专利名称：苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及苦参碱磁性壳聚糖微球的制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术：
苦参碱(matrine)是广泛存在于豆科植物(如苦参、苦豆子及广豆根)中的四 环喹诺里西啶类生物碱，对肿瘤有抑制作用；磁耙向给药系统(magnetictargeting drug delivery system,MTDDS)是近年来研究的一类新型耙向药物传递系统，属于第四代给药系 统，目前国内外研究尚处于起步阶段，该系统将药物和磁性物质与适当的载体材料制成稳 定体系，在一定强度的外磁场作用下，使药物定位于靶区，浓集并释放，从而在病变部位发 挥疗效，具有高效、低毒的特点。该系统克服了同一代的脂质体、纳米粒、微球等靶向给药系 统的缺点和不足，可以靶向定位释药，很大程度上避免了药物被网状内皮系统(RES)的巨 噬细胞吞噬，实现了主动靶向给药，是抗肿瘤治疗的理想剂型，此外，MTDDS还有不易被RES 吞噬、载药量大、磁响应性好等优点。作为药物靶向应用的新载体，可采用生物可降解的高 分子聚合物如壳聚糖、聚乳酸、白蛋白等作为靶向给药的载体，将药物包裹或嵌入，制备出 载药的微球。根据其直径大小不同，可以被肺、肝、肾、脾等截留，从而实现生物物理靶向作 用，用于各种实体癌，如肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、宫颈癌等的治疗。
发明内容
本发明就是利用磁靶向给药系统和以壳聚糖作为靶向给药的载体，提供一种苦参 碱磁性壳聚糖微球制备工艺，获得的微球在肿瘤抑制作用方面，从而具有高效、低毒的特点。
本发明是通过以下技术方案来实现的苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺，其 特征在于包括以下步骤(1)应用化学沉淀法制备磁流体准确称取0. 01 mo 1 (2. 70 3 g) FeCl3. 6H20，0. 005moL(0. 995g)FeCl2. 4H20(即摩尔比2 : 1)，放入500mL三颈烧瓶中，加入 200mL 二次蒸馏水溶解并水浴加热至40°C ，在超声与搅拌条件下滴加新制2moL/L NaOH至 pH = 11，陈化30min，用注射器在5min内滴入5mL油酸，保温反应2h后用0. 5mol/L HC1 调节pH = 7，用蒸馏水反复冲洗，并以1000r/min的速度离心10min除去较大颗粒，得到稳 定的磁流体；(2)应用离子凝聚法制备载药苦参碱磁性微球分别用醋酸溶液配制4mg/mL 壳聚糖溶液，用蒸馏水配制lmg/mL多聚磷酸盐，取壳聚糖溶液10mL，加入0. 67mL磁流体和 0. lg苦参碱，在1000r/min搅拌下，将5mL多聚磷酸盐注入到壳聚糖溶液中，搅拌、分离、干 燥即得载药苦参碱磁性微球。 由于本发明方法采用离子凝聚法，其过程由静电引发物理交联反应，避免在化学 交联过程中引入有毒的试剂，未产生不必要的影响，获得的微球属于磁靶向给药系统，微球 粒径呈正态分布，且分布均匀，具有强靶向，生物可降解性，具有高效、低毒的特点。
图1为磁流体粒径和粒径分布 图2为磁性微球粒径和粒径分布图
具体实施例方式
下面将详细说明本发明的
具体实施例方式1、仪器与试剂 仪器D-1型无级调速磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)；Zetasizer-3000HSA
激光粒度测试仪(英Malvern) ;TDL_5离心机(上海安亭科学仪器厂)。 试剂氯化铁(FeCl3. 6H20)、氯化亚铁(FeCl2. 6H20)(天津市大港亿中化工厂，分析
纯)；壳聚糖(浙江玉环海洋生物公司，Mw90万，脱乙酰度92% )，多聚磷酸盐(TPP)，双蒸
水，其余试剂均为分析纯。 2、实验及结果 磁流体的制备准确称取0. Olmol (2. 703g)FeCl3. 6H20，0. 005moL(0. 995g)， FeCl2. 4H20，(即摩尔比2 : 1)，放入500mL三颈烧瓶中，加入200mL 二次蒸馏水溶解并水浴 加热至4(TC，在超声与搅拌条件下滴加新制2moL/L NaOH至pH = 11，陈化30min，用注射 器在5min内滴入5mL油酸，保温反应2h后用0. 5mol/L HC1调节pH = 7，用蒸馏水反复冲 洗，并以1000r/min的速度离心10min除去较大颗粒，就得到稳定的磁流体。
载药苦参碱磁性微球的制备分别用醋酸溶液配制4mg/mL壳聚糖溶液，用蒸馏水 配制lmg/mL多聚磷酸盐，取壳聚糖溶液10mL，加入0. 67mL磁流体和0. lg苦参碱，在1000r/ min搅拌下，将5mL多聚磷酸盐注入到壳聚糖溶液中，搅拌、分离、干燥即得载药苦参碱磁性 微球。 取一定量的磁流体和苦参碱磁性壳聚糖微球，超声分散后用Zetasizer3000HSA 激光粒度测试仪测试其粒径及其粒径分布，见图l和图2所示，磁流体的平均粒径为 152. 2nm，苦参碱磁性微球的平均粒径为682. 4nm，粒径呈正态分布，且分布均匀。
权利要求
苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺，其特征在于包括以下步骤(1)应用化学沉淀法制备磁流体准确称取0.01mol(2.703g)FeCl3.6H2O，0.005moL(0.995g)FeCl2.4H2O(即摩尔比2∶1)，放入500mL三颈烧瓶中，加入200mL二次蒸馏水溶解并水浴加热至40℃，在超声与搅拌条件下滴加新制2moL/L NaOH至pH＝11，陈化30min，用注射器在5min内滴入5mL油酸，保温反应2h后用0.5mo l/L HCl调节pH＝7，用蒸馏水反复冲洗，并以1000r/min的速度离心10min除去较大颗粒，就得到稳定的磁流体；(2)应用离子凝聚法制备载药苦参碱磁性微球分别用醋酸溶液配制4mg/mL壳聚糖溶液，用蒸馏水配制1mg/mL多聚磷酸盐，取壳聚糖溶液10mL，加入0.67mL磁流体和0.1g苦参碱，在1000r/min搅拌下，将5mL多聚磷酸盐注入到壳聚糖溶液中，搅拌、分离、干燥即得载药苦参碱磁性微球。
全文摘要
本发明公开了一种苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺，其特征在于应用化学沉淀法制备磁流体，应用离子凝聚法制备苦参碱磁性壳聚糖微球，微球粒径呈正态分布，且分布均匀，其过程由静电引发物理交联反应，避免在化学交联过程中引入有毒的试剂，未产生不必要的影响，获得的微球属于磁靶向给药系统，具有强靶向，生物可降解性，具有高效、低毒的特点。
文档编号A61K31/4375GK101697962SQ20081002227
公开日2010年4月28日 申请日期2008年6月30日 优先权日2008年6月30日
发明者张明智 申请人:张明智