶端圆润，适合阴道给药。凝胶剂预装入套管内，使用时将推杆与套管组合，通过推杆将壳聚糖纳米银凝胶直接推入阴道内。凝胶制好后也可以装入铝塑软管内，用于烧伤、烫伤、褥疮感染、其他皮肤炎症的治疗、各种创伤感染治疗等。本发明的抗菌机理有如下几个原因-1.壳聚糖分子在酸性条件下，其氨基成为带正电荷的-NH3+，吸附带负电荷的细胞壁，使壳聚糖吸附在细胞膜表面形成一层高分子膜，改变了细胞膜的选择透过性，阻止营养物质向细胞内的运输，致使细胞质流失、细胞质壁分离，从而起到抑菌杀菌作用。2.壳聚糖通过渗入进细胞体内，吸附细胞体内带有阴离子的细胞质，并发生絮凝作用扰乱细胞正常的生理活动，从而杀灭细菌。3.银与微生物内巯基酶结合使后者失活，阻断微生物的能量代谢及细胞壁合成，起到杀灭细菌、病毒及真核微生物的作用。4.银和细菌细胞壁上暴露的肽聚糖反应，形成可逆性复合物，使它们不能把氧(能量)转运进细胞，阻止病菌的活动，导致其死亡。5.银和致病菌的DNA结合，与DNA碱基结合的银离子彼此形成交叉链接，导致DNA结构变性，抑制其复制,使致病菌失活。本发明的产品还有组织修复功能，银能促进上皮再生和组织修复，从而促进伤口和糜烂愈合。壳聚糖具有活化细胞功能、激活免疫细胞、在受伤的肌体内能诱导特殊细胞，促进伤口修复、增加伤口愈合能力，本发明的产品没有耐药性。。本发明的产品，用于治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂等具有显著优异的疗效。本发明的凝胶剂可以通过阴道直接给药，纳米级银粒径小，比表面积大，增加了与病菌接触机会，增强了杀菌效果。壳聚糖通过其带电荷的NH3+与细菌细胞壁的阴离子结合，杀灭革兰氏阴性菌、阳性菌，并且壳聚糖有组织修复功能，可以促进伤口的愈合，修复糜烂面。纳米银广谱抗菌，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、滴虫等都有强烈的抑制、杀灭作用。本发明的产品，还具有缓释作用，壳聚糖为大分子多糖，对纳米银有缓释功能，能延长纳米银的释放，治疗效果更显著。本发明的凝胶剂无毒性、无过敏性、无刺激性，并且具有组织修复功能，能促进糜烂面的愈合。所以本发明的产品起效快、治疗效果好、没有毒副作用、治疗持续时间长、能增强组织修复能力、不影响阴道正常菌群和酸碱度、杀菌作用不受pH值影响。本发明的产品除了治疗妇女下生殖道炎症，也可治疗各种感染，如皮肤感染等。本产品还可用于化妆品，壳聚糖在稀的弱酸中生成阳离子，形成高分子电解质，具有很高的吸湿和保湿作用，而且还有抗菌作用，对皮肤没有刺激性。螨虫常引起面部皮肤红肿，少量纳米银可以渗透皮肤杀灭病原菌，减轻炎症反应，壳聚糖可以保湿修复皮肤。本发明的产品对细菌、真菌、病毒或寄生虫等引起的炎症均有强烈的抑制、杀灭作用。临床实验证明，本发明的产品高效、无毒，具有极强的抗菌作用和优异的治疗效果，与其他纳米银凝胶剂相比，杀菌效果强烈、作用持久并且具有组织修复功能。图1为给凝胶器的助推杆与套管的分体结构示意图。图2为给凝胶器的组装后的结构示意图。图中，l套管，2助推杆，3胶塞，4凝胶剂，5保护帽。具体实施例方式实施例l:壳聚糖纳米银凝胶剂的制作方法自制纳米银，采用聚乙烯吡咯烷酮溶液分散成胶体，纳米银含量40000ppm，纳米银胶体5g。壳聚糖10g卡波姆3g乙二醇2ml蒸馏水79g醋酸lml将上述原料置于搅拌器中充分搅拌，得壳聚糖纳米银凝胶剂，纳米银含量2000ppm;壳聚糖的浓度为100mg/g。制备完成后分装至给凝胶器中或铝塑管中。上述制备的壳聚糖纳米银凝胶，可以用于治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂、烧伤、烫伤、渍疡、褥疮感染或皮肤炎症。治疗宫颈炎等症的具体用法与用量为如图1和图2所示，给凝胶器由套管l、助推杆2组成，套管1的中部有一胶塞3，胶塞前部密封有凝胶剂4，套管的顶端有保护帽5。凝胶器外型较细长、顶端圆润，适合阴道给药。凝胶剂预装入套管内，使用时将推杆2与套管1组合，通过推杆将壳聚糖纳米银凝胶直接推入阴道内。每次用量3g，每天1次。治疗烧伤、烫伤等症的具体用法与用量为将凝胶剂涂于患处，每天1次。实施例2壳聚糖纳米银凝胶剂的制作方法自制纳米银粉lmg壳聚糖60g甘油2g卡波姆3g蒸馏水32g醋酸3ml将上述原料置于搅拌器中充分搅拌，得壳聚糖纳米银凝胶剂，纳米银含量10ppm;壳聚糖浓度为600mg/g。制备完成后分装至给凝胶器中或铝塑管中。用法与用量同实施例1。实施例3,壳聚糖纳米银凝胶剂的制作方法自制纳米银粉5g甲壳素lg聚乙二醇3g蒸馏水9L5g磷酸0.5ml将上述原料置于搅拌器中充分搅拌，得壳聚糖纳米银凝胶剂，纳米银含量50000ppm;壳聚糖浓度为10mg/g。制备完成后分装至给凝胶器中或铝塑管中。用法与用量同实施例1。实施例4:壳聚糖纳米银凝胶剂的制作方法自制纳米银20mg羧甲基壳聚糖80g卡波姆2g乙二醇lml蒸镏水13g盐酸4ml将上述原料置于搅拌器中充分搅拌，得壳聚糖纳米银凝胶剂，纳米银含量200ppm;羧甲基壳聚糖的浓度为800mg/g。制备完成后分装至给凝胶器中或铝塑管中。用法与用量同实施例1。测试例1对实施例l一4的产品进行体外抗菌实验，实验结果如表1所示。表1实施例1-4的体外抗菌实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>测试例2对实施例l-4的产品按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录XD中的方法进行了纳米银缓释实验，结果如表2所示。表2实施例1-4产品的体外缓释实验<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>测试例3实施例1-4产品促进细胞增殖实验，结果如表3所示。表3实施例1-4产品的细胞增殖实验<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求1.一种壳聚糖纳米银凝胶剂，其特征在于其药用原料为药用量的纳米银和壳聚糖类聚合物，所述的纳米银是纳米银粉或纳米银胶体，所述的壳聚糖类聚合物为壳聚糖和甲壳素及其衍生物的一种或一种以上。2、根据权利要求1所述的壳聚糖纳米银凝胶，其特征在于其辅料包括有凝胶剂、保湿剂和稀释剂，以及用于溶解壳聚糖类聚合物的助溶酸。3、根据权利要求2所述的壳聚糖纳米银凝胶，其特征在于所述的凝胶剂为卡波姆、聚卡波菲、纤维素及其衍生物和聚乙二醇的一种或一种以上；所述的保湿剂为甘油、丙二醇和山梨醇的一种或一种以上；所述的助溶酸为硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、甲酸、盐酸、1，2,3，4-丁垸四羧酸和柠檬酸的一种或一种以上。4、根据权利要求1或2所述的壳聚糖纳米银凝胶，其特征在于所述的纳米银重量含量为l卯m-1000,000卯m，纳米银粒径在l-100nm之间；所述的壳聚糖类聚合物浓度为0.1mg-990mg/g。5、根据权利要求4所述的壳聚糖纳米银凝胶，其特征在于所述的纳米银重量含量为10ppm-2000ppm，纳米银粒径在l-100nm之间；所述的壳聚糖类聚合物浓度为10mg陽600mg/g。6、根据权利要求1或2所述的壳聚糖纳米银凝胶，其特征在于所述纳米银胶体的分散剂是聚乙二醇、纤维素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚酰胺及其衍生物、粘土、胶原蛋白和果胶的一种或一种以上。7、一种权利要求1所述的壳聚糖纳米银凝胶在制备治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂、烧伤、烫伤、溃疡、褥疮感染或皮肤炎症药物上应用。全文摘要本发明涉及一种壳聚糖纳米银凝胶剂，用来治疗女性下生殖道炎症、宫颈炎、宫颈糜烂及烧伤、烫伤、褥疮感染及其他皮肤炎症如手足癣、各种创伤感染等。本发明的壳聚糖纳米银凝胶剂，其药用原料为药用量的纳米银和壳聚糖类聚合物，所述的纳米银是纳米银粉或纳米银胶体，所述的壳聚糖类聚合物为壳聚糖和甲壳素及其衍生物的一种或一种以上。本发明的产品高效、无毒，具有极强的抗菌作用和优异的治疗效果，与其他纳米银凝胶剂相比，杀菌效果强烈、作用持久并且具有组织修复功能。文档编号A61P15/02GK101278896SQ20081001625公开日2008年10月8日申请日期2008年5月23日优先权日2008年5月23日发明者李长林,谢松梅,邹方明申请人:山东赛克赛斯药业科技有限公司